Frmacos
antidiabticos
Insulina y antidiabticos orales
El pncreas endocrino
presenta 4 tipos de
clulas
Islotes de Langerhans
Clulas
A
Clulas
B
Clulas
D
Glucag
n
Insulina
Somatostatina
Amilina
Clulas PP
Polipptido
pancretico
Un defecto en la
secrecin o en la
accin de la insulina
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus
Caracterizado por
hiperglicemia
crnica
Afecta tambin el
metabolismo lipdico
y proteico.
La ADA y la OMS en 1997 y 1999
propusieron una nueva
clasificacin para la diabetes
DM tipo 1
Deficiencia
absoluta de
insulina
DM tipo 2
Escasa
deficiencia
de insulina
Sntomas
Constante necesidad de orinar
Sed inusual
Hambre extrema
Prdida inusual de peso
Fatiga
Tratamiento de la DM
Dieta
Ejercicio fsico
Frmaco
Autocontrol
Insulina
Consta de 2 cadenas: la cadena A de 21
aminocidos y la cadena B de 30 aminocidos
Se unen por dos cadenas por dos puentes
disulfuro
Conectadas por el pptido C
Inicia en el retculo
endoplsmico
rugoso
Se transfiere
al aparato de
Golgi
Insulina
Preproinsulin
a
Proinsulina
Actan las
endopeptidas
as
PC2 y PC3
Ya hay
puentes
disulfuro
Receptor de insulina
La insulina ejerce su accin unindose a
receptores especficos.
El receptor insulnico pertenece a la
subfamilia de los receptores tironcinasa.
Caractersticas primordiales del metabolismo de la glucosa:
1. Las clulas expresa un transportador de glucosa que
contribuye a elevar las concentraciones de la glucosa a
ambos lados de la membrana.
2. La fosforilacin de la glucosa para dar glucosa-6-fosfato
es catalizada por la glucocinasa, que constituye el paso
determinante para la gluclisis.
3. La mayor parte del piruvato generado en la glucolisis
entra en el ciclo de Krebs; all genera ATP
Otros
factores
Inervacin colinrgica
Receptores muscarnicos
M3
Activan la fosfolipasa C
Abren canales de KATP
Receptores 2
Inhiben captacion de Ca2+
Reduce AMPc
Receptores
Aumenta AMPc
Inervacin
adrenrgica
Acciones
Es una hormona anabolizante que favorece la
captacin, utilizacin, y almacenamiento de
glucosa, aminocidos, y lpidos despus de la
ingesta
Efectos sobre el
metabolismo
Hidratos de
Carbono
Graso
Proteico
Reduce los
niveles de
glucosa
Inhibe la
liberacin de
glicerol y de
cidos grasos
libres
Aumenta
sntesis proteica
Preparados de insulina
Insulina regular: pH neutro y de accin rpida. Se administra
por va intramuscular o intravenosa. Emergencias diabticas
(cetocidosis o coma hiperosmoral no cetsido)
Anlogos de insulina de accin ultracorta: Reduce
el riesgo de hipoglucemia en ayunas. Administracin va
intravenosa
Insulina lis-pro
Insulina aspart
Insulina glulisina
Insulinas de efecto amplio (accin intermedia o
prolongada): proporciona niveles de insulinemia basal
Insulina NPH
Insulina lenta
Insulina NPL
Insulina ultra lenta
Anlogos de accin prolongada
Insulina glargina
Insulina detemir
No existe la dosis ni la
pauta ideal, cada
diabtico tiene su
propia dosis y su propia
pauta
Factores determinantes de la
absorcin.
Lugar de inyeccin:
Abdomen>antebrazos>muslos>gluteos
Tasa de absorcin
Profundidad de la inyeccion
Especie de origen de la hormona
Mezcla de diferentes tipos de insulina
Efectos adversos
Hipoglucemia
Lipodistrofias
Retencin hidrosalina
Reacciones inmunolgicas
Hipoglucemiantes
orales
Sulfonilurea
Primera generacin
Acetohexamida
Clorpropramida
Tolbutamida
Segunda generacin
Glibenclamida
Glipicida
Sulfonilureas
Estimula la secrecin de insulina mediante la unin a su
receptor (SUR) bloqueando canales de KATP provoca la
despolarizacin de las clulas y como consecuencia, la
entrada de calcio
Acciones extra pancreticas
Pueden elevar los niveles de insulina al reducir el
aclaramiento heptico de la hormona.
Facilita la captacin y utilizacin de glucosa, estimulan la
lipognesis y la glucognesis e inhibe la gluconeognesis
Efectos adversos
Hipoglucemia
Exantema, prurito, foto sensibilidad, eritema
nudoso, Sx Steve Johnson
Hiponatremia (clorpropamida)
Manifestaciones digestivas (glipicida)
Interacciones
Potenciacin
Fibratos, Salicilatos, anti- H2, etanol,
bloqueantes
Antagonismo
Tiacidas, furosemida, fenitona, corticoides,
estrgenos, etanol, barbitricos,
Anlogos de las
meglitinidas
Repaniglida: derivado de la porcin no
sulfonilurea de la glibenclamida.
Hipoglucemiante, induce la reduccin de
glucemia y de la hemoglobina glucosilada
(HbA1c)
Nateglinida: derivado de la D-fenilalanina.
Estimula secrecin de insulina
Indicados en pacientes con DM tipo
2
Efectos adversos
Incremento en las transaminasas.
Interacciones
Asociacin con otros hipoglucemiantes
Inhibidos por: antifngicos, macrlidos y ciclosporinas
Favorece metabolismo: rifampicina, barbitricos,
carbamacepina y etanol
Biguanidas
La metformina: disminuye los niveles de glucosa por
acciones extra pancreticas. Reduce la gluconeognesis
heptica y en menor grado la glucogenlisis, potencia
los efectos de la insulina en los tejidos perifricos y
disminuye la absorcin de glucosa en los intestinos
Indicado en pacientes con DM
tipo 2
Efectos adversos
Distension abdominal
Nauseas
Vomito
Diarrea
Disgeusia
Acidosis lctica
Interacciones
En conjunto con otro hipoglucemiante
puede originar hipoglucemia
Etanol: acidosis lctica
Inhibidores de la -glucosidasas
Acarbosa y miglitol
Inhiben la absorcin intestinal de hidratos de carbono
complejos y disacridos. Este material pasa al intestino
grueso, donde fermenta causando flatulencias y diarrea.
Efectos adversos
Flatulencias y meteorismo
Elevacin de las transaminasas
Interacciones:
Antidiabticos: Hipoglucemia
Efectos de la acarbosa: Disminuye con
anticidos y colestiramina
Miglitol: reduce biodisponibilidad de
metformina y digoxina
Glitazona
Rosiglitazona y pioglitazona: Agonistas del receptor nuclear
activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PPAR)
Reduce la glucemia basal y pospandrial al
estimular la captacin perifrica d glucosa, inhibir
la gluconeognesis heptica y estimular la
acumulacin de glucgeno.
Indicaciones terapeuticas
Pacientes con DM 2
Sindrome de Reaven
Efectos adversos:
Edema ligero, por retencin hdrica
Anemia
Incremento en las transaminasas
Aumento de colesterol total, LDL y
HDL colesterol
Disfuncin ovrica
Interacciones
Ketoconazol: inhibe el mecanismo
