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Prolactina: Funciones y Regulación Hormonal

El documento resume la prolactina, una hormona hipofisiaria. En 3 oraciones: 1) La prolactina es una hormona del grupo de las somatomamotrofinas producida principalmente en la hipófisis anterior que tiene efectos mamotróficos y lactogénicos. 2) La prolactina es codificada por un gen en el cromosoma 6 que produce una prohormona de 227 aminoácidos que es clivada y secretada, y puede existir en variantes moleculares como resultado de modificaciones posteriores a la traducción.

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Prolactina: Funciones y Regulación Hormonal

El documento resume la prolactina, una hormona hipofisiaria. En 3 oraciones: 1) La prolactina es una hormona del grupo de las somatomamotrofinas producida principalmente en la hipófisis anterior que tiene efectos mamotróficos y lactogénicos. 2) La prolactina es codificada por un gen en el cromosoma 6 que produce una prohormona de 227 aminoácidos que es clivada y secretada, y puede existir en variantes moleculares como resultado de modificaciones posteriores a la traducción.

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PROLACTINA

PROLACTINA Origen Hipofisario


Diencfalo
BMP

Stem
cell

RPX
HESX1

FGF

Ectodermo

Shh

LIM (LHX3 / LHX4)


LH3P

Proliferativa

Precursora

Independiente
de Pit 1

STH
Pit 1
Prop 1

TSH

Gata 2

Citoquinas
LIF

STAT 3
Tbx 19

PRL

LH
FSH
ACTH

Scully HA and Rosenfeld MG. Science 295:2231, 2002

PROLACTINA

Grupo de las Somatomamotrofinas (PRL-GH-LpH)

Efectos mamotrficos asociados


principalmente a la Prolactina

Mamotrpica: Crecimiento y diferenciacin del


tejido mamario
Lactognica: durante el final de embarazo y
puerperio
Luteotrfica (roedores)
Estimulacin del buche de paloma
Comportamiento paternal (pjaros, algunos
mamferos y peces)

LACTOTROPOS
40-50% de la poblacin
celular total de la hipfisis
humana
Son agregados celulares en
la regin lateroposterior de
la hipfisis. Tambin en el
interior con funciones
distintas

(estimulacin/inhibicin de
factores hipotalmicos)
TRH/Dopamina

PROLACTINA - Biologia Molecular


Cromosoma 6
10 Kb 5 exones 4 intrones
2 promotores
Produccin hipofisiaria y
independientes
extrahipofisiaria de PRL

Codifica una prohormona de 227aa con un


pptido seal de 28aa PRL 199aa funcin
biolgica

PROLACTINA - Variantes Moleculares

Variantes Genticas
23 kd 21 Kd
splicing alternativo
25 kd

a.

Variantes post -Traduccionales


Enzimticas 22 kd

b.

Por glicosilacin PRL-Glicosilada

16 kd

(N-glicosilacin en pos 31)

PROLACTINA - Variantes Moleculares


Formacin de dmeros PRL Big

6 ptes Cis-Cis
entre 2
molculas de
PRL 23 kd
d. PRL Big-Big PRL 23 Kd IgG ( Ac a PRL)
c.

MACROPROLACTINA

e. PRL transporte PRL 23 Kd Fraccin


extracelular del Rc. de PRL

PROLACTINA - Regulacin de la secrecin

Factores inhibidores:
Dopamina secrecin / sntesis
GABA

Factores estimuladores:
estimuladores TRH - ViP-OTE2/Po

Neurotransmisores moduladores:
moduladores
Neurotensina - Sust P AT II Serotonina
Histamina Opioides endgenos

NEURONAS HIPOTALAMICAS
NEUROENDOCRINAS DOPAMINERGICAS

Neurona

PHDA
THDA
TIDA
(pequeas)

Periventricular LILA Lactotropo


Tuberohipofisarias LP LA
LI LA ramificaciones
Tuberoinfundibular SP vasos laterales largos
> [Dopamina] LA Inhibicin
secrecin PRL

RUTAS REGULATORIAS DE LA SECRECIN DE


PROLACTINA

REGULACION DE LA SECRECION DE PRL

SUPERFAMILIA DE RC DE CITOQUINAS CLASE


I
1.
2.
3.

4.
5.

Rc.transmemb. +
PRLbp
3 Tipos largo,
Intermedio, corto
Dominio
extracelular D1
D2
Dominio transmb.
Dominio
intracelular: Zona
box - Restos
tirosina

Asociados a fosforilacin
de tirosina.

UNION DE LA PRL AL RECEPTOR DE


MEMBRANA

MECANISMO ACCION DE PRL I

La
LaPRL
PRLunida
unidaaasu
sureceptor
receptor
activa
activala
laJak-2
Jak-2
Jak-2
Jak-2fosforila
fosforilael
elrc.
rc.
fosforila
fosforila las
lasSTAT
STAT
STAT
STATfosforilada
fosforiladase
sesepara
separadel
del
receptor
receptoryyse
sedimeriza
dimeriza((SH2)
SH2)
STAT
STATdimerizada
dimerizadase
setrasloca
trasloca
al
alncleo
ncleo
Rta
Rtabiolgica.
biolgica.

MECANISMO ACCION DE PRL II

Muchas Gracias !!!

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