SNDROME DE LIFRAUMENI
Sndrome de Li-Fraumeni
Cnceres familiares
Infrecuente
Afectacin de diversos familiares
A una edad excepcionalmente temprana
Se han descrito 400 familias
diagnosticadas
Sndrome de Li-Fraumeni
Se hereda
dominante
con
carcter
autosmico
Penetrancia incompleta.
Es
una
enfermedad
clnica
genticamente heterognea.
Se caracteriza por la aparicin precoz de
mltiples tumores en un individuo, y en
varios miembros de su familia.
Sndrome de Li-Fraumeni
Historia de muchas formas diferentes de
cncer incluyendo varios tipos de sarcomas
del hueso y los tejidos blandos, melanoma,
tumores
gonadales
de
las
clulas
germinales,
carcinomas
de
pulmn,
pncreas y prstata, cncer de mama,
tumores cerebrales, leucemia y carcinoma
de la corteza suprarrenal.
Sndrome de Li-Fraumeni
Existen dos formas: el
sndrome
de
LiFraumeni clsico y LiFraumeni Like
Aproximadamente
el
70% de los casos de LF
y el 40% de los casos de
LFL son portadores de
mutaciones de lnea
germinal en el gen TP53
en
el
cromosoma
17p13.1
Sndrome de Li-Fraumeni
En los portadores de la mutacin se estima
que el riesgo de desarrollar cncer a los 30
aos es del 50% y a los 60 aos llega al
90%.
Los varones portadores de una mutacin
germinal pueden tener un riesgo menor que
las mujeres
El riesgo de desarrollar un segundo cncer
es alto, especialmente un cncer inducido
por radiaciones.
Sndrome de Li-Fraumeni
La hiptesis de los 2 eventos explica la
inactivacin de los genes supresores de
tumores.
En
En el
el cncer
cncer hereditario
hereditario el
el individuo
individuo es
es
heterocigoto
heterocigoto para
para una
una mutacin
mutacin germinal
germinal
Presenta
Presenta en
en todos
todos los
los tejidos
tejidos yy gametos
gametos
un
un alelo
alelo normal
normal yy uno
uno mutado
mutado de
de dicho
dicho
gen
gen
Posteriormente
Posteriormente se
se produce
produce una
una segunda
segunda
mutacin
mutacin (somtica)
(somtica)
Convirtiendo
Convirtiendo a
a la
la clula
clula en
en homocigota
homocigota
para
para la
la mutacin
mutacin que
que produce
produce prdida
prdida de
de
la
la funcin
funcin yy da
da lugar
lugar a
a un
un tumor
tumor
Sndrome de Li-Fraumeni
Se tiene entonces una herencia autosmicodominante para el gen mutado, pero se
necesita la prdida de funcin en las dos
copias del gen para el desarrollo del tumor.
El SLF resulta de la mutacin del gen Tp53
localizado en el brazo corto del cromosoma
17, banda 13.1
Sndrome de Li-Fraumeni
Las clulas defectuosas en Tp53 tienden a
escapar de la apoptosis y si el ADN es
daado contina dividindose, sin detenerse
a reparar las rupturas y otras lesiones al
ADN,
Da como resultado muerte celular, o en el
peor de los casos, sobreviven y proliferan
con un genoma alterado.
Sndrome de Li-Fraumeni
Los cromosomas se fragmentan de forma
aleatoria y se renen en cada ciclo celular.
Ese rearreglo cromosmico puede llevar a
prdida de genes supresores de tumores y
activacin de oncogenes
Propagacin de mutaciones oncognicas
Sndrome de Li-Fraumeni
Se han reportado las siguientes frecuencias
de la mutacin del Tp53:
2-10% de nios con tumor cerebral
50-100% de nios con carcinoma
adrenocortical (ACC)
2-3% de osteosarcomas
9% de rabdomiosarcomas
7-20% de tumores primarios mltiples
ocurriendo en edades tempranas.
Sndrome de Li-Fraumeni
Diagnstico clnico
El diagnstico se establece en individuos
que renen los criterios, ya sea:
1. En la forma clsica
2. En la variante
3. De acuerdo a los criterios de Eeles del
SLF.
Sndrome de Li-Fraumeni
Diagnstico clnico
1. SLF clsico:
Nio con sarcoma seo o de partes blandas
Que alguno de sus padres o hermanos presenta
un cncer tpico de SLF antes de los 45 aos
Adems con un familiar de primer o segundo
grado con sarcoma a cualquier edad o cualquier
neoplasia antes de los 45 aos.
Sndrome de Li-Fraumeni
Diagnstico clnico
2. Variante del SLF o
like [LFL]:
Nio con sarcoma seo
o de partes blandas
Con dos familiares de
1
o
2
grado
afectados a cualquier
edad con alguno de los
tipos
de
cncer
descritos en el SLF.
Sndrome de Li-Fraumeni
Diagnstico clnico
3. Criterios de Eeles en LFL.
Dos familiares de primero o segundo grado
con neoplasia maligna a cualquier edad.
Sndrome de Li-Fraumeni
Pruebas
diagnsticas
Estrategias sugeridas
El
diagnstico
definitivo se realiza
por
estudio
molecular mediante
la deteccin de la
mutacin del gen
Tp53.
En todo nio con sarcoma, determinar si
hay antecedentes de cncer en sus
familiares de 1 o 2 grado que renan
las caractersticas para establecer este
sndrome.
Para pacientes con riesgo (examen cada
ao).
Examen fsico completo.
Laboratorio: BH completa, EGO
Ultrasonido abdominal
Exmenes de rayos X si existen
antecedentes
de
osteosarcoma
o
sarcoma de tejidos blandos.
En mujeres, exploracin de mama cada
seis meses y mamografa, iniciando a la
edad
de
20-25
aos,
existiendo
controversias de acuerdo a esta rutina,
ya que la posible radiacin se asocia con
la sensibilidad a la mutacin en Tp53.6
