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Epigenética: Genes, Metilación y Salud

El documento habla sobre la epigenética y cómo factores fuera de la secuencia de ADN como las proteínas y metabolitos que se adhieren al ADN pueden afectar la salud y características de los organismos. Explica que la metilación del ADN defiende el genoma de los transposones bloqueándolos, pero cuando fallan estas defensas metílicas, los transposones se activan y la tasa de mutaciones en el ADN se incrementa. También discute cómo las anormalidades epigenéticas podrían estar relacionadas con el des

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Susa Leon Ortiz
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Epigenética: Genes, Metilación y Salud

El documento habla sobre la epigenética y cómo factores fuera de la secuencia de ADN como las proteínas y metabolitos que se adhieren al ADN pueden afectar la salud y características de los organismos. Explica que la metilación del ADN defiende el genoma de los transposones bloqueándolos, pero cuando fallan estas defensas metílicas, los transposones se activan y la tasa de mutaciones en el ADN se incrementa. También discute cómo las anormalidades epigenéticas podrían estar relacionadas con el des

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LA EPIGENTICA

SANDRA LERA

PROYECTO GENOMA HUMANO


OBJETIVO
IDENTIFICAR GENES QUE SE TRADUCEN EN PROTENAS

SE PUBLIC EN ABRIL DEL 2003 LA SECUENCIA


DEL ADN DE Homo sapiens.
SE CREE QUE EN SUS 3000 MILLONES DE BASES ESTN LOS
PLANOS DE LA VIDA.
ES EL GENOMA ALGO
ESTTICO Y
TRASMISIBLE?

MQUINA BIOQUMICA
CON ELEMENTOS
QUE INTERACTAN

MECANISMO GENMICO
EL ADN
CONTIENE

GENES CODIFICADORES
DE PROTENAS

REGION NO CODIFICADORA
DEL ADN

NO DETERMINAN
PROTENAS

INFORMACIN OCULTA
FUERA DE LA
SECUENCIA DEL ADN

PAPEL IMPORTANTE

CAPA EPIGENTICA

SON LAS
ESTRUCTURAS
MEJOR CONOCIDAS
<2% ADN TOTAL

DAN LUGAR A
ARN ACTIVOS
QUE MODIFICAN
EL COMPORTAMIENTO
DE LOS GENES
CODIFICADORES

CAPA EPIGENTICA
SON PROTENAS Y METABOLITOS QUE SE
ADHIEREN AL ADN
NO ALTERAN LA SECUENCIA DEL ADN
PUEDEN AFECTAR A LA SALUD Y
CARACTERSTICAS DE LOS ORGANISMOS
ALGUNOS PASAN DE PADRES A HIJOS
PARECEN TENER UN PAPEL ESENCIAL EN
EL DESARROLLO, EL ENVEJECIMIENTO Y
EL CNCER
LAS EPIMUTACIONES CONTRIBUYEN A LA
DIABETES, ESQUIZOFRENIA, TRASTORNO
BIPOLAR Y OTRAS ENFERMEDADES
COMPLEJAS.

METILOS EPIGENTICOS

EL METILO TIENE AFINIDAD ESPECIAL POR LAS CITOSINAS

CUANTO MS METILADA ESTA UNA HEBRA DE ADN MENOR


ES LA PROBABILIDAD DETRANSCRIBIRSE EN ARN

LA METILACIN DEL ADN DEFIENDE EL GENOMA DE LOS


TRANSPOSONES YA QUE LOS BLOQUEA

QU SON LOS
TRANSPOSONES?
SON LOS TAMBIEN LLAMADOS GENES
SALTARINES
SON GENES QUE SE AUTOCLONAN
SE INSERTAN EN REGIONES DISTANTES
DEL GENOMA
CONSTITUYEN EL 45% E LA SECUENCIA DEL
GENOMA

FUNCIN DE LOS
TRANSPOSONES
UNAS VECES SUPERACTIVAN GENES
OTRAS VECES LOS DESACTIVAN

QU OCURRE CUNDO FALLAN


LAS DEFENSAS METLICAS?
Se han realizado experimentos con clulas
madres embrionarias, y mediante tcnicas
de ingeniera gentica se bloquearon las
enzimas que aadan los grupos metilos.

Cul fue el resultado?

QU OCURRE CUANDO FALLAN


LAS DEFENSAS METLICAS?
Se activan muchos transposones y la tasa
de mutaciones en el ADN se decuplic.
EXISTE ALGUNA RELACIN ENTRE
ANOMALAS EPIGNTICAS Y EL
DESCONTROL GENTICO QUE
CONDUCE AL CNCER?
Las clulas tumorales tienen su genoma
escasamente metilado y algunos genes
altamente metilados para evitar que las
clulas daadas se vuelvan malignas.

POR QU SE PRODUCE ESA DESMETILACIN?


No se sabe.
No se han identificado enzimas desmetilantes.
Se sospecha que los cromosomas pobres en metilo
funcionan peor durante la divisin celular.
CONCLUSIN
La idea de que la carencia de metilos en el
ADN desemboque en un cncer es solo una
hiptesis, sin embargo muchas clulas
tumorales poseen genes oncosupresores con
secuencias normales de ADN pero inoperantes
por un exceso de metilacin.

QU DIRIGE A LAS ENZIMAS METILANTES HACIA ESOS


GENES SUPRESORES DE TUMORES?

La metilacin no silencia los genes, sino que fija su


estado latente.
Las enzimas metilantes actan segn ordenes de
alguna otra parte.
La reprogramacin epigentica fracasa en clones
obtenidos al sustituir por ADN de una clula adulta el
ADN de un vulo fecundado. Estos clones tienen
patrones anormales de metilacin y de expresin
gnica.

POR QU EL RIESGO DE PADECER CNCER CRECE


CON LA EDAD?
EN LOS CROMOSOMAS EXISTEN

ZONAS MUY CONDENSADAS

ZONAS NO METILADAS

Y ALTAMENTE METILADAS

SON SILENCIOSAS

SON MUY ACTIVAS

ESAS BARRERAS SE DESINTEGRAN CON EL PASO DE LOS AOS A


MEDIDA QUE LAS CLULAS SE DIVIDEN O ENVEJECEN

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