NCLEO
Luis Felipe Segura Chvez
Funciones del ncleo
1.
Separar el ADN del citoplasma
2.
Conservar y duplicar la informacin gentica del ADN
1.
Aislar del citoplasma el proceso de replicacin
3.
Regular el trafico ncleo-citoplasma
4.
Ejecutar, dirigir y regular las actividades celulares a travs de la
expresin gentica: protenas.
1.
Transcribir la informacin gentica en forma de ARN
2.
Aislar del citoplasma el proceso de transcripcin del ADN
3.
Separar la transcripcin de la traduccin.
separa
ADN DEL
CITOPLASMA
preserva
EL
NCLEO
funciones
ESTABIILIDAD DEL
ADN
regula
asla
REPLICACIN
TRFICO
NUCLEO CITOPLASMA
regula
EXPRESIN GENICA
ejecut
a
separa de
la
TRADUCCIN
se organiza
en
MEMBRANA NUCLEAR
NUCLEOPLASMA
esta constituida
CISTERNAS
NUCLEARES
TRANSCRIPCIN
esta constituido
POROS
LMINA
NUCLEAR
Soporte para las
reacciones de la
CROMATINA
NUCLOLO
Membrana nuclear
Funcin: Regular el ingreso y
salida de sustancias
Constituida por:
1.
Doble membrana + luz
= cisterna nuclear
2.
Lamina nuclear
3.
Poros nucleares
Lmina
nuclear
Lamina nuclear
Funcin:
1. Mantenimiento y estabilidad de la membrana nuclear
2. Organizar la cromatina, los complejos nucleares de poro.
3. Organiza las protenas de la envoltura nuclear
Complejos nucleares de poro(NPC); Protenas de la envoltura nuclear (prpura), factores de transcripcin (rosa). Protenas de la envoltura nuclear: Nesprin, Emerin, Protenas
asociadas a la lmina 1 y 2 (LAP1 y LAP2), el receptor lamin B (LBR) y man1. Los factores de transcripcin que se unen a la lmina incluyen el regulador transcripcional
retinoblastoma (RB), de clulas germinales-less (GCL), protena de enlace al elemento de respuesta al esterol (SREBP1). Barrera al factor autointegration (BAF)
La lamina nuclear sirve para organizar la cromatina
Complejo de Poro Nuclear
Funcin:
1. Regula el ingreso de sustancias al ncleo y salida de sustancias al
citoplasma
Complejo de poro nuclear (CPN)
El nmero de CPN
es variable,
incrementndose si
aumenta la actividad
celular.
En una clula de
mamfero hay entre
3000 a 4000
complejos de poro.
Un anillo externo, formado por 8 unidades
proteicas
8 columnas proteicas,
forman las paredes laterales del
poro
Protena radial
Protenas de anclaje
fijan cada columna al espacio
perinuclear.
Protenas radiales
que se proyectan hacia la luz
del poro
(a manera de diafragma)
Un anillo interno, formado por 8 unidades
proteicas
Protenas fibrilares fijas al anillo interno y externo.
A lo largo de estas fibrillas se ubican nucleoporinas que intervienen en el transporte de
Estructura del complejo del poro nuclear
Las columnas del CPN
forman 2 anillos:
un anillo citoplasmtico y un
anillo nuclear.
stos anillos se encuentran
relacionados por
Nucleoprotenas (Nups)
Del anillo citoplasmtico
se proyectan 8
filamentos de carcter
proteico hacia el
citoplasma
Del anillo nuclear se proyectan 8 filamentos que se unen a un anillo distal proteico,
formando la canastilla nuclear hacia el nucleoplasma
En el interior de la rueda se ubican las regiones ricas en fenilalanina-glicina(FG)
formando un hidrogel hidrofbico
TRAFICO NCLEO
CITOPLASMA
Ran
Ran
NSL
NSL
Prot
La importacin y
la exportacin de
molculas a
travs del CPN es
realizada por
carioportinas
(kap) : Importinas
y , o Exportinas
que reconocen las
seales NLS o
NES,
respectivamente
NSL
NSL
Prot
Ran es esencial para la translocacin de las protenas y del ARN a travs
del CPN
Ran es una GTPasa
Ran es una protena RAs relacionada al Ncleo.
(El nombre Ras es una abreviacin de sarcoma de rata, donde fue
descubierta)
GDP
GTP
RanBP1 y Ran BP2:
Protena de unin al Ran
Ran
(Nucleoporina)
(Nucleoporina)
RanGAP:
RanGAP:
Protena
activadora
Protena activadora de
de la
la accin
accin
GTPasa
GTPasa de
de la
la Ran
La Ran GTP
GTP activada cataliza
cataliza la
la
conversin
conversin de
de RanGTP
RanGTP a
a RanGDP
RanGDP
RanGEF
RanGEF
RanGDP es convertido en RanGTP a travs de la accin de
RanGEF
(Ran-Factor de intercambio de nucletidos de guanina).
(RanGEF = RCC1 = Regulador de la condensacin del
RanGDP
NES:
Seal de
exportacin nuclear
NLS:
Seal de
localizacin
nuclear
RanGAP is attached to the cytoplasmic side of the nuclear pore complex via
interaction with the nucleoporin RanBP2 (Ran binding protein).
There is a gradient of the protein itself,
with a higher concentration of Ran in the nucleus than in the cytoplasm.
Cytoplasmic RanGDP is imported into the nucleus by the small protein NTF2 (Nuclear
Transport Factor 2), where RCC1 can then catalyze exchange of GTP for GDP on Ran
Molculas
importadas al ncleo
Molculas exportadas
del ncleo
NLS:
NLS: Seal
Seal de
de localizacin
localizacin nuclear
nuclear
NES:
NES: Seal
Seal de
de exportacin
exportacin nuclear
nuclear
Protenas
(para ensamblar
ribosomas)
NLS
NLS
Subunidades
Subunidades
ribosomales
ribosomales
Factores
de transcripcin
ARN
ARN m
m
ARN
ARN tt
Factores de
empalme
(para la maduracin de
ribosomas)
Factores
Factores de
de
transcripcin
transcripcin
NES
NES
CROMATINA Y
EXPRESIN GENTICA
ADN
TRANSCRIPCIN
ARN
TRADUCCIN
Protena
PLEGAMIENTO
70%
ADN
eucariota
30%
ADN de
secuencia repetitiva
(2- 500 pb)
ADN de
secuencia nica
Moderadamente
repetitivo
- 106
+ 106
Secuencias repetidas a
intervalos
SINEs
Cortos: 70 300 pb
Largos : 6000 7000 pb
Muy
Repetitiva
2- 6 pb
LINEs
Secuencia
microsatlite
La molcula de ADN del cromosoma humano ms pequeo contiene
50 x 1066 pares de nucletidos
(1.7 cm con la molcula extendida)
La molcula de ADN del cromosoma humano ms largo contiene
250 x 1066 pares de nucletidos
( 8.5 cm con la molcula extendida)
En el ncleo no existe una madeja enredada de cromatina correspondiente a
cromosomas diferentes sino un espacio compartimentado.
La cromatina de cada cromosoma ocupan lugares especficos dentro del ncleo.
Cromatina
Constituida por:
ADN
Protenas:
Histonas
No Histonas:
Enzimas:
ADN Topoisomerasas
ARN polimerasa
ARN
ADN
Nucleosoma
Nucleosoma
Histonas
Histonas
centrales:
centrales:
H2A,
H2A,
H2B
H2B
H3
H3
H4
H4
Cromatina
Cromatina
Histona
Histona
H1
H1
ADN Topoisomerasa
ARN
ARN Polimerasa
densamente empacada
inactiva
Heterocromatina
Cromatina
laxamente empacada
activa
Eucromatina
CROMATINA
TIPO DE CROMATINA
ESTADO FSICO
CAMBIO QUMICO
TIPO DE GENES
REPLICACIN
Heterocromatina
Condensada
Metilada
Silentes
Fase S tarda
Eucromatina
Laxa
Acetilada
Activos
Fase S temprana
La cromatina se organiza en
nucleosomas
Los nucleosomas se organizan en
solenoides
Los solenoides se organizan en una
serie de bucles
(asas superenrolladas)
SAR (Scaffold associated regions)
MAR (matrix attachement regions)
El examen de la cromatina en bandas claras y oscuras revela que ambos tipos de
cromatina estn acomodados en bucles de distintos tamaos que se proyectan
desde el andamiaje =Scaffold,
El andamiaje est muy plegado en la heterocromatina, y es ms lineal en las
eucromatina, formando bucles ms amplios.
Las histonas de la eucromatina estn fuertemente acetiladas, lo que
la hace ms accesible para la transcripcin de sus genes.
Fosforilar
Ribosilar
Metilar
Histonas
centrales
Acetilar
Ubiquitilar
Sumoilacin
Ensamblaje de
cromosomas
Transcripcin
de genes
Reparacin del
ADN
ActivarDesactivar
Fo
sf o
rila
r
Ribosilar
tila
Me
Histonas
Su
m
lar
i
t
e
Ac
oi
lac
i
n
Ubiquitilar
Desactivar
ActivarDesactivar
Transcripcin
de genes
Ensamblaje de
cromosomas
Transcripcin
de genes
ActivarDesactivar
Transcripcin
de genes
ADN
Exn
Intrn
Intrn
ADN
que codifica protenas
ADN
no codificante
ADN satlite
Secuencias 170 nucletidos,
repetidas miles de veces, originan
el
Centrmero
ORI
Origen de replicacin
necesario para
Duplicacin del ADN
Telmeros
evita la fusin de
proteccin de las
nucleasas
los extremos del
cromosoma
Gen
Secuencia de nucletidos del
ADN que contiene la
informacin necesaria para la
sntesis de protenas, ARNm,
ARNr y ARNt.
Un gen oscila entre 100 - 2
000 000 de pares de bases
GEN
Secuencia de nucletidos del ADN que contiene la informacin
necesaria para la sntesis de protenas, ARNm, ARNr y ARNt.
ARNr
Hay una sola copia del gen que codifica la mayora de las protenas
presentes en la clula
Hay 2 procesos de amplificacin:
A partir de un gen se pueden producir muchas molculas de ARNm y
A partir de una molcula de ARNm se pueden producir(traducir)
muchas protenas.
Se pueden producir ms de 10 000 protenas por cada molcula de
ARNm.
En el ncleo, los genes activos tienden a estar separados de los inactivos.
Los genes activos se encuentran ubicados centralmente, mientras que los
silentes estn confinados prximos a la envoltura nuclear.
Los genes que codifican productos relacionados, aunque estn localizados en
diferentes cromosomas, pueden estar ubicados prximos en el ncleo
Por ejemplo, los cromosomas humanos 13, 14, 15, 21 y 22 estn agrupados
para que los genes de los ARNr estn juntos y confinados en elnuclolo,
el lugar donde se sintetizan, procesan y ensamblan los ARNr.
EL NUCLOLO Y LOS
RIBOSOMAS
Funciones del nuclolo
1. Sntesis, procesamiento del ARNr
2. Ensamble de las subunidades ribosmicas
El nuclolo es un aglomerado de
fibras de cromatina de distintos
cromosomas.
En el hombre, los pares 13, 14,
15, 21 y 22, aportan sectores de
cromatina que forman el
nuclolo.
Estas cromatinas presentan
constricciones secundarias
denominadas organizadores
nucleolares (NOR), donde estn
los genes que codifican ARNr
Las clulas humanas contienen unas 200 copias de sus genes para el
precursor de los ARNr. Todos estas copias se agrupan formando el nuclolo.
Partes del nuclolo.
El centro fibrilar:
zona donde se encuentran
las copias de los genes que
codifican para el ARNr,
El componente fibrilar denso:
Zona donde se produce el
transcrito primario del ARNr
El componente granular:
Zona donde se ensamblan las
subunidades ribosmicas
La sntesis
sntesis se
se realiza
realiza en
en la
la zona
zona fibrilar
fibrilar del
del
nuclolo
aa partir
partir de
de la
la ARN
ARN pol
pol II.
Las
Las subunidades
subunidades
ribosmicas
ribosmicas en
en
distintos
distintos estadios
estadios
de
ensamblaje,
de ensamblaje, se
se
localizan
localizan en
en la
la
periferia
periferia del
del
nuclolo,
nuclolo,
conformando
conformando la
la
zona
granular
zona granular
Las
Las secuencias
secuencias 28S,
28S, 18S
18S yy 5,8S
5,8S
junto
con
ARNr
5S
extranucleolar,
junto con ARNr 5S extranucleolar,
se ensamblan a protenas
protenas
importadas
importadas del
del citoplasma
citoplasma para
para
conformar
conformar la
la subunidades
subunidades
ribosmicas
ribosmicas
las
las subunidades
subunidades ribosmicas
ribosmicas por
por
separado
separado son
son exportadas
exportadas al
citoplasma
citoplasma donde
donde concluyen
concluyen el
el
ensamblaje de cada
cada subunidad
nuclolo
citoplasma
18S
Subunidad
menor
40 S
Nuclolo
ARN
ARN
espaciador
espaciador
5,8S
Ncleo
ARN
ARN
espaciador
espaciador
5S
Citoplasma
28S
Subunidad
mayor
60 S
ncleo
Subunidad
menor
40 S
Subunidad
mayor
60 S
citoplasma
Todos los ARNr procariotas y eucariotas sufren modificaciones post-transcripcin.
La subunidad mayor contiene una depresin, en la cual se ajusta la subunidad
menor.
El coeficiente de sedimentacin es una medida de la velocidad con el que
una partcula sedimentan al ser ultracentrifugada.
Se mide en unidades S de Svedberg
separa
ADN DEL
CITOPLASMA
preserva
EL
NCLEO
funciones
regula
asla
ESTABIILIDAD DEL
ADN
REPLICACI
N
TRFICO
NUCLEO CITOPLASMA
regula
EXPRESIN GENICA
TRANSCRIPCIN
ejecut
a
se organiza
en
separa de
la
TRADUCCIN
MEMBRANA NUCLEAR
NUCLEOPLASMA
esta constituida
CISTERNAS
NUCLEARES
DOBLE
MEMBRANA
LMINA
NUCLEAR
POROS
constituida
por
ESPACIO
INTERMEMBRAN
A
esta constituido
regulan
el
TRANSPORT
E CON EL
CITOPLASM
A
mantener
la
ESTRUCTURA
NUCLEAR
MEMBRANA
EXTERNA
MEMBRANA
INTERNA
DIFUSIN
SIMPLE
Soporte para las
reacciones de la
ACTIVO
SECUNDARIO
PROTENAS
RAN
NUCLOLO
CROMATINA
laxa
(90%)
EUCROMATINA
signific
a
TRANSCRIPCI
N ACTIVA
Compacta
(10%)
HETEROCROMATI
NA
signific
a
TRANSCRIPCIN
INACTIVA
sntesis
del
ARNr
ensambla
las
SUBUNIDADE
S
RIBOSMICAS
