Universidad Nacional
Autnoma de Mxico
Facultad de Qumica
Tabletas
recubiertas
M. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas
DEFINICIN
Variedad
de
comprimido,
de
superficie
generalmente
convexa, recubierta con una o ms capas de mezclas de
diversas sustancias tales como: azcares, resinas naturales o
sintticas,
gomas,
agentes
plastificantes,
alcoholes
polihdricos, ceras, polmeros, colorantes y en algunas
ocasiones saborizantes.
La cubierta tambin puede contener los principios activos
Las grageas con capa entrica son comprimidos cuyo
recubrimiento es resistente al fluido gstrico y permite su
DESARROLLO HISTRICO DEL
RECUBRIMIENTO
850-923
1600
1837-1840
July 22, 2012
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Rhazes, musulmn
Conservacin
Francia
Primer recubrimiento para enmascarar el sabor desagradable
de algunos medicamentos
Francia
Patentes de recubrimiento con azcar
1950
Dr. Dale Wunster, Wisconsin E.U.
Desarroll equipo de recubrimiento moderno
1953
Laboratorios Abbot
Desarrollaron el recubrimiento por
capa fina
VENTAJAS DEL RECUBRIMIENTO
Enmascara el sabor, olor o aroma del
NCLEO
principio activo.
Brinda
proteccin
fsica,
qumica
mecnica al medicamento (luz, oxgeno,
humedad).
Liberaci
n
inmediat
a
Protege al frmaco de medios cidos
(estmago).
Permite
controlar
2 PA
la
liberacin del frmaco.
velocidad
de
Liberaci
n
controla
da
1er PA
TIPOS DE RECUBRIMIENTO
5
Tcnica de
recubrimien
to
Funcin del
recubrimien
to
Grageado
(con
azcar)
Esttico
Recubrimie
nto por
compresin
Funcional
Gastroresistente
Liberacin
controlada
Film coating
(polimrico)
DESVENTAJAS
Incrementa el costo de la produccin
Incrementa el riesgo de que el producto sea rechazado
CARACTERSTICAS DE LOS NCLEOS
Durante el recubrimiento las tabletas se ven expuestas a
condiciones que pueden provocar que se desgasten
Las tabletas deben presentar una superficie redondeada
No deben tener imperfecciones
Friabilidad menor al 1%
Las tabletas deben poder humectarse con el vehculo del
recubrimiento
Dureza de 7-12 kp
TIPOS DE RECUBRIMIENTO
Grageado (recubrimiento con azcar)
Film coating (capa fina)
Recubrimiento por compresin (1950-1960)
Compresi
n
Recubrimient
o
Drycot
a
Dimensiones mximas:
12mm
900mg
El recubrimiento se une al
sustrato, haciendo la unin
difcil.
Si el ncleo se expande tras
la compresin, el
recubrimiento se rompe.
Baja velocidad de produccin
VENTAJAS
GRAGEADO
DESVENTAJAS: Procedimiento lento, depende de la habilidad
del operador, las tabletas pueden ganar una gran cantidad de
peso
VENTAJAS:
Utiliza materiales econmicos y fcilmente disponibles
Los materiales a emplear estn ampliamente aceptados en
farmacia
No requiere de servicios ni equipos complejos
El proceso puede adaptarse a las BPF y es validable
El reproceso es generalmente posible
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Resulta mejor para climas muy hmedos que el recubrimiento
GRAGEADO
PROCESO DE GRAGEADO
El proceso de grageado esta dividido en
varias etapas consecutivas.
Se realiza en bombos de acero inoxidable
(anteriormente se llevaba a cabo en bombos
de cobre).
Durante el proceso se incrementa el peso de
las tabletas considerablemente.
Se deben monitorear la ganancia de peso y la
apariencia.
Los logotipos y la forma original del ncleo se
pierden.
La calidad del recubrimiento depende de la
habilidad del operador.
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El proceso puede llevar varios das.
GRAGEADO
1. Sellado
Las tabletas se recubren con una solucin alcohlica de un
polmero NO hidrosoluble
Este paso evita que el agua penetre en el ncleo o que algunas
sustancias migren del ncleo al exterior
El disolvente se evapora con aire tibio para evitar que las
tabletas se peguen
Algunos de los polmeros ms utilizados son:
Shellac
CAP
PVAP
Al finalizar el sellado se adiciona un poco de polvo (talco) para
mejorar el flujo de los ncleos en el bombo
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2. Capas de recubrimiento
GRAGEADO
Durante el recubrimiento, el incremento de peso
del ncleo es del 30 al 50%
Estas capas le proporcionan un aspecto
redondeado al ncleo.
La solucin de recubrimiento consiste
bsicamente en un jarabe (sacarosa y agua)
con un lubricante (talco por ejemplo).
Otros de los excipientes que puede contener son
goma acacia (viscosante) y dixido de titanio.
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GRAGEADO
3. Alisado
El alisado se lleva a cabo utilizando soluciones de jarabe al 70%
w/w
Tiene la finalidad de proporcionar una superficie lisa y
[Link]
Color a los grageas.
Es uno de los pasos ms importantes en el grageado. Durante
esta etapa el jarabe contiene el colorante seleccionado para el
recubrimiento
Anteriormente se utilizaban colorantes hidrosolubles, en la
actualidad se utilizan lacas de aluminio y otros pigmentos
insolubles.
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Pulido
GRAGEADO
Durante el pulido pueden utilizarse bombos especiales (bombos de
pulido) forrados con lienzos impregnados con cera de carnauba o cera
de abeja.
Las tabletas se pulen mientras giran en el bombo de recubrimiento
El proceso se detiene en cuanto se alcanza el brillo deseado
Las ceras tambin pueden agregarse a la cama de grageas
(dispersadas en un disolvente no orgnica)
Se pueden agregar de 2 a 3 capas de cera en funcin del brillo deseado
Se puede adicionar talco para incrementar el brillo de las tabletas
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GRAGEADO
Impresin
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Permiten identificar
fcilmente a las tabletas a
travs de logotipos y
cdigos.
GRAGEADO
Ncleo
Recubrimiento/
color
Sellado
Pulido
Recubrimiento /
Alisado
El tamao y la forma llegan a variar ligeramente
entre lotes
Cmo afecta a la calidad del producto
GRAGEADO
BOMBO CONVENCIONAL
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18
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FILM COATING
Recubrimiento polimrico aplicado a una forma farmacutica slida,
el grosor del recubrimiento va de entre 20 a 100m.
Desarrollado por el laboratorio Abbott en 1953, inicialmente
utilizaba disolventes orgnicos.
El recubrimiento posee una superficie heterognea, debido al
carcter intermitente del proceso.
La formulacin del recubrimiento contiene:
Polmero
Plastificante
Pigmento/Opacificante
Vehculo
Saborizantes, surfactantes, ceras,
principio activo
FILM COATING
POLMERO
Los ms utilizados son los derivados de
celulosa, los poliacrilatos y algunos
copolmeros. Otros menos frecuentes son
la PVP y las ceras.
En la actualidad los recubrimientos ms
utilizados son los que utilizan vehculos
acuosos, en los que el polmero es
insoluble.
Los recubrimientos acuosos se dividen en
ltex (monmero) y pseudoltex
(polmero) en funcin del mtodo de
preparacin
Es importante para
que un polmero pueda
ser utilizado en
recubrimiento
FILM COATING
POLMEROS DURANTE EL PROCESO
Suspensin
Coalescencia
Film
50 200nm
Baja viscosidad, Alta carga de
FILM COATING
PLASTIFICANTE
Incrementan la flexibilidad de la pelcula a travs de la disminucin de la
temperatura de transicin vtrea.
Facilita la coalescencia.
Disminuye el efecto acumulativo de las fuerzas intermoleculares de las
cadenas del polmero.
Polmero
Plastificant
e
Alta
Alta cohesividad
cohesividad
Rgidez
Rgidez
Mucha
Mucha energa
energa
para
para llegar
llegar al
al
Baja cohesividad
cohesividad
Baja
Rgidez
Rgidez
Poca energa
energa para
para
Poca
llegar al
al estado
estado
llegar
gomoso
gomoso
FILM COATING
TRANSICIN VTREA
La temperatura de transicin vtrea
El polmero esta en su
estado vtreo, rgido y con
poco movimiento
El polmero esta en su estado
gomoso, las cadenas poseen
Temperat
movibilidad
Tg: Temperatura de transicin vtrea
ura
FILM COATING
PLASTIFICANTE
FILM COATING
FORMACIN DE LA PELCULA
La dispersin acuosa se deposita en la
superficie.
Esferas empacadas con una capa de
agua que las rodea.
Pelcula polimrica
continua.
La superficie se moja con la
suspensin de recubrimiento, en la
que el polmero se presenta en
forma de partculas discretas.
El agua se evapora, las partculas
se aproximan, proceso facilitado
por capilaridad).
En estrecho contacto las partculas
se deforman, difunden unas hacia
otras (coalescencia) y se forma la
pelcula.
CAPILARIDAD Y
COALESCENCIA
Fuerza ejercida sobre
dos partculas por
capilaridad
Fuerza ejercida sobre
tres partculas por
capilaridad
La evaporacin de
agua acerca a las
partculas
La evaporacin de
agua funde a las
partculas deformables
Coalescencia durante la fase de
CAPILARIDAD Y COALESCENCIA
Secado sin
coalescencia
Agua
Coalescenc
ia
PROCESO
Inyeccin aire
caliente
Extraccin aire exhausto
Bombo
Suspensin de recubrimiento
Flujo de aire de
secado
Boquilla de aspersin
Inyeccin de aire
Cama de
tabletas
CICLO DE RECUBRIMIENTO
AIRE CALIENTE
RECUBRIMIENT
O
SECAD
O
COALESCENC
IA
ASPERSI
N
AIRE
EXHAUSTO
FILM COATING
VARIABLES A CONTROLAR
Velocidad de rotacin del bombo
Temperatura del aire de entrada
Temperatura del aire de salida
Humedad del aire de salida
Velocidad de flujo de la suspensin de
recubrimiento
Distancia de la pistola de recubrimiento a
EQUIPO DE RECUBRIMIENTO
BOMBO DE RECUBRIMIENTO GLATT
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EQUIPO DE RECUBRIMIENTO
LECHO FLUIDO
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37
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GRAGEADO vs FILM COATING
Grageado (recubrimiento con
azcar)
Proporciona aroma y sabor
agradables
Cubre las imperfecciones del
ncleo
Alto costo
Proceso lento, puede llevar hasta
5 das
La calidad del recubrimiento
depende de la habilidad del
operador
Es difcil imprimir sobre azcar
El proceso duplica el peso de la
tableta
Los lotes son pequeos 100-300
kg de ncleos
Film Coating (Capa fina)
Carece de sabor o aroma
Resalta las imperfecciones del
ncleo
El costo es menor al del grageado
Proceso rpido, toma algunas
horas
Proceso completamente
automatizado
La superficie puede ser impresa
La ganancia de peso es baja
Lotes grandes, 600kg
PROBLEMAS
FILM COATING
Problema
Causas, *Solucin
Causado por exceso de humedad
Pegado,
* Disminucin del volumen de aspersin, incremento
de la temperatura o volumen del aire de secado
Cuando los puntos de pegado se separan, dan lugar a zonas
en las que le ncleo queda expuesto.
Pelado
* Disminucin del volumen de aspersin, incremento
de la temperatura o volumen del aire de secado
La superficie se ve irregular debido a que parte del
recubrimiento se seca antes de llegar al ncleo
Rugosidad
* Acercar la pistola de aspersin, disminuir el
volumen de aspersin
El recubrimiento se seca demasiado rpido y no logra
extenderse, la viscosidad de la suspensin es demasiado
Piel de naranja
alta
*Disminuir la temperatura de secado, alejar el flujo
del recubrimiento del secado.
Prdida del bisel o Se aplica demasiada suspensin o el plastificante es
FILM COATING
Efecto del plastificante
FILM COATING
PICADO
FILM COATING
PEELING / PELADO
FILM COATING
PROBLEMAS
Desgaste de bordes/Pelado
(Alta temperatura de secado, tiempo prolongado
de proceso)
Agrietamiento
FILM COATING
MARCAS DE RECUBRIMIENTO
Advanti
a
Proveedor: ISP
Polmeros: HPMC, HPC, EC/
Orgnico/Acuoso
Presentacin: Formulacin completa en
polvo
Opadry
Proveedor: Colorcon
Polmeros: PEG, PVA, /Orgnico/Acuoso
Presentacin: Formulacin completa en
polvo
Eudragi
t
Polimetil metacrilatos /Orgnico/Acuoso
Presentacin: polmero solo en polvos,
suspensiones
[Link]
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FILM COATING
MARCAS DE RECUBRIMIENTO
46
Aquaco
at
FMC
Polmeros: Etil celulosa,
acetato ftalato de celulosa.
Presentacin: Formulacin
completa
[Link]
ducts/[Link]
FILM COATING
OPADRY
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GRAGEADO (REC. AZCAR)
48
RECUBRIMIENTOS
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GRAGEADO (REC. AZCAR)
49
RECUBRIMIENTOS
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GRAGEADO (REC. AZCAR)
50
RECUBRIMIENTOS
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GRAGEADO
Ncleo
Recubrimiento/
color
Sellado
Pulido
Engrosado / Alisado
GRAGEADO
VARIABLES DE PROCESO
DEL BOMBO:
Diseo del bombo y los bafles, velocidad y carga.
DEL PROCESO:
Calidad del aire, temperatura, volumen del flujo de entrada y
salida
DE ASPERSIN:
Grado de atomizacin, volumen de atomizacin, patrn de
atomizacin y distancia entre la boquilla y la cama de ncleos
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53
GRAGEADO, ABANICO
GRAGEADO
FORMULACIN
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POLMEROS MAS UTILIZADOS
NO ENTRICOS
GRAGEADO
HPMC
METIL HIDROXIETILCELULOSA
ETILCELULOSA
HIDROXIPROPILCELULOSA
POVIDONA
CARBOXIMETIL CELULOSA SDICA
POLIETILENGLICOL
POLIACRILATOS
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POLMEROS GASTRO RESISTENTES
GRAGEADO
Acetato ftalato de
celulosa
Poliacrilatos
HPMC ftalato
Polivinil acetato ftalato
Resistente a los fluidos gstricos
Susceptible o permeable al fluido
intestinal
Compatibilidad con las
suspensiones de recubrimiento y los
sustratos
Estabilidad
Formacin de una pelcula continua
No txico
Bajo costo
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PLASTIFICANTES
Concentracin del 1-50%
GRAGEADO
Aceite de castor
Propielenglicol
Glicerina
Polientilenglicol de bajo PM (200-400)
Polisorbatos (Tween)
steres de sorbitan (Span)
steres de cidos orgnicos
El plastificante debe ser parcialmente miscible en el polmero
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GRAGEADO
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EQUIPOS
Qu es un bombo? Cules son las ventajas y desventajas de
este equipo?
Qu es un bombo perforado? Indica las caractersticas de este
equipo
De qu partes consta?
Cules son las ventajas que tiene sobre un bombo
convencional?
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