Universidad Nacional
Autnoma de Mxico
Facultad de Qumica
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
M. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas
VALIDACIN
CMO SURGE LA VALIDACIN?
En los aos 70 validacin de procesos aspticos
Para los 80, validacin de sistemas crticos
Validacin de procesos no aspticos
Validacin de limpieza
Validacin de sistemas automatizados
INICIOS DE LA VALIDACIN
Es en los aos setenta cuando la FDA establece el paradigma
proceso no validado es un proceso de alto riesgo, ya que en
cualquier
momento
generar
medicamentos
fuera
de
especificaciones y por consecuencia no cumplirn su funcin
y pondrn en riesgo al paciente.
DE ACUERDO A LA FDA PARA GARANTIZAR LA CALIDAD ES
NECESARIO:
Seleccionar adecuadamente los componentes y
materiales para el proceso de fabricacin
Diseo de racional procesos y productos
Aplicacin de herramientas estadsticas de la calidad
Establecimiento de controles en proceso
Establecimiento de controles en el producto terminado
En consecuencia es necesario VALIDAR los procesos
Y EN MXICO?
Contamos con NOM-059-SSA1-2013, Buenas
prcticas de fabricacin para
establecimientos de la industria qumico
farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamentos, que establece la obligacin
de validar los procesos de fabricacin de
medicamentos.
VALIDACIN
La validacin permite demostrar que la fabricacin de
los medicamentos cumple con las caractersticas
fundamentales
robustez,
para
de
funcionalidad,
asegurar
la
consistencia
calidad
de
y
los
medicamentos
Un requisito esencial de la validacin es la calificacin
VALIDACIN ES:
Contar con evidencia documental, que provee
de un alto grado de seguridad de que un
proceso especfico, produce consistentemente
un producto de acuerdo a especificaciones
predeterminadas y atributos de calidad
FDA.
RAZONES PARA VALIDAR
Asegurar la calidad de los medicamentos
Reducir la posibilidad de rechazos y/o reprocesos
Optimizar los procesos
Incrementar la competitividad
Cumplir con un requerimiento oficial
BENEFICIOS DE LA VALIDACIN DE PROCESOS
Incrementa la eficiencia de la produccin
Reduce rechazos y reprocesos
Reduce los costos en servicios
Minimiza las discrepancias relacionadas a fallas del
proceso
Reduce las determinaciones de proceso y de producto
Las investigaciones son ms rpidas y precisas
cuando se presentan desviaciones del proceso, o
producto fuera de especificaciones.
BENEFICIOS DE LA VALIDACIN DE PROCESOS
El arranque del equipo nuevo es ms rpido y
confiable
Favorece los programas de mantenimiento preventivo
y correctivo
Favorece el conocimiento del proceso por el personal
Favorece una rpida implementacin de la
automatizacin
LA VALIDACIN CONSIDERA:
Las caractersticas del producto
La capacidad del diseo del equipo y sus limitaciones,
incluyendo consideraciones ambientales
Especificaciones del producto, limites y/o criterios de aceptacin
para los distintos parmetros del producto
Los sistemas de Aseguramiento de Calidad necesarios para
monitorear el desempeo del proceso.
ASPECTOS A CONSIDERAR DURANTE LA VALIDACIN
Establecer procedimientos que denoten que pasara de presentarse cambios
significativos en los parmetros en evaluacin previamente establecidos
Definir el alcance involucrado en el proceso de validacin
Verificar que los sistemas, servicios, personal, insumos, equipos e instalaciones
estn calificados
Verificar que los mtodos analticos, de muestreo y de control en proceso estn
validados
Establecer las especificaciones de materias primas, materiales, producto a
granel y producto terminado.
ANTES DE VALIDAR
Se debe cumplir con una
serie
de
esenciales,
importante
calificacin
requisitos
el
ms
es
la
COMPONENTES DE LA VALIDACIN
1. Mtodos analticos
2. Calibracin de instrumentos
3. Sistemas crticos de soporte
4. Calificacin del personal
5. Calificacin de materias primas y materiales
6. Calificacin de equipo (diseo, instalacin, operacin)
7. Instalaciones (diseo, construccin, funcionamiento y operacin)
8. Calificacin de la etapa de manufactura (diagrama de flujo)
9.
Diseo del producto
CALIFICACIN
La realizacin de las pruebas especficas basadas en conocimiento cientfico, para
demostrar que los equipos, sistemas crticos, instalaciones, personal y
proveedores cumplen con los requerimientos previamente establecidos, la cual
debe ser concluida antes de validar los procesos.
El laboratorio debe tener una poltica de calificacin para sistemas y equipos.
La poltica y el programa de calificacin deben incorporar los equipos
(incluyendo instrumentos) utilizados en la produccin y en el control de calidad.
Los sistemas y equipos nuevos deben someterse a todas las etapas de
calificacin, incluyendo calificacin de diseo (DQ), calificacin de instalacin
(IQ), calificacin de operacin (OQ) y calificacin de desempeo (PQ), segn
corresponda
Los instrumentos crticos de medicin
involucrados en la calificacin deben
estar calibrados
CALIFICACIN
En base a los
requerimiento
s del usuario
Diseo
Instalaci
n
En base a los
requisitos del
fabricante
Basada en las
condiciones e
intervalos de
operacin
Operaci
n
Desempe
o
Demuestra que el
equipo cumple
con los requisitos
establecidos en
condiciones
rutinarias
SECUENCIA DE CALIFICACIN
La ejecucin de cada etapa es
consecutiva, si un equipo no
supera las pruebas de una etapa
no se puede pasar a la siguiente.
GENERALIDADES DE LA CALIFICACIN
Los equipos deben ser calificados previo al uso rutinario para proveer evidencia
documentada de que el equipo se ajusta al propsito previsto.
Los equipos deben someterse a recalificaciones peridicas, as como tambin a
recalificaciones despus de cambios.
Ciertas etapas de la calificacin de los equipos pueden ser realizadas por el
proveedor o por terceros.
Debe conservarse la documentacin relevante asociada con la calificacin,
incluyendo procedimientos de operacin estndar (POSs), especificaciones y
criterios de aceptacin, certificados y manuales.
La calificacin debe realizarse de acuerdo a protocolos de calificacin
predeterminados y aprobados. Los resultados de la calificacin deben ser
registrados y plasmados en informes de calificacin.
La extensin de la calificacin debe basarse en la criticidad de un sistema o equipo
(ej. mezcladores, autoclaves).
CALIFICACIN DE DISEO
Deben
considerarse los
requerimientos del usuario
al
decidir
el
diseo
especfico de un sistema o
equipo.
Debe
seleccionarse
un
proveedor adecuado para
el
sistema
o
equipo
correspondiente (proveedor
aprobado).
CALIFICACIN DE INSTALACIN
Los sistemas y equipos deben ser instalados correctamente,
de acuerdo a un plan de instalacin y a un protocolo de
calificacin de instalacin.
Durante la instalacin deben establecerse los requisitos
para la calibracin, mantenimiento y limpieza.
La calificacin de instalacin debe incluir la identificacin y
verificacin de todos los elementos del sistema, piezas,
servicios, controles, medidores y otros componentes.
CALIFICACIN DE INSTALACIN
Los dispositivos de medicin, de control e indicadores deben
ser
calibrados
contra
estndares
nacionales
internacionales adecuados, que sean trazables.
Deben existir registros documentados para la instalacin
(informe de calificacin de instalacin) para indicar la
conformidad de la instalacin, que debe incluir los detalles
del proveedor y fabricante, nombre del sistema o equipo,
modelo y nmero de serie, fecha de la instalacin,
repuestos, procedimientos relevantes y certificados.
CALIFICACIN DE OPERACIN
Los sistemas y equipos deben operar correctamente y su
operacin debe ser verificada de acuerdo con un protocolo de
calificacin de operacin.
Se deben identificar los parmetros crticos de operacin. Los
estudios de variables crticas deben incluir condiciones que
abarquen circunstancias y lmites superiores e inferiores (tambin
conocido como condiciones del peor caso).
La calificacin de operacin debe incluir la verificacin de
operacin de todos los elementos, piezas, servicios, controles,
medidores y otros componentes del sistema.
CALIFICACIN DE OPERACIN
Deben existir registros documentados para la verificacin
de operacin (informe de calificacin de operacin) que
indique la conformidad de la operacin.
Los Procedimientos de Operacin Estndar (POSs) para la
operacin deben encontrarse finalizados y aprobados.
Se debe proporcionar capacitacin a los operarios de los
sistemas y equipos, manteniendo los registros de stas.
Los sistemas y equipos deben ser liberados para el uso
rutinario slo una vez finalizada la calificacin de
operacin, siempre que todos los resultados de las
calibraciones, limpieza, mantencin, capacitacin, y
ensayos relacionados, se encuentren conformes.
CALIFICACIN DE DESEMPEO
Los sistemas y equipos se deben desempear
consistentemente de acuerdo a las especificaciones de
diseo. El desempeo debe ser verificado de acuerdo con
el protocolo de calificacin de desempeo.
Debe contarse con registros documentados para la
verificacin de desempeo (informe de calificacin de
desempeo) que indique la conformidad de la operacin
durante un perodo de tiempo. Los laboratorios deben
justificar el perodo de tiempo seleccionado durante el cual
se realiza la calificacin de desempeo.
QUE DEBE CALIFICARSE?
PROVEDORES
QUE DEBE CALIFICARSE?
PERSONAL
QU DEBE CALIFICARSE
EQUIPOS
QU DEBE CALIFICARSE
REAS
TIPOS DE VALIDACIN
Prospectiva
Concurrente
Previa a la distribucin y
comercializacin.
Al menos 3 lotes de escala
industrial en un tiempo definido.
Demostrar capacidad y
consistencia.
Aceptable para medicamenos de
demanda limitada, vidas medias
cortas, en emergencia sanitaria y
para el mantenimiento del estado
validado.
Previamente justificada y
aprobada por el responsable
sanitario.
Los lotes producidos pueden ser comercializados si cumplen con: las
BPF, los criterios establecidos en el protocolo de validacin y las
especificaciones de liberacin
Validacin concurrente
Establece
la
evidencia
documentada de que el proceso
hace lo que se propuso hacer,
basada en la informacin generada
durante el desarrollo del proceso.
Este tipo de validacin es
empleada en casos de fabricacin
espordica, de fabricacin de
productos de alto riesgo o en
maquilas.
QUE DEBE VALIDARSE?
Sstemas
de
informacin
QUE DEBE VALIDARSE?
Procesos
QUE DEBE VALIDARSE?
Mtodos Analticos
QUE DEBE VALIDARSE?
Limpiezas
Revalidacin
Es la repeticin del proceso de validacin o de una porcin especfica de l.
Cundo revalidar?
Cambio de materias primas criticas
Cambio de equipos crticos
Cambio en las instalaciones
Cambio en el tamao de lote
Cambio en el material de empaque primario
Cambio de formulacin
Cambio en la dosis
Resultados frecuentes en el proceso con una variacin mayor a 2 sigma
Cambios en los procesos de los proveedores de materias primas
criticas
Cambios de atributos o especificaciones del producto
PARA LLEVAR A CABO LA VALIDACIN SE REQUIERE DE UN
PROTOCOLO
Documento en el que se describe el
desarrollo experimental, que cuando es
llevado a cabo, es orientado a producir
evidencia
documentada
de
que
proceso o sistema ha sido validado
un
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Plan maestro de validacin,al documento que
especifica
la
informacin
referente
a
las
actividadesde validacin que realizar la compaa,
donde se definen detalles y escalas de tiempo para
cada trabajo devalidacin a realizar.
Las
responsabilidades relacionadas con dicho plan
deben ser establecidas.
EN FARMACIA, LO QUE
NO ESTA ESCRITO
NO EXISTE
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
El plan maestro de validacin es el
cerebro
documental
que
permite
visualizar la secuencia lgica de las
actividades y elementos para realizar la
validacin de un proceso.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
En l se indican todas las etapas crticas
de la validacin que sern monitoreadas a
lo largo del estudio.
En el plan maestro de validacin se debe
identificar los entregables de cada etapa del
proyecto.
EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-1993, 2006, 2013
1993
No se
menciona el
termino
validacin
2006
Aparece el
termino
validacin y
con el PMV
El numeral es
extenso y
abarca 22
puntos.
2013
Hay
modificaciones
importantes.
La descripcin
del PMV es
ms concreta
(solo abarca 15
EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-2006
14.2.1Las actividades de validacin deben
estar integradas en un PMV.
14.2.2El PMV debe contener los datos de por
lo menos lo siguiente:
14.2.2.1Poltica de validacin.
14.2.2.2Estructura organizacional para las
actividades de validacin.
14.2.2.3Resumen de las instalaciones,
sistemas, equipo y procesos a validar.
14.2.2.4Formato a usarse para protocolos y
reportes.
14.2.2.5Planeacin y programacin.
14.2.2.6Control de cambios.
14.2.2.7Referencia a documentos existentes.
14.2.3El PMV debe contener:
14.2.3.1Mtodos analticos.
14.2.3.2Sistemas computacionales que
impactan a la calidad del producto.
14.2.3.3Sistemas crticos.
14.2.3.4Calificacin de equipo de produccin y
acondicionamiento.
14.2.3.5Procesos o mtodos de limpieza.
14.2.3.6Procesos de produccin (incluyendo
otros procesos como por ejemplo la
esterilizacin en el casode productos estriles).
14.2.3.7Procesos de empaque primario y
acondicionado.
14.2.4El PMV debe indicar:
14.2.4.1Vigencia.
14.2.4.2Alcance.
14.2.4.3Objetivos.
14.2.4.4Mantenimiento del estado validado.
14.2.5Cuando se requiera debido a la magnitud
del proyecto,puede ser necesaria la creacin de
EVOLUCIN DEL PMV NOM 059-2013
Poltica de validacin
Estructura organizacional para las actividades de validacin
Responsabilidades
Comit de validacin
Listado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o validar
Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes
Matriz de capacitacin y calificacin
Control de cambios
Referencia a documentos especiales
Mtodos analticos
Sistemas computacionales
Sistemas crticos
Equipo de produccin y acondicionamiento
Mantenimiento del estado validado
Programa de actividades actualizado
XITO DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
El xito de un plan maestro de validacin radica en establecer una clara
estrategia, la cual podemos establecer contestando las siguientes preguntas:
Qu validar?: Es indispensable identificar claramente que se va a validar
Cmo?: Nos permite determinar el alcance de la validacin y constatar los
recursos humanos y materiales que requerimos para llevar al buen puerto la
validacin.
XITO DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Cundo?: El determinar el momento en que va a realizarse la
validacin involucra la integracin de todos los actores que participan no
solo en la fabricacin del medicamento, tambin en su evaluacin y
venta. En esta etapa es primordial detallar el plan de trabajo al mximo
para evitar sobresaltos mas adelante.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
OBJETIVOS
Proporcionar informacin sobre el estado actual de la
Validacin.
Demostrar a la Compaa la estrategia para llevar a cabo
las actividades de Validacin.
Dar a conocer el alcance del Programa de Validacin (costo,
personal y tiempo), as como comprender la necesidad de
ste.
Definir
responsabilidades
y
actividades
cumplimiento del programa de Validacin.
para
el
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
ALCANCE
El Plan Maestro de Validacin considera:
Poltica de Validacin.
Estructura Organizacional para las actividades de
Validacin.
Resumen
de los procesos, procedimientos de
limpieza,
software,
sistemas
computarizados,
proveedores,
instalaciones,
servicios
crticos,
equipos, mtodos analticos y personal a calificar.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
PRINCIPIO
Se debe empezar por aprender que
hace la empresa y como lo hace, solo
as entonces se podr percibir cuales
son las necesidades.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
PROPSITO
Proporcionar informacin sobre el estado actual
de la Validacin.
Demostrar a la empresa la manera adecuada
de realizar la Validacin.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
PROPSITO
AYUDA A:
Gerencias: conocer el alcance del Programa de Validacin (costo, personal y tiempo), as
como a comprender la necesidad del programa.
Miembros del Comit de Validacin: conocer sus tareas y responsabilidades.
Lideres del proyecto: controlar el proceso.
Auditores:
Comprender la organizacin de la empresa.
Actividades que involucran la Validacin.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
PROPSITO
U
Q
?
O
D
N
CU
?
N
I
U
Q
P M V
CM
O
POR QU?
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
ELEMENTOS Y ACTIVIDADES
CALIFICACIN
PLAN MAESTRO
DE VALIDACIN
ELEMENTOS Y ACTIVIDADES
CAPACITACIN
CALIFICACIN
PIRAMIDE DE VALIDACIN
Proceso
Proceso
Equipos
Sistemas - Servicios
reas
SATs y FATs
Sistemas de cmputo
Limpiezas
Fabric. y Acondic.
Instrumentos
Instrumentos
Instrumentos
Documental
Control del proceso
Certificacin de proveedores
Validacin de Mtodos Analticos
Datos
FAT: Prueba de
aceptacin en
fbrica
SAT: Prueba de
aceptacin en sitio
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
El Plan Maestro de Validacin (PMV) tendr que ser elaborado a la medida
de la empresa y con base a sus objetivos planteados.
Dependiendo de los objetivos, existen diversos tipos de
PMV:
Integrado.
Lnea de Fabricacin o Producto.
Fases.
Especialidad.
Planta.
Por cambios.
Por rea.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
INTEGRADO
Plan Maestro que integra en un
solo documento: Instalaciones,
Sistemas
crticos,
Equipos,
Procesos, Procesos de Limpieza,
Instalaciones
y
Sistemas
computarizados.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
LINEA DE FABRICACIN O PRODUCTO
Las actividades se encuentran separadas por lnea de fabricacin
o producto, donde cada uno de los subprocesos o etapas se
documentan en un Plan Maestro.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
FASES
Las actividades estn divididas por etapas y cada una de ellas es
documentada en un Plan Maestro en particular:
Fase I: Instalaciones
Fase II: Sistemas crticos
Fase III: Equipos y Sistemas
Fase IV: Procesos
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
ESPECIALIDAD
El Plan Maestro es diseado en especifico para
especialidades en particular:
Validacin de limpieza
PLAN MAESTRO
DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
PLANTA
Nueva
Diseo
Construccin
Instalaciones
Sistemas crticos
Equipos
Procesos
Personal
Existente
Historial
Equipos
Sistemas Crticos
Procesos
Personal
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
EJECUCIN
La ejecucin del PMV, se lleva a cabo a travs de la aplicacin de
manera programada de Protocolos previamente elaborados y
basados en:
Manuales de proveedores
PNO's, IT's y/o Guas
Informacin Tcnica
Cubriendo los aspectos de Diseo, Instalacin,
Operacin y Desempeo.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Prioridad de validacin *
Parenterales de alto volumen
Parenterales de bajo volumen
Oftlmicos y biolgicos
Slidos Estriles
Slidos orales de baja dosificacin y alta potencia
Restantes tabletas y cpsulas
Lquidos orales y tpicos
* Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes. F.J. Carleton & J.P. Agalloco
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Aspectos a considerar
Enfoque multidisciplinario
Considerar el factor de tiempo
No olvidar el aspecto de costos
Establecer quien debe aprobar los documentos y la forma de
dar seguimiento a cumplimiento
Establecer criterios generales de aceptacin (Cp >1.6 o Cpk>1)
COMIT DE VALIDACIN
Multidisciplinario
Calidad
Ingeniera
Produccin
Informtica
Logstica
Revisa y aprueba PMV, protocolos y reportes
EJERCICIO
INTEGRACIN DE EQUIPOS MULTIDISCIPLINARIOS
IMPORTANCIA DEL TRABAJO EN EQUIPO
FACTORES QUE IMPACTAN EN LA CALIDAD DEL TRABAJO EN EQUIPO
ESQUEMA DE ACTIVIDADES PMV
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Poltica de validacin
Estructura organizacional para las actividades de validacin
Responsabilidades
Comit de validacin
Listado de instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a calificar y/o
validar
Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes
Matriz de capacitacin y calificacin
Control de cambios
Referencia a documentos especiales
Mtodos analticos
Sistemas computacionales
Sistemas crticos
Equipo de produccin y acondicionamiento
Mantenimiento del estado validado
Programa de actividades actualizado
COMPAA
Planta de slidos orales:
Tecnofarma
Polvos y granulados
Cpsulas
Tabletas
VALIDACIN DEL PROCESO
Prospectiva
Previa a la distribucin y
comercializacin.
Al menos 3 lotes de escala
industrial en un tiempo
definido.
Demostrar capacidad y
consistencia.
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
TIPOS O MODELOS DEL PMV
INTEGRADO
Plan Maestro que integra en un
solo documento: Instalaciones,
Sistemas
crticos,
Equipos,
Procesos, Procesos de Limpieza,
Instalaciones
y
Sistemas
computarizados.
PROCESO DE FABRICACIN
Emisin
de la
orden de
fabricaci
n
Solicitud de
materias
primas
Verificacin de
materias
primas
Pesado de
materias
primas
Tamizado de
materias
primas
Mezclado
Lubricacin de
polvos
Compresin
Anlisis
Acondicionamien
to
ALCANCE
DEFINE LOS ASPECTOS QUE CUBRIR EL
PMV
Este Plan Maestro cubrir todos los procesos productivos de TECNOFARMA y los aspectos
comprendidos como el entorno de los mismos, a saber:
Equipos
Instalaciones (reas) Sistemas de Apoyo crtico
Mtodos Analticos
Limpieza y Sanitizacin
Materiales
Proveedores
Personal
Documentacin
Sistemas de manejo automatizado
POLTICA DE VALIDACIN
POLTICAS DE LA COMPAA FRENTE A SU PLAN DE
VALIDACIONES
TECNOFARMA crea un rea de Validaciones independiente y con personal y
recursos propios para la implementacin del programa descrito en el presente Plan.
El Plan Maestro de Validaciones ser el documento gua para la ejecucin del
programa.
Como soporte para el rea de Validaciones y entendiendo que esta labor requiere la
participacin de todas las reas tcnicas de la empresa, se ha creado el Comit de
Validaciones que estar constituido por el personal que tenga relacin directa o
indirecta con la calidad de los productos.
POLTICA DE VALIDACIN
POLTICAS DE LA COMPAA FRENTE A SU PLAN DE
VALIDACIONES
Los lineamientos establecidos dentro del Plan Maestro de Validaciones de
TECNOFARMA cumplen con los requerimientos de validacin establecidos en el
Manual de Calidad.
Las validaciones que se lleven a cabo en TECNOFARMA tendrn que seguir los
parmetros establecidos dentro de este Plan Maestro.
TECNOFARMA establecer las prioridades de validacin de sus procesos. Esta
priorizacin se tendr en cuenta para la validacin de los aspectos
comprendidos como el entorno de los procesos.
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL PARA LAS ACTIVIDADES DE
VALIDACIN
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL Y FUNCIONES
Estructura Organizacional del rea de Validaciones:
TECNOFARMA contar con un rea de validaciones que tendr los recursos econmicos,
humanos y tecnolgicos requeridos para la ejecucin del Plan Maestro de Validaciones y
depender directamente de la Gerencia de Aseguramiento de Calidad.
El rea de validaciones estar a cargo de un Coordinador que ser el responsable de dirigir el
programa de Validaciones. Contar con dos personas a su cargo que soportarn la
implementacin y ejecucin de las validaciones.
El rea de validaciones tendr qumicos de validacion para la ejecucin de las tareas
Adicionalmente, esta rea contar con el apoyo directo del Comit de Validaciones que dar
apoyo logstico y coordinar el apoyo operativo de las diferentes reas que pertenecen a l y
que es necesario para adelantar el proyecto.
ELEMENTOS DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACIN
Polticas de la Compaa
rea de Validaciones
Comit de Validaciones
PMV
- Definir validaciones a realizar
- Documentacin necesaria
- Metodologas de Validacin
- Responsabilidades
77
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
Gerencia de Aseguramiento de la Calidad
rea de Validaciones
Recursos Humanos
Recursos Econmicos
Tecnologa
PMV
78
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
Gerencia de Aseguramiento de la Calidad
rea de Validaciones
Comit de
Validaciones
79
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
GERENTE DE
ASEGURAMIENTO
DE CALIDAD
COORDINADOR
VALIDACIONES
COMIT DE
VALIDACIONES
80
AUXILIAR I
AUXILIAR II
FUNCIONES DE LOS INTEGRANTES DE ESTOS GRUPOS:
Coordinador de
Validaciones
Manejar
administrativa y
operativamente el
rea, llevando a cabo
las disposiciones
sealadas en el
presente Plan
Maestro.
Dirigir y priorizar el
trabajo de las
personas a su cargo.
Comit de validaciones:
Establecer las
prioridades de los
procesos a ser
validados, as como
los tipos de validacin
asociados a cada uno
de estos.
Aportar soluciones e
ideas para el
desarrollo del
programa de
validaciones.
81
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
Coordinador de Validaciones:
Manejar administrativa y operativamente el rea, llevando a cabo las
disposiciones sealadas en el presente Plan Maestro.
Dirigir y priorizar el trabajo de las personas a su cargo.
El trabajo en validaciones es una labor multidisciplinaria donde se debe
involucrar a todas las reas de la empresa que se relacionen con la
calidad de los procesos y sus productos de forma directa e indirecta,
por lo que TECNOFARMA conformar un comit de validaciones el cual
estar integrado de la siguiente forma:
COMIT DE VALIDACIN
INTEGRANTES DIRECTOS DEL
COMIT
INTEGRANTES INDIRECTOS
Gerente de Aseguramiento
Gerente General
Gerente de Planta
Jefe de Compras
Jefe de Mantenimiento
Representante del rea de Sistemas
Asistente de Gerencia
Jefes del rea Productiva
Coordinador de Validaciones
Jefe de Almacenes
Personal de Aseguramiento de Calidad
Cualquier otra persona que sea necesario involucrar de acuerdo a los temas a tratar.
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL
MISIN DEL COMIT
Dar
todo el apoyo al rea de
validaciones de forma que se genere
un programa de validaciones de sus
procesos productivos y su entorno,
que garantice la calidad de sus
productos, la reduccin de los costos
asociados a estos y el cumplimiento
de las regulaciones vigentes.
FUNCIONES DEL COMIT
Establecer las prioridades de los
procesos a ser validados, as como
los tipos de validacin asociados a
cada uno de estos.
Aportar soluciones e ideas para el
desarrollo
del
programa
de
validaciones.
RESPONSABILIDADES DE LOS INTEGRANTES INDIRECTOS
DEL COMIT
Gerente General:
Aprobar y facilitar la consecucin de los
recursos necesarios para implementar el
programa de validaciones.
Jefe de Compras:
Colaborar con el desarrollo e
implementacin del programa de Certificacin
de Proveedores.
EJERCICIO
ESTABLEZCAN BREVEMENTE:
NOMBRE DE SU COMPAA
EL ALCANCE DE SU PROCESO DE VALIDACIN
2 POLTICAS DE VALIDACIN
ESTRUCTURA ORGANIZACIONAL DEL EQUIPO DE
VALIDACIN
LISTADO DE INSTALACIONES, EQUIPOS, SISTEMAS, MTODOS Y PROCESOS A CALIFICAR Y/O VALIDAR
Emisin
de la
orden de
fabricaci
n
Solicitud de
materias
primas
Verificacin de
materias
primas
Pesado de
materias
primas
Tamizado de
materias
primas
Mezclado
Lubricacin de
polvos
Compresin
Anlisis
Acondicionamien
to
DEFINICIONES
MTODO: Va o medio para llegar a un fin
PROCESO: Conjunto de actividades mutuamente relacionadas o
que al interactuar transforman elementos de entrada y los
convierten en resultados.
PROCESO
MPs
Medicamentos
EJERCICIO
IDENTIFICAR POR EQUIPOS, LAS INSTALACIONES, EQUIPOS, MTODOS,
PROCESOS Y SISTEMAS RELACIONADOS EN CADA PASO DEL PROCESO
DE FABRICACIN DE TABLETAS DE VITAMINA C
Paso
Emisin de OP
Solicitud de MP
s
Pesado de
MPs
Tamizado de
MPs
Mezclado
Compresin
Instalaciones
Equipos
Mtodos
Proceso
Sistemas
LISTADO DE INSTALACIONES, EQUIPOS, SISTEMAS, MTODOS Y PROCESOS A
CALIFICAR Y/O VALIDAR
Paso
Instalaciones
Equipos
Emisin de OP
NA
Computadora
Impresora
Mtodos
Proceso
Sistemas
Emisin OP
Computacional
es
Solicitud de MP Almacen
s
--
HVAC
Pesado de
MPs
Almacen
Balanza
HVAC
Tamizado de
MPs
Cubculo de
produccin
Tamices
HVAC
Mezclado
Cubculo de
produccin
Mezclador
doble cono
Cronmetro
Muestreo
Mezclado
(verificar
homogeneidad
)
HVAC
LISTADO DE INSTALACIONES, EQUIPOS, SISTEMAS, MTODOS Y PROCESOS A
CALIFICAR Y/O VALIDAR
Paso
Instalaciones
Equipos
Mtodos
Proceso
Sistemas
Compresin
Cubculo de
produccin
Tableteadora
Balanza
Durmetro
Fragilizador
Determinacin
de dureza
Determinacin
de friabilidad
Muestreo en
proceso
Compresin
Computacional
es
HVAC
Anlisis
Laboratorio
Fsico
Lab. Qumico
Lab.
Microbiologa
Cromatgrafo
Espectro UV
Balanza
Disolutor
Analticos:
Fsicos
Qumicos
Microbiolgico
s
Acondi.
Cubculo de
acondi
Emblistadora
Encajilladora
Acondi
HVAC
SISTEMA HVAC
HVAC
Sistema de aire acondicionado
y calefaccin (por sus siglas en
ingls, Heating, Ventilationand
Air Conditioning
SISTEMA HVAC
El sistema HVAC debe calificarse tomando en consideracin al menos los siguientes
parmetros:
Temperatura y HR de las reas que alimenta
Volumen de inyeccin y extraccin de aire
Diferenciales depresin entre las reas
Nmero de cambios de aire,
Conteo de partculas
Flujos de aire
Niveles de limpieza
Velocidad de flujo
Pruebas de integridad de los filtros HEPA.
FORMATOS O REFERENCIA CRUZADA A PROTOCOLOS Y
REPORTES
SON TODOS LOS PNOS,
MANUALES, FORMATOS DE
REPORTES Y DOCUMENTACIN
RELACIONADA CON EL MTODO A
VALIDAR
EXISTE UN FORMATO GENERAL
PARA TODOS LOS FORMATOS Y UN
PNO PARA ELABORAR FORMATOS
PNO, SOP, PO,
Procedimiento normalizado de
operacin o Procedimiento,al
documento que contiene
lasinstrucciones necesarias para
llevar a cabo de manera
reproducible una operacin.
MATRIZ DE CAPACITACIN Y CALIFICACIN
La matriz de capacitacin y calificacin de
personal engloba:
Los conocimientos que debe poseer el personal
para ocupar un cargo definido (p. ej supervisor de
produccin, qumico de validacin)
El tipo de cursos que debe tomar el personal para
capacitarse
MATRIZ DE CAPACITACIN Y CALIFICACIN
El tiempo que llevar que una persona se capacite en un rea o
tema especfico (considera la curva de aprendizaje)
Cada persona contratada debe contar con su propia matriz de
capacitacin (Interno o corporativo)
El entrenamiento puede ser en lnea
Cada rea posee sus propios mdulos de capacitacin
CONTROL DE CAMBIOS
NOM-O59-SSA-1-2013 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE
MEDICAMENTOS
6.8Control de cambios.
6.8.1Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya
la evaluacin e impacto delcambio propuesto sobre los:
Procesos, Proveedores, Sistemas crticos, Sistemas computacionales,
reas,Servicios, Equipos, Mtodos analticos, Especificaciones, Documentacin,
Disposiciones regulatorias y Calidaddel producto.
6.8.2Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no
conformidades.
DESVIACIONES O NO CONFORMIDADES
Desviacin
conformidad,
o
al
no
no
cumplimiento de un requisito
previamente establecido.
CONTROL DE CAMBIOS
NOM-O59-SSA-1-2013 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE MEDICAMENTOS
6.8.3Debe conformarse un Comit o Grupo Tcnico integrado por representantes
de las reasinvolucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes
revisarn, evaluarn y aprobarn elcambio propuesto.
6.8.4Debern dar seguimiento a la implementacin de los cambios aprobados y
asegurar su cierre deacuerdo a lo previamente establecido
EJEMPLO: MANTENIMIENTO PROGRAMADO DE UN EQUIPO
CONTROL DE CAMBIOS
Los cambios deben controlarse conforme a un POS, ya que los cambios
pueden tener incidencia en un servicio, sistema o parte de un equipo
calificado, y un proceso y/o procedimiento validado.
El procedimiento debe describir las acciones a tomar, incluyendo la
necesidad de calificar o validar y la extensin de la calificacin o
validacin a llevarse a cabo. EJEMPLO SUPLIR UN EQUIPO EN
MANTENIMIENTO
Los cambios deben ser solicitados, documentados y aprobados
formalmente antes de su implementacin. Deben mantenerse los
registros.
REFERENCIA A DOCUMENTOS ESPECIALES
Documentacin diversa relacionada con la planta:
Plan maestro de fabricacin
MTODOS ANALTICOS
Fsicas
Cada medicamento debo contar con una
monografa que indica el tipo de pruebas
Qumicas
y anlisis a los que se debe someter.
Las pruebas se dividen en 3 tipos:
Microbiolgic
as
MTODOS ANALTICOS
Qumicos
Fsicos
Ensayos de identidad
Disolucin
Uniformidad de dosis
Hermeticidad
Dureza
Existen mtodos
farmacopecos y no
farmacopecos
Microbiolgic
Lmites microbianos
os
MTODOS ANALTICOS
Los laboratorios deben elegir el protocolo de validacin y los
procedimientos ms adecuados para el anlisis de sus
productos.
El laboratorio debe demostrar (a travs de la validacin) que el
procedimiento analtico es adecuado para su finalidad.
Las Metodologas analticas, deben ser validadas, incluyendo
aquellas que se utilicen para estabilidad.
Cuando sea apropiado, el departamento de Investigacin y
Desarrollo debe validar las metodologas analticas antes de ser
transferidas a la unidad de Control de Calidad.
MTODOS
ANALTICOS
La validacin
analtica procura
demostrar
que
las
metodologas
analticas entregan resultados que permiten una evaluacin objetiva de
la calidad especificada de los productos farmacuticos. La persona
responsable del laboratorio de control de calidad debe asegurar que las
metodologas analticas estn validadas. Los dispositivos analticos
empleados para estos anlisis deben estar calificados y los instrumentos
de medicin empleados en la calificacin deben estar calibrados. Cada
nuevo procedimiento de anlisis debe estar validado Se debe contar con
especificaciones para materiales y productos.
Los anlisis a realizar deben estar descritos en la documentacin de las
metodologas analticas estandarizadas.
MTODOS ANALTICOS
Pueden ser utilizadas, especificaciones y metodologas analticas
estandarizadas en farmacopeas ("metodologas farmacopeicos"), o
especificaciones o metodologas analticas adecuadamente
desarrolladas ("metodologas no-farmacopeicos") como las aprobadas
por la autoridad regulatoria nacional de medicamentos.
Para los estudios de validacin, deben utilizarse estndares de
referencia, bien caracterizados, con su pureza documentada.
MTODOS ANALTICOS
Los procedimientos analticos ms comunes incluyen anlisis de
identidad, valoracin de materias primas y productos farmacuticos,
anlisis de cuantificacin de contenido de impurezas y de lmites de
impurezas. Otros procedimientos analticos incluyen ensayos de
disolucin y determinacin del tamao de partcula.
Los resultados de las metodologas analticas deben ser fiables,
exactos y reproducibles.
MTODOS ANALTICOS
Se debe realizar verificacin o revalidacin cuando sea relevante, por
ejemplo, cuando hay cambios en el proceso de sntesis de las materias
primas; cambios en la composicin del producto terminado; modificacin
del procedimiento analtico; cuando las metodologas analticas son
transferidas de un laboratorio a otro; o cuando cambian partes importantes
de equipos e instrumentos.
Debe existir evidencia que acredite la calificacin de las competencias de
los analistas en los anlisis que realizan.
MTODOS ANALTICOS
VALIDACIN DE METODOLOGAS
La validacin debe ser realizada en conformidad con el protocolo de
validacin.
Debe incluir procedimientos y criterios de aceptacin para todas las
caractersticas. Los resultados deben ser documentados.
Las metodologas de ensayo estandarizadas deben ser descritas en detalle
y deben proporcionar suficiente informacin para permitir que los analistas
capacitados apropiadamente, lleven a cabo el anlisis de manera
confiable.
Debe incluir condiciones cromatogrficas, reactivos necesarios,
estndares de referencia, frmulas para clculos de resultados y pruebas
de idoneidad del sistema.
MTODOS ANALTICOS
Las caractersticas que deben ser consideradas durante la
validacin de metodologas analticas incluyen:
Especificidad
Linealidad
Rango
Exactitud
Precisin
Lmite de deteccin
Lmite de cuantificacin
Robustez*
EXACTITUD
PRECISIN
MTODOS ANALTICOS
Robustez es la capacidad del procedimiento de proporcionar resultados analticos de
exactitud y precisin aceptable bajo una variedad de condiciones. La robustez debe ser
considerada durante la fase de desarrollo. Los factores que pueden afectar la robustez,
al realizar anlisis cromatogrficos, incluyen:
Estabilidad de las muestras para anlisis, de los estndares y de las soluciones;
Reactivos (por ejemplo, diferentes proveedores);
Diferentes columnas (por ejemplo, diferentes lotes y/o proveedores);
Variaciones de pH de una fase mvil;
Variaciones en la composicin de la fase mvil;
Temperatura
Velocidad de flujo.
MTODOS ANALTICOS
Tipo de
procedimiento
analtico
Caractersticas
Exactitud
Repetibilidad
Precisin
intermedia
Especificidad
Limite de
deteccin
Identif
Anlisis de
impurezas
Anlisis de
impurezas
Ensayo
-disolucin (solo
medicin)
contenido/poten
cia
Ensayo lmite
+
+
Ensayo
cuantitativo
+
+
+/-
MTODOS ANALTICOS
SYSTEM SUITABLITY/IDONEIDAD DEL SISTEMA
Las pruebas se basan en el concepto de que los equipos, sistemas
electrnicos, las operaciones analticas y las muestras a analizar constituyen
un sistema integral que puede ser evaluado como tal.
Los parmetros de las pruebas de idoneidad del sistema que necesitan ser
establecidos para un procedimiento en particular, dependen del tipo de
procedimiento que se est evaluando, por ejemplo, una prueba de resolucin
para un procedimiento en HPLC.
Las pruebas de idoneidad del sistema son empleadas para la verificacin de
metodologas farmacopeicas o procedimientos analticos validados.
SISTEMAS COMPUTACIONALES
Sistema computarizado/computacional
Cualquier equipo, proceso u operacin que
tengaacoplada una o ms computadoras y un
software asociado o un grupo de componentes
de hardware diseadoy ensamblado para
realizar un grupo especfico de funciones.
SISTEMAS COMPUTACIONALES
GENERAL
Los sistemas computarizados deben ser validados para su
utilizacin y aplicacin tanto en produccin como en control de
calidad.
La utilizacin de un sistema computarizado incluye diferentes
etapas. stas son planificacin, especificacin, programacin,
verificacin, documentacin de operacin, monitoreo y modificacin.
Tanto las especificaciones del sistema como las especificaciones
funcionales deben ser validadas.
SISTEMAS COMPUTACIONALES
GENERAL
Se debe realizar evaluacin peridica (o continua) despus de la
validacin inicial.
Deben existir procedimientos escritos para monitorear el
desempeo, control de cambios, seguridad del programa y de los
datos, calibracin y mantenimiento, capacitacin de personal,
recuperacin en situaciones de emergencia y re-evaluacin
peridica.
SISTEMAS COMPUTACIONALES
GENERAL
Los aspectos de las operaciones computarizadas que deben ser consideradas
durante la validacin incluyen:
Redes
Manual de copias de seguridad (Manual back-ups)
Controles de entrada / salida
Documentacin del proceso
Monitoreo
Alarmas
Recuperacin en situaciones de cortes energticos
SISTEMAS COMPUTACIONALES
ESPECIFICACIN DE FUNCIONAMIENTO
Una especificacin del funcionamiento o del desempeo debe proporcionar
instrucciones para verificar, operar y mantener el sistema, as como
tambin los nombres de la(s) persona(s) responsable(s) de su desarrollo y
funcionamiento.
Los siguientes aspectos generales deben tenerse en cuenta cuando se
utilizan
sistemas computarizados:
ubicacin,
fuente de poder,
temperatura, y
perturbaciones magnticas
Las fluctuaciones en el suministro elctrico pueden influir en los
sistemas computarizados y una falla en la fuente de poder puede
SISTEMAS COMPUTACIONALES
SEGURIDAD
Esto es de importancia tanto en produccin como en control de
calidad.
Los datos deben ser ingresados o corregidos nicamente por
personas autorizadas para hacerlo.
Los sistemas de seguridad adecuados deben impedir el ingreso o
la manipulacin de datos no autorizados.
SISTEMAS COMPUTACIONALES
SEGURIDAD
La trazabilidad es de particular importancia y sta debe ser capaz de identificar
las personas que ingresaron datos o hicieron cambios, liberaron materiales, o realizaron
otros pasos crticos en la fabricacin o en control.
El ingreso de datos crticos a un computador por una persona autorizada
(por ejemplo, el ingreso de una frmula maestra de produccin) requiere una
verificacin independiente y liberacin para uso por una segunda persona autorizada.
SISTEMAS COMPUTACIONALES
COPIAS DE SEGURIDAD (BACK-UPS)
Deben crearse copias de seguridad de todos los archivos y datos
regularmente, las que deben mantenerse y almacenarse en un lugar
seguro, para prevenir daos intencionales o accidentales
SISTEMAS COMPUTACIONALES
VALIDACIN DE HARDWARE Y SOFTWARE
Hardware
1. Tipos
1.1 Dispositivo de
entrada
1.2 Dispositivo de
salida
1.3 Convertidor de
seales
1.4 Unidad de
procesamiento
central (CPU)
1.5 Sistema de
distribucin
1.6 Dispositivos
perifricos
Software
1. Nivel
1.1 Lenguaje del
equipo
1.2 Lenguaje de
ensamblaje
1.3 Lenguaje de nivel
avanzado
1.4 Lenguaje de
aplicacin
2. Aspectos claves
2. Identificacin del
2.1 Ubicacin
software
SISTEMAS COMPUTACIONALES entorno
2.1 Lenguaje
distancia
2.2 Nombre
dispositivos de
2.3 Funcin
entrada
2.4 Entrada
2.2 Seales de
2.5 Salida
VALIDACIN DE HARDWARE
conversin
2.6 Punto de control
Y SOFTWARE
2.3 Operacin de
fijo (Fixed Set Point)
Entrada / Salida (I/O)
2.7 Punto de control
2.4 Comando de
variable (Variable
sobreescritura
set point).
(Command
2.8 Ediciones (edits)
Overrides)
2.9 Manipulacin de
2.5 Mantenimiento
entrada
2.10 Programa de
sobreescritura
(program Overrides)
SISTEMAS COMPUTACIONALES
VALIDACIN DE HARDWARE Y SOFTWARE
3. Validacin
3. Aspectos claves
3.1 Funcin
3.1 Desarrollo de
3.2 Limites
software
3.3 Peor caso
3.2 Seguridad del
3.4
software
Reproducibilidad/consist
encia
3.5 Documentacin
3.6 Revalidacin
4. Validacin
4.1 Funcin
4.2 Peor caso
4.3 Repeticiones
4.4 Documentacin
4.5 Revalidacin
EQUIPOS DE PRODUCCIN Y ACONDICIONAMIENTO
EJERCICIO
REALIZAR POR EQUIPOS UN MAPA MENTAL DE LOS PUNTOS:
MTODOS ANALTICOS
SISTEMAS COMPUTACIONALES
15 minutos
SISTEMAS CRTICOS
Aquellos que tienen impacto directo en los procesos y
productos.
Agua, Aire, Vapor
MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO
Es importante que la informacin recolectada durante el desarrollo del
proceso de validacin sea utilizado permita disear el plan para el
mantenimiento del estado validado.
El PMV tambin debe ser actualizado constantemente para considerer
procesos, equipos, reas y sistemas nuevos.
Algunos puntos a considerar son:
Mantenimiento
Planes de limpieza
Controles de calidad internos
MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO
Manuales del fabricante
Actualizacin de hardware/software
La revalidacin debe ser determinada e includa en el PMV. La
revalidacin debe realizarse an si no hay cambios,
actualizaciones o cambios en el proceso. El periodo de tiempo
para la revalidacin debe ser claramente indicado en el PMV.
PROGRAMA DE ACTIVIDADES ACTUALIZADO
Actividad
A
B
C
D
E
F
G
H
Duracin
Semana
(Semanas 1 2 3 4 5 6 7 8
)
3
5
3
3
2
4
2
3
XX X
XX X X X
XXX
XXX
XX
XXXX
XX
XXX
