METABOLISMO DE
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
VIAS DE UTILIZACION DE LOS
AMINOACIDOS
PROTENA CORPORAL
Proteolisis
Sntesis de protenas
Fondo, Pozo o Pool de
AMINOACIDOS
Absorcin de
Aminocidos
Urea
CO2 + H2O
Biosntesis de Molculas
Especiales
Porfirinas
Nucletidos
Hormonas
Creatina
Neurotransmisores
Poliaminas
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS
NO ESENCIALES
Fenilalanina
3-fosfoglicerato
Serina y metionina
Serina y colina
Glutamato
Prolina
Glutamato
Piruvato
-cetoglutarato
Oxalacetato
Tirosina
Serina
Cistena
Glicina
Prolina
Hidroxiprolina
Glutamina
Alanina
Glutamato
Aspartato
REACCIONES GENERALES DE
LOS AMINOACIDOS
Descarboxilacin
Reaccin en la que un aminocido pierde el
grupo carboxilo bajo la forma de CO2,
quedando convertido en una amina.
Las descarboxilasas catalizan esta reaccin.
Requieren como coenzima al piridoxal
fosfato (PAL).
-aminocido
Amina + CO2
DESCARBOXILASAS IMPORTANTES
-DESCARBOXILASAS
PRODUCTO
FUNCIONES
Ornitina descarboxilasa
Lisina descarboxilasa
Histidina descarboxilasa
Tirosina descarboxilasa
Triptofano descarboxilasa
DOPA descarboxilasa
Putrescina
Cadaverina
Histamina
Tiramina
Triptamina
Dopamina
Sntesis de poliaminas
Poliaminas
Reacciones alrgicas
Neurotransmisor
Neurotransmisor
Sntesis de catecolaminas
Aspartato descarboxilasa
Glutamato descarboxilasa
-alanina
GABA
Precursor de coenzima A
Neurotransmisor
REACCIONES GENERALES DE LOS
AMINOACIDOS
Transaminacin
- aminocido-NH2
-cetocido
Transaminasa (PAL)
-cetocido
- aminocido-NH2
FLUJO DEL NITROGENO
En el msculo. Las vas del flujo del nitrgeno implican reacciones de
transaminacin.
Prcticamente todos los aminocidos , excepto Lisina,
Treonina, Prolina e Hidroxiprolina, participan en las
reacciones de transaminacin.
Las transaminasas son especficas para el par: cetoglutarato/Glutamato y Piruvato/Alanina.
Los aminocidos ceden su grupo amino al cetoglutarato y se forma Glutamato.
FLUJO DEL NITROGENO
En el msculo.Ile,Val, Phe,
Tyr, Ser, etc.
-cetoglutarato
Alanina
-cetocido
Glutamato
piruvato
El Glutamato puede ser convertido en Glutamina:
Glutamina sintetasa
Glutamato + ATP + NH4
Glutamina + ADP + Pi
El msculo libera a la sangre principalmente Alanina y
Glutamina, los que se transportan al hgado.
FLUJO DEL NITROGENO
Aminocido
Transaminasa
-cetocido
-cetocido
ATP
NH3
Glutamato
ADP
Glutamina
Glutamina sintetasa
FLUJO DEL NITROGENO
Aminocido
Transaminasa
-cetocido
-cetocido
ATP
NH3
Glutamato
ADP
Glutamina
Glutamina sintetasa
Glutaminasa
Glutamato +
NH3
FLUJO DEL NITROGENO
En el hgado.Alanina
-cetoglutarato
Glutamato deshidrogenasa
Piruvato
Glutamato
NH3
CO2
-cetoglutarato
UREA
Glutaminasa
Glutamina
Glutamato
+ NH3
CIRCULACION DE AMINOACIDOS
ENTRE LOS TEJIDOS
RION
NH4+
Glucosa
Urea
Glutamina
Serina
Glutamina
MUSCULO
Alanina
Alanina
Glucosa
Glutamina
HIGADO
Alanina
INTESTINO
NH4+
DESTINO DEL AMONIACO
Durante la digestin y absorcin de las protenas se forma
amoniaco a nivel intestinal.
El amoniaco generado se dirige al hgado por la vena porta.
En el hgado y en otros tejidos se forma amoniaco por
desaminacin oxidativa del glutamato.
El amoniaco circulante es captado por el hgado.
El hgado convierte el amoniaco en Glutamato.
Glutamato deshidrogenasa
NH3
+ -cetoglutarato
NAD(P)H+
Glutamato
NAD(P)+
Glutamina sintetasa
Glutamato +
NH3 + ATP
Glutamina + ADP
BIOSINTESIS DE UREA
CO2 +
NH3
NH2 NH2
2 ATP
C=0
Carbamil-P
Sintetasa
Arginasa
Carbamil fosfato
Ornitina
Arginina
Ornitin
Transcarbamilasa
Fumarato
Arginin
succinato liasa
Arginin succinato sintetasa
Citrulina
Argininsuccinato
ATP
Aspartato-NH2
CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
Ala
Ser
Cys
Hyp
Gly
Piruvato
Acetil-CoA
Trp
Thr
Oxalacetato
Citrato
Leu
Lys
Trp
Phe
Tyr
Thr
Asn
Asp
Malato
Arg
Phe
Tyr
Pro
Fumarato
Isocitrato
-cetoglutarato
His
Glu
Succinato
Succinil-CoA
Ile Met
Val
METABOLISMO DE GRUPOS DE 1
ATOMO DE CARBONO
1. Biotina: transporta anhidrido carbnico.
2. S-adenosil metionina (SAM): transporta grupos
metilo.
3. Tetrahidrofolato (THF): transporta grupos de
diferentes estados de oxidacin.
TRANSPORTADOR S-ADENOSIL
METIONINA (SAM)
La sntesis de SAM requiere de Metionina y ATP.
CH3-S-CH2-CH2-CH2-CH-COOH + ATP
NH2
(SAH)
Adenosina
CH3-S-CH2-CH2-CH2-CH-COOH + PPPi
NH2
Aceptor
Adenosina
Aceptor- CH3
S-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
NH2
(SAM)
Betana-CH3
Adenosina
HS-CH2-CH2-CH2-CH-COOH
N,N dimetil glicina
NH2
(Homocistena)
RECEPTORES DE GRUPOS DE 1
ATOMO DE CARBONO DEL THF
Precursores de las purinas: Obtienen los
carbonos 2 y 8 del THF.
La dUMP forma dTMP aceptando un
grupo de 1 tomo de carbono del THF.
La Gly recibe un grupo de 1 tomo de
carbono para formar Ser.
La vitamina B12 recibe un grupo CH3 del
5-metil THF que lo transfiere a la
homocistena para formar metionina.
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
SERINA
CO2
Esfingomielina
Purinas
Pirimidinas
Etanolamina
Piruvato
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
GLICINA
Glicocolatos
Glutation
Acido hiprico
Creatina
Porfirinas
Purinas
Serina
Piruvato
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
GLUTAMATO
Purinas
Pirimidinas
Glutamina
-cetoglutarato
Urea
GABA
Carnitina
Succinato
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
TRIPTOFANO
5-OH Trp
Acido Nicotnico
Serotonina
Acetil-CoA
5-OH-N-acetil triptamina
Melatonina
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
ARGININA
Glicina
Urea
Ornitina
Ornitina
Glutamato
Guanidino acetato
CO2
SAM
Putrescina
SAH
Creatina
-cetoglutarato
Espermina
Creatinina
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
Fenilalanina hidroxilasa
FENILALANINA
TIROSINA
Tyr hidroxilasa
MIT
Triyodotironina
(T3)
DOPA
DIT
DOPA descarboxilasa
DIT
Tetrayodotironina
(T4)
Dopamina
Nor-epinefrina
SAM
SAH
Epinefrina
AMINOACIDOS COMO PRECURSORES
Fenilalanina hidroxilasa
FENILALANINA
TIROSINA
Acido Homogentsico
Dopaquinona
Fumaril aceto actico
Quinoleimina
Acetil-CoA
Fumarato
Melaninas de
tipo mixto
Eumelaninas Feomelanina
CORRELACIONES CLINICAS
FENILCETONURIA:
Se produce debido a deficiencia de la fenilalanina
hidroxilasa o tetrahidrobiopterina. El paciente no
puede convertir Phe en Tyr. Por la orina se elimina:
Phe, fenilpiruvato, fenilacetato, fenillactato.
Retardo mental.
ENFERMEDAD DE HARTNUP:
Ocurre debido a un defecto del transporte de
aminocidos neutros. El paciente excreta por la orina
triptofano y alanina y por las heces indicn que tie
de azul las heces.
Retardo mental.
CORRELACIONES CLINICAS
ALCAPTONURIA:
Enfermedad que se produce por deficiencia de la
enzima homogentisato oxidasa. El paciente excreta
en la orina homogentisato el que se oscurece al
exponerse al aire.
Artritis degenerativa.
ENFERMEDAD DE ORINA DE JARABE DE ARCE:
El defecto bioqumico es el complejo enzimtico que
descarboxila los productos de transaminacin de
aminocidos de cadena ramificada (Val, Ile y Leu).
Retardo mental.
SINTESIS DEL HEM
Participan enzimas de la mitocondria y el
citosol.
Se inicia con participacin de SuccinilCoA y Glicina.
La -aminolevulinato sintasa cataliza la
reaccin con formacin del cido aminolevulnico.
Es la enzima reguladora de la sntesis de
las porfirinas.
CATABOLISMO DEL HEMO
Una persona de 70 Kg recambia diariamente 6 g de
hemoglobina.
Cada
gramo
de
hemoglobina
produce
aproximadamente 35 mg de bilirrubina.
Cuando se desintegra la hemoglobina origina: Hemo
y Globina.
La Globina se hidroliza formando aminocidos.
El ncleo Hem se degrada produciendo: Fierro y
Porfirina.
El Fierro puede ser reutilizado.
La Porfirina libre de Fierro se degrada en las clulas
reticuloendoteliales del: bazo, hgado y mdula sea.
PORFIRIAS
Son
alteraciones
de
ndole
gentico
hereditarias, que afectan a enzimas que
participan en el metabolismo del Hemo.
Porfirias hepticas.Porfiria intermitente aguda:
Presencia de porfobilingeno en orina,
desencadenada por medicamentos
(barbitricos),
PORFIRIAS
Porfiria cutnea tarda:
Hiperpigmentacin. Elevacin de uro y
coproporfirina de los tipos I y III en la orina.
Coproporfiria hereditaria:
Eliminacin de coproporfirina II por las
heces.
Porfiria eritropoytica.Eliminacin de uroporfirina I y coproporfirina
I por la orina,
PROCEDENCIA DE ATOMOS DEL
ANILLO DE PURINA
CO2
Glicina
Aspartato
N
C
C
N10formil
THF
C
N
Glutamina
N5 N10 metenil
N
H
THF
PROCEDENCIA DE ATOMOS DEL UMP
O
C
Glutamina
HN
CH
Aspartato
Bicarbonato
CH
N
RP
FORMACION DE
DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS
Los niveles de desoxirribonucletidos aumentan
solamente cuando se replica el DNA.
Se forman por reduccin a nivel del carbono 2 (de la
ribosa) e los ribonucletidos difosfato (ADP,CDP,
etc.).
La reaccin es catalizada por el complejo
Ribonucletido reductasa, formndose dADP, dCDP.
Ribonucletido reductasa
CDP
dTTP
dCDP
dTDP
dCMP
dTMP
dUMP
CONVERSIN DE dUMP en
dTMP
Ser
Gly
NADP+
NADPH
THF
DHF
dTMP
5,10-Metilen-THF
dUMP
DEGRADACION DE PIRIMIDINAS
Timina
Citosina
Dihidrotimina
Uracilo
N-Carbamil--aminoisobutirato
-aminoisobutirato
+ CO2 + NH4+
Dihidrouracilo
-Ureidopropionato
Alanina + CO2 + NH4+
