DR ANDRES MUENALA
VELASQUEZ
MEDICO PATOLOGO CLINICO
POSTGRADO UNIVERSIDAD CENTRAL DEL
ECUADOR
PATOLOGA
GENERAL
Generalidades
GENERALIDADES
literalmente, la patologa es el estudio de las
enfermedades el significado es pathos (enfermedad) y
logos (estudio)
Es una disciplina que conecta la prctica clnica y la
ciencia bsica
implica la investigacin de las causas o (etiologa) de
enfermedad, el cambio morfolgico que se refiere a las
alteraciones estructurales inducidas en las clulas y
tejidos debido a la enfermedad, as como de los
mecanismos subyacentes o (patogenia) que dan lugar a
los signos y sntomas que se presentan en el paciente
denominado significado clnico
GENERALIDADES
Entonces estudiaremos los cambios
bioqumicos ,funcionales , estructurales o
morfolgicos que se producen en las clulas
,tejidos y rganos causantes de la
sintomatologa que se presenta en el
paciente .
Para lo cual utilizamos una variedad de
tcnicas moleculares, microbiolgicas e
inmunolgicas en diferentes muestras de
fluidos orgnicos y tejidos para comprender
estos cambios que se producen en las
clulas, tejidos y rganos.
GENERALIDADES
Tradicionalmcnre, la disciplina se divide en an
patolgica general y sistmica; la primera se
centra en las respuestas celulares y tisulares
fundamentales a los estmulos patolgicos,
mientras que la ltima examina las
respuestas particulares de rganos
especializados.
GENERALIDADES
Previo a la sintomatologia clnica del
paciente todas las formas de lesin
orgnica empiezan con alteraciones
moleculares y estructurales en las
clulas concepto original desde el
siglo XIX por Rudolf Virchow padre de
la patologa moderna
Adaptaciones celulares al estrs
respuestas celulares a los estmulos
nocivos
Las clulas se adaptan constantemente
cambiando su estructura y funcion de
acuerdo a los estmulos ambientales con el
objeto de mantenerse un equilibrio funcional
u homeostasia cuyas formas principales
son:
Hipertrofia
Hiperplasia
Atrofia
Metaplasia
hipertrofia aumento del tamao de las clulas individuales
lo que da lugar al incremento del tamao del rgano.
La hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica
Hiperplasia Aumento en el nmero de celulas
Atrofia Reduccion en el tamao de las clulas por la prdida
de sustancia celular y por consiguiente de la masa muscular
las clulas tienen una funcin disminuida
En muchas ocaciones la atrofia se acompaa de aumento de
autofagia que produce un aumento en el nmero de
vacuolas autofgicas : autofagia significa comerse a si
mismo comen sus propios componentes con el fn de
encontrar nutrientes y sobrevivir
Metaplasia Cambio de un tipo de clula madura a otro tipo
con el objeto de resistir al medioadverso
Ejemplo de hipertrofia
Ejemplo de metaplasia
Ejemplo de atrofia
RESUMEN
Adaptaciones celulares al estrs
Hipertrofia: aumento del tamao de las
clulas y del rgano, con frecuencia en
respuesta
a una mayor carga de trabajo;
inducida por estrs mecnico y por factores
de crecimiento; se produce en tejidos
incapaces de divisin celular.
Hiperplasia: aumento del nmero de
clulas en respuesta a hormonas y otros
factores de crecimiento; seproduce en los
tejidos cuyas clulas son capaces de
dividirse.
RESUMEN
Adaptaciones celulares al estrs
Atrofia: disminucin del tamao celular y del rgano
Como consecuencia de una disminucin del aporte de
nutrientes o por desuso; se asocia con una
disminucin de la sntesis y con una mayor
degradacin proteoltica de las organelas celulares.
Metaplasia: cambio en el fenotipo de clulas
diferenciadas, con frecuencia en respuesta a irritacin
crnica que hace que las clulas sean ms capaces de
resistir el estrs; por lo general, inducida por una va
de diferenciacin alterada de clulas madre (tisulares;
puede dar lugar a una disminucin de las funciones o
a una mayor propensin a la transformacin maligna.
LESIN Y
MUERTE
CELULARES
LESIN Y MUERTE CELULARES
Temas a revisarse
Causas de lesin
celular
Morfologa de la lesin
celular y tisular
Lesin reversible
Necrosis
Patrones de la necrosis
tisular
Respuestas
subcelulares a la lesin
Mecanismos de lesin
celular
1. Deplecin de ATP
2. Dao mitocondrial
3. Aflujo de calcio
4. Acumulacin de
radicales libres
derivados del oxgeno
(estrs oxidativo)
5. Defectos en la
permeabilidad de la
membrana
6. Dao en el ADN y
protenas
Temas subsiguientes
etiologia de lesin celular y de
necrosis
Lesin isqumica e
hipxica
Lesin por isquemiareperfusin
Lesin qumica (txica)
Apoptosis
Causas de apoptosis
Mecanismos de la
apoptosis
Ejemplos de apoptosis
Acumulaciones
intracelulares
Calcificacin
patolgica
Envejecimiento
celular
ASPECTOS GENERALES DE LA LESION Y
MUERTE CELULAR
La lesin celular es el resultado de un stress
celular tan intenso que las clulas ya no son
capaces de adaptarse.
o de una exposicin celular a agentes lesivos,
la lesin puede progresar y culminar con la
muerte celular
Los mecanismos de lesin celular pueden
dividirse en :
lesin celular reversible cuando se manifiesta
con cambios morfofuncionales que al suprimir
el estimulo nocivo revierte
o puede ser Lesin irreversible y producir
muerte celular cuando los factores superan la
capacidad de adaptacin celular
Los cambios ultraestructurales de la lesin celular
reversible incluyen:
1) alteraciones de la membrana plasmtica, con
formacin de vesculas, borrado o distorsin de las
microvellosidades y aflojamiento de las uniones
intercelulares;
2) cambios mitocondriales, como hinchazn y la
aparicin de densidades amorfas ricas en fosfolipidos;
3) dilatacin del RE con desprendimiento de ribosomas y
disociacin de polisomas, y
4) Alteraciones nucleares, con formacin de grumos de
cromatina.
lesin celular
Las caractersticas en la
lesion Reversible son:
la reduccin de la
fosforilacion oxidativa
deplecin del ATP
hinchazn celular
producida por los
cambios en las
concentraciones inicas
y el aflujo de agua
la lesion irreversible se
da por el dao continuo
que en un momento la
clula no puede
recuperarse
lesin celular reversible cambios
morfologicos
lesin celular reversible
lesin celular reversible vista
microscopica
lesin celular reversible vista
microscopica
lesin celular reversible vista
microscopica con mayor aumento
Lesin irreversible
Existen 2 tipos de muerte celular la necrosis y la apoptosis
que difieren en su morfologa y mecanismos
Cuando el dao a las membranas es intenso las enzimas
lisosomales penetran en el citoplasma y digieren la clula,
los contenidos celulares se derraman dando lugar la
necrosis.
Los estmulos nocivos que daan al ADN inducen otro tipo
de muerte la apoptosis que se caracteriza por disolucin
nuclear sin prdida completa de la integridad de la
membrana.
La necrosis siempre es un proceso patolgico mientras que
la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se
asocia necesariamente a lesin celular
MECANISMOS BIOQUMICOS DE LA
LESION CELULAR
Deplecion del ATP
Dao mitocondrial
Aflujo de ca intracelular y perdida de la
homeostasia del ca
Acumulacin de radicales libres derivados de
oxigeno (estrs oxidativo)
Defectos en la permeabilidad de membrana
SITIOS CELULARES Y BIOQUMICOS DE
DAO EN LA AGRESIN CELULAR
La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y
bioqumicas en uno o ms de los varios componentes
celulares esenciales.
Las dianas ms importantes de los estmulos lesivos son:
La respiracin aerbica que implica la fosforilacin
oxidativa mitocondrial y la produccin de ATP.
La integridad de las membranas celulares de la cual
dependen la homeostasia inica y osmtica de la clula y
sus organelos
La sntesis proteica
El citoesqueleto
La integridad del aparato gentico de la clula.
La deplecin del ATP
Con menos del 5-10% de los niveles normales
de ATP y su sntesis disminuida se asocian
frecuentemente con lesin hipxica y qumica
(txica) ya que se requiere ATP para muchos
procesos sintticos y degradativos de la clula.
La actividad de la bomba de NA y K de la
membrana plasmtica dependiente de energa
(ATPasa Na-K) esta reducida
La insuficiencia de este sistema de
transporte activo produce:
acumulacin intracelular de Na
hace que el K salga de la clula
incrementa la presin osmtica
con la consiguiente entrada de agua y
tumefaccin celular
produciendo dilatacin del retculo
endoplasmtico
El metabolismo energtico celular
esta alterado
frente a la hipoxia o isquemia cesa la fosforilacion
oxidativa de la glucolisis para la produccin de
energa
se produce metabolismo anaerobio debido al
aumento de la adenosin monofosfato que estimula a
la fosfofructocinasa y fosforilasa produciendo una
gluclisis anaerobia que repleta las reservas de
glucgeno rpidamente y la consecuencia es la
produccin de cido lctico y fosfatos inorgnicos
Reduce el PH intracelular
y disminucin en la actividad de muchas enzimas
celulares
El fallo de la bomba de ca
dan lugar a la entrada de ca con lesin de numerosos
componentes celulares.
La deplecin del ATP
altera estructuralmente el aparato sinttico de protenas
manifestndose con desprendimiento de ribosomas del
retculo endoplasmatico rugoso y una disociacin de
polisomas a monosomas con la consecuente reduccin de
sntesis proteica produciendo dao irreversible de
mitocondrias , membranas lisosomales y necrosis celular
En las clulas privadas de oxigeno y glucosa las protenas
pueden plegarse errneamente .
desencadenando una respuesta celular de protena
desplegada que produce lesin celular y muerte
Dao mitocondrial.
Las mitocondrias pueden lesionarse por:
aumentos de Ca citoslico,
estrs oxidativo
por productos de degradacin de lpidos,
La salida del citocromo c al citosol siendo este,
componente de la cadena de transporte de
electrones puede desencadenar muerte apoptoica
en el citosol
Aflujo de CA intracelular y prdida de
la homeostasia del calcio
Los iones de ca son mediadores importantes de
la lesin celular normalmente sus
concentraciones citosolicas son bajas y la salida
desde la mitocondrias y RE es toxico para la clula
El ca activa a enzimas tales como: ATPasas que
repletan el ATP, fosfolipasas, que producen lesin
en las membranas, proteasas que rompen las
protenas de membrana y citoesqueleticas,
endonucleasas que fragmentan el ADN y la
cromatina esto conduce a una apoptosis.
Acumulacion de radicales libres derivados
de oxigeno (estrs oxidativo)
Las clulas generan energa reduciendo el
oxigeno molecular en agua su producto son
radicales libres que son formas reactivas de
oxigeno reducido que tienen un nico electrn
en una orbita externa son OH H -ON (oxido
ntrico)
su acumulacin daa lpidos, protenas y
cidos nucleicos
El dao de la membrana plasmtica produce
desequilibrio osmtico de iones, agua , perdida
de protenas, enzimas, coenzimas y cidos
ribonucleicos
la lesin de membranas lisosomales producen
digestin enzimtica de componentes celulares
provocando perdida de ARN, ADN protenas,
glucgeno y muerte celular por necrosis.
Defectos en la permeabilidad de
membrana.
Una caracterstica de dao celular
es la perdida de la permeabilidad de las
membranas plasmticas y de organelos
debido a la perdida de fosfolpidos de
membrana
El ca citosolico aumentado activa proteasas
que daan el citoesqueleto
estos son
filamentos de anclaje entre la membrana
citoplasmtica y el interior de la clula esto lo
vuelve susceptible a distencin y rotura.
Apoptosis
Mecanismo de muerte celular regulado que sirve para
eliminar las clulas indeseadas e irreparablemente
daadas, con la menor reaccin posible del husped.
Caracterizada por: degradacin enzimtica de las protenas y del ADN,
comenzada por caspasas; y reconocimiento y eliminacin de las clulas
muertas por los fagocitos
Se inicia por dos vas principales
La va mitocondrial (intrnseca) es desencadenada por
la prdida de seales de supervivencia, dao del
ADN y acumulacin de protenas mal plegadas
(estrs del RE); asociacin con fuga de protenas
proapoptticas a partir de la membrana mitocondrial
al citoplasma, en donde desencadenan la activacin
de caspasas; inhibida por los miembros
antiapoptticos de la familia BcI, que son inducidos
por las seales de supervivencia incluidos los
factores de crecimiento.
La va de receptores de muerte
(extrnseca)
es responsible de la eliminacin de linfocitos
autorreactivos y dao por linfocitos T
citotxicos; se inicia por el compromiso de los
receptores de muerte (miembros de la familia
TNF) por ligandos en las clulas adyacentes.
RESUMEN
Alteraciones morfolgicas en las clulas
lesionadas
Lesin celular reversible:
edema celular, cambio graso,
aumento de vacuolizacin
formacin de vesculas de la
membrana plasmtica y
prdida de
microvellosidades,
dilatacin del RE,
eosinofilia (debida a una
disminucin del ARN
citoplsmico)_
Necrosis: aumento de la
eosinofilia; retraccin,
fragmentacin y disolucin
nucleares; degradacin de la
membrana plasmtica y de las
membranas de las organelas;
figuras de mielina; escape y
digestin enzimtica de los
contenidos celulares.
Apoptosis: condensacin de
la cromatina nuclear;
formacin de cuerpos
apoptticos (fragmentos de
ncleos y citoplasma).
Respuestas subcelulares a la lesin
Ciertos agentes y estmulos de estrs inducen
alteraciones distintivas que afectan slo a las
organelas subcelulares.
Aunque algunas de estas alteraciones se
producen en la lesin irreversible aguda,
otras se observan en formas crnicas de
lesin celular, y otras son respuestas
adaptativas
Autofagia: en las clulas con carencia de
nutrientes, las organelas se hallan encerradas
en vacuolas que se fusionan con los lisosomas.
Las organelas son digeridas pero en algunos
casos permanece pigmento indigerible (p. ej.,
lipofuscina).
Hipertrofia del REL: las clulas expuestas a las toxinas
que son metabolizadas en el REL muestran
hipertrofia del RE, mecanismo compensador para
aumentar al mximo la eliminacin de toxinas.
Alteraciones mitocondriales: se observan cambios en
el nmero, tamao y forma de las mitocondrias en
diversas adaptaciones y respuestas a la lesin
crnica.
Alteraciones citoesquelticas: algunos frmacos y
toxinas interfieren en el ensamblaje y funciones de
los filamentos citoesquelticos o dan lugar a
acumulaciones anormales de filamemos.
ACUMULACIONES INTRACELULARES
como causa de lesion celular
Las acumulaciones intracelulares pueden conducir a
la produccion de ciertas patologas
Bajo ciertas circunstancias las clulas pueden
acumular cantidades anormales de diversas
sustancias, que pueden ser inocuas o asociarse con
diversos grados de lesin. La sustancia puede loca
lizarse en el citoplasma, en el interior de las
organelas (tpicamente lisosomas) o en el ncleo, y
puede ser sintetizada por las clulas afectadas o
producida en otra parte.
Cambio graso (esteatosis Lo ms frecuente es
observarlo en el hgado El abuso de alcohol y la
diabetes asociada Con obesidad son las causas ms
comunes de cambio graso (hgado graso)
Colesterol y steres de colesterol En la aterosclerosis,
las clulas musculares lisas y los macrfagos se
hallan repletOs de vacuolas lpidas compuestas de
colesterol
y de steres de colesterol; confieren a las placas
aterosclerticas su color amarillo caracterstico y
contribuyen a la patogenia de la lesin
Protenas. Las acumulaciones de protenas
morfolgicamente visibles son mucho menos
comunes que las acumulaciones de lpidos
En el cerebro de la enfermedad de Alzheimer
es una inclusin de agregados de protenas
asociados a microtbulos y neurofilamemos,
reflejo de la desestruturacin de
citoesque!eto neuronal
Pigmentos. Los pigmentos son sustancias
coloreadas que bien son exgenas, o
procedentes del exterior del organismo,
o endgenas, sintetizadas en el interior de
ste.
polvo de carbn Los agregados del pigmento
ennegrecen los ganglios linfticos y el
parnquima pulmonar (antracosis
las grandes acumulaciones pueden inducir el
desarrollo de enfisema o una reaccin
fibroblstica que puede dar lugar a una
neumopata grave denominada
neumoconiosis de los trabajadores del carbn
La melanina es un pigmento endgeno de color
pardonegro producido en los melanocitos despus
de una oxidacin de la tirosina a
dihidroxifenilalanina catalizada por la tirosinasa. Es
sintetizada exclusivamente por los melanocitos
localizados en la epidermis y acta como pantalla
frente a la radiacin ultravioleta daina.
Aunque los melanocitos son la nica fuente de
melanina, los queratinocitos basales adyacentes de
la piel pueden acumular el pigmento (p. ej., en las
pecas), al igual que los macrfagos drmicos.
