Hipoadrenocorticismo
Introduccin
Reduccion del glucocorticoide, cortisol
Reduccion del mineralocorticoide, aldosterona
Disminucion en la secrecion de glucocorticoide
Enfermedad atpica de Adisson (tipo 1)
Puede ocurrir por la reduccin en la secrecin de
ACTH (raro)
Glandula Adrenal
Corteza Adrenal
Parenquima de corteza
Corticocitos
Produccin de hormonas esteroideas
Precursor colesterol
Zonas:
Glomerular
Fascicular
Reticular
Regulacion por:
ACTH
POMC
Ambas secretadas en la adenohipfisis-pars distalis y pars
intermedia
Reguladas por CRH
Fisiologa de la glndula
adrenal
Fisiologa de la glndula adrenal
Zonas:
Glomerular (mineralocorticoides)
Fascicular (glucocorticoides, andrgenos y estrgenos)
Reticular (glucocorticoides, andrgenos y estrgenos)
Hormonas esteroideas o corticosteroides
Provenientes del colesterol
Fisiologa de la glndula adrenal
Glucocorticoides
Mecanismo de accin gentico
Difusin por la membrana celular
2.
Enlace con el receptor citoplasmtico glucocorticoideo GR
3.
Translocacin del complejo
hormona-receptor al ncleo
4.
Estimulacin de la sntesis de RNA
5.
Sntesis de enzimas especficas
Ejemplos de enzimas importantes en gluconeognesis:
Frutosa 1,6-difosfatasa, glucosa 6-fosfatasa y piruvato
carboxilasa
1.
Fisiologa de la glndula adrenal
Mecanismo de accin no genmico
1.
2.
Produccin de segundos mensajeros
Activacin de seales de transduccin por GR o receptores en
la membrana
Otros mecanismos de accin:
Inhiben la sntesis de otras protenas disminuyendo la
estabilidad de su mRNA
Fisiologa de la glndula adrenal
Efectos generales en el metabolismo:
Llevar glucosa al organismo por la transformacin de protenas
(enzimas gluconeognicas)
Hiperglicemia
Incrementan la actividad fsica y consumo de energa
En casos crnicos:
Perdida mscular, atrofia de piel y osteoporosis
Movilizacin de ac. Grasos
Lipolisis
Deficiencia de glucocorticoides
Alteracin en la excrecin de orina (retencin)
Antagonismo de cortisol con ADH
Fisiologa de la glndula adrenal
Efectos en la lnea blanca (deficiencia)
Reduccin de:
1.
Eosinfilos
2.
Linfocitos
Incremento de:
1.
Neutrfilos
Anemia:
Normocrmica y normoctica (no regenerativa)
Exceso de glucocorticoides
Perdida en la sensibilidad de osmoregulacin por ADH
Disminucin de mecanismos protectores de la mucosa gstrica
(ulceras gstricas)
Fisiologa de la glndula adrenal
Cortisol
Estmulos para su secrecin: CRH y ACTH
Acta por vas intracelulares sin regulacin en los genes
Acta ligndose a receptores de glucocorticoides en el ncleo
para alterar la expresin gentica
Regulacin enzimtica
Permeabilidad de la membrana celular
Transporte intracelular y transcelular
Expresin gnica
Metabolismo de glucgeno y homeostasis de glucosa
Influencia
Efecto en el organismo
Metabolismo de glucosa
Estimulacin de gluconeognesis
Acciones del cortisol
Disminucin de glucosa tisular
Metabolismo de protenas
Catabolismo de protenas
Incremento plasmtico
Metabolismo de lpidos
Movilizacin de cidos grasos
Uso de cidos grasos
Acciones anti-inflamatorias
Disminucin de mediadores de inflamacin
Disminucin de permeabilidad capilar (edemas)
Disminuye la fagocitosis en clulas blancas (prevenir inflamacin)
Sistema inmune
Suprime la respuesta inmune
Atrofia el tejido linfoide
Disminucin de eosinfilos
Disminuye la formacin de anticuerpos
Disminuye la inmunidad celular
Disminuye la fiebre
Disminuye actividad de fibroblastos
Efecto Permisivo
Facilita la respuesta ante catecolaminas
Fisiologa de la glndula adrenal
Zona glomerular (MINERALOCORTICOIDES):
Baja concentracin de 17-hidroxilasa
Altas concentraciones de aldosterona sintasa
convierte la pregnelona y progesterona en sustratos para
glucocorticoides, andrgenos y estrgenos
Convierte la corticosterona en aldosterona
Estmulos a la secrecin de aldosterona:
Activacin del sistema renina-angiotensina-aldosterona
(angiotensina II)
Elevacin de potasio en el plasma (hipercalemia)
Fisiologa de la glndula adrenal
ACTH
Hiponatremia
Sitio de accin de la aldosterona:
Segmento conector y tbulo colector de la nefrona distal
Reabsorcin de iones de sodio y cloro
Secrecin de potasio y iones de hidrgeno
Receptores citoslicos especficos de la nefrona distal
Factores que estimulan la secrecin de renina
Fisiologa de la glndula adrenal
Forma de accin de la aldosterona
1.
2.
3.
4.
5.
Contacto con receptores especficos en la nefrona distal
Complejo hormona-receptor migra al ncleo
Modificacion de croatina nuclear
Produccion de AIPs (aldosterone induced proteins)
Modificacin de transporte inico transcelular en clulas de
la nefrona distal
Fisiologa de la glndula adrenal
Efectos de la aldosterona
Equilibrio hidroelectroltico / Incremento de la presion arterial
Aumenta la permeabilidad celular a la entrada de sodio del filtrado
renal
Incremento en circulacin sistmica
Crea un potencial negativo (controlado con potasio)
Aumenta actividad de la Sodio/potasio adenosinfosfatasa
Permite el movimiento de sodio al exterior de la clula
Control pasivo en la secrecin de potasio
Osmolaridad de orina
Reabsorcin de sodio, excrecin de potasio y iones de H.
Fisiologa de la glndula adrenal
En pocas palabras la aldosterona.
Balancea el
Na, K, Cl
Volumen corporal
Controla el volumen y composicin de cationes en
Principal sitio de accin
Lquido extracelular
Balance sodio-potasio
Tubulos renales, intestino, glndulas salivales y sudorparas
En el rion
Intercambio de Na, K e iones de H
Excrecin de iones de amonio y magnesio
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
Nivel basal regulado por retroalimentacin
negativa
Interaccin del eje:
Hipotlamico-Pituitario (hipfisis)-Adrenal
Por las hormonas:
ACTH
CRH (sintetizada en el hipotlamo)
Cortisol
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
CRH
Estimula la liberacin de ACTH
Almacn en grnulos de secrecin
Liberacin e interaccin:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Estmulo
Secrecin al sistema venoso portal hipofosiario
Adenohipfisis
CRH se liga a receptores celulares en la pars distalis
Activacin de adenil-ciclasa
Generacion de cAMP
Regulacin de la secrecin de ACTH
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
Dopamina
Activa la secrecin de ACTH en pars-intermedia
Regulacin negativa
Disminucin en la secrecin de dopamina en el hipotlamo
Incrementa la sntesis de ACTH y POMC
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
Mecanismos de control- retroalimentacin negativa
Mecanismos en la regulacin de glucocorticoides
Entorno:
Ritmos diurnos-Ritmo
Estrs- SNC
Regulacin de CRH, ACTH y glucocorticoides
CRH
SNC
Animales activos en el da
Ciclo de sueo-vigilia
Estrs (fsico, qumico, trmico, microbiano)
Interleucinas, pirogenos, endotoxinas
Altos niveles de glucocorticoides al inicio del da
Animales activos en la noche
Altos niveles de glucocorticoides al inicio de la noche
Regulacin en la secrecin de glucocorticoides
Hipoadrenocorticismo
Primario
Secundario
Hipoadrenicorticismo primario
DEFICIENCIA DE GLUCOCORTICOIDES Y
MINERALOCORTICOIDES
ACTH
Etiologa
Destruccin de tejido adrenocortical
Idioptica
Inmunomediada (anticuerpos antiadrenales)
Mitotano y Trilostano
Hiperestimulacin de ACTH
Infecciones (histoplasmosis, blastomicosis,
tuberculosis)
Infartacin hemorrgica
Gentica
Neoplasia metastsica
Hallazgos clnicos
Perros de 2 meses a 14 aos de edad
Media de 4 a 6
Standard Poodles, Bearded Collies, Retrievers,
Leonbergers, Spaniels, Gran Dans, Rottweilers,
76% en hembras
Machos castrados
Fisiopatologa
Deficiencia de glucocorticoides
Lleva a hipoglicemia
Glucolisis inhibida
Gluconeognesis reducida
Inhibicin de la secrecin de insulina
Estimulacin de lipolisis y catabolismo de protenas
Incremento de epinefrina
Taquicardia y sudor
Disminucin en la sensibilidad a catecolaminas
Hipotension
Infecciones gastrointestinales por disminucion en la secrecion
de HCL
Fisiopatologa
Perdida de agua y electrolitos (diarrea)
Anemia, neutropenia, eosinofilia y linfocitosis
Fatiga y debilidad
Depresin
Disminucin en la retroalimentacin negativa del cortisol
Elevacin de la sntesis de POMC (pro-opiomelanocortina,
precursor de ACTH)
Elevacin de ACTH
Pigmentacin caf de la piel
Elevacin de melanocortinina.
Fisiopatologa
Cuando una corteza adrenal se encuentra ausente
Si ambas cortezas adrenales estn ausentes
ACTH provoca hipertrofia de la otra corteza adrenal
ACTH genera ectpicamente hormonas adrenocorticoideas
Deficiencia de mineralocorticoides
Alteraciones en la concentracion de Na, K y Cl srico.
Disminucion en la excrecin de potasio de los riones
Hipocaliuria
Genera hipercalemia
Disminucin en la absorsin de Na y Cl en los tbulos renales.
Lleva a hipernatremia
Hipercloriuria
Disminucin de estos iones en la sangre
Fisiopatologa
Hipercalemia- Provoca problemas cardiovasculares
Bradicardia (FC 50 latidos/min o menos)
Debilidad e incapcaidad de hacer ejercicio- colapso
No aumenta con ejercicio
Retencion renal de K, Mg y iones de H
Deficiencia de sales
Deshidratacin hipotnica
Hipovolemia
Baja presin arterial
Incremento de volumen INTRACELULAR
Fisiopatologa
Adems la deficiencia de sales nos lleva a
Disminucin en la perfusin renal
Incremento en la produccin de renina
Incremento de angiotensina I
Incremento de angiotensina II
Stimulacion de ADH
Retencin de lquido renal
Hipoosmolaridad
Disminucin de filtracin glomerular
Incremento de creatinina en plasma
Fisiopatologa
La retencin de K, Mg y H
Disminucin de la excitibilidad neuromuscular
Anomalas en la formacin del potencial de accin y conduccin en
el corazn
Por la hipercalemia, hipermagnesemia y acidosis
En conjunto la deficiencia de mineralocorticoides y
glucocorticoides
Incremento en lipolisis y catabolismo de protenas
Perdida de peso, hipotensin arterial y anemia.
Fisiopatologa
En fases ms agudas
Debilidad extrema
Baja presin arterial
Taquicardia
Diarrea
Hipoglucemia
Hiponatremia
Hipercalemia
Oliguria
