ENFERMEDAD
CELIACA
DEFINICION
** Enteropatía Autoinmune (individuos
Suceptibles)
** INTOLERANCIA PERMANENTE A LA
GLIADINA DEL TRIGO, AVENA,
CEBADA Y CENTENO; QUE PRODUCE
LESIONES EN LA MUCOSA DE
INTESTINO DELGADO EN PERSONAS
GENETICAMENTE SUCEPTIBLES.
** Media mundial estimada (1/160)
Es una de las patologías de base
genética más comunes en el mundo
occidental.
Cuadro clínico dependiente de la
edad.
Actualmente carácter sistémico.
2 veces mas frecuentes en mujeres.
Menores de 5 años y mayores de 40 .
PATOGENESIS
Factores genéticos
Factores ambientales
Factores inmunológicos
FACTORES GENETICOS
Familiares 1º grado.
Predisposición genéticaGemelos.
Grupos étnicos.
Pacientes celíacos 95% HLA DQ2 .
5% HLA DQ8 .
Población general: 25-30% HLA DQ2.
HLA NECESARIO, NO SUFICIENTE
FACTORES AMBIENTALES: GLUTEN
Tribu Triticinae
Trigo: gliadina Centeno: secalinaCebada: hordeína
Harina de trigo
65-75% almidón 10-15% proteínas 15% agua
Albúmina 80-90 % gluten Globulinas
Solubles en alcohol Insolubles en alcohol
Gliadina Gluteninas
Péptidos tóxicos
ENFERMEDAD CELIACA
PATOGENESIS
**LOS PEPTIDOS DE GLIADINA, DERIVADOS DEL GLUTEN,
GENERAN UNA RESPUESTA INMUNOLOGICA
INAPROPIADA MEDIADA POR CELULAS T, EN PERSONAS
GENETICAMENTE SUCEPTIBLES.
**LA ENZIMA TRANSGLUTAMINASA TISULAR MODIFICA
PEPTIDOS DE GLIADINA (DESAMINACION);
**MAS DEL 95 % DE LOS PACIENTES CELIACOS EXPRESAN
MOLECULAS DE HLA DQ2 Y DQ8, LAS CUALES PRESENTAN
PREFERENCIALMENTE DICHOS PEPTIDOS GLIADINICOS
MODIFICADOS, EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS
PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PARA ESTIMULAR A LAS
CELULAS T DE LA MUCOSA INTESTINAL.
GENERACION DE LA RESPUESTA INMUNE
ENFERMEDAD CELIACA
LESIONES INTESTINALES
ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES
INTESTINALES
HIPERTROFIA DE CRIPTAS
AUMENTO EN EL NUMERO DE LIE Y
CELULAS PLASMATICAS EN LAMINA
PROPIA.
RESPUESTA INFLAMATORIA CRONICA
ENFERMEDAD CELIACA
BIOPSIA DUODENAL: NO PRESENTA ENFERMEDAD CELIACA:
VELLOSIDADES INTESTINALES NORMALES
CRIPTAS POCO PROFUNDAS
ESCASA INFILTRACION DE LINFOCITOS Y CELULAS
PLASMATICAS ENTRE LAS CELULAS EPITELIALES DE LA
LAMINA PROPIA
ENFERMEDAD CELIACA
BIOPSIA DUODENAL :ENFERMEDAD CELIACA NO TRATADA
(100x):
MUCOSA DE SUPERFICIE PLANA; ATROFIA DE VELLOSIDADES
INTESTINALES
HIPERPLASIA DE CRIPTAS
SEVERA ENTERITIS: EXTENSA INFILTRACION INFLAMATORIA
DE LA LAMINA PROPIA
LESION INTESTINAL
Pérdida de vellosidades, Recuperación del epitelio
alta celularidad de la columnar, con
lámina propia y elongación reaparición del borde en
de las criptas. cepillo.
MANIFESTACIONES
CLINICAS
MANIFESTACIONES CLINICAS
Generales Gastrointestinales Extraintestinales
Baja estatura Diarrea, esteatorrea, Alteración hepática
Pérdida de peso vómitos Dermatológicas
Retraso del Distensión abdominal Osteoporosis
crecimiento Aftas recurrentes y Hipoplasia dental
Edemas glositis Neurológicas
Pubertad retrasada Síndrome de colon Psiquiátricas/
irritable Psicológicas
Hemorragias Reproductivas
digestivas
Gastritis atrófica
MANIFESTACION CLINICA
EXTRAINTESTINAL
HEMATOPOYETICAS: ANEMIA (VIT B 12 Y FOLATO);
COAGULOPATIAS (VIT K); TROMBOCITOSIS.
ESQUELETICO: CORTA ESTATURA, FRACTURAS OSEAS,
OSTEOPENIA, OSTEOPOROSIS, DEFECTOS EN EL ESMALTE
DENTAL ( VIT D HIPOCALCEMIA).
MUSCULAR: ATROFIA, DEBILIDAD
NERVIOSO: POLINEUROPATIA, ATAXIA, EPILEPSIA,
SINDROMES PSIQUIATRICOS (DEPRESION, IRRITABILIDAD).
ENDOCRINO: AMENORREA, INFERTILIDAD, ABORTOS A
REPETICION; HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO.
PIEL Y FANERAS: DERMATITIS HERPETIFORME (DEPOSITOS DE
Ig A), HIPERQUERATOSIS FOLICULAR, PETEQUIAS; ALOPECIA.
CLASIFICACION SEGUN EDAD DE
PRESENTACION
Forma clínica clásica: 2-5 años
Hábito celíaco
Forma clínica del adulto: frecuentes formas
atípicas
DEFECTOS DEL ESMALTE
DENTAL
AFTAS RECURRENTES
DERMATITIS HERPETIFORME
Lesiones cutáneas simétricas y
muy pruriginosas, con
depósitos granulares
subepidérmicos de Ig A.
Codos, antebrazo, nalgas y
rodillas.
Dieta libre de gluten:
normaliza alteraciones
intestinales y cutáneas.
Disminuyen los depósitos Ig A.
Neurológicas.
Neuropatía periférica, parestesias.
Ataxia, epilepsia, calcificaciones occipitales.
Psiquiátricas / Psicológicas
Ansiedad, depresión ,irritabilidad.
Esquizofrenia.
Reproductivas
Esterilidad femenina y masculina.
Abortos recurrentes
HALLAZGOS DE LABORATORIO
Anemia por deficiencia de Fe, folato y
vitamina B-12.
Hipocalcemia.
Aumento de transaminasas y
fosfatasa alcalina.
Prolongación del tiempo de Quick.
Trombocitosis.
ENFERMEDADES ASOCIADAS
Genéticas Autoinmunes
Síndrome de Diabetes insulino
Down: 4-19 % dependiente: 3-8%
Síndrome de Tiroiditis:4-8%
Turner: 4-8 %
Hepatitis: 6-8 %
Déficit IgA: 7-9 %
COMPLICACIONES
Linfoma intestinal
10 - 20 veces más frecuente en EC.
50% de las neoplasias.
Relacionado con linfocitos intraepiteliales (LIE).
Otras neoplasias
2 veces más frecuentes respecto de la población
general.
DIAGNOSTICO
ENFERMEDAD CELIACA
DIAGNOSTICO
GOLD STANDARD: “EXAMINACION HISTOLOGICA DE
BIOPSIAS DE INTESTINO DELGANO”.
Antes:
LA ASOCIACION PEDIATRICA EUROPEA SUGERIA LA
REALIZACION DE 3 BIOPSIAS PARA EL DIAGNOSTICO
DE CERTEZA DE ENFERMEDAD CELIACA:
PRUEBAS DE LABORATORIO
EN LA ACTUALIDAD MARCADORES SEROLOGICOS
ALTAMENTE ESPECIFICOS Y SENSIBLES QUE SON UTILIZADOS
PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD CELIACA.
TAMBIEN SON UTILIZADOS PARA LA EVALUACION DEL
PACIENTE CELIACO: SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA DE LA
DIETA LIBRE DE GLUTEN.
LOS Ac MAS UTILIZADOS SON:
ANTICUERPO ANTIGLIADINA Ig A / G (ELISA)
ANTICUERPO ANTIENDOMISIO Ig A/Ig G (IFI)
ANTICUERPO ANTITRANSGLUTAMINASA TISULAR Ig A / G
(ELISA).
MARCADORES DE PREDISPOSICION GENETICA: HLA DQ2 Y
DQ8
DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD CELIACA
Antitransglutaminasa IgA + IgA sérica
(ELISA)
ATG IgA (-) + IgA serica Normal ATG IgA (+) + IgA normal ATG IgA (-) + IgA sérica baja
(deficit de IgA)
Descartar EC* Antiendomisio IgA (EMA) IFI ATG IgG ELISA cualitativo
(DEC)
(+) (-) (-) (+)
Probable enfermedad Celíaca Repetir Serología** DEC Repetir serología**
BIOPSIA DE INTESTINO(BI)
(+) (-)
CELÍACO DEC
ANTI GLIADINA (AGA)
IgG, IgA e IgM.
Métodos: IFI, HFS, RIA y ELISA.
ELISA: simple, económico, semicuantitativo.
Los de clase IgG son sensibles (95%) pero
muy poco específicos (70%)
IgA son muy sensibles, con una especificidad
variable según la población a la que se
aplique ( superior al 85-90% en pacientes
con patología digestiva)
Útil en menores de 2 años.
FALSOS POSITIVOS:
Giardiasis,
Síndrome post enteritis,
Diarrea persistente,
Enfermedad de Crohn
Síndrome de Sjogren,
Artritis Reumatoidea,
Alergia a la proteína de la leche de la
vaca
ANTI TRANSGLUTAMINASA
IGA
La transglutaminasa es antígeno de los EMA.
ELISA, enzima tTG de guinea pig.
Ag usado puede ser trasglutaminasa
recombinante humano: ↑ E.
Sensibilidad 95%-98%
Especificidad 94%-95% Según Ag
Falsos (-): menores de 2 años y deficiencia de
IgA.
Apropiados para el diagnostico y seguimiento con
DLG
ANTIENDOMISIO (EMA)
AntiSustancia interfibrilar de ML
IgA, se relacionan estrechamente con el
daño de la mucosa,
IFI, dilución 1:10
La especificidad es discretamente inferior
en adultos que en niños,
Porción distal de esófago de mono (1/3
inferior)
CORTE DE ESOFAGO DE
MONO
1/3 inferior y medio del esófago de mono
PATRON EN PANAL DE ABEJAS
OTROS PATRONES
Peptidos Deaminados de Gliadina
(DPG)
ELISA
Péptidos sintéticos que incluyen los
epitopes principales de unión al ac de la
molécula nativa de gliadina.
Sensibilidad 94% IgG y 95% IgA
Especificidad 100% IgG y 99% IgA
Comparado con ATG, los (DGP) tuvieron
similar Sensibilidad pero > Especificidad
ANTICUERPOS ANTIACTINA
IFI
Es un marcador de severa atrofia intestinal.
(asociados al grado de atrofia vellositaria)
Se detectan en el 84% de los pacientes
celíacos.
Eficiencia 87%, VPP 98%
Su detección, se vincula con el aumento de la
permeabilidad de la mucosa, (gliadina).
SEROLOGIA (-) Y BIOPSIA (+)
Intolerancia a la leche Gastroenteritis
de vaca eosinofílica
Intolerancia a la soja Kwashiorkor
Gastroenteritis Malnutrición severa
Enfermedad de Crohn HIV
´s Enfermedad de las
Giardiasis cadenas pesadas
Sprue tropical Enteropatía
autoinmune
N Engl J Med, Vol. 346, Nº 3. January 17, 2002
UTILIDAD DE LA SEROLOGIA
Manifestaciones intestinales.
Formas atípicas.
Enfermedades asociadas.
No deben ser el único criterio
Screening poblacional.
Monitorización de la dieta.
F(-): en pacientes con déficit de IgA
F(+): enf. Gastroint., Artritis, Sd Sjogren
La Sens. Y Espec. Depende de la edad,
método, factores genéticos entre otros.
SENSIBILIDAD, ESPECIFICIDAD Y
VALORES PREDICTIVOS
IgA-AGA IgG-AGA IgA-EMA IgA-tTG
Sensibilidad 75-90 69-85 85-98 95-98
Especificidad 82-95 73-90 97-100 94-95
VPP 28-100 20-95 98-100 91-95
VPN 65-100 41-88 89-95 96-98
J Pediatr Gastroenterol Nutr, Nov 2000
¡MUCHAS GRACIAS!
APTO PARA CELÍACOS
