Cariotipo humano
Los trastornos cromosmicos constituyen una entidad propia dentro de las enfermedades genticas. Representan una gran proporcin del conjunto de problemas reproductivos, malformaciones congnitas y retraso mental, y desempean un importante papel en la patogenia del cncer.
Indicaciones clnicas
El anlisis cromosmico est indicado como un procedimiento diagnstico para la evaluacin de una serie de fenotipos que se presentan en medicina clnica. A) problemas en el crecimiento y desarrollo temprano. B) nacidos muertos y muerte neonatal. C) problemas de fertilidad.
Indicaciones clnicas
Antecedentes familiares. Tumores Embarazo en una mujer de edad avanzada.
Identificacin de cromosomas
Los 24 tipos de cromosomas existentes en el genoma humano se puede identificar fcilmente a nivel citolgico mediante diversas tcnicas de tincin. Mtodo de Giemsa (bandas G) Otros mtodos Bandas Q y bandas R
Bandas Q
Este mtodo utiliza la tincin con mostaza de quinacrina o compuesto similares y las preparaciones se visualizan con microscopia de fluorescencia. Bandas Q, as como las bandas C, son particularmente tiles para detectar variaciones ocasionales de la morfologa o la tincin de los cromosomas denominadas heteromorfismo.
Tcnicas citolgicas especiales
Bandas C: esta tcnica tie especficamente la regin centromrica de cada cromosoma y otras regiones que contiene heterocromatina constitutiva, es decir, las secciones de los cromosomas 1q,9q y 16q adyacentes al centrmero y en la parte distal de Yd. Bandas de alta resolucin: son especialmente tiles cuando se sospecha que existe una pequea anomala estructural en el cromosoma.
Bandas R
Si los cromosomas reciben tratamiento especial (ejem: calor) antes de la tincin, las bandas obscuras y claras resultante son las inversas de las obtenida mediante los mtodos de bandas G o Q
Existe un sistema uniforme de clasificacin de los cromosomas que est aceptado internacionalmente y que sirve para identificar los cromosomas humanos teidos con cualquiera de los tres procedimientos .
Posicin del centrmero
Tres tipos. Metacntrico: con el centrmero ms o menos central y los brazos de una longitud ms o menos similar. Submetacntrico con el centrmero desplazado hacia un lado y los brazos de longitud claramente desiguales Acrocntrico: centrmero cerca de un extremo
Posicin del centrmero
Un posible cuarto: Telocntrico: con el centrmero en un extremo y solo en un brazo, no existe en cariotipo humano normal. Los cromosomas humanos ACROCNTRICOS ( cromosomas 13,14,15,21 y 22) poseen pequeas masas de cromatina, denominadas satlite, unidas a sus brazos cortos por estrecho pedculo. (codifican RNA ribosmico)
Es el patrn cromsico de una especie expresada a travs de un cdigo. No de cromosomas: 46. 23 pares 22 pares autosmicos 1 par sexual ( XY o XX)
CLASIFICACIN
7 grupos: A G: atendiendo a su longitud relativa y a la posicin del centrmero, que define su morfologa. Grupo A: se encuentran los pares 1,2 y 3. Se caracterizan por ser cromosomas muy grande, caso metacntricos. 1 y 3 metacntricos 2 submetacentricos
CLASIFICACIN
Grupo B: cromosomas 4 y 5 Se trata de cromosomas grandes y submetacentricos con dos brazos muy diferentes en tamao. Grupo C: cromosomas 6,7,8,9,10,11, 12 y X Son cromosomas submetacentricos Grupo D: cromosomas 13, 14 y 15 Se caractersticas medianas, acrocentricos con satlites
CLASIFICACIN
Grupo E: cromosomas 16,17 y 18 Son cromosomas pequeos metacntricos el 16 y submetacentricos 17 y 18. Grupo F: cromosomas 19 y 20. Se trata de cromosomas pequeos y metacntricos. Grupo G: cromosomas 21,22 e Y. Se caracterizan por ser cromosomas pequeos y acrocenticos 21, y 22 con satlite
Requisitos para el estudio del cariotipo
Clula de encontrarse en divisin. Clula debe estar prometafase, empleado colchicina, el cual interfiere en la polimerizacin de los microtubulos del huso mittico. Clula debe someterse a choque osmtico Fijadas Tencin.
Anomalas cromosmicas
Pueden ser numricas o estructurales Puede afecta a uno o ms autosomas, cromosomas sexuales o ambos simultneamente. Impacto clnico y social es enorme
Mtodo
Sangre perifrica y separacin de los glbulos blancos Incubacin en presencia de productos que inducen a la mitosis (fitohemoaglutinina) Detencin de la mitosis en metafase (colchicina) Paso por medio hipotnico Deposito de una gota de la preparacin entre porta y cubre Fijar, teir y fotografiar los ncleos estallados
Cariotipo normal
examen
Anormalidades cromosmicas
Pueden ser numricas o estructurales, y pueden afectar a uno o a ms autosomas, cromosomas sexuales o ambos simultneamente. El impacto clnico y social de las anomalas cromosmicas es enorme.
Anormalidades cromosmicas
El tipo ms frecuente de anomala cromosmica con repercusin clnica es la ANEUPLIDIA, un nmero de cromosomas anormal debido a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo fsico, mental o ambos. La TRANSLOCACIONES reciprocas (un intercambio de segmentos entre cromosomas no homlogos) son tambin relativamente frecuente, pero en general no tienen efecto fenotpico.
Anormalidades cromosmicas
Las anormalidades cromosmicas se describen utilizando una serie de abreviaturas y una nomenclatura estandarizada que indican la naturaleza de la alteracin y ( en el caso de los anlisis realizados mediante FISH o micromatrices) la tecnologa utilizada para detectarla.
Anormalidades cromosmicas
Las consecuencias fenotpicas de una alteracin cromosmica depende de su naturaleza especfica, del desequilibrio resultante de las partes implicadas del genoma, de los genes especficos contenidos o afectados por la alteracin y la probabilidad de su transmisin a la generacin siguiente
Anomalas en el nmero de cromosomas
Un complemento cromosmico con un nmero de cromosomas que no sea 46 se dice que es HETEROPLIDE. Un mltiplo exacto del nmero haploide de cromosomas (n) se dice que es euploide y cualquier otro nmero es aneuploide.
Triploida y tetraploida
Se han observado en fetos y, aunque los nios triploides pueden nacer vivos, no llegan a sobrevivir mucho tiempo. Se observa en el 1-3% de las fecundaciones reconocidas y, en embriones que sobreviven hasta el final del primer trimestre de la gestacin, la mayor parte es el resultado de una fecundacin con dos espermatozoides diploides
Triploida y tetraploida
Tetraploides son siempre 92, XXXX o XXYY, lo que sugiere que la tetraploida es el resultado de un fallo en la finalizacin de una divisin temprana del cigoto.
Aneuploida
Es el trastorno cromosmico humano ms comn y el de mayor importancia clnica, y tiene lugar en al menos el 5% de todas las gestaciones reconocidas. Presentan una trisoma (tres copias de un cromosoma en lugar del par normal) o, con menos frecuencia, una monosoma ( una sola copia en el lugar del par normal). Ocasionan consecuencias fenotpicas graves
Puede producirse trisoma de cualquier parte del genoma, pero la trisoma de todo un cromosoma suele ser incompatible con la vida. Trisoma mas frecuente en nacidos vivos es, con mucho, la trisoma 21 (cariotipo 47xx o XY,21), la constitucin cromosmica existente en el 95% de los pacientes con sndrome de Down
Otras trisomas observadas en nacidos vivos son la trisoma 18 y la trisoma 13. La monosoma del cromosoma X, que causa el sndrome de Turner. Mecanismo implicado con mayor frecuencia es la no disyuncin. Se trata de un fallo en la separacin de un par de cromosomas durante una de las dos divisiones meiticas, en general durante la meiosis I.
Anormalidades estructurales
Se produce consecuencia de roturas cromosmicas seguidas de reconstitucin en una combinacin anmala. Menos frecuentes que las aneuploidas Afectan a 1 de cada 375 nacidos vivos Intercambio de material cromosmico se produce de forma espontnea con una frecuencia baja y tambin puede ser inducida por agentes externos (clasto gnesis), como la radiacin ionizante, algunas infecciones vricas y muchos productos qumicos.
Reordenamiento desequilibrados
Puede ser anormal debido a la existencia de deleciones, duplicaciones o ambas. Duplicacin de parte de un cromosoma origina una trisoma parcial, mientras que una delecion produce una monosoma parcial.
Deleciones
Se supone prdida de un segmento de un cromosoma, lo que origina un desequilibrio. Un portador de una delecin es monosmico para la informacin gentica del segmento correspondiente del homlogo normal. Las consecuencias clnicas suelen reflejar haploinsuficiencia. Cuando son evaluados, parecen depender del tamao del segmento delecionado, as como del nmero y las funciones de los genes que contiene.
Deleciones
Incidencia de 1/7000 nacidos vivos Las deleciones submicroscpicas ms pequeas detectadas mediante anlisis con micromatrices son mucho ms frecuentes. Aun no se ha determinado el significado clnico de muchas de esta variantes.
Duplicaciones
Son debido a entrecruzamiento desigual o una segregacin anormal en la meiosis en un portador de una traslocacin o una inversin Son menos peligrosas. No se han descrito muchas duplicaciones. Sndrome de Palliester-Killian: cromosoma12p son pacientes con caractersticas craneofaciales tpicas, retraso mental y una amplia gama de otras malformaciones congnitas posiblemente relacionadas con la trisoma o tetrasoma de genes localizadas en la regin duplicada.
Cromosomas marcadores y en anillo
Son cromosomas muy pequeos no identificados denominas marcadores, que suelen presentarse en forma mosaico.
Isocromosomas
Es un cromosoma que se ha perdido un brazo y en otro se ha duplicado de forma espectacular. Una persona con 46 cromosomas portadora de un isocromosoma tiene una sola copia del material gentico de un brazo (monosoma parcial) y tres copias del material gentico del otro brazo (trisoma parcial).
Isocromosomas
Mecanismos: A) un error de divisin del centrmero en la meiosis II (con mayor frecuencia) B) un intercambio en un brazo de un cromosoma y su homologo en la porcin proximal del brazo adyacente al centrmero. Ms comn es el del brazo largo del cromosoma X,i(Xq), en algunas mujeres con sndrome de Turner.
Isocromosomas
Se han descrito en varios autosomas, con el del brazo corto del cromosoma 18,i(18p), y el del brazo corto del cromosoma 12,i(12p). Se pueden observar isocromosomas con cierta frecuencia en cariotipos de tumores slidos y en tumores hematolgicos malignos.
Cromosomas dicntricos
Es tipo infrecuente de cromosomas anmalos en el que dos segmentos cromosmicos, cada uno con un centrmero, se fusionan extremo con extremo y se pierde sus fragmentos acntricos
Reordenamiento equilibrados
Reordenamiento cromosmico no tiene efectos fenotpicos, si estn equilibrados, porque est presente todo el material cromosmico, aunque organizado de forma diferente.
Inversiones
Se produce cuando un cromosoma sufre dos roturas y vuelve a reconstituirse con el segmento entres las dos roturas invertido. Tipos: paracntricas pericntricas Paracentricas: (no incluyen el centrmero) en las que las dos roturas se producen en el mismo brazo. Pericntricas: (incluyen el centrmero) en la que existe una rotura en cada brazo.
Inversiones.
Inversiones paracntricas no modifican la relacin entre los brazos del cromosoma, slo pueden identificarse, cuando se logra, por bandeo o FISH con sondas especficas de locus.
Inversiones pericntricas son ms fciles de identificar citogenticamente porque, adems del patrn de bandas, puede cambiar la longitud de los brazo del cromosoma
Inversiones
No causa fenotipo anormal en portador debido a que se trata de un reordenamiento equilibrado Su importancia mdica est en relacin con la descendencia. Portador puede producir gametos anormales que pueden originar descendientes con desequilibrio debido a que, cuando existe una inversin, se forma una asa cromosmica en el momento en que los cromosomas se aparean en la meiosis I.
Inversiones
Paracntrica : los cromosomas recombinantes desequilibrados son tpicamente acntricos o dicntricos y puede originar descendencia no viable. Pericntrica: puede originar gametos desequilibrados con duplicacin y ausencia de segmentos de cromosomas Se han estudiado tres
Inversin pericntrica
Cromosoma 3, originara en un pareja de Newfoundlan se cas a principio de 1800. Portadores del cromosoma inv(3) son normales, pero algunos de sus hijos tiene un fenotipo anmalo. Asociado con un cromosoma 3 recombinante, en el que se encuentran una duplicacin del segmento distal a 3q21 y una delecin del segmento distal a 3p25
Inversin pericntrica
Sndrome de duplicacin/delecin en descendientes recombinante es la inv(8)(p23.1q22.1), originaria de hispanos del suroeste de Estados Unidos. Portador tiene una probabilidad del 6% de tener un hijo con el sndrome del cromosoma 8 recombinante, un trastorno letal con graves anomalas cardacas y retraso mental.
Inversin pericntrica
Inversin pericentrica del cromosoma 9, que est presente en el 1% de todos los individuos evaluados en laboratorios de citognetica. La inv(9)(p11q12) no tiene efectos deletreos en portadores y no parece estar asociada con un riesgo significativo de abortos espontneo o descendencia desequilibrada. (normal)
Translocaciones
Consiste en un intercambio de segmentos entre dos cromosomas, generalmente no homlogos. Existen dos tipos Las recprocas Las robertsonianas
Translocaciones recprocas
Se produce como consecuencia de roturas de cromosomas no homlogos con intercambio reciproco de los segmentos desprendidos. Solo hay dos cromosomas implicados, y como el intercambio es recproco, el nmero de cromosomas no cambia Relativamente frecuentes: uno de cada 600 recin nacidos Son inocuos. Son mas comunes en individuos con retraso mental y atendidos en centro para enfermos crnicos
Translocaciones robertsonianas
Este tipo de translocacin implica dos cromosomas acrocntricos que se fusionan cerca de sus regiones centromricas y pierden los brazos cortos. Pueden ser mocntricas o seudodicntricas. Cromosomas acrocntricos frecuentes 13q14q y 14q21q
Inserciones
Es un tipo de translocacin no reciproca que ocurre cuando un segmento desprendido de un cromosoma se inserta en otro cromosoma en su orientacin usual o invertido Raras porque requieren tres roturas cromosmicas
Mosaicismo
Cuando una persona tiene una anomala cromosmica, sta suele estar presente en todas las clulas. Sin embargo, a veces se hallan en un mismo individuo dos o ms complementos cromosmicos diferentes, y esta situacin se denomina MOSAICISMO.
Mosaicismo
Puede ser numrico (tipo ms comn) o estructural. Causas en la no disyuncin en una divisin mittica poscigtica temprana. Los efectos sobre el desarrollo prenatal varan dependiendo del momento de la no disyuncin, de la naturaleza de la anomala cromosmica, de las proporciones de los diferentes complementos cromosmicos y de los tejidos afectados
Impronta genmica
Es un proceso normal originado por los cambios de la cromatina que tiene lugar en las clulas germinales de uno de los progenitores, pero no en las del otro, en localizaciones caractersticas del genoma. Estas alteraciones incluyen las modificaciones covalentes del DNA a travs de la metilacin de la citosina para la formacin de 5-metilcitosina, o la modificacin o sustitucin de tipos especficos de histonas en la cromatina
Impronta genmica
Tiene lugar durante la gametognesis, antes de la fecundacin, y marca ciertos genes como procedentes de la madre o del padre. Tras la fecundacin, la impronta genmica controla la expresin gnica en la regin que presenta la impronta, en todos o en algunos de los tejidos somticos del embrin. Persiste tras el nacimiento y hasta la vida adulta, a travs de cientos de divisiones celulares, de manera que slo se expresa la copia materna o paterna del gen.
Aneuploida autosmica
monosomas: no se conocen trisomas: slo de los cromosomas 13, 18 y 21 trisoma 13: sndrome de Patau (47, XX, +13)
Frecuencia: 1/10.000 nacidos Fenotipo: mtiples anomalas, no alcanzan el mes de vida. Bajo peso, retraso mental, sordera, defectos cardacos, microcefalia, labio leporino
Aneuploida autosmica
trisoma 21: sndrome de Down (47, XX, +21)
Frecuencia: 1/ 800 Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara redondeada y mas: obstruccin del duodeno, infecciones respiratorias, leucemias, defectos cardacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.
Causas del sndrome de Down
El 94% son debidos a una no disyuncin durante la 1 divisin meitica en los gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 47, XY, +21 El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX El 4% son debidos a translocacin del cromosoma 21 al 14 46, XX der(14;21)(q10;q10), +21
es muy importante determinar la causa en cada caso
Genes implicados en el sndrome de Down (21q21.1-22.3)
La expresin bioqumica del sndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas SOD-1 codifica la superxidodimutasa, que cataliza el paso del anin superxido hacia perxido de hidrgeno. En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo, pero su exceso determina la acumulacin de H2O2, lo que puede provocar el envejecimiento prematuro. DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral. En el exceso de protenas codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental APP codifica la protena precursora de -mieloide, cuya acumulacin est relacionada con la aparicin de Alzheimer COL6A1: Su expresin incrementada se relaciona con defectos cardiacos ETS2: Su expresin incrementada puede ser causa de alteraciones msculo esquelticas CBS: Su exceso puede causar alteraciones metablicas y de los procesos de reparacin del ADN CRYA1: Su sobreexpresin puede originar cataratas GART: La expresin aumentada de este gen puede alterar los procesos de sntesis y reparacin del ADN IFNAR : Es un gen relacionado con la sntesis de Interfern, por lo que su exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.
[Link]
Aneuploida de los cromosomas sexuales
monosoma del cromosoma X: Sndrome de Turner (45, X)
Frecuencia:1/4.000 nacidas vivas Fenotipo: baja estatura, cuello ancho, infantilismo sexual, defectos cardiacos y renales, no retraso mental. y problemas en la percepcin espacial. Causas: 50% son 45, X0 30% son mosaicos 46, XX/45, X u otra alteracin 20% son 46, XX con anomalas en el cromosoma X Genes implicados shox (Xp22, Yp11) codifica un factor de transcripcin, cuya monodosis provoca la talla reducida. En general, todos los genes ubicados en las regiones que escapan a la inactivacin del X y, por lo tanto, estn presentes 2 copias activas de los mismos tanto en varones como en mujeres
Aneuploida de los cromosomas sexuales
Sndrome de Klinefelter (47, XXY)
Frecuencia 1:1000 Causas
50%
50%
Variantes; (48, XXYY) (48, XXXY) (48, XXXY) (49, XXXXY) Fenotipo Al nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando ste llega a la pubertad y las caractersticas sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan cambios en los testculos que producen esterilidad en la mayora de los afectados.
* Pene pequeo y Testculos pequeos * Vello pbico, axilar y facial disminuido * Disfuncin sexual * Tejido mamario agrandado (ginecomastia) * Estatura alta * Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto) * Discapacidad para el aprendizaje * Personalidad alterada
Aunque, la severidad de los sntomas puede variar.
Aneuploida de los cromosomas sexuales
Trisoma del X (47, XXX)
http:[Link] Frecuencia: 1:1000 Fenotipo: Benigno, aunque estriles. La causa que explica la existencia de talla alta es la presencia de un cromosoma X extra. Mosaicos 46,XX/47,XXX presentan una talla normal. Pueden sufrir de trastornos menstruales, esterilidad y menopausia precoz.
Sndrome XYY (47. XYY)
Frecuencia: 1:1000 Fenotipo Se detect un incremento en la prevalencia de este cariotipo XYY (20/1000 vs 1/1000 en la poblacin) entre los varones altos, con retraso mental y encarcelados, crendose un estereotipo para estos individuos de tener alteraciones de conducta, con agresividad fsica y violencia (1 % de riesgo vs 0,1 % de riesgo en varones 46,XY) La talla alta en los varones 47,XYY est relacionada con la existencia de genes extra de crecimiento en el cromosoma Y adicional: SHOX y GCY (gen del crecimiento especfico del cromosoma Y)
Sndrome de Down
Trastorno cromosmico ms frecuente y mejor conocido. Uno de cada 800 nios nacidos. Descrito por primera vez por Langdon Down en 1866 1930 se descubri una anormalidad cromosmica. 1959 descubri que el S. de Down posea 47 cromosomas y que el cromosoma extra era pequeo cromosoma acrocntrico que desde entonces se design con el nmero 21
Fenotipo
Puede ser diagnosticada al nacer. Primera anormalidad es la hipotona. Rasgos faciales Estatura baja y presentan braquecefalia, con el occipucio plano. Cuello corto con piel sobrante en la nuca. Puente nasal es plano, las orejas tienen implantacin baja y presentacin un plegamiento tpico
Los ojos muestran manchas de Brushfiel alrededor del margen del iris La boca suele estar abierta, a menudo con la lengua protuyente y arrugada. Manos son cortas y anchas a menudo con solo pliegue palmar transversal (pliegue simiesco) y el meique suele estar incurvado (clinodactilia) Los dermografismo son muy caractersticos
En pie suele haber una separacin mayor de lo normal entre el primer y el segundo dedos, con un surco que se extiende proximalmente por la superficie plantar. Retraso mental Cardiopata congnita (atresia duodenal y la fstula traqueoesofgica)
Cromosomas en S. de Down
El diagnostico clnico del sndrome no suele ofrecer dificultad especiales. No obstante, es necesario hacer un cariotipo para confirmarlo y para realizar un consejo gentico correcto. Alrededor del 95% presentan trisoma del cromosoma 21, es una disyuncin meitica del par de cromosoma 21. El error meitico responsable de la trisoma suele ocurrir durante la meiosis materna(90% de los casos), predominante en la meiosis I, pero tambin puede ocurrir en la meiosis paterna (10%) generalmente en la meiosis II.
El intercambio de material cromosmico se produce de forma espontnea con una frecuencia baja y tambin puede ser inducido por agentes externos (clastognicos), como la radiacin ionizante, algunas infecciones vricas y muchos productos qumicos. Equilibrado si se mantiene el complemento cromosmico normal Desequilibradas si existe prdida o ganancia de material
Anomalas estructurales
reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material
translocaciones translocacin recproca translocacin robertsoniana inversiones pericntrica paracntrica
Deleciones Causas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal microscpicas: detectables al microscopio
Sndrome del maullido del gato (46,5p) tb 46,XX del(5p) Frecuencia: 1:50.000 Fenotipo: tono de llanto especial, retraso mental, microcefalia
Sndrome de Wolf-Hirschhorn (46,4p) tb 46,XX del(4p). Frecuencia: 1/50.000 Fenotipo: cara peculiar en forma de casco griego, microcefalia, cardiopatas, problemas renales y respiratorios, retraso mental. Mueren antes de los dos aos. Otros sndromes: Delecin 18p, Delecin Parcial 4p, Delecin 4q, Delecin 4q (31 qter), Delecin 4q (32 qter), Delecin 4q (33 qter), Delecin Parcial 8p, Delecin Parcial 9, Delecin 11q Parcial, Delecin Parcial 13q.
Deleciones Causas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal microdeleciones: menores a 5Mb. Deteccin por Bandeo de alta resolucin FISH Anlisis de los fragmentos de DNA tras cortar con ER (RFLP) Sndrome de Prader-Willi/Angelman Microdeleciones del cromosoma Yq, que causan el 50% de los casos de infertilidad masculina Microdeleciones del cromosoma 22q11.2 Frecuencia 1/5000 Sndrome Di George tienen una gran susceptibilidad a infecciones por microorganismos oportunistas, como los hongos. No debe confundirse con el sndrome de inmunodeficiencia combinada grave. Sndrome velo-cardio-facial: malformaciones craneofaciales, cardiopatas, talla baja, hipotona, retraso mental, susceptibilidad a infecciones por subdesarrollo o ausencia del timo.
Isocromosomas Cromosomas metacntricos producidos cuando el CENTRMERO se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente.
Los cromosomas producidos por esta divisin anormal son cromosomas que tienen los dos brazos largos del cromosoma original, pero no brazos cortos y otro cromosoma que est formado por los dos brazos cortos y no tiene brazos largos. Cada uno de estos isocromosomas constituye una duplicacin y delecin simultneas
Cromosomas en anillo Cromosomas en los que se fragmentan los extremos y se unen formando una molcula circular. Se han descrito para: X, 13, 14, 18, 21. La cantidad de material gentico perdido en los dos extremos del cromosoma puede variar, prdida muy escasa de material gentico 46,XY, r(13) (p11.2q32) puede no tener ningn sntoma evidente falta significativa de material cromosmico puede tener muchos sntomas.
Duplicaciones Causas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal
Sndrome de la duplicacin 10q
Sndrome de la duplicacin 6q, parcial Sndrome de la duplicacin 10q, Distal Sndrome de la duplicacin 15q, Distal Sndrome de la duplicacin 6q, Distal Sndrome de la duplicacin 15q, Parcial
Otros ejemplos
leucemia promieloctica aguda, tambin conocida como leucemia mieloide-3
translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12)
Como consecuencia de esta translocacin se produce una fusin del gen situado en el locus 15q22 (gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el cido retinoico (RARa), este ltimo localizado en 17q12-21.
La expresin del gen PML-RARa produce una protena que contiene los dominios de dimerizacin y de unin al DNA del gen PML nativo, y los dominios de unin al DNA y a otros ligandos del receptor al RARa. Esta protena muestra un efecto dramtico sobre la arquitectura nuclear del promielocito, produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes estructurales criticos, haciendo que la maduracin del promielocito quede bloqueada en el estadio de promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciacin mieloide
Leucemia mieloide crnica
translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, t(9;22)(q34;q11). Desplazamiento del protooncogen abl del 9 al 22, produciendo un aumento de actividad de una kinasa neoplasia (proliferacin anormal) linfocitos El cromosoma Philadelphia
Linfoma de Burkitt
translocacin recproca entre los brazos largos de los cromosomas 8 y 14, t(8;14)(q24;q32). Desplazamiento del protooncogen myc del 8 al gen de genes de inmunoglobulinas.
NOMENCLATURA ESTNDAR DE CITOGENTICA (1960)
Algunos de las reglas y abreviaturas ms frecuentemente empleadas son:
El nmero de cromosomas se indica por un nmero que se coloca en primer lugar, seguidos de una XX (mujeres) o XY (varones). Por ejemplo: 46, XX representa el cariotipo de una mujer normal 46. XY el de un hombre normal Si el nmero de cromosomas es inferior o superior al normal, se indica en nmero, y el cromosoma duplicado se seala al final. Por ejemplo [47, XX+21] es el carotipo que indica que el cromosoma 21 est duplicado en un varn (sndrome de Down) [45, X0] es el carotipo que indica la ausencia de un cromosoma X en una mujer (sndrome de Turner) p = brazo corto del cromosoma q = brazo largo de cromosoma p(22): brazo corto del cromosoma afectando a la banda 22 q(12): brazo largo del cromosoma afectando a la banda 12
Adems, se utilizan las siguientes abreviaturas
* del = Delecin * de novo = una anormalidad de un cromosoma no heredada * der = cromosoma derivado * dic = dicntrico * dup = duplicacin * fra = locus frgil * ins = insercin * inv = inversin * i o iso = isocromosoma * mat = origen materno * mos = mosaico * pat = origen paterno * signo ms(+) = de ms o ganancia * signo menos (-) = prdida * r = cromosoma en anillo * rob = translocacin robertsoniana * t = translocacin * tel = Telomero (final del brazo del cromosoma) * ter = Extremo terminal del cromosoma * upd = disoma uniparental * ? = incierto
Algunos ejemplos:
46,XX,r(7)(p22q36): mujer con 46 cromosomas de los cuales el cromosoma 7 es en anillo, el que la banda 22 del brazo corto se ha fusionado con la banda 36 del brazo largo
46,XY,t(15;17)(q22;q11.2-q12): varn con 46 cromosomas en los que se producido una translocacin entre los cromosomas 15 y 17 afectando a las bandas q22 del primero y las bandas q11.2-12 del segundo.
46,XX,del(14)(q23): mujer con 46 cromosomas en los que se ha producido una delecin de la banda 23 del brazo largo del cromosoma 14
Indicaciones para realizar un anlisis cromosmico
Avanzada edad materna (35 aos y ms) Un padre portador de reordenamiento cromosmico balanceado. Hijo previo con sndrome de Down u otras enfermedades cromosmicas. Historia familiar de malformaciones congnitas y/o alteraciones cromosmicas Diagnstico del sexo fetal en mujeres portadoras de enfermedades ligadas al sexo. Hallazgos ultrasonogrficos de malformaciones fetales frecuentemente asociadas con enfermedades cromosmicas (cardiovasculares, digestivas, genitourinarias y pliegue nucal, fundamentalmente) Marcadores bioqumicos en suero materno (AFP/hCG) Ambientales: exposicin a radiaciones ionizantes, ansiedad materna, etc.. Problemas de fertilidad
Anomalas estructurales
reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material translocaciones translocacin recproca translocacin robertsoniana inversiones pericntrica paracntrica
reordenaciones desequilibradas: hay prdida ganancia de material deleciones: microdeleciones duplicaciones
Origen de las anomalas estructurales rotura y reunin
Origen de las anomalas estructurales sobrecruzamiento
