Regulacin insuficiente en ensayos clnicos: La tragedia de TGN1412
M. En C. Juventino III Colado V. Lab. 3
La experimentacin en seres humanos sanos, es una parte fundamental para el establecimiento de la seguridad de un nuevo medicamento. Desde tiempos antiguos, se han buscado nuevos tratamientos para los diversos padecimientos que han aquejado a la humanidad.
Por fortuna o desgracia, la mayor parte de los descubrimientos de la ciencia mdica se han dado por ensayo y error.
En nuestro pas, durante la poca colonial se realizaron diversos avances en materia de farmacia. Departamento de Observacin en el Hospital General de San Andrs en la ciudad de Mxico a finales del siglo XVIII, donde se experiment con nuevas tcnicas mdicas as como la aplicacin de nuevos remedios herbolarios. An en esos das, se lleg a considerar poco tico la experimentacin de las nuevas tcnicas en los pacientes. Durante estas pocas, la ley no era muy clara con respecto a la experimentacin ni en cuanto al consentimiento de los pacientes al respecto.
Cuatro fases de pruebas clnicas para un nuevo principio activo como una forma de garantizar la eficacia y seguridad del mismo. Sin embargo, las nuevas molculas, principalmente las obtenidas por medios biotecnolgicos, presentan nuevos y atpicos mecanismos de accin por lo que es difcil determinar si los datos obtenidos en la experimentacin animal garantizan suficiente seguridad como para iniciar las fases clnicas en seres humanos.
TGN1412 (CD28SuperMAB)
Anticuerpo monoclonal humanizado experimental para el tratamiento de Leucemia Linfoctica Crnica de Clulas B y Artritis Reumatoide.
Su mecanismo propuesto de accin: agonista muy fuerte para el receptor CD28 de las clulas T del sistema inmune
Boehringer Ingelheim $ TeGenero Desarrollo PAREXEL Pruebas clnicas
TGN 1412
Voluntarios Sanos 19-34 aos Estudio clinico Remuneracion 2000
Frmaco (n=6) Placebo (n=2) Dosis 1/500 de la mxima en monos
Fiebre severa
Efectos adversos
Emesis
Inflamacin generalizada
Dolor
Se report que los voluntarios experimentaron un sndrome de tormenta de citocinas
Angioedema. Inflamacin de la piel y membranas mucosas Similar a efecto de cascada del complemento en una reaccin alrgica severa.
Se trat con corticoesteroides a los pacientes para reducir inflamacin, y se realiz un intercambio de plasma para intentar remover el frmaco de su circulacin.
5 pacientes dados de alta 1 mes despus del incidente. 1 paciente dado de alta 2 meses despus.
Nmero bajo de clulas T reguladoras Neoplasia linfoide en uno de los afectados. Secuelas Riesgo vitalicio
Cncer
Lupus
Esclerosis mltiple
Conteo Leucocitario alterado
Artritis reumatoide
Sndrome de fatiga crnica.
Quin es el responsable?
Pudo haberse evitado esta tragedia?
Hubo falta de tica en la ejecucin del protocolo de investigacin clnica?
Responsabilidad de TeGenero
Todo anticuerpo monoclonal, no puede usarse en humanos en su forma original. Tiene que modificarse para administrar en humanos por lo que el anticuerpo usado en el ensayo clnico es inevitablemente diferente del que fue probado en animales.
TGN1412 no present una tormenta de citocinas en pruebas hechas en monos
Sin embargo, TeGenero no tom en cuenta la diferencia en la naturaleza del anticuerpo as como las diferencias interespecies entre los monos y humanos. Investigacin posterior demostr que TeGenero ocult informacin sobre tormenta de citocinas en rata y mono.
Responsabilidad de TeGenero
Los datos se ocultaron para poder atraer la inversin de Boehringer Ingelheim. Nunca se realiz una prueba de seguridad in-vitro del anticuerpo modificado en cultivos celulares humanos. El dossier entregado a PAREXEL nunca mencion la posibilidad de una tormenta de citocinas, por lo que no se previ esta eventualidad.
Responsabilidad de PAREXEL
No sigui la prctica simple y relativamente comn de dar el frmaco a solamente un voluntario primero y esperar un tiempo suficiente para observar si no haba reacciones inmediatas antes de proceder a administrar al resto de los voluntarios. Mdicos de la unidad de cuidado intensivo, reportaron que pasaron varias horas despus que los voluntarios llegaron a su cuidado para que Parexel les informara de la posibilidad de una tormenta de citocinas. Debido a esto se dej pasar demasiado tiempo antes de iniciar la terapia con corticosteroides que poda haber minimizado los daos causados a los voluntarios.
Conclusiones
Es importante mantener los principios del rigor cientfico al disear cualquier tipo de estudio. Los datos deben presentarse COMPLETOS, sin alteraciones. Tomar en cuenta la mayor cantidad de variables que puedan afectar los resultados del estudio.
Procurar ser lo ms consistente al pasar de experimentos preclnicos a clnicos.
Mantener excelente comunicacin entre los grupos de trabajo.
GRACIAS!
