FARMACOCINETICA
Ing. Kathy Cerda
INTRODUCCION
En la actualidad no puede admitirse que el mdico tratante, administre una droga a su paciente con la finalidad y desconozca los mecanismos precisos por los que atraviesa esa droga en el organismo y las reacciones que desencadena.
Podr llevarse a cabo una teraputica segura si el mdico conoce los mecanismos por los cuales una droga se absorbe, circula en sangre y se distribuye , las formas como cumple su efecto farmacolgico en el sitio de accin, los mecanismos de metabolizacin y como se eliminan la droga inalterada
FARMACOCINETICA (Paso de las drogas a travs del organismo). Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de las drogas a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de las drogas. La Farmacocintica incluye el conocimiento de parmetros tales como:
La vida media plasmtica o vida media de eliminacin de una droga (T) es el tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis de un frmaco.
La biodisponibilidad que es la cantidad de droga que llega a la circulacin en forma inalterada, luego de los procesos de absorcin. El conocimiento de los mecanismos desarrollados por las drogas en su paso por el organismo es de gran importancia en teraputica.
Etapas bsicas de la Farmacocintica
1.Absorcin 2.Circulacin y distribucin 3.Metabolismo o biotransformacin 4.Excrecin.
CARACTERISTICAS DE LOS PROCESOS DE ABSORCION:
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LAS DROGAS
1.APARATO DIGESTIVO: Es la ms antigua va de administracin de frmacos, la ms segura, econmica y frecuentemente la ms conveniente. La droga puede administrarse por: -A. Va oral: absorbindose las drogas a travs de: a. Mucosa oral. b. Mucosa gstrica. c. Mucosa del intestino delgado. -B. Va rectal: Absorbindose las drogas a travs de la mucosa rectal. El paso de las drogas por difusin pasiva a travs de la membrana epitelial digestiva no ofrece dificultades con las sustancias liposolubles.
-A. Va oral Mucosa bucal: La absorcin a travs de la mucosa sublingual. La absorcin es rpida y la droga pasa a la circulacin general por las venas lingual y maxilar interna que desembocan en la vena yugular. Esta va evita el pasaje de la droga a travs del hgado. Se evita tambin la posible destruccin de drogas por el jugo gstrico. La nica desventaja es el gusto de las drogas, frecuentemente amargo e incluso irritantes. Algunos preparados para administracin sublingual como nitroglicerina, nifedipina sublingual, etc.
Mucosa gstrica : El obstculo a nivel de la mucosa gstrica es el pH del jugo gstrico que favorece la disociacin o ionizacin y por lo tanto se dificulta la absorcin. Drogas con carcter cido pueden absorberse a este nivel. Por ej. cidos dbiles como los salicilatos o barbitricos, que estn no ionizados en el estmago se absorben fcilmente.
Mucosa intestinal: Es un rgano vital en los procesos de absorcin (centro fisiolgico de la absorcin). Todos los frmacos, salvo los de carcter cido o bsico fuerte, se absorben con facilidad a travs de la mucosa intestinal. Bases dbiles como la morfina, quinina, efedrina, que no se absorben a nivel gstrico por el alto grado de ionizacin, lo hacen en el intestino delgado.
Va Rectal (mucosa rectal): Es una va til en casos de vmitos, estados nauseosos o inconciencia. La absorcin se hace a travs de las venas hemorroidales superiores, medias e inferiores, solo las primeras vierten la sangre al sistema porta, mientras que las dos ltimas desembocan directamente en la vena cava inferior, de tal manera que una buena parte de las drogas absorbidas rectalmente escapan a la influencia heptica.
Los frmacos administrados por esta va tambin escapan a la influencia de los jugos digestivos. La absorcin, sin embargo es frecuentemente irregular e incompleta por la retencin y mezcla del agente con las materias fecales que impiden el contacto con la mucosa rectal.
Va parenteral: La administracin de drogas por inyecciones es frecuentemente una necesidad para el tratamiento del paciente. Ofrece ciertas ventajas sobre la va digestiva: a. La absorcin del frmaco es rpida, segura y completa. b. La dosis efectiva puede calcularse con ms exactitud. c. Se evita la influencia de los jugos digestivos y el paso por el hgado. d. Es de gran utilidad en emergencia por su rapidez. e. En pacientes en estado de inconsciencia, coma o con vmitos, nauseas intensas o diarreas, la va parenteral permite una correcta administracin de las drogas.
La va parenteral ofrece tambin algunas desventajas: se debe observar una estricta antisepsia; es frecuentemente dolorosa, se necesita un personal tcnico, hepatitis y otras enfermedades virales como el SIDA pueden transmitirse por agujas o jeringas no des cartables, tambin debe considerarse que esta va es ms costosa para el paciente.
Va Subcutnea: La absorcin se realiza a travs del tejido celular subcutneo, hacia los vasos sanguneos, por difusin simple. Por esta va pueden administrarse frmacos hidrosolubles, en solucin oleosa, o en forma slida, en suspensiones o en comprimidos de implantacin o pellets. El estado de la circulacin local, en el tejido celular subcutneo es un importante factor. La vasodilatacin local incrementar la absorcin y por el contrario, la vasoconstriccin la retarda grandemente.
Va Intravenosa : Es extremadamente rpida. La concentracin en sangre se obtiene con rapidez y precisin. Ciertas sustancias irritantes y soluciones hipertnicas solo pueden ser administradas por esta va, debido a que las paredes de los vasos sanguneos son relativamente insensibles y la droga se diluye en la sangre. Desventajas: Reacciones adversas a las drogas ocurren ms frecuentemente y son ms intensas que cuando se utiliza cualquier otra va. No se pueden administrar soluciones oleosas.
Va Intramuscular: Drogas en solucin acuosa se absorben rpidamente por esta va, no as en soluciones oleosas o suspensiones que lo hacen lentamente. La penicilina se administra frecuentemente en esta forma. Sustancias irritantes que no se pueden administrar por va s.c. pueden hacerse por esta va.
.Va transdrmica: Consiste en la aplicacin de frmacos sobre la piel para obtener efectos sistmicos, dando niveles sanguneos adecuados y en tiempos prolongados, por ej. parches o discos de nitroglicerina, estrgenos, fentanilo y otras drogas.
Va Intradrmica: Se usa para administrar ciertas vacunas y para testificacin con alergenos. Admite solo un pequeo volumen , la absorcin es lenta.
Va Intrarterial: Ocasionalmente una droga es inyectada intrarterialmente para localizar su efecto a un rgano o tejido en particular, para alcanzar altas concentraciones o evitar efectos txicos generales. De esta manera se usan a veces las drogas antineoplsicas. Para tratar tumores o neoplasias localizadas como as tambin para inyectar agentes diagnsticos, como Hypaque con el objeto de visualizar posibles obstrucciones circulatorias. Requiere gran cuidado.
Va Intratecal: (o intrarraqudea): Esta va se utiliza cuando se desea un efecto local y rpido a nivel de las meninges o al eje cerebroespinal, o cuando se administran sustancias que no atraviesan la barrera hematoenceflica, como algunos antibiticos o anestsicos locales en el caso de anestesia raqudea. Las drogas se inyectan en el espacio subaracnoideo usualmente entre los espacios intervertebrales L1 y L2. Los frmacos deben ser solubles en agua y antes de inyectarlos debe extraerse el mismo volumen de LCR, para no aumentar la presin del mismo que puede causar fuertes cefaleas. Ventajas: Puede actuarse sobre meninges y LCR. Desventajas: puede presentar cefalea intensa
Va intraperitoneal: Ofrece una extensa superficie de absorcin. Se usa casi exclusivamente en trabajos experimentales con animales de laboratorio por el gran riesgo de infecciones y adherencia que encierra. Se recurre a la dilisis peritoneal en casos de insuficiencia renal aguda. Va subconjuntival
Via intravtrea
3.Absorcin por va respiratoria: Los vapores de
lquidos voltiles y gases anestsicos pueden ser administrados por va pulmonar, el acceso a la circulacin es rpido, debido a la gran superficie de absorcin que ofrecen los alvolos y por la gran vascularizacin del sistema. Algunos medicamentos pueden ser administrados a travs de inhalaciones, pulverizaciones, vaporizaciones y por aerosoles. Las drogas que se administran por va respiratoria cumplen un efecto local para el tratamiento del asma bronquial, rinitis alrgica, etc. En tal sentido es comn la administracin de drogas como salbutamol, beclometasona, y otros.
4.ABSORCION POR APLICACION TOPICA: Muchas drogas pueden absorberse a travs de las distintas membranas mucosas, como la mucosa bucal, gingival, nasal, conjuntival, vaginal, rectal y uretral. Estas drogas se absorben por difusin pasiva y generalmente para lograr una accin local. La piel es tambin una va de absorcin aunque pocas drogas la pueden atravesar con facilidad. Los compuestos muy liposolubles como los insecticidas organofosforados, la atraviesan con mayor facilidad.
ABSORCION DE LAS DROGAS
Para que una droga cumpla su accin farmacolgica en el sitio de accin es necesario que sufra los mecanismos de la absorcin. Esto implica obligadamente el pasaje de dicha droga a travs de membranas biolgicas semipermeables para finalmente alcanzar la sangre. Desde la sangre se distribuyen, circulan, se metabolizan y finalmente los metabolitos o molculas de la misma droga inalterada sufren el proceso de la excrecin.
Slo una parte muy limitada corresponde a drogas que actan localmente (Teraputica local), sobre todo en dermatologa por aplicacin tpica para efectos locales en piel y mucosas o en gastroenterologa con frmacos que actan en la luz intestinal como los anticidos. para la teraputica, es imprescindible que se alcance una concentracin adecuada en los sitios de accin y el primer paso en el proceso farmacocintico es el de la Absorcin.
Los procesos de absorcin de las drogas comprenden los siguientes mecanismos: A. Absorcin o transporte pasivo: Las molculas de las drogas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo bsicamente los siguientes parmetros: I. Principio o ley de difusin de Fick: Segn este principio, cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.
II. Coeficiente de particin lpido/agua o grado de liposolubilidad: La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que cuando estn en solucin pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las molculas de drogas se disuelven en las porciones lipdicas de las membranas y de esa manera llegan fcilmente al medio intracelular tratando de igualar las concentraciones con el medio extracelular.
III.Gradiente de concentracin a travs de la membrana: A mayor concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a travs de la misma. El gradiente de concentracin, en este caso constituye tambin un parmetro que determina la velocidad de la absorcin. De acuerdo con estos parmetros y principios, la difusin pasiva de las drogas se realiza de acuerdo con el grado de liposolubilidad y el gradiente de concentracin, considerando que las drogas en solucin y ante la presencia de una membrana semipermeable siguen el principio de Fick.
B. Filtracin o absorcin convectiva o difusin acuosa: Consiste en el pasaje de lasdrogas a travs de los canales o poros de las membranas celulares, siendo imprescindible que las molculas posean un tamao adecuado para atravesar los canales y que sean hidrosolubles. Si las drogas poseen esas condiciones la difusin por filtracin depender de la presin hidrosttica y la presin osmtica a ambos lados de membrana. En general, muy pocas drogas pueden atravesar las membranas por filtracin acuosa habindose estimado que solamente aquellas que poseen un peso molecular no mayor a 100 o 200 y son hidrosolubles, podran hacerlo, como ejemplo la urea, varios iones, molculas de agua, el litio, metanol, etc.
C. Absorcin por transporte activo: El mecanismo de absorcin por transporte activo difiere de los anteriores en las siguientes caractersticas: usualmente se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentracin y mediante la participacin de transportadores especficos. Estos transportadores son componentes de la membrana celular de naturaleza proteica o fosfolipdica que forman un complejo con la droga a transportar, difundiendo hacia el lado opuesto de la membrana donde el transportador libera el frmaco. Posteriormentevuelve hacia la superficie original de la membrana para repetir el transporte.
D. Difusin fa cilitada: Es un proceso de transporte activo con selectividad y saturabilidad, pero que se realiza a favor de un gradiente de concentracin y no requiere gasto de energa. Es un proceso ms rpido que la difusin simple. La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travs de las membranas siguiendo este proceso.
E. Pinocitosis: Es otro proceso de pasaje de sustancias a travs de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partculas lquidas que entran en contacto con ella, formando una vescula pinocitsica. Algunos frmacos de PM muy alto (ms de 1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana.
F. Absorcin por Asociacin de Pares de Iones: Ciertos iones orgnicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de una droga para formar complejos no cargados (como no ionizados) liposolubles, capaces de absorberse por difusin pasiva.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida. 2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. 2-Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin. 3-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. 4-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. 5-Va de administracin: Tambin influye la absorcin
TRANSPORTE Y DISTRIBUCIN DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO.
Una vez que el frmaco sufri los procesos de la absorcin, ingresa a la sangre y en el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma de molculas libres. La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes o en laces de hidrgeno, y raramente enlaces covalentes.
La fraccin ligada a las protenas guarda siempre un equilibrio con la fraccin libre. Debe considerarse que solo esta fraccin de molculas libres puede atravesar las membranas que separan los distintos compartimientos, por lo que de ella dependen los efectos teraputicos.
Cuando molculas de la fraccin libre salen del plasma y se distribuyen en el organismo, una fraccin equivalente de molculas se desliga de las protenas y pasa a reemplazar a las molculas de la fraccin libre. De esa manera la proporcin fraccin ligada/fraccin libre se mantiene constante aunque la concentracin total vaya disminuyendo progresivamente en el plasma.
El grado o proporcin de fijacin a las protenas depende de cada droga en particular y constituye una caracterstica de la misma. Generalmente el porcentaje de molculas que circulan como fraccin ligada a protenas es mucho mayor que el correspondiente a la fraccin libre. As por ej.La fenilbutazona se fija en un 98% a las protenas plasmticas.
La vida media plasmtica depende parcialmente de la unin del frmaco a las protenas plasmticas ya que la fraccin ligada no puede atravesar las membranas, no filtra por los glomrulos y no est expuesta a los mecanismos de la biotransformacin. La capacidad de fijacin a las protenas no es ilimitada: se saturan y luego aparecen los signos de intoxicacin
Importancia de los niveles plasmticos de las drogas
La fraccin de drogas fijadas a las protenas plasmticas se encuentra prcticamente sin actividad o farmacolgicamente inerte. Los efectos farmacolgicos dependen de molculas libres que es la que puede pasar las membranas, llegar a los sitios de accin, biotransformarse y excretarse. En general, se considera que el efecto biolgico est en relacin con la concentracin del frmaco en plasma.
Indicaciones para la determinacin de las concentraciones plasmticas de un frmaco:
1. En casos en que la droga se emplee como profilctico de algn padecimiento o enfermedad y el efecto farmacolgico no sea observable, como por ejemplo los agentes antiepilpticos y los antiarrtmicos. 2. Margen teraputico estrecho como por ej. los digitlicos y la gentamicina. La toxicidad de estas drogas se alcanza con dosis muy similares a la teraputica.
3. Para el diagnstico de fenmenos txicos que pueden ocurrir con el uso de drogas como la teofilina o los mismos digitlicos. 4. Para relacionar la dosis administrada con los niveles plasmticos en casos de mala absorcin gastrointestinal, o metabolismo del primer paso o posibles variaciones del flujo sanguneo heptico (antidepresivos tricclicos o propranolol). 5. En casos de sospecharse el desarrollo de tolerancia (barbitricos, opiceos y otras drogas).
6. En casos de sobredosificacin o abuso de frmacos por parte del paciente, sobre todo cuando el pronstico y el tratamiento se relacionan con el nivel sanguneo despus de la sobredosificacin 7. En casos de sospecha de una interaccin farmacolgica. 8. En casos de presumirse falta de cumplimiento de la prescripcin. 9. Para valorar la respuesta clnica teraputica en casos de insuficiencia heptica o renal. El conocimiento de la concentracin plasmtica de los frmacos solo puede ser realmente til en teraputica cuando se lleva a cabo en combinacin con una valoracin clnica exhaustiva del paciente.
Depsito de drogas en el organismo
Algunos frmacos poseen mayor afinidad por algunos componentes tisulares, fijndose a los mismos en mayor concentracin, constituyendo depsitos de esas drogas en el organismo. Las drogas pueden depositarse en: 1. Protenas plasmticas e hsticas: en ocasiones la afinidad de las drogas a protenas plasmticas o hsticas es muy alta pudiendo servir como depsitos de las mismas.
2. Tejido conectivo: Algunas drogas se fijan a los grupos fuertemente inicos de los mucopolisacaridos del tejido conectivo que acta as como un depsito del frmaco. 3. Huesos y dientes: Algunos agentes como los metales pesados y las tetraciclinas se fijan intensamente a los huesos y a los dientes, posiblemente por quelacin con el ion calcio.
4. Tejido lipoideo: Drogas muy liposolubles pueden almacenarse en tejido lipoideo. Este tejido puede alcanzar en personas obesas un gran volumen, pudiendo representar en ese caso hasta un 50% del peso corporal. An en personas delgadas o en caso de desnutricin, el tejido graso puede representar el 10% del peso corporal. Los barbitricos, el DDT se acumulan en tejido graso
5. Otros tejidos: El antimictico griseofulvina se acumula especialmente en la piel, por lo que es til en micosis cutneas an cuando se adminis tre por va gastrointestinal. El antihipertensivo guanetidina tiene gran afinidad por el corazn y el msculo estriado, el antiarrtmico amiodarona tiene afinidad por fluidos oculares.
Barreras naturales:
Los frmacos en su distribucin y circulacin encuentran algunos tejidos por los que resulta muy difcil su pasaje. Especialmente interesan las siguientes barreras: 1.Barrera hematoenceflica: Est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. El paso de las drogas en el cerebro aunque est sujeto a las mismas leyes que rigen el pasaje de drogas a travs de otras membranas biolgicas presenta claras diferencias, ya que muchas drogas atraviesan con mucha dificultad o directamente no atraviesan esta barrera, alcanzando niveles de concentracin muy diferentes a otros rganos o tejidos
2.Barrera sangre lquido cefalorraqudeo Esta localizada a nivel de los plexos coroideos e impide el paso de ciertas drogas al LCR.. Los antibiticos solo alcanzan un porcentaje de la concentracin plasmtica cuando se administran por otra via que no sea la intratecal. En tal sentido la inflamacin de las meninges puede modificar el pasaje de drogas a travs de la misma.
3.Barrera placentaria
Es de gran importancia desde el momento que muchas drogas administradas a la madre pueden ejercer efectos en el feto. Es importante la administracin de cualquier droga en el perodo de la organognesis que comprende en forma prctica el primer trimestre del embarazo, ya que los frmacos liposolubles, no ionizados pasan con facilidad y por difusin pasiva la barrera placentaria, por ej. la morfina, anestsicos gaseosos, lquidos voltiles, salicilatos, benzodiacepinas, neurolpticos, elalcohol, etc. las inmunoglobulinas y protenas por pinocitosis.
.Barrera hematoocular En el ojo el epitelio de los procesos filiares es una barrera difcil de atravesar, por ello la mayora de los frmacos, no alcanzan niveles teraputicos en humor acuoso vtreo, cuando se administran por via parenteral.
Redistribucin de los frmacos:
Algunos frmacos sobre todo los liposolubles y que atraviesan con facilidad las membranas por difusin pasiva, sufren el proceso de redistribucin. El efecto farmacolgico se desarrolla entonces intensamente, mientras que en otros tejidos an no se inicia o completa la distribucin ya que el pasaje a estos tejidos ocurre en forma mucho ms lenta.
Es decir que se ha desarrollado una distribucin primaria selectiva y posteriormente una redistribucin. La biotransformacin del frmaco es relativamente lenta y se inicia recin luego de estabilizado el proceso de distribucin.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION DE LAS DROGAS
Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser biotransformados o metabolizados en compuestos polares. En general los compuestos xenobiticos (Frmacos y txicos) sobre todo aquellos con actividad farmacolgica, tienden a ser muy lipoflicos y se encuentran no ionizados al pH fisiolgico es por ello que su excrecin por va renal es muy dificultosa porque aunque por el tamao molecular pueden atravesar las membranas por filtracin glomerular, sufren un intenso proceso de reabsorcin tubular.
Los mecanismos de biotransformacin originan modificaciones de las drogas llamados metabolitos, que son usualmente sustancias ms hidrosolubles, menos liposolubles, ms polares y se encuentran ms ionizadas que el frmaco original. Por ello generalmente total o parcialmente (carecen) de actividad biolgica, no se ligan eficientemente a las protenas plasmticas, son menos difusibles y se eliminan con mayor facilidad por rin.
Las reacciones de metabolizacin pueden ser divididas en dos grupos fundamentales: 1.Reacciones no sintticas: Incluyen la oxidacin, reduccin y la hidrlisis. Mediante estas reacciones se origina un metabolito con disminucin de la actividad farmacolgica o completamente inactivo. Raramente la biotransformacin da lugar a reactivacin de la droga administrada, actuando el frmaco como una prodroga.
2.Reacciones sintticas: Son tambin llamadas reacciones conjugacin que ocasionan casi invariablemente la inactivacin de las drogas. Mediante este proceso la droga activa se combina con cido glucurnico (glucuronoconjugacin), con cido actico (acetilacin) con grupos metilos (metilacin) Las conjugaciones constituyen procesos fundamentales en la biotransformacin.
EXCRECIN DE LAS DROGAS
Las drogas son eliminadas del organismo inalteradas (molculas de la fraccin libre) o modificadas como metabolitos activos o inactivos. En lo que hace a la excrecin de los frmacos el rin es el principal rgano excretor.
Excrecin renal: Las drogas se excretan
por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa. As, las drogas que se filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan las drogas o los metabolitos no ligados a las proteicas transportadores (fraccin libre).
Excrecin fecal y biliar: Algunas drogas se excretan por las heces en una proporcin variable, en forma inalterada, cuando escapan a los procesos de la absorcin gstrica o intestinal. Muchos metabolitos de frmacos que se originan en el hgado se eliminan por la bilis, se reabsorben en el intestino (circulacin enteroheptica) siendo eliminados finalmente por la orina y parcialmente por las heces.
Excrecin por otras vas:. Algunas de drogas o sus metabolitos son excretadas por la saliva. Las mismas son habitualmente deglutidas y reabsorbidas a nivel gstrico o intestinal.
La excrecin por la leche puede ser importante en la mujer que amamanta por la posibilidad de producir efectos colaterales en el lactante. La mayora de las frmacos que ingiere la madre pasan tambin al nio en proporciones variables. Los riones y el hgado del nio son inmaduros, la capacidad metabolizadora es inferior a la de la madre, pudiendo producir acumulacin y toxicidad con ms facilidad.
-Vida media plasmtica: (o vida media de
eliminacin). Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo. Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad. Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de una droga por unidad de tiempo. Es generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas.
Clearance sistmico o total: Es el ndice o la depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica cuanto es la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin de una
droga por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Las drogas que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, en ellas es importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin a este flujo, modifica el clearance.
Biodisponibilidad: Fraccin de la dosis administrada y que llega al plasma y est disponible para cumplir el efecto farmacolgico. La Biodisponibilidad de los medicamentos es actualmente una de las propiedades fundamentales de la calidad de los mismos, ya que las diferencias en la cantidad absorbida de un frmaco y/o en la velocidad de absorcin, conducen a rendimientos teraputicos distintos.
La Biodisponibilidad es as, una garantia farmacutica necesaria, al igual que la pureza de la droga y su valoracin biolgica, y por lo tanto debe ser objeto del control de calidad a que deben someterse todos los medicamentos.
Bioequivalencia. Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos. Es decir que para que dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, sean bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser tambin similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente. Por lo tanto, la bioequivalencia es tambin un parmetro objeto del control de calidad.
