PROF.
FANNY MARTNEZ OCTUBRE 2013
Historia Propiedades deseables de un antibitico
Clasificacin
Mecanismos de accin
Pasteur, 1887. Estudia sobre el antrax Paul Erlich, 1854-1915. Rojo tripan. Analizan compuestos
derivados del arsenico sobre conejos con sfilis, descubrieron
la arsfenamina (Salvarsan) que allana el camino para los estudio de toxicidad selectiva y potencial teraputico.
Domagk, 1932. Descubre Prontosil (sulfunamidas) Y en 1939
recibi el premio Nobel en Fisiologa por este descubrimiento
Fleming, en los aos 20 descubre que la lisozima de las lagrimas
tenan actividad antibacteriana y en 1928 redesescubre la
penicilina (Ernest Duchesne 1896).
Fleming, Florey y Chain recibieron el premio Nobel de Medicina en
1945 por el descubrimiento y produccin de la penicilina.
En 1944 Selman Waksman descubren la estreptomicina producida por el Streptomyces griseus, en 1952 recibe el premio Nobel
En 1953 se aislaron microorganismos que producan Cloranfenicol,
Tetraciclina, Terramicina y Neomicina
Son sustancias qumicas derivadas de o producidas por distintas especies microorganismos, que en pequeas concentraciones son capaces de suprimir la reproduccin o la vida de otros microorganismos. Ampliamente distribuidos en la Naturaleza
Desempean un papel importante en la regulacin de la poblacin microbiana de suelos, aguas y aguas servidas
Fuentes microbianas de algunos antibiticos
Microorganismo Bacterias Especies de Streptomyces Especie de Micromonospora Especie de Bacillus Hongos Especies de Penicillium Especie de Cefalosporium Antibitico Cloranfenicol Eritromicina Kanamicina Gentamicina Bacitracina Penicilina Cefalosporinas
El descubrimiento de los antibiticos revolucion la sanidad, y se ha llegado a decir que es el gran avance en materia de salud desde la adopcin de la desinfeccin. se les denomina "balas mgicas", porque hacen blanco en los microorganismos sin perjudicar al hospedero.
Va de administracin : Oral, intravenosa e Intramuscular Actan destruyendo los grmenes o patgenos o interrumpiendo su ciclo reproductor, con lo que se reduce su numero y el sistema-inmunitario los puede eliminar. Reducen el tiempo durante el que las bacterias patgenas son contagiosas.
REACCIONES ADVERSAS
Fiebre y nauseas, reacciones alrgicas Perdida de apetito, diarrea o colitis, visin borrosa sensibilidad a la luz solar , alteracin del sistema nervioso y dificultad respiratoria solo en casos graves
Conocimiento bibliogrfico de la resistencia Cultivo y antibiograma. Biodisponibilidad. Va de administracin. Dosificacin del medicamento. Duracin del tratamiento. Disponibilidad del medicamento. Edad y peso del paciente. Embarazo. Enfermedades concomitantes. Alergias. Condiciones generales del paciente. Gravedad del caso. Estado inmunolgico del paciente.
Factores del microorganismo
Factores del antibitico
Factores del paciente
Especificidad Elevada potencia biolgica Toxicidad selectiva Interaccin Farmacologa Propiedades fsicas y qumicas Bajo costo
Por su origen
Biolgicos Sintticos Semi-sintticos
Amplio Espectro de accin Intermedio Corto Bactericida Actuacin Bacteriosttico
Mecanismo de accin
Sntesis de la Pared Celular Sntesis Proteica Sntesis de los cidos Nucleicos Desorganizacin de la Membrana Celular Antimetaboltos
Estructura qumica En familias : con caractersticas
comunes en su estructura, mecanismo de accin y espectro de accin
PG
MC
Formacin del peptidoglicano
Piruviltransferasa UDP UDP
P --- P -
Citoplasma
Transpeptidacin y transglicosilacin
Fosfoenol piruvato UDP UDP
UDP UDP
P --- P -
Transportador
PBP
NAG
NAM
L-Ala
D-Glu
D-Lis
D-Ala
Antibiticos que Inhiben la Sntesis de la Pared Celular
Estructura Qumica
Constituidos por un anillo -Lactmico de cuatro elementos que se unen a un segundo anillo
Mecanismo de accin: inhiben las enzimas de
transpectidacin que participan en el entrecruzamiento de las cadenas de polisacaridos del peptidoglicano al interaccionar con las PBP e inducir un efecto autoltico.
Tipo de accin: bactericida Representantes:
Monobactmicos, betalactamasas. Penicilinas, Carbapenemes, Cefalosporinas, Inhibidores de
PG
MC
Accin de los Betalactmicos
Piruviltransferasa UDP UDP
P --- P -
Citoplasma
Transpeptidacin y transglicosilacin
Fosfoenol piruvato UDP UDP
UDP UDP
P --- P -
Transportador
Betalactmico
PBP
NAG
NAM
L-Ala
D-Glu
D-Lis
D-Ala
Clasificacin de los Betalactmicos
Penicilinas
Penicilinas: Penicilina G Aminopenicilinas: Amoxicilina, Ampicilina Ureidopenicilinas: Piperacilina Carboxipenicilinas: Carbenicilina Estables a penicilinasas: Oxacilina, Meticilina
Cefalosporinas
Primera Generacin: Cefalotina Segunda Generacin: Cefamandol, Cefuroxime, Cefoxitin Tercera Generacin: Cefotaxime, Ceftazidime, Ceftriaxone Cuarta Generacin: Cefepime
Monobactmicos: Aztreonam Carbapenems: Imipenem, Meropenem, Ertapenem Combinaciones con inhibidores:
Amoxicilina/Clavulnico, Piperacilina/Tazobactam, Ampicilina/Sulbactam
Glicopptidos
Mecanismo
Inhiben la sntesis del peptidoglicano en su fase final, en la etapa ms externa de la pared celular. Se fija a la porcin D-ala-D-ala terminal de las cadenas de pentapptidos que son parte de los precursores disacaridos. Esta unin inhibe la incorporacin de nuevas subunidades al petidoglicano
de
accin:
Representantes: Vancomicina, Teicoplanina Tipo de accin: Bactericida
PG
MC
MECANISMO DE ACCIN DE LOS GLICOPPTIDOS
P --- P -
D-Lis
D-Ala
INHIBICIN TRANSGLICOSILACIN
L-Ala D-Glu
NAG
NAM
P --- P -
Antibiticos que afectan la membrana celular
Polimixinas
Mecanismo de accin: los grupos aminos libres actan
como detergentes catinicos, se enlazan con los fosfolpidos de la membrana celular y desorganiza la superficie externa de la membrana celular
Tipo de accin: Bactericida
Polimixina
Lpidos de membrana
Antibiticos que inhiben la sntesis proteica
Macrlidos-LincosamidasEstreptograminas
Compuestos qumicos diferentes, uso y espectro similar
Mecanismo de accin: Se unen a la porcin ARNr 23S de
la subunidad 50S del ribosoma.
Se inhibe la sntesis proteica por bloqueo de la iniciacin, la transferencia o la translocacin peptdica
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA MACROLIDOS
Los macrlidos presentan anillos de lactona de 14, 15 o 16 tomos que tienen unidos uno o ms deoxiazcares. 14 tomos: Roxitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Oleandomicina y Diritromicina. 15 tomos: Azitromicina. 16 tomos: Midecamicina, Josamicina, Micocamicina, Rokitamicina y Espiramicina. Tipo de actividad: Bacteriosttico
Macrlidos
Estructura qumica de los Macrlidos
Son derivados alquilos de la prolina unidos a un derivado sulfurado del azcar octosa Representantes: Lincomicina y Clindamicina
Tipo de accin: Bacteriosttico.
Estn conformados por dos componentes que actan sinrgicamente Tienen accin bactericida Incluyen a Virginiamicina, Pristinamicina y Quinupristin/Dalfopristin
Quinupristin
Dalfopristin
Fenicoles
Mecanismo de accin: unin reversible a la subunidad
50S. Bloquea la accin de la peptidil transferasa, interrumpiendo la formacin de los enlaces peptdicos
Tipo de accin: Bacteriosttico y bactericida Representante: Cloramfenicol
Cloranfenicol
Mecanismo de accin: Inhiben la fase de elongacin de
la sntesis proteica bacteriana, fijndose a la subunidad 30S del ribosoma y evitando que el tRNA- pueda unirse al ribosoma.
Tipo de accin: Bacteriosttico Representantes: Tetraciclina, Doxiciclina
Tetraciclina
Formados por un ncleo amino-ciclitol unidos por enlaces glucosdicos a dos o mas amino-azucares
Aminoglicsidos
Mecanismo de accin: Interaccionan en forma irreversible
con la subunidad 30S, provocando una inhibicin en la iniciacin de la sntesis de protenas o errores de lectura del RNAm, afectando los procesos de elongacin y terminacin.
Representantes: Amikacina, Gentamicina, Tobramicina,
Netilmicina
Tipo de accin: Bactericida
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA Antibiticos que inhiben la sntesis de metabolitos esenciales
Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de
folatos, los cuales son indispensables para la sntesis de los cidos nucleicos.
Las
sulfamidas compiten con el cido paraaminobenzoico (PABA) como sustrato, por el sitio activo de la enzima dihidropteroato sintetasa. Trimetropim inhibe la enzima dihidrofolato reductasa.
Tipo de accin: bacterosttica (por separado),
bactericida (combinados)
Estructura Qumica de las Sulfonamidas, nombre
genrico que se da a los derivados del para-aminobenceno
X-Pteridina
Acido Paraaminobenzoico Sulfonamidas Dihidropteroato sintetasa Dihidropteroato Dihidrofolato Dihidrofolato reductasa Tetrahidrofolato Purinas Trimetroprim
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA Antibiticos que inhiben la replicacin de ADN
Son derivados del cido nalidixico, utilizados desde 1960 para el tratamiento de infecciones urinarias
Mecanismo de accin: interactan con los complejos
ADN-topoisomerasas e impiden el movimiento de la horquilla de replicacin, resultando en la muerte celular. Inhiben la topoisomerasa tipo II (girasa) y la topoisomerasa tipo IV
Representantes:
Acido Nalidixico (quinolona), Ciprofloxacina, Levofloxacina, Norfloxacina (Fluoroquinolonas)
Tipo de accin: Bactericida
Son compuestos que contienen un sistema de anillo aromtico atravesado por un largo puente aliftico. Algunos aparecen en la naturaleza, la mayora son derivados semi-sintticos
Mecanismo de accin: Inhibe la RNA polimerasa
bacteriana dependiente de DNA.
Representantes: Rifampicina, rifacilina Tipo de accin: Bactericida
Prof. Fanny Martnez
OCTUBRE 2013
Resistencia Bacteriana
Mecanismos de Resistencia Pruebas de susceptibilidad de los antibiticos
Es un fenmeno de seleccin biolgica que tiene relacin directa con la evolucin de las especies.
El uso incorrecto e indiscriminado de los antibiticos en los seres humanos y animales aumentan la presin selectiva sobre las bacterias Las bacterias capaces de resistir a los antibiticos sobreviven y propagan estas caractersticas mediante transferencia gentica horizontal
Resistencia
Caracterstica natural de determinados grupos de bacterias, siendo especie o gneroespecifica, que delimita el espectro de actividad de los antimicrobianos-
Intrinseca:
Ej: Enterococcus resistente a cefalosporinas Klebsiella resistente a la ampicilina.
Puede ser utilizada para confirmar la correcta identificacin de una bacteria, adems de servir como marcador en el monitoreo de procedimientos estandarizados
Resistencia Adquirida
Las bacterias adquieren resistencia por diferentes mecanismos genticos: Mutaciones y transferencia de DNA Mutacin: cromosmica, ocurre a medida que las bacterias se replican. Durante la replicacin ocurren errores que modifican la secuencia del DNA y en consecuencia se producen clulas con mutaciones especficas que sern transferidas a futuras generaciones, son consideradas la forma menos frecuente de resistencia adquirida
Conjugacin: A travs de los plsmidos
Transduccin: Por intermedio de un Bacteriofago
Transformacin: Transferencia de genes sin contacto entre
las clulas
Transposicin: Genes que se transfieren de un plsmido a
otro, para el cromosoma o a un bacterifago
Inactivacin enzimtica de la droga Modificacin del sitio receptor de la droga
Bombas de eflujo
Impermeabilidad de la membrana
MIC Kirby-Bauer E-Test
