FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS
SECRECION DE INSULINA
ACCIN DE LA INSULINA
ACCIN DE LA INSULINA
ACCIN DE LA INSULINA
DIABETES MELLITUS TIPO I
ETIOPATOGENIA
ETIOPATOGENIA
FISIOPATOLOGIA
Disminucin de la secrecin de insulina
Periodo asintomtico
Destruccin de cel. Beta Fenmenos autoinmuinitarios
Cel. Beta del pncreas
Hiperglucemia Poliuria Polidipsia Perdida de peso.
DEFECTO PRIMARIO
Signos y sntomas
FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA
Insulina (H. anablica )
Destruccin del 90% de cel.
FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA
ETAPAS
Evento pp
DIABETES CLINICA
Masa de clulas Beta ACI (-) AAI (-) TTGA
ACI (-) anticuerpos anticlulas beta
AAI (-) anticuerpo anti-insulina
GSA Glucosa Sangunea Ayunas
GSA
TTGA Test Tolerancia Glucosa Anormal
Ausencia Insulina
Tiempo - aos
FISIOPATOLOGIA
Se inducen produccin Aumenta la de hormonas concentracin plasmtica UMBRAL contrarreguladoras RENAL DE 180 de al disminuir la captacion insulina (glucagon, mg/dl H. de perifrica y al aumentar crecimiento, epinefrina y la produccin heptica cortisol)
DIABETES MELLITUS TIPO II
ETIOPATOGENIA
ETIOPATOGENIA
FISIOPATOLOGIA
Estilos de vida no saludables y medio ambiente + factores genticos. Resistencia Insulina
Insulin
Funcin pancretica normal
Suficiente Insulina
Glucagon adecuado
Pancreas Sano = Tolerancia Normal a la glucosa
Reducida captacin de glucosa Hiperinsulinemia compensadora Ms trabajo para las clulas beta
X Disfuncin de islotes Pancreticos
Insuficiente insulina
Pancreas no es suficiente = Intolerancia a la glucosa
Que puede progresar a DM Tipo
Exceso glucagon
NGT: Normal glucose tolerance; IGT: Impaired glucose tolerance; T2DM: Type 2 diabetes mellitus. Courtesy of Dr Davidson.
FISIOPATOLOGIA
Ingestin de alimentos
Dependiente de glucosa
Insulina
de clulas beta (GLP-1 y GIP)
Tracto Liberacin de Pncrea hormonas GI s intestinales
incretinas
La insulina aumenta la captacin perifrica de glucosa
Clulas
GLP-1 y GIP activos
Control de glucosa en sangre
El aumento de insulina y la reduccin de glucagon reducen liberacin de glucosa
Glucagon
de clulas alfa (GLP-1) Dependiente de glucosa
Adaptado de Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659; Zander M et al Lancet 2002;359:824830; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483.
FISIOPATOLOGIA
Dficit de insulina Pncreas
Islote
clula alfa produce exceso de glucagn
Exceso de glucagn
clula beta produce menos insulina
Menos insulina
Menos insulina
Hiperglucemia Hgado
Produccin excesiva de glucosa
Msculo y grasa
Resistencia a la insulina (menor captacin de glucosa)
Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:14271483; Buchanan TA Clin Ther 2003;25(suppl B):B32B46; Powers AC. In: Harrisons Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:21522180; Rhodes CJ Science 2005;307:380384.
FISIOPATOLOGIA
Otros Puede mecanismos: haber una reduccin disminucin de mas de la sensibilidad del 20% de dela cel. masa Beta celular y alteracin por depsicin en los de GLUT amiloide de cel. en Beta los islotes
Defectos Receptor + postreceptor
Glucosa
Hgado
Incremento en produccin de glucosa
Pncreas
Alteracin en secrecin de insulina
Tejidos Perifricos (Msculo y Adiposo)
Insulinoresistencia
Adaptado de Saltiel et al. Diabetes 1996; 45:1661-1669.
FISIOPATOLOGIA
La fisiopatologia de la diabetes tipo 2 es multifactorial
Incretinas
GLP-1 GIP
Celula Alfa
Resistencia a la insulina
Glucagn
Deficiencia de insulina
Celula Beta
Hiperglucemia
FISIOPATOLOGIA
Tiempo
Insulinoresistencia Produccin Insulina
Glucemia
Nodiabetes
Prediabetes
DM2
Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES TIPO 2
Obesidad
Gluc osa (mg/dL)
TGA
Diabetes
Glucemia posprandial
350 250 150 50 -10 -5 0 5 10 15 Aos de diabetes 20 25 30 Glucemia de ayuno
Func in relativa (%)
250 200 150 100 50 0 -10
Insulinorresistencia
Insulinemia normal Falla de clula B -5 0 5 10 15 Aos de diabetes 20 25 30
Etapas de la DM2 en relacin al funcionamiento de las clulas Beta
100
75
Funcin clula-beta (%)
Masa insular: 53%
IGT
Hiperglucemia Postprandial
Prdida del 50% en 5 aos
50
Masa insular: 24%
Diabetes tipo 2 Diabetes tipo Diabetes tipo fase I 2 2 fase II y III fase IV
25
0 -12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14
Aos de diagnstico
Fuente: UKPDS
