TOXICOLOGA ESPECIAL BASICA
MEDICINA LEGAL
Abg. Jess Rodrguez Salazar
TOXICOLOGIA
ES LA CIENCIA QUE ESTUDIA LOS TOXICOS O VENENOS, CONSIDERANDO SUS VIAS DE INGRESO, MECANISMO DE ACCION Y TRATAMIENTO DE SUS EFECTOS
TOXICO O VENENO: ES CUALQUIER SUSTANCIA AJENA AL ORGANISMO QUE INGRESANDO AL ORGANISMO, ALTERA ELEMENTOS BIOQUIMICOS FUNDAMENTALES PARA LA VIDA
Toxicologa forense
La Toxicologa Forense ha sido definida como "conjunto de conocimientos aplicables a la resolucin de los problemas toxicolgicos que plantea el Derecho" (Gisbert-Calabuig, 1958); es por tanto una Rama Aplicada de la Toxicologa (Repetto, 1981 y 1997), ntimamente relacionada con la Qumica Analtica, a cuyo desarrollo ha contribuido, pero tambin ligada a la Bioqumica, la Farmacologa y la Patologa.
Toxicologa Forense
Ciencia tiene un propsito legal como su base. La definicin usada por el tablero americano de la toxicologa forense es que es "el estudio y la prctica del uso de la toxicologa a los propsitos de la ley." Los toxiclogos forenses se consideran como ayudantes legales, cuyo trabajo est realizado en los intereses de la verdad (exactitud), de la justicia (imparcialidad), y del inters pblico.
Evolucin histrica de la Toxicologa
Inicialmente, desde la antigedad remota, los productos que podan ser causa de una intoxicacin eran relativamente pocos. Se trataba siempre de sustancias existentes en la naturaleza. Las ms importantes y numerosas eran algunas plantas que se utilizaban tambin con intencin teraputica. Esta visin, de asociacin a plantas medicinales, domina durante muchos siglos el enfoque del estudio de los txicos. Existen descripciones bastante antiguas y correctas de este tipo de agresivos.
Evolucin histrica de la Toxicologa
Las obras ms importantes de la antigedad se deben a Nicandro de Colofn, mdico griego del siglo II a.C. y a Dioscrides (siglo I d.C.) mdico militar en Roma, autor de un texto amplio sobre las plantas medicinales en que dedica un libro a venenos.
Resea Histrica
En la Edad Media, el progreso es mnimo y destacan los escritos sobre venenos de Maimnides y Pietro dAbano. Los trabajos de alquimia tuvieron poca trascendencia en el campo de la toxicologa, aunque sientan algunas bases del progreso posterior.
Resea Histrica
El Renacimiento
Son importantes las ediciones comentadas de Dioscrides, a cargo de Mattioli y Laguna, y las de Nicandro, sobre todo la versin de Grvin. Este periodo dura algo ms de dos siglos. Entre los autores de mayor inters destacan Teofrasto Bombast von Hohenheim, conocido como Paracelso (1493-1541), Jernimo Mercurial a fines del XVI y Richard Mead, ingls, a principios del XVIII
Resea Histrica
La Ilustracin
Fundamental la introduccin de una tcnica de determinacin del arsnico por James Marsh, en 1836. Tambin el descubrimiento de nuevas sustancias, empezando por el aislamiento de varios metales. El siglo XVIII marc una ampliacin importante en el nmero de elementos conocidos: cobalto, 1735; nquel, 1751; cromo, 1797, y otros muchos. Aos ms tarde se inicia la sntesis de sustancias orgnicas, a partir de la obra inicial de Wohler con la urea (1828). Se abre pues el camino que llevar, al cabo de muchos aos, a un aumento extraordinario en el nmero de los productos txicos conocidos. Es la etapa que definimos como la segunda ampliacin.
Matu Orfila
(1787 1853)
Su mayor desarrollo e impacto social se produjo en Francia a mediados del siglo XIX. Orfila contribuy tambin decisivamente al desarrollo de la toxicologa experimental. En Inglaterra realiz una labor bsica, asimismo de alto nivel cientfico. Robert Christison. Por los mismos aos se progresa en el conocimiento de los productos activos de numerosas plantas que tienen accin txica: as se abre el amplio captulo de los alcaloides.
Fisiopatologa
LA VIA FINAL DE LOS TOXICOS ES INCIDIR SOBRE LOS SISTEMAS ENZIMATICOS
REVERSIBLE
CARBAMATOS
INHIBICION ENZIMATICA
IRREVERSIBLE
ORG.FOSFORADO
Carbamatos y rgano fosforado
Puede producir los siguientes efectos: el aumento de acetilcolina la inhibicin del Colinesterasa el disparando constante de mensajes elctricos los sntomas potenciales de: tirando bruscamente, temblando, la respiracin paralizada, las convulsiones, y en los casos extremos, muerte.
Sntomas de inhibicin del colinesterasa
En los casos apacibles (dentro de 4 - 24 horas de contacto): el cansancio, debilidad, vrtigo, nusea y visin borrosa. En los casos moderados (dentro de 4 - 24 horas de contacto): el dolor de cabeza, sudando, rasgando, babeando, vomitando, la visin del tnel, y tirando bruscamente. En los casos severos (despus de la absorcin diaria continuada): los calambres abdominales, orinando, la diarrea, los temblores musculares, tambalendose el andares, los alumnos precisos, la hipotensin (la tensin arterial anormalmente baja), latido del corazn lento, la dificultad respiratoria, y posiblemente la muerte, si no rpidamente trat por un mdico.
Los tipos y severidad de sntomas de inhibicin de colinesterasa dependen adelante
(a) la toxicidad del pesticida. (b) la cantidad de pesticida involucr en la exposicin. (c) la ruta de exposicin. (d) la duracin de exposicin.
La bioactivacin
Tipos de reacciones oxidativas catalizadas por el sistema citocromo p450 en el hgado u otros
GLUTATION
Glutation: tripptido utilizado como cofactor en numerosas reacciones detoxificadoras. Presenta adems distintas funciones biolgicas como protector de membrana y regulador de cistena.
GLUTATION
Interaccin del txico o de sus metabolitos con dianas proteicas
Amatoxinas actan por inhibicin enzimtica de la RNA polimerasa II.
Cianuro y sulfhdrico inhiben el ltimo eslabn de la cadena respiratoria : citocromo aa3 oxidasa
Interaccin no enzimtica
Distintos productos actan sobre la hemoglobina alterando su funcionalidad en el transporte de oxgeno.
Formacin de aductos
El benzopireno presente en el humo del tabaco forma un epxido reactivo electrfilo que forma aductos en el ADN. Estos aductos pueden introducir mutaciones que supongan el inicio de un proceso neoplsico.
Numerosos productos qumicos actan introduciendo cambios funcionales reversibles en el sistema nervioso y en la unin neuromuscular
Mecanismos de muerte celular
La accin de los txicos sobre las dianas produce distintos tipos de efecto: funcionales y estructurales. En algunos casos queda comprometida la viabilidad celular.
Distintos mecanismos moleculares estn implicados en la muerte celular de origen txico .
Txicos que pueden daar el genoma
El destino celular despus de la agresin txica puede ser la muerte por necrosis o apoptosis o bien la formacin de un clon preneoplsico.
Txicos que pueden daar el genoma
Formacin de radicales libres de oxgeno
Distintos alteraciones bioqumicas asociadas al alcoholismo se derivan de un desequilibrio en el cociente NADH/NAD generado de forma aconcomitante al metabolismo del etanol.
Formacin de radicales libres de oxgeno
Distintos productos como el herbicida Paraquat pueden sufrir ciclos de oxido-reduccin que generan radicales libres del oxgeno como el anin radical superxido o el (ms txico) radical hidroxilo. Estos radicales pueden daar la estructura de las membranas celulares y el ADN.
TOXICOLOGIA MODERNA
SUS CAMPOS
1.- TOXICOLOGIA FORENSE 2.- TOXICOLOGIA AMBIENTAL E INDUSTRIAL 3.- TOXICOLOGIA ALIMENTARIA 4.- TOXICOLOGIA CLINICA
TOXICOLOGIA MDICO LEGAL
1.- SOCIAL 2.- PROFESIONAL 3.- JUDICIAL
TOXICOLOGIA SOCIAL
SE PREOCUPA DE LA PROTECCION Y FOMENTO DE LA SALUD PUBLICA
1.- LEY SOBRE DROGAS DE ABUSO 2.- LEY DE TRANSITO
3.- SALUD PROFESIONAL
TOXICOLOGIA PROFESIONAL
SE PREOCUPA DEL EJERCICIO LEGAL DE LA PROFESION MEDICA Y DEL EQUIPO DE SALUD, EN LO QUE RESPECTA A SUS DEBERES Y OBLIGACIONES
1.- CODIGO SANITARIO 2.- RECETAS SUJETAS A CONTROL
TOXICOLOGIA JUDICIAL
1.- TOXICOLOGIA CLINICA
2.- TOXICOLOGIA TANATOLOGICA
TOXICOLOGIA CLINICA
1.- INTOXICACIONES SUICIDAS U HOMICIDAS 2.- INTOXICACIONES ACCIDENTALES DEL TRABAJO, HOGAR O PROFESIONALES 3.- SECUELAS TOXICAS 4.- INTOXICACIONES ALCOHOLICAS Y POR DROGAS DE ABUSO
TOXICOLOGIA TANATOLOGICA
1.- DIANOSTICO DIFERENCIAL 2.- TIEMPO DE INTOXICACION RECIENTE O TARDIA 3.- ANTECEDENTES CLINICOS 4.- AUTOPSIA MEDICO LEGAL
AUTOPSIA MEDICO LEGAL
1.- LA AUTOPSIA DEBE SER COMPLETA 2.- BUSCAR ALTERACIONES MACROSCOPICA 3.- TOMA DE MUESTRAS ADECUADAS DE : -ORGANOS -FLUIDOS ORGANICOS 4.- PRECAUCIONES EN EL TRANSPORTE DE MUESTRAS 5.- INTERPRETACION DE RESULTADOS
ELEMENTOS IMPORTANTES A CONSIDERAR
1.- EL EXAMEN TOXICOLOGICO DEBE HACERLO UN TOXICOLOGO EXPERIMENTADO 2.- MANTENER ESTRECHA COLABORACION ENTRE LOS PERITOS 3.- EN EL DIAGNOSTICO DE INTOXICACION ES FUNDAMENTAL LA CONCORDANCIA DE LOS ANTECEDENTES POLICIALES, CUADRO CLINICO, LESIONES ANATOMOPATOLOGICAS Y LA IDENTIFICACION DEL TOXICO
INTOXICACIONES
1.- AGUDA 2.- SUB AGUDA 3.- CRONICA
AGENTE TOXICO
INTOXICACION CRIMINAL REQUISITOS:
1.- CARECER DE PROPIEDADES ORGANOLEPTICAS 2.- FACIL ADQUISICION (sospecha) 3.- EFICACIA A DOSIS BAJAS 4.- CUADRO AGUDO O SUBAGUDO QUE PUEDA CONFUNDIRSE CON ENFERMEDAD TRIVIAL 5.-FACIL APLICACIN (solubilidad)
MECANISMO DE ACCION DE LOS TOXICOS
1.- ALTERACION DE LA COMPOSICION O FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS 2.- GENERACION DE HIPOXIA 3.- ALTERACION A NIVEL DE METABOLITOS ESENCIALES 4.- ALTERACION DE ACTIVIDAD ENZIMATICA 5.- ALTERACION A NIVEL GENETICO 6.- GENERACION DE INTERMEDIARIOS REACTIVOS
ALTERACION DE LA MEMBRANA
1.- DIGITALICOS 2.-DDT: AFECTA SU ZONA LIPDICA PROVOCANDO HIPEREXITABILIDAD AL FAVORECER LA ENTRADA DE SODIO 3.- ANESTESICOS: IMPERMEABILIZAN LA MEMBRANA A LA ENTRADA DE SODIO 4.- BARBITURICOS Y BENZODIAZEPINAS 5.- ESTROGENOS AL INCORPORAR GRAN CANTIDAD DE COLESTEROL (RIGIDEZ)
GENERACION DE HIPOXIAS
CO2
DEFICIENCIA DE OXIGENO
PROPANO FISICO
DESPLAZAMIENTO
BUTANO
MECANISMO
INTERFERENCIA TRANPORTE O2
CO
BIOQUIMICO
INHIBICION ENZIMATICA
CO HCN
ALTERACION A NIVEL DE METABOLITOS
1.- ORIGENANDO DEFICIENCIA DE METABOLITOS ESENCIALES ETIONINA(- ATP)
2.- SUSTITUYENDO CIERTOS METABOLITOS EN UNA CADENA METABOLICA, PROVOCANDO BLOQUEO FLUORACETATO (Ciclo de Krebs)
ALTERACION ACTIVIDAD ENZIMATICA
INHIBICION ENZIMATICA
PLOMO ORG.FOSFORADO ARSENICO
ESTIMULACION ENZIMATICA
HEXACLORO BENCENO
ALTERACION MATERIAL GENETICO
LESION EN EL PROPIO NUCLEO
RADICALES LIBRES
ALTERACION MECANISMO REPLICACION
COLCHICINA NITROSAMINAS NH2OH
INTOXICACIONES IMPORTANTES EN MEDICINA LEGAL
ALCOHOLICA
PLOMO MERCURIO MONOXIDO CARBONO
PESTICIDAS
BARBITURICOS
INTOXICACION ALCOHOLICA
AGUDA
IMPORTANCIA MEDICO LEGAL CIRROSIS HEPATICA
CRONICA
SINTOMAS Y LESIONES
ALTERACIONES PSIQUIATRICAS
ALCOHOL
1.- LIQUIDO TRANSPARENTE: INCOLORO, OLOR AGRADABLE Y SABOR QUEMANTE 2.- AFINIDAD POR EL AGUA MEZCLANDOSE EN TODAS PROPORCIONES 3.- ATRAVIESA LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS POR SIMPLE DIFUSION 4.- TIENE PROPIEDADES COMO FARMACO, ANESTESICO Y NUTRIENTE LA VIA DE INGRESO FRECUENTE ES ORAL
ALCOHOL
SANGRE 1 a 2 min. 10 % COMO TAL POR SUDOR, PULMON, ORINA 75 % 30 min. 100 % 60 a 90 Min.
ALCOHOL ABSORCION DIGESTIVA
80 % YEYUNO ILEON
20% 90 % METABOLISMO HEPATICO OXIDO REDUCCION SIST.MICROSOMAL CATALASAS NIVEL GASTRICO
ALCOHOLEMIA
METODO DE DETERMINACION WIDMARK HASTA 0,49 ALIENTO 0,50 A 0,99 INTERPRETACION INFLUENCIA DESDE 1,0 EBRIEDAD
CORRESPONDEN APROXIMADAMENTE A UN GRAMO DE ALCHOLEMIA POR LITRO
1200 ML
400 ML
100 ML.
C E R V E Z A
VINO
WHISKY
MONOXIDO CARBONO
- GAS INCOLORO, INODORO E INSIPIDO - FUENTE: COMBUSTION INCOMPLETA - ETIOLOGIA: SUICIDIO, HOMICIDIO, ACCIDENTE - ACCION: FORMA CARBOXIHEMOGLOBINA (70 % CONCENTRACION MORTAL)
MONOXIDO CARBONO
ANATOMIA PATOLOGICA
EXAMEN EXTERNO
PIEL Y MUCOSAS DE COLOR ROSADO CEREZA
MONOXIDO DE CARBONO
ANATOMIA PATOLOGICA
COLOR ROSADO CEREZA DE VISCERAS EDEMA PULMONAR, EQUIMOSIS SUBPLEURALES EDEMA CEREBRAL, PETEQUIAS SANGRE FLUIDA CARMIN - NEUMONIA Y GANGRENA PULMONAR
EXAMEN INTERNO
MONOXIDO DE CARBONO
ANATOMIA PATOLOGICA
EXAMEN TOXICOLOGICO
MUESTRA DE SANGRE PREFERENTEMENTE
Intoxicacin por Plomo
ES MS FRECUENTE LA INTOXICACIN CRNICA, PRODUCIENDO INVALIDEZ Y DEGENERACIONES GENTICAS EL MS TXICO DE LOS DERIVADOS DEL PLOMO ES EL ACETATO. DESDE EL PUNTO DE VISTA ANATOMOPATOLGICO SE OBSERVAN LESIONES IRRITATIVAS, EQUIMOSIS DE MUCOSAS GSTRICAS Y CONGESTIN INTENSA
Intoxicacin por Fsforo
LA INTOXICACIN AGUDA TIENE UN PRIMER PERODO GASTROINTESTINAL Y UN SEGUNDO PERODO QUE DERIVA EN INSUFICIENCIA HEPTICA O ICTERICIA GRAVE, DEBIDA A LA DEGENERACIN GRASA DEL HGADO LA INTOXICACIN CRNICA ES RARA, TENIENDO COMO SINTOMATOLOGA: ANEMIA, DECAIMIENTO GENERAL Y TRASTORNOS DIGESTIVOS Y URINARIOS
Intoxicacin Arsenical
LA INTOXICACIN CRNICA VA DE ACUERDO A SU INTENSIDAD: 1.- SNDROME GASTROINTESTINAL: NUSEAS, VMITO, DIARREAS 2.- SNDROME CUTNEO: ERITEMAS , PSTULAS, ULCERACIONES, QUERATODERMIS 3.- SNDROME NERVIOSO: CEFALEAS, TRASTORNOS VISUALES, POLINEURITIS Y PARLISIS 4.- SNDROME DERIVADO: DE LAS COMPLICACIONES DE LOS RGANOS
Investigacin Farmacolgica
ES EL CONJUNTO DE PROCESOS ANALTICOS DESTINADOS AL AISLAMIENTO, IDENTIFICACIN Y DETERMINACIN CUANTITATIVA DEL TXICO
Metodologa
1.- ENSAYOS GENERALES
2.- MTODOS CUANTITATIVOS
Factores que afectan el metabolismo de los txicos
1.- VA DE ENTRADA 2.- PH URINARIO 3.- EXCRECIN EXTRARRENAL
Consecuencias analticas del metabolismo
1.- QU BUSCAR? 2.- DNDE BUSCAR? 3.- CMO BUSCAR?
Principales Muestras para anlisis toxicolgico
1.- CONTENIDO GSTRICO 2.- SANGRE 3.- ORINA 4.- HGADO 5.- OTROS: CEREBRO, RIN, BILIS
Almacenamiento de muestras
1.- LUZ 2.- TEMPERATURA 3.- REDOX 4.- HIDRLISIS 5.- DESCOMPOSICIN BIOLGICA
Contaminacin
1.- INTERFERENCIAS CAUSADAS POR LA PUTREFACCIN
2.- CONTAMINANTES PROCEDENTES DE LA MANIPULACIN DE LA MUESTRA
Etapas del anlisis toxicolgico
1.- EXTRACCIN O SEPARACIN 2.- DETECCIN E IDENTIFICACIN DEL TXICO 3.- CUANTIFICACIN DEL TXICO
Orientacin del anlisis toxicolgico
DEBIDO A SU COMPLEJIDAD ES DE SUMA IMPORTANCIA LOS ANTECEDENTES QUE PUEDAN APORTARSE AL PERITO TOXICLOGO, DATOS QUE FACILITARN LA PLENA IDENTIFICACIN DEL TXICO INVOLUCRADO.
Tcnicas Instrumentales
1.- ESPECTROFOTOMTRICAS 2.- CROMATOGRFICAS 3.- INMUNOQUMICAS
Espectrofotomtricas
TCNICA UV VISIBLE FLUORIMETRA INFRARROJA ABSOR.ATM. MASAS
COMPUESTO ORGNICOS ORGNICOS ORGNICOS METALES ORGNICOS
ANLISIS CUALI/CUANTI CUALI/CUANTI CUALI CUALI/CUANTI CUALI
Cromatogrficas
1.- CROMATOGRAFA LQUIDA 2.- CROMATOGRAFA GASEOSA 3.- CROMATOGRAFA DE COLUMNA (CLAR) 4.- CROMATOGRAFA DE PAPEL 5.- CROMATOGRAFA EC CAPA FINA 6.- CROMATOGRAFA DE INTERACCIN
Inmunoqumicas
1.- RADIOINMUNOANLISIS 2.- ENZIMOINMUNOANLISIS 3.- INHIBICIN DE LA HEMAGLUTINACIN
GRACIAS
POR SU ATENCION
