PROPOFOL2-6- Diisopropilfenol
Dr. Francisco de Asís Mendieta
Arredondo
R1 Anestesiología CMN Siglo XXI
Historia
El 2,6 diisopropilfenol surgió a
principios de los años setenta como
consecuencia de la investigación de
los derivados sustituidos del fenol con
propiedades hipnóticas95. El propofol
se utilizó en la inducción y
mantenimiento anestésico, así como
en sedación, tras los estudios clínicos
de Kay y Rolly en 1977.
Historia
Inicialmente y debido a su liposolubilidad,
el preparado comercial de propofol venía
diluido en Cremophor, el cual originaba
graves reacciones anafilácticas97, por lo
que se abandonó su utilización clínica
hasta su emulsificación con intralipid
Composición y
estructura
2.25% Glicerol
10% Aceite de
Soya
1.2% Lecitina
de Huevo
Características :
pH 6.0 a 8.5
pKa 11
98% unión a proteínas
Propofol
Es un inductor anestésico o
de mantenimiento anestésico
principalmente, pero que
además tiene otros usos.
De administración
intravenosa, la cual es
dolorosa por irritación local.
Prácticamente insoluble en
agua, soluble en lípidos
Otros usos son:
Sedación
Hipnosis
Efecto Antiemético
Efecto Anticonvulsivante
Disminución de la tasa metabólica cerebral
Dosis: 1-1.8 mg/kg
Tiempo de Latencia: 30 a 60 segundos.
Después de la inyección IV disminuye la
concentración plasmática (Cp) por la
distribución compartamental (3
compartimentos)
Mínimo efecto residual
Rápida Tasa de Aclaramiento plasmático
Posee alta liposolubilidad (que le permite
cruzar la barrera hematoencefálica)
MECANISMO DE
Aunque el propofol tiene múltiples
ACCIÓN
acciones farmacológicas sobre el
sistema nervioso central, sistema
cardiovascular, sistema respiratorio,
metabolismo de los lípidos y otros, el
mecanismo de su acción es
desconocido, si bien algunas
evidencias sugieren que puede
aumentar la depresión del SNC
Mecanismo de Acción
adenivel
Mecanismo de Sistema
Acción Inespecífico.
Principalmente en las membranas lipídicas y parcialmente
en el Sistema Transmisor Inhibitorio (GABAa)
Aumenta la conductancia del ión Cloro
En concentraciones altas desensibiliza el receptor GABAa
localizado en la membrana postsináptica, a nivel del
Sitio de Acción:
Receptor GABA
Sitio de Acción: Receptor
GABA
En el hipocampo tiene potente actividad
depresora cortical.
Deprime la tasa metabólica cerebral y
produce vasoconstricción cerebral.
Produce disminución de la Presión
Intracraneal manteniendo la presión de
perfusión cerebral (>60mmHg)
Inhibe la secreción de neuropéptidos por
Farmacocinética
se ajusta a un modelo lineal de tres compartimentos
constituidos por el plasma, los tejidos en los que se
introduce con rapidez ocasionando un equilibrio rápido
y los tejidos en los que se introduce lentamente
llegando más tarde al equilibrio. Después de la
administración de un bolo intravenoso, se llega
rápidamente al equilibrio entre el plasma y los tejidos
cerebrales, muy perfundidos, explicándose de esta
manera el rápido comienzo de la anestesia.
Farmacocinética
La fase de distribución es también muy
rápida, representando el 50% de la
reducción de los niveles plasmáticos. Sin
embargo, la distribución no es constante
en el tiempo, si no que disminuye a
medida que los tejidos se saturan.
Farmacocinética
El otro 50% de reducción de los niveles
en sangre se debe a un aclaramiento
metabólico, también muy rápido. El
propofol se une extensamente a las
proteínas del plasma (95-99%)
Farmacocinética
Adultos: el aclaramiento del propofol en
los adultos oscila entre 23 a 50
mL/kg/min, eliminándose por conjugación
hepática: los metabolitos inactivos son
seguidamente eliminados por vía renal. El
conjugado glucurónido representa
aproximadamente el 50% de la dosis.
Fases de
Metabolismo
1era Fase: (Distribución)
Tiempo medio de distribución 2-4 mins
2da Fase: (Eli
minación Metabólica)
àTiempo medio 30-60 minutos
3era Fase: (redistribución lenta)
àTiempo medio 6-10 horas.
Metabolismo: Conjugación Hepática en propofol-
Fases de
Metabolismo
Excreción Urinaria: 87.7% y fecal 1.6%
El pulmón toma parte en la eliminación
de Propofol a 2-6 diisopropil-1-4 quinol.
Metabolis
mo y
excreción
no muestra
cambios
significativos en
los pacientes
con cirrosis,
insuficiencia
hepática crónica
o insuficiencia
renal crónica.
Efectos
Hemodinámicos
El propofol ocasiona una reducción dosis-
dependiente de la presión arterial, así como
una marcada disminución de la frecuencia
cardiaca. La hipotensión mostrada por el
propofol es mayor que la del midazolam,
pero la bradicardia es menor.
Efectos
hemodinámicos
El propofol reduce el consumo de oxígeno
mejorando la fracción de eyección del
ventrículo derecho en los pacientes con
insuficiencia respiratoria, aunque en
general, la sedación con este fármaco
induce una ligera depresión respiratoria
Efectos
Hemodinámicos
Inhibe el flujo de Ca++ en el músculo liso
vascular.
Inhibe los efectos endoteliales por sustancias
vasodilatadoras
Inhibe el flujo neural simpático que se asocia
a reducciones significativas de la tensión
arterial.
Efectos
Hemodinámicos
Al parecer no modifica la fracción de
eyección, sólo cuando hay infusiones
prolongadas hay un pequeño aumento.
Produce disminución de la PAM y presión
pulmonar sin reducción significativa del GC y
sin modificar la perfusión.
Efectos
Hemodinámicos
Hay disminución de la resistencia sistémica sin
taquicardia por efecto barorreflejo.
Efectos Pulmonares
Potente depresor de la ventilación, produciendo
apnea con mayor incidencia durante la inducción.
Reduce el Volumen Tidal (VT)
Disminuye la sensibilidad de la respuesta a la
Hipercapnia en mayor grado que el Tiopental
Otras acciones
farmacológicas:
Éstos atacan las biomoléculas, membrana
lipídica, proteínas y DNA.
Hay una oxidación de la membrana
fosfolípídica, desnaturalización proteica con
pérdida de la actividad enzimática.
Muerte celular por daño genético Daño tisular
Trastorno orgánico.
Otras acciones
farmacológicas:
El propofol tiene una estructura similar a un
antioxidante de la industria alimenticia
(hidroxitoluenobutilado).
Protege a los eritrocitos (membrana) humanos a
concentraciones anestésicas.
Disminuye los niveles de Glutatión.
Otras acciones
farmacológicas:
Inhibe el daño celular oxidativo en plaquetas
de pacientes quirúrgicos para proteger tejidos
con daño isquémico.
El inconveniente es que para que sea aplicado en
patologías asociadas a radicales libres tendrían
que utilizarse mayores concentraciones.
Otros Efectos:
Antiemético
Al parecer por la vía de transmisión
antidopaminérgica sobre receptores dopamina
D2.
Al actuar en el núcleo vagal de la corteza
olfatoria disminución de aa’s excitatorios, así
como disminución de Serotonina en el área
postrema por mecanismo GABAa.
Útil en pacientes que reciben quimioterapia
Otros Efectos
Como antipruriginoso después de la
administración de morfina y/u opioides
intratecales.
Para el manejo del estado epiléptico, mioclonía
generalizada y delirium tremens.
Sedación y Cuidados
Anestésicos Monitorizados.
Implica asociación de agentes intravenosos para
sedación, ansiolisis y amnesia (Benzodiacepinas), así
como analgésicos suplementarios (Opioides)
Asociaciones
Con las Benzodiacepinas se asocia en ocasiones
a una recuperación prolongada y retraso en la
actividad psicomotriz. Aunque la utilidad de la
amnesia supera este pormenor.
El opioidese utiliza para reducir el dolor en el
manipuleo y la tracción de los tejidos.
Asociaciones
La respuesta a la dosis varía en relación a la
farmacocinética y a la farmacodinamia.
Debe ajustarse a las necesidades individuales
del paciente (edad, peso, patología pre-
existente, tipo de procedimiento quirúrgico,
medicamentos asociados, etc.)
Tipos de Técnicas
Anestésicas
Total Intravenous Anesthesia (TIVA)
Hipnótico, Relajante Muscular y
Opioide
Balanceada Uso de Halogenados
Rangos de Infusión:
75-300mcg/kg/min (AGB-TIVA)
25-100mcg/kg/min (sedación)
Concentración Plasmática: 2-6
mcg/mL inducción
0.5-1-5 mcg/mL sedación.
Tipos de Técnicas
Anestésicas
Para sacar la concentración
plasmática del Propofol:
Dosis Total/Horas de
Administración/Minutos/Aclaramiento
.
Se expresa en mcg/mL
Tipos de Técnicas
AnestésicasLusedra (Aquavan)
Fospropofol
Propofol-Lipuro
Para evitar dolor.
