UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CARACAS
Curso de Ampliacin Univesrsitario de Endocrinologa ginecolgica
Progestgenos
Dr. Alexander Mendoza.
HORMONAS ESTEROIDEAS
Colesterol C27
Progestgeno C21
Andrgeno C19
Estrgeno C18
NOMENCLATURA
Nmero y ubicacin Dobles enlaces
eno, dieno, trieno
Nombre Bsico
PREGNANO
Nmero y ubicacin Grupos hidroxilo
Ol, diol, triol
-OH
Nmero y ubicacin Grupos cetona
Ona, diona, triona
ANDROSTANO
ESTRANO
=O
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
PROGESTGENOS (21C)
Cadena lateral 2 C en C17
1 OH C3 y O C20 2 O C3, C20 2 O C3,C20 y OH C17
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
ESTEROIDOGNESIS
COLESTEROL P R O G E S T A G E N O S E S T R O G E N O S
PREGNENOLONA PROGESTERONA
A N D R O G E N O S
DEHIDROEPIANDROSTENEDIONA
17 OH PROGESTERONA
ANDROSTENEDIONA
TESTOSTERONA
ESTRONA
ESTRADIOL
Dos clulas dos gonadotropinas
Fase lutenica
Esteroidognesis
Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh
Receptor de Progestgenos
Dominio regulador ADN
H TAF 2 H TAF 2
Inducido por los estrgenos Suprimido por los progestgenos Tiene 2 formas y . TAF 1, 2 , 3 Regin carboxlica..inhibidor de transcripcin.
TAF 1
ADN BUS Dominio regulador
TAF 3
TAF 1
Federman, D. D. N Engl J Med 2006;354:1507-1514 Speroff L, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005
PROGESTERONA
Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the Nervous System. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387439
PROGESTGENOS
PROGESTGENOS
NATURALES PROGESTERONA SINTTICOS PROGESTINAS
RELACIONADOS CON LA PROGESTERONA
RELACIONADOS CON LA 19-NORTESTOSTERONA
DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA
DERIVADOS PREGNANOS
DERIVADOS 19 NORPREGNANOS
ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LA PROGESTERONA
DERIVADOS PREGNANOS ACETILADOS (derivados 17 hidroxiprogesterona)
Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol Acetato de ciproterona
NO ACETILADOS
Didrogesterona Medrogestona
Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the Nervous System. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387439 Consenso Venezolano de Menopausia, 2008
ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LA PROGESTERONA
DERIVADOS 19 NORPREGNANOS
ACETILADOS Acetato de nomegestrol Nesterona NO ACETILADOS Demegestona Promegestona Trimegestona
Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the Nervous System. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387439 Consenso Venezolano de Menopausia, 2008
ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LA 19 NORTESTOSTERONA
ETINILADOS
[Link]: Noretindrona, noretisterona , noretinodrel, linestrenol, diacetato de etinodiol [Link]: levonorgestrel, norgestrel, desogestrel, gestodeno (AR AMR) , norgestimato NO ETINILADOS
Dienogest
DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA
Drospirenona
Consenso Venezolano de Menopausia, 2008
POTENCIA Y SELECTIVIDAD
PROGESTGENOS POTENCIA Y SELECTIVIDAD
Agonistas puros Efectos antiandrogProgestero nicos parciales Efectos antiestro- na CPA CMA = acetato clormadinona gnicos parciales TMG CMA CPA = acetato ciproterona DYDR DNG Efectos androgLNG nicos parciales DNG = dienogest DRSP = drospirenona Efectos estrogLNG nicos parciales DSG = desogestrel DSG DYDR= dydrogesterona NET GST A GST = gestodeno Efectos antimineralo- MGA = acetato megestrol Efectos glucocorticoicorticoides parciales deos parciales LNG = levonorgestrel MPA MGA DRSP MPA = acetato medroxiprogesterona NETA = acetato noretindrona TMG = trimegestona
Actividad de las progestinas antiandrognicas
100 100
A Schindler: Eur J Obst & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136141
50
40
30
20
Cyproterone acetate
Dienogest
Drospirenone Chlormadinone acetate
Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)
8/5/2013
NATURALES PROGESTERONA Absorcin: No tiene actividad apreciable por va oral.
Va IM y vaginal se absorbe mejor
Metabolismo:
Extenso metabolismo heptico metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato y glucurnido se eliminan por orina (Pregnano 3, 20- diol)
Vida : 5 a 20 minutos luego de la absorcin y de 16 a 18
horas (segn la dosis) cuando se utiliza la droga micronizada por va oral .
Unin a protenas (90%): Unin a albmina y CBG
pero no a SHBG
Goodman y Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la terapeutica. 9na Edicin
SINTTICOS
DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA (Drospirenona AAR, AMR) Absorcin: Buena absorcin por va oral. C Max 1 2 h Vida : 2 h ( fase de distribucin) y 25- 33 h ( fase de metabolismo y
eliminacin)
Metabolismo: Metabolismo heptico dependiente del citocromo p450 Eliminacin : Renal, como conjugados y sulfatos 35- 50%. Por heces
1/3 libres y el resto metabolitos.
Unin a protenas: Unin 95-97% a la albmina
Goodman y Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la terapeutica. 9na Edicin
PROGESTGENOS EN ANTICONCEPCIN HORMONAL
PROGESTGENOS EN ANTICONCEPCIN HORMONAL
Progestgenos: Inhiben el pico de LH Producen decidualizacin del endometrio Inducen la aparicin de moco cervical espeso Inhiben la secrecin y el peristaltismo tubrico
PROGESTGENOS EN ANTICONCEPCIN HORMONAL
Estrgenos:
Inhiben la secrecin de FSH Proporciona estabilidad al endometrio Potencian la accin de los Progestgenos
Anticonceptivos Orales Combinados Clasificacin
Primera Generacin: A.O. que contienen 50 ug de ee Segunda Generacin: A.O. que contienen < 35 ug de ee combinados con cualquier progestgeno excepto desogestrel y gestodeno Tercera Generacin: A.O. que contienen < 30 ug de ee y cuyo progestgeno es desogestrel o gestodeno, o norgestimato. AO de baja dosis: contienen menos de 50 ug de ee
Speroff L,Contraception. Clinical Gynecologic, Endocrinology and Infertility, 7 ed., 2005
Drospirenona vs Progesterona
Progestina Progesterona
Progestagnica Andrognica Anti Andrognica Antimineralo corticoide Estrognica Glucocorticoide
+ +
+ +
+ +
Drospirenona
Accin progestagnica Accin antiandrognica Accin antimineralcorticoide
Actividad antimineralocorticoide de Actividad mineralocorticoide la drospirenona
Receptor Mineralo corticoide
Incrementa retencin de agua No hay retencin de lquidos
1000
Actividad antimineralocoticoide
800
Relative efficiency in rats
750
500
250
100
0
35
20 Gestodene DRSP
Spironolactone
Progesterone
Losert W et al. Drug Res. 1985;35:459471.
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
Volmen plasmtico Volmen plasmtico TA TA Estrgenos Renina Hgado
Rin
retiene sodio y agua
Angiotensingeno
Angiotensina I
DROSPIRENONA Aldosterona
Suprarrenal
Progesterona Progestinas
Angiotensina II
sed y sal
vasoconstriccin
Actividad antiandrognica
100 100
A Schindler: 136-141 Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004):
50
40
30
20
Cyproterone acetate
Dienogest
Drospirenone
Chlormadinone acetate
Mejora el acn Hirsutismo Contenido de colgeno
Lpidos plasmticos Resistencia a la insulina Distribucion de la grasa corporal
Contrarrestan efecto de Andrgenos circulantes.
No se une a la SHBG As-SHBG
Drospirenona
Bloqueo de receptores de andrgenos
Receptor de andrgenos
As-SHBG
Andrgenos circulantes
EL PROGESTGENO HACE LA DIFERENCIA
DROSPIRENONA
Actividad Antialdosterona
Efectos Progestgenos
Seguridad endometrial Control del ciclo
Actividad Antiandrognica
Efecto similar a la progesterona evita retencin de sodio y agua
Disminuye la Produccin y la Fraccin Libre, bloquea el Receptor Acn, Seborrea
Edema, Peso corporal Hipertensin arterial Riesgo cardiovascular (?)
Lpidos, Grasa corporal
Progestgeno con Antagonismo al Receptor de Aldosterona (PARA)
PROGESTGENOS EN ANTICONCEPCIN HORMONAL ORAL COMBINADA
FRMACO
EE + Drospirenona EE + Drospirenona
Nombre Comercial
Yasmin, Lobelle, Genesa, Femelle30 Yaz, Femelle 20 Drosbel. Diane 35, Dixi 35 Galby, Bioface
Via administracin
Oral (combinado) Oral (combinado) (24/4) Oral (combinado)
DOSIS
EE 30 mcg/DRSP 3 mg
EE 20 mcg/DRSP 3 mg EE 35 mcg/CPA 2mg
EE + Ciproterona
EE + Clormadinoda
EE + Desogestrel
Belara Noal (24/4)
Marvelon, Mi Pil Mercilon, Ciclidon Mi pil suave Novial Mirelle, Minesse Harmonet
Oral (Combinado)
Oral (combinado) Oral (Combinado) Oral (Combinado Trifsico) Oral (combinado)
EE 30 mcg/ CMA 2mg EE 20 mcg/ 2mg
EE 30 mcg/DSG 150 mcg EE 20 mcg/DSG 150 mcg
EE + Desogestrel EE + Desogestrel EE + Gestodeno
EE 15 /GSD 60mcg EE 20/ GSD 75 mcg
ndice de Pearl de Femelle
ndice
de Pearl ajustado Femelle 20 = 0,72 Femelle 30 = 0,09
Anticonceptivos Orales Eficacia Indice Pearl: Se define como el nmero de embarazos por cada 100 mujeres-ao de tratamiento
ndice de Pearl = # de emb. X 1200 # de meses de exposicin
Uso tpico Uso perfecto
8% 0,3%
Combined Hormonal Contraception, Adolesc Med 16 (2005) 517-537
PROGESTGENOS EN ANTICONCEPCIN HORMONAL ORAL COMBINADA
FRMACO
EE + Levonogestrel EE + Levonogestrel EE + Levonogestrel
Nombre Comercial
Alesse, Femexin 28 Nordette, Rigevidon Minigynon Triquilar, Tri-Regol
Via administracin
Oral (Combinado) Oral (Combinado) Oral (Combinado
DOSIS
EE 20 mcg/LNG 100 mcg EE 30 mcg/LNG 150 mcg Trifsico
EE + Levonogestrel
Neogynon,Neogynon cada da
Minulet, Gynera Ovral Ortrel
Oral (Combinado)
Oral (Combinado) Oral (Combinado) Oral (Combinado)
EE 50 mcg/ LNG 250 mcg
EE 30 mcg/GST 75 mcg EE 50 mcg/NGT 50 EE 35 mcg/ Norgestimato 250 mcg
EE + Gestodeno EE + Norgestrel EE + Norgestimato
ANTICONCPETIVOS ORALES DE SLO PROGESTGENOS
FRMACO
Levonogestrel
Levonogestrel
Nombre Comercial
Postinor 1 Norlevo, Clanique
Postinor 2 Secufen, Clanique Novalen
Arlette,Cerazette Desolactol
Exluton
Via administracin
Oral
Oral
DOSIS
LNG 150 mcg/1 compr
LNG 75 mcg/2 compr
DSG 75 mcg
Desogestrel
Oral
Linesterol
Oral
50 mcg
Levonogestrel Valerato de Estradiol+ Dienogest
Microval Qlaira
Oral Oral (Combinado)
LNG 30 mcg
