ESTRUCTURA DE LAS LIPOPROTENAS PLASMTICAS. CLASIFICACIN.
PAPEL DE LA LDL Y HDL EN EL METABOLISMO CELULAR
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS PLASMTICAS
Contenido: Estructura de las lipoprotenas. Funcin de las apoprotenas. Funcin de las lipoprotenas Metabolismo de las lipoprotenas: Qilomicrones, VLDL, LDL y HDL. Importancia clnica.
LIPOPROTENAS PLASMTICAS
LPIDOS EXGENo ENDGENo PROTENAS
INSOLUBLES EN MEDIOS ACUOSOS
LIPO PROTENAS
FUNCIN DE LAS LIPOPROTENAS
LIPO PROTENAS
MISCIBLES EN MEDIO ACUSOSO
TRANSPORTAR LPIDOS A DIVERSOS TEJIDOS
Oxidacin
Almacenamiento
ESTRUCTURA GENERAL DE UNA LIPOPROTENA
Apoprotena Colesterol
Fosfolpidos
Triacilglicridos
Colesterol esterificado
CLASIFICACIN
Segn su densidad las lipoprotenas se clasifican en:
Quilomicrones (QM). Lipoprotena de muy baja densidad (VLDL). Lipoprotena de baja densidad (LDL). Lipoprotena de densidad intermedia (IDL). Lipoprotena de alta densidad (HDL).
QM
d (g/mL) < 0.95
VLDL
0.95
LDL 1.019
HDL
1.063
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
1.063 1.006 1.210 Relacin lpidos/protenas de las lipoprotenas
QM
VLDL % Protena
LDL % lpidos totales
HDL
COMPOSICIN LIPDICA DE LAS LIPOPROTENAS
Fraccin TAG QM VLDL IDL LDL HDL 88
Porcentaje de lpidos EC Colesterol FLP
8 20 26 28 46 3 15 34 48 29 1 8 9 10 6
AGL 1 1 1 6
56
29 13 13
TAG: Triacilglicridos. PLP: fosfolpidos. EC: steres de colesterol. AGL: cidos grasos libres.
APOPROTENAS
Constituye la parte proteica de las lipoprotenas. Nomenclatura usada: apoA, apo B, apoC, apo D, apoE. Las lipoprotenas difieren en su contenido de apoprotenas:
QM
apo B-48 VLDL LDL
HDL
apo B-100
apo A
FUNCIN DE LAS APOPROTENAS
Actuar como cofactores enzimticos:
0
0 CH2 0 - C - R1
apo A-I
CH2 HDL
HO - CH
0
0 - C - R1
R2 -C -0- CH CH2 P
CH2 colina
LCAT +
0 R2 -C -0Colesterol
colina
Lecitina o fosfatidilcolina
Lisolecitina o lisofosfatidilcolina
+
Colesterol
Colesterol esterificado
Mathews y Van Holde
Algunas apoprotenas actan como ligando y son reconocidas por los receptores ubicados en la superficie de las clulas.
Apo B-100
Colesterol
apo A-I
LDL
Transporte reverso del colesterol
Captacin del colesterol mediada por receptores
DIGESTIN, ABSORCIN, REESTERIFICACIN
Intestino delgado Micela
primaria FLP TAG, FLP y EC Bilis Lipasa pancretica Fosfolipasas Colesterol esterasa
ATP AMP + PPI
Mucosa Intestinal
REL
LISOFLP.
TAG
Micela mixta
LISOFLP. AGL-CL 2-MAG Colesterol
AGL
2-MAG Colesterol
Acil-CoA EC
REL
REL
RER protenas
Lpidos
Complejo de golgi
CG
Glucocilacin
Transporte de vesculas
Vesculas que contienen las lipoprotenas
Secrecin
QUILOMICRN
Apo B-48
TRIACILGLICRIDOS 88%
Grundy SM . 1996
CATABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES
apo B-48 Apo CII apo E Intestino delgado
apo C-II steres de colesterol
QM naciente
HDL apo A apo C
apo E
QM Maduro
LPL
Receptor para apo E apo E
Tejido extrahepatico AG
Remanente de QM
Glicerol
VLDL
Apo B-100
TRIACILGLICRIDOS 56%
Grundy SM . 1996
CATABOLISMO DE LA VLDL
apo B-100 apo C-II apo E
VLDL naciente
apo C-II steres de colesterol
Receptor para apo E HGADO
HDL
apo C-II apo A
apo E
VLDL Madura
LPL
LDL
Remanente de VLDL/ IDL Glicerol AG
Tejido extraheptico
Modificado de Grundy SM . 1996
LDL
Apo B-100
steres de colesterol
48%
Grundy SM . 1996
CAPTACIN DE LA LDL MEDIADA POR RECEPTORES
Modificado de Grundy SM (1996)
HDL
Fosfolpidos steres de colesterol 29% 46%
Subfracciones: Pre1 HDL, HDL naciente, HDL 3, HDL2
Grundy SM . 1996
TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL
Tejidos perifricos LCAT
Colesterol
Participacin de CETP, LH y LCAT
PROTENA TRANSPORTADORA DE STERES DE COLESTEROL
HDL2a
Intercambio de lpidos apolares CETP
TG
steres de colesterol
CETP
VLDL
CAPTACIN DEL COLESTEROL POR LAS HDL
Pre 1 HDL
MADURACIN DE LAS HDL
Modificado de Grundy SM (1996)
CICLO DE LAS HDL. TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL
LCAT
LH Hidrlisis de TG
Adquisicin de colesterol y su esterificacin
HDL3
HDL2b
Ciclo de las HDL
HDL2a
Intercambio de lpidos apolares CETP
TG
steres de colesterol
CETP
VLDL
Catabolismo de las VLDL
IMPORTANCIA CLNICA
Alteraciones en el metabolismo de las lipoprotenas conducen a hiperlipoproteinemias Las deficiencias de enzimas, defectos en los receptores y en la sntesis de apoprotenas
Hipercolesterolemia Ateroesclerosis
