Ontogenia y rganos del sistema inmune
Dr. Manuel Gmez Guerrero Facultad de Ciencias Medicas UNAN-MANAGUA.
Tema 2: rganos
y clulas del sistema inmune
OBJETIVOS
Sealar las clulas y rganos del sistema inmune Explicar la ontogenia de las clulas del sistema inmune Expresar las principales caractersticas de las clulas que participan en la respuesta inmunolgica Enunciar los fenmenos que ocurren en la maduracin de las clulas del sistema inmune.
ONTOGENIA DEL SISTEMA INMUNE
1.Introduccin 2.Hematopoyesis 2da semana Islotes sang. saco vitelino. 6ta semana Hgado 3er y 5to mes Bazo(trans) Despus nacimiento
Mdula Osea (nico)
Progenitor eritroide
Eritrocito Plaqueteas
Progenitor mieloeritroide
Megacariocito
Basfilo Clula cebada
Progenitor mieloide
Eosinfilo
Clula madre hematopoyetica
Progenitor granulocito-monocito
En banda
Neutrfilo
Monocito
Linfocito B
Clula madre linfoide
NK
Linfocito T
PROGENITORES
LINFOIDE
MIELOIDE
INFLAMOCITOS
Timo-----Linf.T Mdula osea---Linf.B Primarios (centrales)
Funcin: Maduracin, Proliferacin y diferenciacin sin estimulo antignico
Organos Linfoides Ganglios linfticos, Bazo, MALT, Amigdalas
Funcin: Proliferacin despus del estimulo antignico
Secundarios (perifericos)
rganos Linfoides Primarios
MEDULA OSEA
Pjaros Bursa de Fabricio: Sitio de maduracin de los linfocitos B. Mamferos Equivalente Mdula Osea: con varios sitios de maduracin y diferenciacin.
Ontogenia de linfocitos
Linfocitos son las nicas clulas del cuerpo con una alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antgenos Diversidad generada durante el desarrollo Responder frente a los agentes extraos, con alta especificidad (respetando la integridad de los tejidos propios) y preservando la tolerancia
Ontogenias de linfocitos
Elementos que participan
Clula progenitora pluripotencial Mediadores solubles Interaccin entre las clulas linfoides con elementos del microambiente
Elementos del sistema inmune
Microambiente dado por los rganos linfoides primarios y secundarios MHC-I y MHC-II
Molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I y II
Receptor de linfocitos T (TCR) Receptor de linfocitos B (BCR) Mediadores solubles (Ej. Interleukinas)
Ontogenia de los linfocitos
El desarrollo de los linfocitos depende de tres procesos bsicos:
Migracin y proliferacin Diferenciacin: adquisicin de fenotipos maduros Seleccin del repertorio: clulas especficas a los antgenos (Ag) extraos y restringidas por las molculas de histocompatibilidad (MHC) propias.
Ontogenia: SERIE LINFOIDE
Los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor
El primer es ubicarse en estadio precursor linfoide comn (CLP), dar origen a: T, B y NK Destinados a originar clulas B permanecen en la MO Destinados a madurar como clulas T egresan de la MO y se ubican en el timo IL-7 indispensable para el desarrollo de linfocitos T y B Mientras IL-15 es requerida para el desarrollo de NK
NK
Uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia:
Formacin de receptor antignico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR)
BCR
TCR
Ontogenia de linfocitos B
El repertorio de clulas se genera por recombinaciones de segmentos de los genes del receptor de linfocito B (BCR)
Estn sujetos a mecanismos de seleccin positiva y negativa
Ontogenia de Linfocitos B
pro-B:
Reordenamiento gentico de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena
IL-7R
IL-3R CD45
MADURACIN DE LINFOCITOS B
TIMO
Funcin: Produccin y maduracin de linfocitos T Estructura: dos lbulos, con corteza y mdula. Red de clulas epiteliales, clulas dendrticas y macrfagos Factores hormonales: Alfa 1 timosina, Beta 4 timosina, timopoyetina y timulina. Atraen clulas germinales y poseen papel importante en la maduracin y diferenciacin de los linfocitos T.
Ontogenia de Linfocitos T
3. Timocito doble positivo:
CD4
TCR/CD3
TCR
CD8
Expresan TCR y adems CD4 y CD8 (DP) en la superficie: da paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa y se define el fenotipo
Ontogenia de Linfocitos T: 4. Seleccin positiva y negativa
SELECCIN + / - DE LINFOCITOS T
Ontogenia de Linfocitos T
Linfocito T maduro:
MHC-II MHC-II
TCR/CD3
MCH-I MCH-I
TCR/CD3
CD4
TCR
CD8
Linfocito Th
Linfocito Tc
Resumen
rganos Linfoides secundarios
Funcin:
Facilitan el trabajo de los linfocitos
Sitios de encuentro entre clulas presentadoras de antgeno (APC) y linfocitos
Proveen el microambiente adecuado para la expansin de linfocitos T
Optimizan la activacin de linfocitos B naive
Ganglios Linfticos
Primera estructura linfoide en contacto con Ag. Morfologa: - Red reticular: linfocitos, macrfagos y cls. dendrticas. - Regiones: a. Corteza: Linfocitos B y macrfagos b. Paracorteza: Linfocitos T y cls. dendrticas c. Mdula: Cls. Plasmatica productora de Abs.
CENTRO GERMINAL
CLULAS DENDRTICAS INTERDIGITANTES
BAZO
Funcin: Defensa y filtro Estructura: - Arteria: Arteriolas pequeas---rodeada por vainas linfoides periarteriolares (linf.T)----unida a foliculos linfoides (linf. B)---ambos rodeado por zona marginal (linf. Y macrf)-----Pulpa blanca. - Arteriolas terminan---sinusoides vasculares (eritrocitos, macrof., cl.dendrticas, escasos linfocitos y cl plasmtica) -------Pulpa roja.
Tejido Lindoide Asociado con Mucosas
Distribuidos regiones submucosas del cuerpo Funcin: Secretar Anticuerpos
Amigdalas Agregados nodulares de macrfagos y tej. Lindoide---situado----epitelio escamoso estratificado de la nasofaringe y del paladar blando. Funcin: Detectar y responder a patgenos.
Clulas que participan en la Respuesta Inmune.
1.Linfocitos T y B 2.Sistema fagocitario mononuclear 3.Clulas Respuesta Inflamatoria
Clulas linfoides
Los linfocitos constituyen el 20-40% de los glbulos blancos del cuerpo y 99% de la linfa.
Los linfocitos se subdividen en: Clulas B. Clulas T. Asesinas Naturales (NK).
Clulas linfoides
Linfocitos B
Vrgenes o sin cebar
Ant geno
Linfocitos T
Linfoblastos
Clulas de memoria
Antgeno
Clulas efectoras (clulas plasmticas)
Linfocitos B
Bolsa de Fabricio en aves y medula sea en mamferos (Bone marrow). Molculas de Inmunoglobulinas (anticuerpo). Otras molculas expresada en membrana de clulas B: B220 (Marcador de clulas B). MHC clase II (CPA). CR1 y CR2 (Receptores para complemento C3).
FcgRII (receptor de regin Fc Ig).
B7-1 y B7-2 (Regulador clulas T). CD40 (Ligando CD40 de clulas Th).
Linfocitos T
Sitio de maduracin en el Timo. Clulas T y el CMH. Clulas T CD4 y CD8. Clulas maduras expresan molculas de membrana CD28 (B7) y CD45. Clulas T CD4 relacionadas con antgenos CMH clase II. Clulas T CD8 relacionadas con antgenos CMH clase I. Respuesta Th1 y Th2. Linfocitos T citotoxicos.
Clulas Asesinas Naturales (NK)
Linfocitos granulosos y grandes.
Defensa del cuerpo contra clulas tumorales y ciertos virus.
Reconocimiento de clulas blanco: 1.Disminucin de la exhibicin de molculas de MHC clase I. 2.Reconocimiento de antgeno de superficie. Expresin de CD16 (IgG), Ej: CCDA (citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpo). KIR, RIL2 Clula TNK1.
Ontogenia: Fagocitos mononucleares
Clulas progenitoras Promonocitos Monocitos maduros Macrfagos; clulas dendrticas
Ontogenia: Fagocitos mononucleares
Crecimiento Capacidad fagocitica Dispersin Macrfagos libres Macrfagos fijos 1.Macrfagos alveolares 2.Histiocitos 3.Clulas de Kupffer 4.Clulas mensagiales 5.Clulas microgliales 6.Osteoclastos
Ontogenia: Fagocitos mononucleares
Fagocitos de Ag.
Citocinas, mediadores inflamatorios y componentes de la pared celular bacteriana. Secrecin de proinflamatorios, proteinas citotoxicas, valores altos de MHC clase II. Ag endgenos y Ag exgenos.
Papel de los fagocitos como clulas accesorias en las respuestas inmunes especficas
Como clulas presentadoras de antgeno (APC).
Los macrfagos son activados por los linfocitos T.
Los macrfagos activados son a menudo los efectores finales de la respuesta humoral.
Clulas granulocticas
Eosinfilo Basfilo Neutrfilo
Ontogenia: Neutrfilos
Hematopoyesis. Primeras clulas en llegar al sitio de inflamacin. Leucocitosis. Extravasacin: tres pasos principales. Enzimas lticas y sustancias bactericidas dentro de grnulos. Peroxidasa, lisozima y varias enzimas hidrolticas/ colagenasa, lactoferrina y lisozima.
Ontogenia: Eosinfilos
PMN presentes en sangre y tejidos.
1-3% SANOS. Son clulas mviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atradas por factores quimiotcticos.
Ontogenia: Basfilos
Menos del 1% de los leucocitos. Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basfilos, pero mientras estos ltimos son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos. Papel central en la hipersensibilidad tipo I Proteccin frente a parsitos multicelulares.
Ontogenia: Clulas cebadas
Medula sea No se diferencian en sangre. Piel, tejidos conjuntivos, tejido mucoso epitelial.
Histamina
*Alergias
Ontogenia: Clulas dendrticas
Las mejores clulas presentadoras de Ag.
MHC clase II y B7
Clulas dendrticas foliculares
CPA
NATURAL KILLERS Y MHC I
