MACROLIDOS
Dra. Cecilia Cardona Residente I. Ciruga Oral y Maxilofacial
MACROLIDOS
Los macrlidos son un grupo de antibiticos que se caracterizan por tener un anillo macrocclico de lactona con 14 a 16 miembros, el macrlido ms utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintticos de la eritromicina.
HISTORIA
La Eritromicina fue el primer macrlido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y colaboradores, en los productos metablicos de una cepa del Streptomyces eriteus, obtenido originalmente de una muestra de tierra. La eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles Bacteria Gram positivas y en pacientes alrgicos a las penicilinas.
MECANISMO DE ACCION
Actuan inhibiendo la sntesis proteica bacteriana especificamente al unirse a la subunidad ribosomal 50S. Tiene tambin efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriosttico o bactericida, segn la especie bacteriana atacada, la concentracin del antibitico alcanzada en el sitio de infeccin o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibitico. Los macrlidos ejercen su efecto slo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicacin. la claritromicina es el nico que posee actividad sobre bacterias gram negativas, pero es muy escasa.
La azitromicina y la claritromicicina son macrlidos semisintticos estructural y farmacolgicamente relacionados con la eritromicina. La azitromicina difiere en su estructura molecular de la eritromicina, estas modificaciones estructurales permiten a los macrlidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas, resistir la degradacin del cido en el jugo gstrico y penetrar mejor a los tejidos.
La Eritromicina era utilizada anteriormente en infecciones bucales. Los efectos de los macrolidos difieren poco unos de otros.
INDICACIONES
Logran altas concentraciones en piel, odo, secreciones bronquiales, prstata, mucosa gstrica. No penetran el lquido cefalorraqudeo Alternativa a los pacientes alrgicos a la penicilina Toxoplasmosis Neumona Otitis media aguda. Difteria y tos ferina Infecciones intestinales Infecciones urogenitales Infecciones odontolgicas. lceras ppticas (helicobacter pilori) Cocos Gram positivos y negativos, bacilos Gram positivos y negativos.
La claritromicina tiene mayor actividad sobre estafilococos y estreptococos que lo es la eritromicina. La eritromicina es altamente activa contra la mayora de cepas de streptococos beta hemolticos.
EFECTOS ADVERSOS
Son muy seguros. Estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producir dolor abdominal, nuseas y vmitos. Hipersensibilidad cutnea.
Macrlidos comunes Azitromicina Claritromicina Diritromicina Eritromicina Roxitromicina Telitromicina Espiramicina
ERITROMICINA (DOSIS)
ADULTO PO 250 mg a 1g c/6hrs IV 1g c/6hrs
NIOS 40mg/kg/da dividido en 4 dosis.
NEONATOS 20mg/kg/da dividido en 2 dosis.
CLARITROMICINA
La claritromicina macrlido que se indica para el tratamiento de infecciones de la piel y vas respiratorias, entre ellas la faringitis, amigdalitis, sinusitis, bronquitis crnica, neumona bacterianaen especial las causadas por la bacteria Chlamydia neumoniae y en pacientes con VIH para prevenir y tratar infecciones.
FARMACOLOGIA Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, independientemente de la presencia de comida, por lo que puede ser administrada sin protectores gstricos. Macrlido de mejor absorcin, tiene una biodisponibilidad del 50%. Su rpida biotransformacin produce un metabolito activo el cual mantiene un pico a 3 horas posteriores a su administracin. La claritromicina tiene buenas concentraciones en los tejidos, que son mayores que las de eritromicina, pero menores que las de azitromicina, alcanzando niveles 10 veces mayores que los del plasma sanguneo. Penetra bien los macrofagos, por lo que puede ser efectivamente transportada a los sitios de infeccin. Durante el proceso de fagocitosis por los leucocitos PMN, se liberan grandes concentraciones de la claritromicina.
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea, nausea, trastornos del gusto,dolor abdominal, colitis pseudomembranosa, cefalea, leucopenia, incremento de creatinina, aumento de tiempos sanguineos, contraindicada en embarazos.
DOSIS (ADULTO)500 mg c/12 hrs PO y IV(pasarse en 60 min) No administrar IM. Nios: 15-30 mg/kg/da, divididos en 2 dosis.
AZITROMICINA
Igual espectro que la claritromicina, mecanismo de accin similar al de la eritromicina.
DOSIS: Adultos: PO 500 mg/ una dosis da. 3 das Nios: 10mg/kg por 3 das (una dosis por da)
TIGACICLINA
FARMACOLOGA
Este antibitico es el primero disponible en clnica de la nueva familia de antibiticos glicilciclinas. Estructuralmente similar a las tetraciclinas. presenta un esqueleto central de cuatro anillos carbocclicos, derivando directamente de la minociclina. Tiene un amplio espectro de actividad. Inhibe la sntesis proteica por unin a la subunidad del ribosoma bacteriano 30S bacteriosttico y bactericida
Es activo contra bacterias Gram-negativas, Gram-positivas y anaerobios No tiene actividad contra Pseudomonas Las indicaciones son infecciones de piel y tejidos blandos complicadas e infecciones intrabdominales complicadas. Excrecin por va biliar y renal.
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea, nuseas y vmitos. leves a moderados. Dolor en zona de puncin, hinchazn e irritacin, variaciones en la frecuencia cardaca y fotosensibilidad. se debe evitar durante el embarazo y la infancia, debido a sus efectos sobre dientes y huesos. suceptibilidad al desarrollo de sobrecrecimiento bacteriano y desplazamiento de la flora bacteriana habitual.
DOSIS
IV(30 a 60 minutos) diluido en solucin salina al 0.9 % de 100ml. Una primera dosis de 100 mg, seguido de 50 mg cada 12 horas posteriormente. No amerita ajustar dosis en caso de insuficiencia renal o heptica. Slo indicado en edad adulta. No est disponible la va oral.
QUINOLONAS
QUINOLONAS
Las quinolonas son un grupo de antibiticos de amplio espectro. La mayor parte de las quinolonas usadas en la clnica son del grupo de las fluorquinolonas (o fluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posicin 6.
Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas usadas como antibiticos, entre los que se pueden encontrar: el cido nalidxico Ciprofloxacina Ofloxacina Moxifloxacina Levofloxacina
MECANISMO DE ACCIN
Interrumpe la reproduccin bacteriana y la replicacin del cido ribonucleico Bloquea la actividad del ADN bacteriana. Tienen una accin bactericida rpida, que es dosis dependiente Las quinolonas interfieren en la replicacin del ADN girasa (topoisomerasa II y topoisomerasa IV) enzimas esenciales para actuar contra bacterias Gram-negativas y positivas, Ambas enzimas son vitales para la vida de la bacteria al Inhibir estas enzimas da como resultado la aniquilacin de la bacteria.
FARMACOCINETICA
Las quinolonas se absorben adecuadamente una vez ingeridas y se distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales los alimentos no aminoran la absorcin, pero pueden prolongar el lapso que media hasta que se alcanzan las concentraciones mximas. La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas excede de 50 por ciento con todos los medicamentos; con algunos rebasa el 95 por ciento. La vida media plasmtica vara de 3 a 5 horas
INDICACIONES
infecciones de vas urinarias prostatitis infecciones de transmisin sexual Infecciones del tubo digestivo y del abdomen Infecciones de vas respiratorias Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos:
La teraputica de la osteomielitis crnica
EFECTOS ADVERSOS
Rotura espontnea de tendones, especialmente cuando se usaban conjuntamente concorticoides,L a incidencia de este efecto es especialmente rara, con menos de un caso por 10.000 personas/ao. Neuropatia perifrica lo genera parestesias, y debilidad, el tratamiento debe descontinuarse si el paciente experimenta sntomas de neuropata con dolor, quemazn, hormigueo, adormecimiento y/o debilidad o si se observan dficits en el tacto suave, en la sensibilidad al dolor, a la temperatura, a la percepcin de la postura y de las vibraciones y/o en la fuerza motriz.
Problemas cardacos colitis pseudomembranosa: es una inflamacin del colon Rabdomiolisis: Es trastorno producido por una necrosis muscular que provoca la liberacin a la circulacin sangunea de diversas sustancias que en condiciones normales se encuentran en el interior de las clulas que componen el tejido muscular, entre ellas la creatina fosfoquinasa (CPK) y la mioglobina. hipoglucemia psicosis
CLASIFICACION
Una clasificacin ms reciente divide a las quinolonas en cuatro generaciones: Primera generacin: cido nalidxico y cido pipemdico (gram negativas) Segunda generacin: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina Tercera generacin: lomefloxacina y levofloxacina Cuarta generacin: gatifloxacina y moxifloxacina A partir de la segunda generacin gram
ESPECTRO BACTERIANO
[Link], Salmonella, Shigella, Enterobacter, Cam pylobacter, Neiseria, Pseudomonas, Enterococcus, neumococos, Estafilococo aureus Las quinolonas no son efectivas contra los grmenes anaerobios y puede surgir resistencia al tratamiento Existen diferencias entre los tipos de quinolonas: El ciprofloxacino es ms activo que el norfloxacino para Pseudomonas, enterococos y neumococos .
NOMBRE Acido Nalidixico Ciprofloxacina Norfloxacina Ofloxacina Pefloxacina Fleroxacina Levofloxacina
VIA ADMINISTRACION PO PO IV PO PO PO o IV PO o IV IV PO o IV
DOSIS Adulto 1g c/6h Nio 55mg/k/dia /3-4 dosis 500-750 mg c/12 h 200-400 mg IV c /12 h Adulto 400 mg c/12 h Nios 10 mg/K/2 dosis Adulto 200-400 mg c/12 h Nios 5mg/k/2 dosis Adulto 400 mg c/12 h Adulto 200-400 mg/una dosis dia Adulto 500 mg c/24 h Nios 5-10 mg/k/1 o 2 veces al dia Adulto 400 mg al dia Nio 10 mg/k/al dia
Moxifloxacina
IV
NITROIMIDAZOLES
METRONIDAZOL
El metronidazol (antiparasitario ) Por la enzima nitrorreductasa libera compuestos intermedios toxicos que destruyen el DNA Bacteriano y causan la muerte celular. Es utilizado por para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaerbicas.
Vaginitis Enfermedad inflamatoria plvica en conjunto con otro antibiotico. (EPI), es una enfermedad infecciosa que afecta a la parte alta del aparato reproductor femenino interno (tero, ovarios y trompas de Falopio). Aparece por la ascensin de bacterias patgenas desde la vagina y el cuello uterino. Infecciones parasitarias Infecciones bacterianas por anaerobios como en abscesos intraabdominales, neumona, abscesos en el pulmn, pie diabtico, meningitis, septicemia, endometritis, o endocarditis entre otras infecciones.
INDICACIONES
Colitis pseudomembranosa : inflamacin del colon que se produce por la bacteria llamada Clostridium dificile lesiona el rgano mediante su toxina y produce diarrea; aparicin en el interior del colon de unas placas blanquecinas llamadas pseudomembranas. Casi siempre aparece en personas tratadas previamente con antibiticos, dbiles. La enfermedad se caracteriza por una diarrea, fiebre y dolor abdominal grave y en algunos casos mortal.
Helicobacter pilori Gingivitis aguda Enfermedad de Crohn: Es una enfermedad crnica de origen desconocido en la cual el sistema inmunitario del individuo ataca su propio intestino produciendo inflamacin. Acne
Metabolismo: heptico Excrecin: Renal
REACCIONES ADVERSAS
nusea, diarrea, sabor metlico en la boca, hipersensibilidad, dolor de cabeza, mareo, vmitos, glositis, estomatitis, pa restesia, orina con coloracin oscura. Las dosis elevadas o de larga duracin en tratamientos con metronidazol se asocian con la aparicin de una lengua negra, leucopenia,neutropenia, toxicidad del sistema nervioso central. Carcingeno en potencia.
DOSIS
Infeccin por anaerobios: 1-2g/dia en 2-4 dosis. IV 500 mg c/8 horas por 7-10dias. Nios 30 mg/kg/dia.
CLORANFENICOL
EL CLORANFENICOL
Obtenido por vez primera de una bacteria del suelo de la familia de los actinomicetales, se obtiene a partir de la estreptomices venezuela, actualmente se produce por sntesis.
ANTECEDENTES
El cloranfenicol es efectivo frente a un amplio espectro de microorganismos, en especial estafilococos, pero debido a sus serios efectos secundarios (dao a la mdula sea, incluyendo anemia aplsica) en humanos, su uso se limita a infecciones muy graves. Anemia aplasica: es el desarrollo incompleto o defectuoso de las lneas celulares de la mdula sea.
HISTORIA
El Estreptomyces venezuela fue aislado en 1947 de una muestra de tierra obtenida en Venezuela. En 1950 se observ que podra ocasionar discrasias sanguneas graves y letales. Por ello, se ha reservado su uso para pacientes con infecciones graves como meningitis, tifus y fiebre tifoidea. Tambin es eficaz en la fiebre de las montaas rocosas.
FARMACOLOGIA
El antibitico inhibe la sntesis de protenas bloqueando la actividad de la enzima peptidil transferasa evitando la formacin del enlace peptdico
DISTRUBUCION
El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y lquidos del cuerpo, incluyendo el lquido cefalorraqudeo, hgado y riones. Cerca del 60% del frmaco se une a protenas plasmticas. Metabolismo en hgado Excrecin en renal
PRECAUCIONES
Debe ser evitado por personas con infecciones menores o con hipersensibilidad al frmaco. Insuficiencia renal o heptica. El cloranfenicol relacionado con anemia aplsica. El cloranfenicol inhibe el metabolismo de algunos medicamentes ej: la fenitona, lo que produce que estos frmacos prolonguen su vida media y se incremente su potencial toxicidad.
REACCIONES ADVERSAS
La depresin de la mdula sea es el efecto adverso ms serio y peligroso del cloranfenicol. Existen dos tipos de depresin de la mdula sea: una que no depende de la dosis administrada ni del tiempo de uso. Puede conducir a anemia aplsica y es irreversible. El otro tipo de depresin medular si depende de la dosis y se relaciona con concentraciones plasmticas del frmaco que exceden los 25 mg/mL. La diferencia con el tipo de depresin mencionada anteriormente es que sta puede revertirse espontneamente al suspender la medicacin. Sistema Nervioso Central: Cefalea, depresin leve, confusin, delirio, neuropata perifrica. Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea, estomatitis. Drmicas: Comezn, edema angioneurtico Puede producir el "sndrome del nio gris":
DOSIS
Adultos y nios 50-100 mg/kg/dividido en 4 dosis IV o PO. Disminuyendo la dosis de acuerdo a mejora clnica.
ANTIMICOTICOS
DEFINICION
Se entiende por antifngico o antimictico a toda sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte.
RECOMENDACIONES DE USO
El principal problema de los antifngicos, al igual que del resto de los antibiticos, es la posibilidad de aparicin de resistencias a los mismos por parte de los seres vivos objeto de su uso. En los hongos se reconocen tres formas diferentes de resistencia a los antifngicos, y al menos una de ellas depende del contacto que hayan tenido previamente los hongos con las sustancias implicadas. As, el uso de productos inadecuados, a la dosis inadecuada, o durante un perodo de tiempo demasiado corto, puede facilitar el cambio en las caractersticas del hongo y pasar de ser sensible a un antifngico a resistente al mismo. Y no solamente eso. La similar estructura de muchos de los antifngicos empleados hace que presenten resistencia cruzada.
Es decir, que siendo un hongo resistente a un miembro del grupo (por ejemplo el itraconazol, derivado triazlico) puede tambin presentar resistencia a los otros frmacos del mismo grupo
Hay tres tipos principales de medicamentos antifngicos: Cremas antimicoticas (tpicos), Comprimidos antimicoticos Inyecciones antimicoticos (intravenosos).
ANTIMICOTICOS TOPICOS
Los antimicoticos tpicos pueden ser utilizados para tratar infecciones micticas de la piel de menor importancia, como la tia, pie de atleta e infecciones del cuero cabelludo. Tambin se utilizan para tratar la candidiasis vaginal, Efectos Adversos: ampollas, enrojecimiento, picazn o irritacin.
ENTRE LOS ANTIMICOTICOS USO TOPICO ESTAN:
Clotrimazol Econazol Miconazol Bifonazol Terbinafina.
ANTIMICOTICOS ORALES
Los antimicticos orales se utilizan para tratar los casos ms graves de la infeccin de la piel por hongos o candidiasis Ejemplos de antimicticos orales mas comunes: fluconazol, que se utiliza para tratar la candidiasis vaginal ketoconazol, que se utiliza para tratar infecciones de hongos en las uas y la piel. Nistatina
EFECTOS ADVERSOS
nuseas, dolor abdominal leve, la diarrea, y indigestin. (Estos efectos secundarios suelen ser leves y slo duran un corto perodo de tiempo) El dao heptico es un efecto secundario raro pero potencialmente grave de los antimicticos orales. Se manifiestan: prdida de apetito. vmitos, la fatiga, dolor abdominal y orina oscura. Evitar uso en embarazo y lactancia
ANTIMICOTICOS POR VA INTRAVENOSA
Los antifngicos por va intravenosa se utilizan para tratar infecciones fngicas invasivas. Tambin se usan en pacientes que han tenido un trasplante de mdula sea, porque estas personas son especialmente vulnerables a una infeccin mictica invasiva. Los agentes antimicticos intravenosos ms utilizado es el llamado amfotericina B, el cual tiene un efecto txico en el cuerpo, por lo que slo se utiliza cuando se considera que los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos.
Los efectos secundarios comunes de la anfotericina B son: fiebre escalofros temblores prdida de apetito nuseas vmitos dolor de cabeza
Los efectos secundarios menos comunes incluyen: dao renal, dao hepatico La anfotericina B se administra solamente en intrahospitalaria de manera que los efectos adversos pueden ser rpidamente detectados y tratados.
CLASIFICACION
AZOLES A. IMIDAZOLES 1. MICONAZOL 2. Clotrimazol 3. Isoconazol 4. Tioconazol 5. Bifonazol 6. Ketoconazol
B. TRIAZOLES [Link] 2. ITRACONAZOL 3. TERCONAZOL 4. VORICONAZOL
POLIENOS 1. ANFOTERICINA b 2. NISTATINA
FLUCITOSINA CRISEOFULVINA NITRATO DE CICLOPIROX OLAMINA SALICILAMIDA TOLNAFTATO EQUINOCANDINAS USO DE FORMULAS MAGISTRALES.
FLUCONAZOL (TRIAZOLES)
INDICACIONES: Candidiasis y candidemias, criptococosis meningea en pacientes con VIH
EFECTOS ADVERSOS: Nausea, vomito, erupcion, dermatitix exfoliativas, hepatitis (rara) convulsiones, cefalea, trombocitopenia.
CONTRAINDICACION EN el embarazo y lactancia
DOSIS Candidiasis Oral (VIH)o CA 50 mg/dia por 4 semanas PO. Candidiasis oral 150 mg 4 dosis una vez a la semana. Nios 1-2 mg/kg/dia dosis nica diaria
NISTATINA
MECANISMO DE ACCION Alteracin de permeabilidad de la membrana celular fngica.
INDICACIONES Candidiasis en piel, mucosas y tracto intestinal EFECTOS COLATERALES Trastornos gastrointestinales leves
DOSIS PO Adultos candidiasis bucales y esofgicas 500,000 a1.000.000 U c/6-8 horas. Ovulos su uso es por 14 dias de c/12-24 Hrs. Nios 100.000 200.000 U c/6-8 horas (4-6 ml) Debe dejarse un momento en boca luego deglutirla
