Ao de la Integracin Nacional y El Reconocimiento de Nuestra Diversidad
FACULTAD DE TECNOLOGA MDICA ESCUELA PROFESIONAL DE LABORATORIO Y ANATOMA PATOLGICA
LINFOCITOS T COLABORADORES
Posee como marcador clsico de membrana la molcula CD4. Deben su nombre al importante rol que cumplen colaborando con las respuestas de otras clulas del sistema inmunitario. Dentro de esta categora podemos encontrar los siguientes linajes de linfocitos: Linfocitos Th0 Linfocitos Th1 Linfocitos Th2
Linfocitos Th17
DESCUBRIMIENTO
Mosmann y colaboradores dieron evidencias de la estimulacin de linfocitos Th CD4. Desarrollando un patrn restringido y estereotipado en la produccin de citoquinas. Las clulas de Tipo 1 o Th1 producan 1FN-&, IL-2 y TNF-B. Las clulas de tipo2 o Th2 produjo IL-4, IL-5, IL-6, IL9, IL-10, e IL-13. Th1 y Th2 pueden correlacionarse como clulas efectoras
LINFOCITOS Th0
Son considerados clulas linfocitos Th1 y Th2. precursoras de los
Cuando los linfocitos Th0 se cultivan en un medio que posea las citoquinas IL-12 e IFN-, se convierten en linfocitos Th1.
Cuando existe en el medio IL-4, se favorece la conversin de los linfocitos Th0 en Th2.
LINFOCITOS Th1
Los linfocitos Th1 son clulas que se activan por las citoquinas IL-12 e IFN-.
La IL-12 promueve una mayor diferenciacin de los linfocitos Th1. expansin y
Los linfocitos Th1 activados producen IL-2, IFN-, TNF y linfotoxina. La principal funcin de los linfocitos Th1 es la activacin de macrfagos. La activacin del macrfago por parte del linfocito Th1 estimula la potenciacin de sus mecanismos microbicidas .
Aumentan las molculas MHC de clase II.
LINFOCITOS Th2
Los linfocitos Th2 son clulas que son inducidas potentemente por la presencia de IL-4 a partir de clulas TCD4 indiferenciadas.
Producen IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 E IL-13.
La principal funcin de los linfocitos Th2 es la activacin y expansin clonal de los linfocitos B y la produccin de inmunoglobulinas. La IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 son factores de crecimiento para clulas B. Los linfocitos Th2 participan en el cambio de clase de inmunoglobulina.
DEFINICIN Y FUNCIONES DE LAS CELULAS Th1 y Th2
Las clulas Th0 probablemente representan una poblacin formadas por grupos discretos los que pueden secretar tanto citoquinas Th1 como Th2. Las clulas Th1 pueden ser consideradas como responsables para las respuestas fagocticas del husped. las clulas Th2 no solamente nos dan ptima ayuda en las respuestas inmunes humorales, sino que tambin estn involucradas en la inmunidad mucosa. Th1 y Th2 son formas fuertemente polarizadas de expresin, tambin se dan formas mucho ms heterogneas de respuestas efectoras de la clula T.
MTODOS PARA LA DETECCIN DE CELULAS TH1 y TH2
Las citoquinas son producidas por clulas T en pequeas cantidades y algunas de estas no son liberadas en el microambiente. Algunas citoquinas, como IL-4, son prcticamente indetectables hasta en sobrenadantes de clulas T activadas en cultivos de corto plazo. Es virtualmente imposible medir o hasta detectar la mayora de las citoquinas secretadas espontneamente. El perfil de citoquinas de las respuestas efectoras mediadas por clulas T, tienen diferentes aproximaciones metodolgicas que han sido propuestas. Estas incluyen:
a. Procedimientos de clonacin.
b. Ensayos de reaccin en cadena transcriptasapolimerasa reversa (RT-PCR).
c. Hibridacin in situ. d. Inmuno-citoqumica. e. Ensayo de ELIspot. f. Anlisis de citometra de flujo de citoquinas intracelulares.
MOLCULAS DE SUPERFICIE PREFERENCIALMENTE ASOCIADAS CON CLULAS TH1 y TH2
Aunque los marcadores especficos para un tipo determinado de clula probablemente no existan, muchas molculas muestran asociacin preferencial con clulas Th1 o Th2. La asociacin preferencial de CD62L, CCR3, CCR4, CCR8, y CRTH2 con clulas Th2 y de CCRS, CXCR3, ligantes de P- y E-selectinas con clulas Th1 es debido al hecho que ellas representan receptores para quimoquinas o ligantes de molculas de adhesin. El significado fisiolgico de la asociacin con clulas Th1 o Th2 de otras molculas de superficie, tales como GID1, T1/ST2 y MRP todava no es claro.
Los linfocitos cooperadores en reposo se denomina Th0, y se diferencian en dos tipos funcionales denominados Th1 y Th2, que se diferencian en las citocinas que producen. La diferenciacin de estos depende de varios factores:
Tipo de patgeno: B) Tipo de clula que intervienen en primera instancia: C) Citocinas: D) Clulas Presentadoras:
A)
A) Tipo de Patgeno:
Patgenos intracelulares
Th1
Patgenos extracelulares
Th2
B) Tipo de clula que intervienen en primera instancia:
NK o Macrfagos (Patgenos intracelulares)
Mastocitos y/o Eosinofilos (Patgenos extracelulares)
Th1
Th2
C)
Citocinas:
IL 12 y el IFN Th0
Th1
IL 4
Th2
D) Clulas Presentadoras:
Monocitos (DC-1) Clulas dendrticas Linfocitos (DC-2)
Th0
Th1
Th2
Th0
cuando se le presenta el antgeno al linfocito comienza a ocurrir la polarizacin
Los mecanismo que determinan esa polarizacin TH1 o TH2 aun no son entendidos
Debido a que en el sistema inmune hay un microambiente(ndulo linftico) donde la actividad de una sustancia puede variar.
INF y IL12
IL10
IL4
produce
produce
Expresin de fas ligando. Libera IL2 Estimula a macrfagos. Estimula el endotelio para inflamacin y diapdesis atraves de TNF y TNF Estimula el cambio del patrn de quimioquinas, es decir molculas de adhesin , las cuales son determinantes en la quimiotaxis( movimiento celular dirigido por molculas). Induce la diferenciacin de macrfagos en la bone marrow ( mdula sea)
Actuar frente a microorganismos intracelulares como virus y bacterias intracelulares
Mediar el rechazo a trasplantes mediado por clulas esto es por el linfocito citotxico que reconoce al MHCI del tejido trasplantado.
Contribuye a la formacin de granulomas, que genera una respuesta inmune crnica inflamatoria llegando a dar una acumulacin de interleuquinas IL1 y la IL6
Mediar la hipersensibilidad tipo IV a travs de clulas comprometida previo a una inmunizacin.
liberar IL4
Ig
cambio de isotopo
Ig G4 (en menor grado)
La cual es neutralizante
Liberar IgE
Degranulacin de
mastocitos
Libera IL5
activa a eosinofilos
gran potencia para atacar helmintos (parsitos).
Las citoquinas producidas por TH1 en general son proinflamatorias, en cambio las producidas por TH2 son antiinflamatorias. la respuesta inflamatoria va a estar controlada, no se va a sobrepasar porque en un momento que se desencadena, las TH2 van a producir el efecto contrario y la van a interferir.
