OPIOIDES
Grupo de frmacos con afinidad selectiva por los
Receptores Opioides. Naturales, sintticos semisintticos.
PUEDEN SER:
A. Opioides endgenos. B. Opioides exgenos.
CLASIFICACION
Los opioides exgenos se pueden clasificar en:
a) Fuertes ------de vida media corta ----(2,5 a 3,5 horas) (morfina ( Fentanilo. ( Meperidina
(Hidromorfona
(Diamorfina ------- de vida media larga------ (Levorfanol (Metadona
b)
Leves: ej. : la Codena ,tramadol y otros.
OPIOIDES ENDGENOS
Derivan de tres prohormonas: Proencefalina encefalinas
Prodinorfina
POMC
dinorfinas y neoendorfinas
endorfinas
OPIOIDES SINTTICOS Derivados de sntesis de laboratorio.
TIPOS DE RECEPTORES
Los opioides interaccionan de forma reversible con los RECEPTORES OPIOIDES, y son los que median en el efecto antinociceptivo.
Receptores acoplados a prot G. Amplia distribucin en el SNC y SNP. Los receptores ms importantes son:
- m : m1, m2 (mu)
- k (kappa) - d (delta) - s (sigma) - e (psilon)
EFECTOS ANALGSICOS
Interaccin postsinptica en neuronas del asta dorsal de la medula: disminucin del impulso nociceptivo y de la respuesta dolorosa. Interaccin presinptica en las terminaciones de fibras nerviosas Ad ( A delta) y C en el asta dorsal de la mdula: inhibiendo la liberacin de
NeuroTrasmisores excitadores (sustancia p,
glutamato, aspartato...).
EFECTOS ANALGSICOS
Activacin de R neuronales medulares y de
centros mesenceflicos: aumentan la actividad
inhibitoria de la va descendente. Corteza cerebral: modifican la respuesta emocional al dolor. Accin sobre R perifricos en neuronas de vas
sensitivas.
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
Los opioides son bases dbiles. La liposolubilidad facilita el transporte del opioide a la biofase. Los opioides muy liposolubles tienen un inicio de efecto ms rpido. Importancia de la unin a protenas para sus
propiedades farmacolgicas.
MORFINA
Opioide utilizado en el tratamiento del dolor agudo y crnico. Potencia relativa 1. Analgesia Efecto eufrico-sedante. Histamino-liberacin. Depresin respiratoria. Rigidez muscular. Nuseas y vmitos. Prurito (ms frecuente va espinal que sistmica). Miosis (correlacin con el grado de depresin respiratoria)
MORFINA
INDICACIONES
Premedicacin anestsica IAM Analgesia y/o anestesia Edema Agudo de Pulmn.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad. Shock. Asma o depresin respiratoria.
TRAMADOL
Agonista opioide sinttico. Tiene un doble mecanismo de accin analgsico: -MECANISMO CENTRAL, fijndose a los receptores opioides k y ms dbilmente a los m y a los d. -MECANISMO PERIFRICO, bloqueando la recaptacin de NA y serotonina en las terminaciones nerviosas.
TRAMADOL
Bloquea la transmisin del impulso doloroso a nivel espinal. Escasa capacidad de producir depresin respiratoria y estreimiento. Bajo potencial para producir dependencia y tolerancia. Reduce los temblores postanestsicos.
TRAMADOL
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EFECTOS SECUNDARIOS
Nuseas y vmitos en relacin con la dosis y con la
velocidad de administracin. Somnolencia, disforia, alt. cognitivas y alucinaciones visuales, sobre todo en pacientes ancianos. Trastornos de la TA y de la FC.
Convulsiones.
QUIROFANO
PETIDINA O MEPERIDINA
Fue el primer opioide sinttico Potencia analgsica diez veces inferior a la morfina.
EFECTOS
Efecto anticolinrgico por lo que est indicada en el dolor de tipo
clico.
Midriasis.
Eficaz para el tratamiento de los temblores postanestsicos (R k, a dosis de 15-20 mg).
PETIDINA O MEPERIDINA
En obstetricia es til para aliviar el dolor del parto (50-100 mg).
Coadyuvante de los a. locales en la anestesia regional intravenosa por
aumentar la tolerancia al dolor isqumico del torniquete y prolongar la analgesia postanestsica. Estimulacin del SNC y convulsiones a dosis elevadas. taquicardia (similitud con la estructura de la atropina).
Histamino-liberacin.
Abolicin del reflejo corneal.
FENTANILO
FENTANILO
Potencia analgsica 100 Veces superior a la morfina gracias a la alta
afinidad por los R
m. Opioide de
accin corta.
EFECTOS :
Comienzo de analgesia por va e.v_ 10 15 minutos con un efecto mximo a los 30 minutos. Gran cardioestabilidad y bloqueo de la respuesta endocrinometablica a la agresin quirrgica. Depresin respiratoria Rigidez muscular. Prurito facial. Efecto tusgeno. Menor histaminoliberacin. Disminucin de la CAM dosis-dependiente.
FARMACOCINTICA. VA ORAL Absorcin oral rpida y eficaz, por su liposolubilidad atravieza rpidamente mucosas y alcanza circulacin
sistmica a nivel oral, evitando 1 paso heptico.
Si es deglutido presenta una biodisponibilidad 50%. Alivio del dolor 10 -15 min. Efecto mx.. 20 min, efecto 3-5 horas.
FARMACOCINTICA.
Muy liposoluble. De accin corta. El 80% se une a protenas plasmticas.
El pulmn ejerce un efecto de primer paso significativo y capta el 75% de la dosis inyectada.
La hiperventilacin hipocpnica favorece la penetracin de los opiodes en el cerebro. (La hipocapnia aumenta la forma no ionizada del fentanilo).
Vida Media: relativamente larga debido a su amplia distribucin en los tejidos corporales. Por va EV, el comienzo de la analgesia se produce a los 10-15 min y el efecto mx se alcanza alrededor de los 30 min.
Enz. Fase 1.
Enz. Fase 2. -Conjugacin: +Polaridad. para eliminacin Renal.
-Conjugacin estable: -Ac. Glucurnico -Ac. Acetico. -Glicina.
-Oxidacin: La Mayoria. Citocromo P450.
-Reduccin. -Hidrlisis.
FARMACOCINTICA.
Metabolizacin heptica en un 90% por medio del citocromo P450: metabolito inactivo que es el norfentanilo. Eliminacin renal.---Solo 7% sin alterar. Se acumula en el tejido graso, alargndose su vida media de
eliminacin: puede aparecer el fenmeno de REMORFINIZACIN:
apnea ,depresin respiratoria, rigidez torcica , cierre de glotis. Parche trans- drmico ,para piel intacta, libera de acuerdo al tamao del parche., su efecto lo da a las horas. De 1 - 40 horas.-por su gran variabilidad individual y riesgo de depresin respiratoria se desaconseja su uso para dolor agudo post operatorio
CENTRO QUIRURGICO
INDICACIONES
Analgesia en general (epidural e intradural) Anestesia.
PRESENTACIONES
CFTO: CITRATO DE FENTANILO TRANS MUCOSO ORAL PARCHES TRANSDERMICOS. INTRAVENOSO. INTRAMUSCULAR. EPIDURAL. ESPINAL.
REMIFENTANILO
Agonista m sinttico de accin ultracorta y elevada potencia.
EFECTOS Analgesia intensa y sedacin Depresin respiratoria Nuseas y vmitos Bradicardia e hipotensin arterial.
Rigidez muscular (sobre todo si a dosis altas y aislado) y prurito.
Disminucin de la CAM de los agentes inhalatorios Disminucin de la dosis de los anestsicos iv.
Menor histamino-liberacin.
Sinergia leve con los hipnticos para prdida de conciencia. Sinergia importante con los hipnticos para la disminucin de movimientos y la respueta Hemodinmica frente a estmulos nocivos.
Permite realizar anestesias basadas en la analgesia con el beneficio
de una disminucin del estrs intraoperatorio, buena estabilidad HD, no retrasar el despertar ni producir depresin respiratoria postoperatoria, independientemente de la dosis y del tiempo. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Se transforma por las esterasas plasmticas y tisulares no
especficas en metabolitos sin actividad en el receptor. Aclaramiento extremadamente rpido del plasma. Pequeo volumen de distribucin. VM de 3-10 min. No tiene efecto acumulativo.
UTILIDAD CLNICA Cuando se precise analgesia opicea profunda de forma transitoria.
Las tcnicas con altas dosis de remifentanilo se asocian con menos
riesgo de depresin respiratoria postoperatoria. RIESGOS CLNICOS Su rpido inicio de accin puede asociarse con rigidez muscular intensa, si se adm. grandes dosis en bolo o en infusin rpida. Si la perfusin se interrumpe de forma inadvertida, se cuenta con muy poco tiempo para descubrirlo antes de que el paciente aqueje dolor.
ANTAGONISTAS OPIOIDES
Se unen a los receptores opioides.
No presentan actividad intrnseca.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Aumento de la frecuencia respiratoria.
Reversin de la sedacin Aumento de la TA si estuviera disminuida. Desaparicin de la miosis.
NALOXONA
Antagonista opioide puro. Muy liposoluble, atraviesa la BFP (sd. de abstinencia del rn)
Permite la antagonizacin completa, es decir, tambin del componente
analgsico, por lo que se asocia a un riesgo de taquicardia y de una crisis hipertensiva si ocupa todos los receptores; por ello, debe graduarse su
administracin, empezando con dosis bajas que pueden repetirse en
funcin del efecto observado. Por la escasa duracin del efecto de la naloxona (aproximadamente 30 min) puede reaparecer la depresin respiratoria inducida por el agonista inicial . El uso de la naloxona estar contraindicado en pacientes coronarios y se debe ser cuidadoso en el hipertenso y en el feocromocitoma.
APLICACIONES
Sobredosificacin morfnica Diagnstico de ingesta de mrficos.
Diagnstico de dependencia fsica a opioides.
Reversin de efectos opioides. DOSIFICACIN 0,04 mg- 0,08 mg iv fraccionados (mximo 0,4 mg). Inicio del efecto en 1-2 min. Duracin del efecto 30 min.
Hospital Provincial Docente Beln de Lambayeque CENTRO QUIRURGICO
ANESTESIOLOGA
