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Enfermedades pulmonares terminales no neoplsicas
Enfisema (fase terminal) Fibrosis pulmonar idioptica Fibrosis qustica Hipertensin pulmonar primaria
Tasas de supervivencia al cabo de 1 y 6 aos es Dr. Bailn del 90 y 54%
Infecciones
Neumonas bacterianas y vricas (citomegalovirus) Neumona por Pneumocystis carinnii Infecciones micoticas: Candida y Aspergillus, y afectan al sitio de la anastomosis bronquial y/o al pulmn.
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Rechazo agudo
Fiebre, disnea, tos e infiltrados radiolgicos Infiltrado inflamatorio alrededor de los vasos pequeos y en la submucosa de las vas areas.
Rechazo crnico
Bronquiolitis obliterante: la oclusin parcial o completa de las vas areas pequeas por fibrosis con o sin inflamacin activa.
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TUMORES
Carcinoma 90-95%
Debido a los efectos carcinognicos del humo de cigarrillo
Carcinoides bronquiales 5% Mesenquimales 2-5%
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Tumor maligno ms los diagnosticado mundialmente y la causa ms comn de fallecimientos por cancer en todo el [Link] entre 40 y 70 aos Tasa de supervivencia a los 5 aos es de 15%
ETIOLOGIA Y PATOGENIA:acumulacin gradual de anomalas genticas que transforman el epitelio bronquial benigno en tejido neoplsico.
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87% de carcinomas aparecen en fumadores activos Las mujeres tiene mayor susceptibilidad a los carcingenos del tabaco mayor que la de los hombres Carcinomas de la boca, faringe, laringe, esfago, pncreas, cuello de tero, rin y la vejiga urinaria
Pruebas estadsticas. El 87 de los fumadores activos o que han dejado de fumar recientemente.
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Por la observacin de los Cambios histolgicos en el epitelio del tracto respiratorio Carcinoma escamoso: comienza con metaplasia escamosa y progresan a displasia escamosa, carcinoma in situ y carcinoma invasivo.
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Estudios experimentales
Inducir cncer con extracto de de humo en animales. 1 200 sustancias en el humo del cigarrillo
iniciadores: hidrocarburos aromticos policiclicos Promotores: derivados del fenol Elementos radiactivos Arsnico
Nquel
Mohos Aditivos
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Dosis altas de radiacin ionizante son carcinognicas
Uranio Amianto
Periodo de latencia antes del desarrollo de cncer de pulmn es de 10 a 30 aos
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Alteraciones geneticas en las celulas pulmonares que se acumulan y conducen al fenotipo neoplasico, inducidas por una interaccin ambiental. 10-20 mutaciones geneticas, cuando el cancer se manifiesta.
Oncogenes dominantes: c-MYC, K-RAS, EGFR y HER-2/neu
Genes supresores tumorales delecionados o inactivados: p53, RB, p16 y multiples loci en el cromosoma 3p
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Predisposicin gentica
Polimorfismos en el gen del citocromo P450 CYP1A1 Las personas que presentan Linfocitos de sangre perifrica con roturas cromosmicas despus de la exposicin al humo del tabaco, tiene un riesgo de cncer de pulmn 10 veces superior.
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1.-Displasia escamosa y carcinoma in situ 2.-Hiperplasia adenomatosa atpica 3.-Hiperplasia idioptica difusa de la clulas neuroendocrinas pulmonar
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1. Carcinoma escamoso (25-40%)
Relacionado con el tabaco
2. Adenocarcinoma (25-40%) 3. Carcinoma de clulas pequeas (20-25%)
Mayor tendencia a la produccin de metstasis, respuesta inicial alta a la quimioterapia
4. Carcinoma de clulas grandes (10-15%)
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Morfologa
Nacen en el hilio del pulmn o a su alrededor, nacen en los bronquios de primer , segundo o tercer orden
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Ms frecuente en hombres fumadores
Regiones centrales y perifricas del pulmn
Mutaciones de p53
Histolgicamente, se observa Queratinizacin y/o puentes intercelulares: forma de perlas escamosas o clulas individuales con citoplasma denso fuertemente eosinfilo.
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Se observa metaplasia escamosa, displasia epitelial y focos de carcinoma in situ en el epitelio adyacente
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Comienza como un rea de displasia citologica in situ que produce despus un rea pequea de engrosamiento de la mucosa bronquial
Foco pequeo de menos de 1cm2 que tiene un aspecto de una excrecencia verrugosa irregular que eleva o erosiona el tapizado epitelial
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Puede llegar a extenderse a la superficie pleural, cavidad pleural, pericardio o ganglios traqueales, bronquiales y mediastinicos
Suprarrenales
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Tumor epitelial maligno con diferenciacin glandular o produccin de mucina por clulas tumorales. Presentan patrones de crecimiento como Acinar, papilar, bronquioloalveolar y solido con
produccin de mucina
Este tipo de cncer es ms frecuente en Mujeres y no fumadores. Localizacin perifricas (80% contiene mucina) y tienden Dr. Bailn a ser menores
Crecen lentamente, pero tienden a metastatizar rpido y abundante Mutaciones del gen K-RAS, p53, RB, y p16
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Ocurre en parnquima pulmonar en Regiones bronquioloalveolares terminales. Afecta regiones perifricas.
Histolgicamente, se observa Crecimiento en las estructuras preexistentes sin destruir la arquitectura alveolar (lepidico)
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No mucinoso
Es un Ndulo pulmonar perifrico Accesible solo por Resercion quirrgica
Mucinoso
Tienden a la diseminacin area (tumores satlite) Puede ser un solo ndulo o varios - Menos probabilidad de ser curadas con cirugas
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Secuencia adenoma carcinoma
Anlago del colon, propone que hayHiperplasia adenomatosa atpica con progresin hasta el carcinoma bronquioloalveolar que se transforma en adenocarcinoma invasivo
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Altamente Maligno/ mestastasis
Clulas pequeas redondas, ovales y fusiformes, con poco citoplasma, bordes mal definidos, cromatina nuclear fina y nuclolos ausentes
Necrosis Relacin con el tabaco
No existe fase preinvasiva ni carcinoma in situ
Estn mutados los genes supresores tumorales p53 y RB
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Tumor epitelial Maligno indiferenciado Ncleos grandes, nucleolos prominentes y citoplasma
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CARCINOMA COMBINADO
El 10% de todos los carcinomas de pulmn tiene una histologa combinada con inclusin de dos o ms de los tipos anteriores.
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Patologas secundarias
Enfisema focal marcado Atelectasia Bronquitis supurativa o ulcerativa grave, o bronquiectasia
Compresin o invasin de la cava sndrome de la vena cava superior
Pericarditis Pleuritis
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Curso clnico
Neoplasia insidiosa y agresiva Supervivencia global a 5 aos: 15% Pacientes de 50 a 60 aos Tos (75%) Perdida de peso (40%)
Dolor toracico (40%)
Disnea (20%)
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Sndromes paraneoplasicos
Hormona antidiurtica: hiponatremia
Hormona adrenocorticotropica: sindrome de Cushing
Parathormona, pptido relacionado con la hormona paratiroidea, prostaglandina E: hipercalcemia Calcitonina: hipocalcemia Gonadotropina: ginecomastia
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Otras manifestaciones sistmicas comprenden el Sndrome miastenico de Lambert-Eaton
Neuropata perifrica
Anomalas dermatolgicas: acantosis nigricans
Anomalas hematolgicas: reaccin leucemoide
Osteoartropatia pulmonar hipertrfica
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Cancer de pulmn apicales
Localizados en el surco pulmonar superior, invaden estructuras neurales alrededor de la trquea
Plexo simptico cervical
Dolor intenso en la distribucion del nervio cubital Sndrome de Horner (enoftalmos, ptosis, miosis y anhidrosis) en el mismo lado de la lesin
Tumores de Pancoast
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