RGANOS Y
CLULAS
LINFOIDES
SISTEMA
INMUNE
SISTEMA INMUNE
INNATA
Pptidos
antimicrobianos
Fagocitos
(Macrfagos, PMNs,
Monocitos, DCs)
Linfocitos NK
Sistema del
complemento
Activacin del Sist.
Inmune Adaptativo
ADQUIRIDA
(ADAPTATIVA)
Linfocitos B
-Anticuerpos
Linfocitos T
- Citotoxicidad
- Secrecin citoquinas
- Activacin Clulas B
INMUNIDAD INNATA:
Clulas NK
INMUNIDAD INNATA:
Clulas NK
INMUNIDAD
ACTIVA
INMUNIDAD ACTIVA
RGANOS
LINFOIDES
CENTRALES
M D U L A S E A
CUADRO
HEMATOPOYTICO
DE
DIFERENCIACIN
CELULAR
Bursa de Fabricius (aves)
Mdula sea (mamf.)
Timo
Linaje T
Linaje B
Linfocito T
Linfocito B
Sangre
Sangre,
Ganglios
Ganglios linfticos
Bazo
Mucosas y piel
Tejidos linfoides
Re-circulacin
Re-circulacin
LINFOPOYESIS
VAS DE DIFERENCIACIN DE
CLULAS B
Pre-Pro B Pre-B1 Pre-B2 B Pro B
Cadena
Citop.
Cadena pesada
+ cadena ligera
subrogada
Cadena pesada
+ Cadena ligera
Antigeno Independiente Antigeno Dependiente
Clula IgG Memoria
Plasmablasto
D--->JH VH-->DJH VL-->JL
2 cadenas ligeras ( or k)
2 cadenas pesadas (5 isotipos: IgG,
M, A, D, E)
2 Sitios de unin (Divalente)
Secretada a la circulacin
Se une al Ag. soluble
2 Cadenas o/| (95%) o /o (5%)
1 Sitio de unin (Monovalente)
Unido a la membrana, no se secreta
Se une al Complejo Ag - MHC
Zap 70
fyn
lck
c
,
V| Vo
C| Co
C
H1
C
H2
C
H3
C
H2
C
H3
C
H1
C
L
C
L
V
L
V
L
V
H
V
H
c o
,
Igo/Ig|
Igo/Ig|
Blk, Fyn or Lyn
RECEPTORES Ag. - Linfocitos B & T
Ag
Ag
Mdula sea
Ganglios, Bazo, Tracto gastrointestinal
CD4+ helper T
cell
CD40L
MHC Class II
CD40
macrophage
Clula B
madura,
natural
B7.2/CD27
T I M O
TIMO
Corteza Tmica
Mdula
Tmica
LOBULILLO TMICO :
Estructura
LOBULILLO TMICO : Linfopoyesis
Table 6-4 CD Antigenic Markers of T Cell Development
CD No. Cell Type
1 Early thymocytes
2 Early thymocytes, receptor for sheep RBCs
3 T cells, interacts with T cell receptor
4 Th cells, adhesion molecule for class II HLA binding
5 T cells
7 Early thymocytes
8 Tc and Ts cells, adhesion molecule for class I HLA
binding
CD, Cluster of differentiation; RBCs, red blood cells; Th, helper T; HLA, human leukocyte
antigen; Tc, cytotoxic Ts, suppressor T.
Marcadores antignicos CD del Desarrollo de
las Clulas T
RGANOS
LINFOIDES
PERIFRICOS
GANGLIO LINFTICO
Ganglio
linftico:
Panormica
Areas
B
Area T
Folculo
Ganglio
linftico
arteria
vena
Linftico
eferente
Linftico
aferente
Linftico
aferente
Areas
B
Areas T
Foliculo primario
Ag
Ag
Ag
Linfocitos
Linftico
eferente
Linftico
aferente
Linftico
aferente
antgenos
1- Los antgenos ingresan por linfa.
3- Los linfocitos B se
dirigen a los folculos y
los T a las reas T.
Linfocitos
2- Los linfocitos ingresan por sangre
Linftico
eferente
Linftico
aferente
Linftico
aferente
4- Los linfocitos que reconocen el antgeno quedan en el ganglio, se activan y
proliferan.
Centro Germinal
5- Los linfocitos que
no reconocen el
antigeno dejan el
ganglio via la linfa.
Linftico
eferente
Linftico
aferente
Linftico
aferente
6- Luego de varios das los linfocitos que se activaron dejan el ganglio via linfa
diferenciados en linfocitos efectores.
Ingreso de Linfocitos T circulantes
Ingreso de Linfocitos T circulantes
Ingreso de Linfocitos T circulantes
Ganglio
linftico:
Centro
germinal
Zona del Manto
Zona oscura
Zona clara
Zona Marginal
Clulas B en mutacin y divisin
rpida multiplicacin en la parte
profunda del C.G.
CRDs retienen Ag.
Macrfagos
capturan clulas
B muertas
Las clulas B
estn siendo
evaluadas para
afinidad Ab.
La Reaccin del Centro Germinal
Zona oscura
Zona clara
La Reaccin del Centro Germinal
Reclutamiento
La Reaccin del Centro Germinal
Expansin
Retencin
Diversificacin
Zona Clara
Zona oscura
Seleccin
ZONA
OSCURA
ZONA
CLARA
B A Z O
BAZO
BAZO:
TRAMA
RETICULAR
Bazo
P I E L
SISTEMA INMUNE CUTNEO
CLULAS DE LANGHERANS:
1% de las clulas epidemales
25% de la superficie
Captura antgenos y bajo estimulacin por
citocinas pro-inflamatorias, retraen sus
prolongaciones y migran hacia la dermis y por
va linftica hacia los ganglios linfticos
regionales.
SISTEMA INMUNE CUTNEO
LINFOCITOS:
Linfocitos T
90% perivasculares; subgrupos CD4+
inductor y CD8+ supresor-citotxico
(relacin CD4/CD8 : 0.96 dermis
papilar, 0.99 dermis reticular).
2% intraepidermales
M U C O S A S
M.A.L.T. : Placa de Peyer
C L U L A M
M.A.L.T.
Apndice Cecal
M.A.L.T.
Apndice
Cecal
M.A.L.T.
Amgdala
M.A.L.T.
Amgdala
SISTEMA INMUNE DE LAS
MUCOSAS
LINFOCITOS:
INTRAEPITELIALES: Clulas T, la mayora
CD8 + ; 10% poseen TCR
LMINA PROPIA: Linfocitos B, linfocitos T,
plasmocitos, macrfagos, clulas dendrticas,
eosinfilos y mastocitos.
TEJIDO LINFOIDE ORGANIZADO: Placas de
Peyer, amgdalas.
El epitelio de la mucosa oral contiene 37 veces
ms linfocitos T en comparacin con la
epidermis de la piel normal.
La relacin CD4/CD8 es casi en el epitelio de
la mucosa bucal y en el de la piel.
No se descubrieron linfocitos B en el epitelio y
capa papilar de la mucosa bucal.
En el epitelio de la mucosa bucal la densidad de
Clulas de Langherans no difiere
significativamente de aquella de la piel, pero la
capa papilar de la mucosa bucal contiene
significativamente menos CL que la piel.
QUANTIFICATION AND DISTRIBUTION OF LYMPHOCYTE
SUBSETS AND LANGERHANS CELLS IN NORMAL HUMAN
ORAL MUCOSA AND SKIN.
van Loon LA, Krieg SR, Davidson CL, Bos JD.
J Oral Pathol Med. 1989 Apr;18(4):197-201
HISTOFISIOLOGA
LINFOIDE
Ausencia de seal 2
Activacin
Anergia clonal o delecin
TCR MHC
APC
Tolerancia
T Cell
TCR MHC
APC
Seal 1 + Seal 2
B7
T Cell
cytokines
CD28
Activacin de Linfocito T: Modelo de 2 seales
BDC
CLULAS DENDRTICAS
(APC)
Antgeno
APC
Endocitosis
Receptor
de Cl. T
Pptido
MHC II
CD4
+
T cell
Reconocimiento de Ag. sobre una APC
CD4
+
T cell
Receptor
de Cl T
`Pptido
LPS
TLR4
Antigen Presenting Cell (APC)
MHC II
Seal 1
Seal 2
Seal 3
IL-1
IL-6
IL-12
CD28
B7
IL-12 Receptor
Seal 1: Especificidad
Seal 2: Activacin
Seal 3: Diferenciacin
Activacin de Clula T por una APC activada
CD2
APC
MHC II
B7 (CD80/86)
Interacciones APC - Clula T
CTLA-4
CD40
CD28
B7 (CD80/86)
TCR
CD154
(CD40L)
CD58 (LFA-3)
CD4
+
T Cell
+Activation
|Activation
Recognition
Adhesion
|Activation
PIP
2
IP
3
+ DAG
PLC1
Ca
++
NFAT activation
calcineurin
TCR
CD4 CD45
CD28
MAPK
Shc
Ras
SOS
Grb2
PKC
NFkB
SEALIZACIN
DEL TCR
(ION)
(PMA)
PTK
Zap70
Lck
Lck
Tec
Fyn
MHC/peptid
e
TCR
Qa-1/V|
Activated
CD4+ T cell
Resting
CD4+ T cell
Regulacin negativa de
Clulas T CD 4+ activadas
La activacin de Clulas T induce la expresin de
Molculas de superficie funcionales
Regulatory
CD8+ T cell
TCR
(anti-Qa-1/V|)
Activated
CD8+ T cell
(+)
(-)
TCR
APC
TCR
Late Activated
CD4+ T cell
VLA-1
Collagen
CD40L
Migracin de
sitios de
inflamacin
Induccin y
activacin de Clulas
B - APC
CD25
CLULAS T CD4+ TH1 Y TH2
Th1
IL-12 induce
diferenciacin
Produccin de citocinas:
Interfern-
Interleucina-2
Patgenos intracelulares
Activacin de macrfagos
Hipersensibilidad
retardada
Th2
IL-4 induce diferenciacin
Produccin de citocinas:
Interleucina-4
Interleucina-5
Interleucina-13
Patgenos extracelulares
Activacin de clula B & IgE
Respuesta de eosinfilos
Hipersensibilidad inmediata
Linfocitos
CD4+
T h1
&
Th2
Activacin de
Macrfagos por
Linfocitos T
ACTIVACIN DE LINFOCITO B
Activacin de Linfocito B T independiente
Activacin de
Linfocito B,
T-
independiente
por Ag.
lipdicos
ACTIVACIN
DE
LINFOCITO B
dependiente de
CLULA T -
TcR
CD40-L
Clula
Th
Clula B
MHC-pptido
CD40
citoquinas
Receptores
citoquinas
CD4
ACTIVACIN DE LINFOCITO B T DEPENDIENTE -
Clula T
Clula B
CD40-L CD40
TcR
MHC-
pptido
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6
Proliferacin
Clulas de memoria
Plasmocitos
Diferenciacin
ACTIVACIN DE LINFOCITO B T DEPENDIENTE -
IL-4
IFN
TGF-|
IgG1
IgE
IgG2a
IgG3
IgG2b
IgA
TcR
CD40-L
MHC-
pptido
CD40
citoquinas
ACTIVACIN DE LINFOCITO B T DEPENDIENTE -
CLASES DE LINFOCITOS
CLASE FUNCIONES RECEPTOR
Ag
MARCADORES
SELECCIONADOS
% DE LINFOCITOS
S.P G. L. BAZO
Linfocitos B Produccin de Anticuerpos
(Inmunidad humoral)
Anticuerpo
de
superficie
(Ig)
Receptores Fc;
MHC clase II;
CD19; CD 21
10-15 20-25 40-45
Linfocitos T
-T Auxiliares
- T Citolticos
-Estmulo para el
crecimiento y diferenciacin
de clulas B (Inmunidad
humoral)
-Activacin de macrfagos
por citocinas secretadas
(Inmunidad celular)
-Lisis de clulas infectadas
por virus, clulas tumorales,
alotransplantes (Inmunidad
celular)
hetero-
dmeros
hetero-
dmeros
CD3+, CD4+,
CD8-
CD3+, CD4-,
CD8+
50-60
20-25
50-60
15-20
50-60
10-15
Linfocitos NK Lisis de clulas infectadas
por virus, clulas tumorales;
citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
? Receptor Fc
para IgG
(CD16)
~ 10 Raros ~ 10
