Complejo Mayor de Histocompatibili dad
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Dr. Marco A. Rivera J.
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Dr. Mblgo. Marco A. Rivera Jacinto
Profesor Auxiliar D. E. de Microbiologa Clnica
Definicin de CMH
O Agrupacin grande de genes.
inicialmente por sus potentes efectos en la respuesta inmunitaria frente a tejidos trasplantados. O Codifican hasta 2 clases de glucoprotenas, en la clula hospedadora ( o presentadora), especializadas en llevar a la superficie celular los pptidos Dr. Marco A. Rivera J. 8/20/12 extraos.
O Identificados
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Significancia del CMH
Rol en la respuesta inmune: presenta
los antgenos (pptidos) extraos. Rol en el rechazo de trasplante de rganos. Rol en la predisposicin a enfermedades.
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CMH = SON MOLECULAS QUE ESTABLECEN EL YO BIOLOGICO DE LAS CELULAS. IDENTIDAD INDIVIDUO BIOQUIMICA DEL
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El CMH en el hombre
O
En el hombre el CMH es denominado Sistema HLA (Human Leucocyte Antigens). Son glicoprotenas que se encuentran sobre las superficies de todas las clulas nucleadas:
Las molculas HLA clase I : Son expresadas por la mayora de clulas Dr. Marco A. Rivera J. 8/20/12 con ncleo.
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Molculas del CMH
O Las molculas de histocompatibilidad
(CMH) constituyen un sistema de transporte de antgenos (peptdicos) desde el interior celular hasta la superficie celular donde son presentados y reconocidos por los linfocitos T y otras clulas. O Los antgenos son procesados mediante dos rutas diferentes segn la clase de HLA.
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O Un fragmento peptdico del antgeno
Procesamiento y presentacin de antgenos
de origen endgeno o exgeno es presentado por la clula diana (o clula presentadora) a travs del HLA clase I o de clase II respectivamente. El receptor del pptido segn el CMH es el CD8 del LT citoltico o el CD4 del LT helper, respectivamente.
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Ruta endgena
Ruta exgena
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CD A
CMH
CD8
LTc
CPA
CMH CD4
II
II
LT h
Antgeno (A), clula diana (CD), clula presentadora (CPA)
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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD: HLA
Formado por un grupo de genes estrechamente relacionados. En el ser humano el HLA se localiza en el brazo corto del cromosoma 6. Presenta 3 Regiones. Funcin: codificar protenas que se expresan en la superficie de todas las clulas nucleadas.
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Mapa del HLA Humano, Proyecto Genoma Humano cromosoma 6: 224 genes 3,838,986 bp
El consorcio para secuenciamiento del CMH Nature 401, 1999
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Polimorfismo = Mltiples alelos de un gen entre una poblacin, normalmente expresados como diferentes fenotipos. Poligenia = Condicin en la cual varios genes interactan para formar un solo fenotipo. Tres genes para clase I, tres genes para Dr. Marco A. Rivera J. 8/20/12 19 clase II.
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Co-Dominancia del HLA
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Co-Dominancia:
A3
No se produce exclusin allica, una clula expresa simultneamente molculas codificadas A1 por dos alelos del mismo loci. A24
A2
B8 DR17
PADRE
B14 DR10 A1
B7 DR8
MADRE
B51 DR11
A2 HIJO B51 DR11
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B8 DR17
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Cmo se hereda el HLA?
Padr e Madre
Slo gemelos idnticos tienes el mismo HLA
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HERENCIA HLA
a Pad re c Hijo1 Hij o2 Hij o3 b Ma dre d Hij o4 Hij o5
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Hij o6
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En identificados.
Polimorfismo en genes CMH la poblacin humana, ms de 1300 alelos CMH I han Clase I
69 9 N de polimorfismos Clase I
1318 alelos
(998 en Octubre 2003) (657 en Julio 2000)
sido
39 6
Dr. Data from A. Rivera J. Marco [Link]/HIG/[Link]
8 2 1 5 A B C E F G
September 2005
19 8
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26 26
Polimorfismo en genes CMH Clase II Ms de 700 alelos de CMH Clase II han sido identificados
494
N de polimorfis mos
Clase II
733 alelos
(668 en Octubre 2003) (492 en Julio 2000)
3
A B 1
6 2 6 2 3 8
A 1 B 1
11 9 4 7 9 9
A 1 B 1 A B A B
D D D D D [Link] from [Link]/HIG/[Link] September 2005 Marco A. Rivera J. Q R P M O
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Diversidad de antgenos Clase I y II Debido a que muchos alelos HLA clase I y II son nulos
N de Antgenos serologicamente definidos
o contienen mutaciones sinnimas, la diversidad de las molculas del CMH que pueden ser identificadas serologicamente, es considerablemente menor que el del secuenciamiento del DNA. Clase I - ~100 antgenos Clase II - ~40 antgenos 62
2 8
A B C
1 0
2 5 9 6
D D D R Q P
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Data from [Link]/HIG/[Link] September 2005
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HLA I: Estructura molecular
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ESTRUCTURA DE LA MOLECULA CLASE I
alfa 1
alfa 2 beta2
alfa3
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HLA I: Funcin
Presentar pptidos de origen citoslico, los cuales sern reconocidos por linfocitos Tc CD8. Antgenos tradicionales de trasplantes
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HLA II: Estructura molecular
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HLA II: Estructura molecular
alfa 1 beta1
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alfa 2
beta2
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HLA II: Funcin
Presentar pptidos de origen vesicular, los cuales sern reconocidos por linfocitos Th CD4
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Enfermedades y HLA
Tissue Antigens 2004: 64: 631649
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