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Trabajo Final Melanoma

El melanoma maligno es un tumor agresivo responsable del 80% de las muertes por cáncer de piel, con un aumento en su incidencia en Bolivia. La investigación se centra en la importancia del estudio histopatológico del ganglio centinela para el tratamiento y pronóstico del melanoma en el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano entre 2023 y 2025. Se busca establecer la utilidad de la evaluación histopatológica y los márgenes de resección en el manejo de esta enfermedad.

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Trabajo Final Melanoma

El melanoma maligno es un tumor agresivo responsable del 80% de las muertes por cáncer de piel, con un aumento en su incidencia en Bolivia. La investigación se centra en la importancia del estudio histopatológico del ganglio centinela para el tratamiento y pronóstico del melanoma en el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano entre 2023 y 2025. Se busca establecer la utilidad de la evaluación histopatológica y los márgenes de resección en el manejo de esta enfermedad.

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA "GABRIEL RENÉ MORENO"

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD HUMANA


UNIDAD DE POSTGRADO

DETERMINAR LA IMPORTANCIA DEL ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO DEL


GANGLIO CENTINELA EN EL MELANOMA MALIGNO, EN EL INSTITUTO
ONCOLÓGICO DEL ORIENTE BOLIVIANO, EN LAS GESTIONES 2023 -
2025.

Trabajo final en opción al grado de Subespecialidad en Cirugía


Oncológica

AUTOR:

Dr. Marco Antonio Revollo Rojas

TUTOR INVESTIGADOR:

Dr. Marco Antonio Sadud Olmos

Santa Cruz, 05 de enero del 2026


DEDICATORIA Y AGRADECIMIENTOS
Dedico este trabajo a la memoria de mis queridos padres, que ya no están en
este mundo, pero siguen viviendo en cada logro que alcanzo. Su amor, sus
enseñanzas y la fortaleza que sembraron en mí, continúan guiando cada paso
que doy. Este trabajo lleva su nombre en cada página, porque fueron, son y
serán siempre mi mayor inspiración.

A mi hermana, Gracias por ser mi apoyo, que apesar de la distancia tu fuiste mi


voz de aliento y el abrazo que sostiene incluso en los días más difíciles. Sin ti,
este recorrido no habría tenido la misma fortaleza.

Y a mi hija. Que este trabajo sea un testimonio de que los sueños se alcanzan
con esfuerzo, perseverancia y fe. Todo lo que hago, lo hago para construir un
futuro más fuerte y más noble para ti, para que siempre recuerdes que no hay
meta imposible cuando el corazón está decidido a avanzar.

A ustedes tres presencia eterna, compañía firme y futuro prometedor dedico


con amor y gratitud este logro, que no es solo académico, sino también un
homenaje a la fuerza y resilencia que me han formado.

Extiendo también mi más sincero y profundo agradecimiento al Instituto


Oncológico del Oriente Boliviano, y a todos los médicos y personal de salud
que me acompañaron en los momentos más difíciles de este proceso. Su
entrega, dedicación y humanidad no solo brindaron atención médica, sino
también esperanza, confianza y consuelo. Gracias por cada palabra, cada
gesto y cada esfuerzo que aportaron para que pudiera llegar hasta aquí.

A todos los que han sido parte de mi historia, la solidaridad o el compromiso


profesional, les dedico este trabajo con gratitud infinita. Porque cada paso que
hoy celebro ha sido posible gracias a ustedes.
RESUMEN

El melanoma es un tumor maligno altamente agresivo, responsable del 80% de


muertes por cáncer de piel, pese a ser solo el 2% de las neoplasias cutáneas.
En los últimos años su incidencia ha aumentado tanto a nivel mundial como en
Bolivia. En el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano se diagnostica un
promedio de 16 casos por año, con variaciones de acuerdo a la edad, sexo y
los factores de riesgo de cada paciente.

La evolución del melanoma depende de múltiples factores pronósticos, entre


ellos el grosor tumoral de Breslow, la ulceración, el índice mitótico y de manera
fundamental la presencia o ausencia de metástasis ganglionares. Estos
elementos permiten determinar el estadio clínico, guiar el tratamiento y estimar
el pronóstico del paciente.

En este contexto, una herramienta se a consolidado como pilar en el manejo


moderno del melanoma: la evaluación histopatológica del ganglio linfático
centinela.
El análisis del ganglio centinela se realiza mediante tinción con hematoxilina y
eusina y mediante técnicas de inmunohistoquímica, que aumentan
significativamente la sensibilidad para identificar células tumorales aisladas o
micrometástasis. Estudios recientes demuestran que incluso en ganglios
negativos por métodos convencionales, la inmunohistoquímica puede revelar
enfermedad oculta, lo que modifica la estadificación, manejo y pronostico.
Diversos estudios internacionales prospectivos y aleatorizados también han
comparado márgenes quirúrgicos amplios frente a márgenes reducidos. Los
resultados coinciden en que márgenes de 1 a 2 cm. definidos según el grosor
de Breslow, son suficientes para garantizar un adecuado control locorregional
sin empeorar la supervivencia. Esto ha permitido estandarizar procedimientos
quirúrgicos menos mutilantes, más seguros y con iguales beneficios
oncológicos.
La presente investigación analiza la utilidad del estudio del ganglio centinela en
pacientes con melanoma y los márgenes de resección realizados en el Instituto
Oncológico del Oriente Boliviano entre las gestiones del 2023 al 2025.
ABSTRACT

Melanoma is a highly aggressive malignant tumor, responsible for 80% of skin


cancer deaths despite accounting for only 2% of cutaneous neoplasms. In
recent years, its incidence has increased both globally and in Bolivia. At the
Instituto Oncológico del Oriente Boliviano, an average of 16 cases are
diagnosed per year, with variations according to age, sex, and individual patient
risk factors.

The progression of melanoma depends on multiple prognostic factors, including


Breslow thickness, ulceration, mitotic rate, and, fundamentally, the presence or
absence of lymph node metastasis. These elements allow for the determination
of the clinical stage, guide treatment, and estimate patient prognosis.

In this context, one tool has established itself as a pillar of modern melanoma
management: the histopathological evaluation of the sentinel lymph node.

Sentinel node analysis is performed using Hematoxylin and Eosin (H&E)


staining and immunohistochemistry techniques, which significantly increase
sensitivity in identifying isolated tumor cells or micrometastases. Recent studies
demonstrate that even in nodes negative by conventional methods,
immunohistochemistry can reveal occult disease, which modifies staging,
management, and prognosis.

Various international prospective and randomized studies have also compared


wide surgical margins versus reduced margins. The results consistently show
that margins of 1 to 2 cm, defined according to the Breslow thickness, are
sufficient to guarantee adequate locoregional control without compromising
survival. This has allowed for the standardization of surgical procedures that are
less mutilating and safer, while providing equal oncological benefits.

The present research analyzes the utility of sentinel lymph node biopsy in
patients with melanoma and the resection margins performed at the Instituto
Oncológico del Oriente Boliviano between 2023 and 2025.
Palabras Clave:

 Cutaneous neoplasms: Neoplasias cutáneas.


 Breslow thickness: Grosor o profundidad de Breslow.
 Locoregional control: Control locorregional.
 Sentinel lymph node: Ganglio linfático centinela.
 Staging: Estadificación o determinación del estadio clínico.
Contenid

o
1.- INTRODUCCION.................................................................................................................1
2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA.............................................................................2
2.1.- IDENTIFICACION DEL PROBLEMA........................................................................2
2.2.- FORMULACION DEL PROBLEMA..........................................................................2
3.- OBJETIVOS.........................................................................................................................2
3.1.- OBJETIVO GENERAL................................................................................................2
3.2.- OBJETIVOS ESPECIFICOS......................................................................................2
4.-MARCO TEORICO...............................................................................................................3
4.1.- MARCO TEORICO CONCEPTUAL..........................................................................3
Sin enfermedad metastásica regional o a distancia (estadio clínico I-II)..............9
Con afectación ganglionar (estadio clínico III)...........................................................10
Enfermedad metastásica a distancia (estadio clínico IV)........................................10
4.2.- MARCO TEORICO REFERENCIAL.......................................................................13
5.- MARCO METODOLOGICO.............................................................................................16
5.1.- POBLACION Y MUESTRA.......................................................................................16
5.2.- DELIMITACION DEL TEMA.....................................................................................16
5.3.- VARIABLES................................................................................................................17
5.4.- RECOLECCION DE DATOS....................................................................................18
6.- RESULTADOS:.................................................................................................................20
6.1.- CONCLUCIONES......................................................................................................26
6.2.- RECOMENDACIONES..............................................................................................27
7.- ANEXOS.............................................................................................................................28
1.- INTRODUCCION
El melanoma es un tumor maligno con alta capacidad para producir metástasis,
que ocasiona casi el 80% de las muertes originadas por cáncer de piel.

Según los datos provenientes del Surveillance, Epidemiology, and End Results,
program of the National Cancer Institute, se ha observado un incremento anual
del 3% en las últimas décadas y se estima que, en el 2020, en Estados Unidos,
se diagnosticaron aproximadamente 100.300 nuevos casos y causó la muerte
de casi 7000 personas.

Según la International Agency Research On Cáncer, en Bolivia el melanoma


ocupa el 17 lugar de todos los tumores malignos, con una incidencia de 2.4%
de la población general.

El promedio de pacientes diagnosticados con melanoma maligno en el Instituto


Oncológico del Oriente Boliviano con base a sus propias estadísticas es de 16
pacientes por año.

Las tasas de prevalencia del melanoma han aumentado rápidamente en las


últimas décadas, pero esto ha ido variando según el sexo y la edad. Entre los
adultos a partir de los 50 años, las tasas aumentaron para las mujeres en
alrededor de 1% por año, del 2015 al 2019, mientras que para los hombres se
mantuvieron estables.

El melanoma sigue un curso clínico mas impredecible y variable que cualquier


otro tumor maligno, es por eso que vemos pertinente realizar este trabajo de
investigación referente al diagnóstico y tratamiento quirúrgico.

1
2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
2.1.- IDENTIFICACION DEL PROBLEMA

En los pacientes con melanoma aún existe controversia sobre si el estudio


histopatológico del ganglio centinela es una herramienta útil para el tratamiento,
control locorregional y pronóstico de la enfermedad.

Por tanto, este trabajo de investigación está enmarcado en obtener un análisis


con el estudio de inmunohistoquímica del ganglio centinela negativo y también
del vaciamiento ganglionar de alto riesgo con resultados negativos; que nos
permitan realizar un tratamiento dirigido y un óptimo control locorregional de la
enfermedad, para un mejor pronóstico de los pacientes con esta patología.

2.2.- FORMULACION DEL PROBLEMA

¿Es importante el estudio histopatológico del ganglio centinela en el melanoma


maligno, para un mejor control y pronóstico de la enfermedad, en el Instituto
Oncológico del Oriente Boliviano, del 2023 al 2025?.

3.- OBJETIVOS
3.1.- OBJETIVO GENERAL

Determinar la importancia del estudio histopatológico del ganglio centinela del


melanoma maligno, en el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano de Santa
Cruz de la Sierra, en las gestiones 2023 - 2025.

3.2.- OBJETIVOS ESPECIFICOS

 Establecer la incidencia de pacientes con diagnóstico de melanoma


maligno, en el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano en el periodo
del 2023 - 2025.

2
 Identificar los tipos histológicos más prevalentes del melanoma maligno,
en el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano; y sus características
histopatológicas asociadas con el pronóstico de la enfermedad.

 Realizar tinción de inmunohistoquímica con Melan – A, al ganglio


centinela negativo y a los vaciamientos ganglionares negativos de alto
riesgo que resultaron negativos, y reportar sus resultados.

 Conocer cuáles son los márgenes de resección según el nivel de


profundidad de Breslow, en pacientes con melanoma sometidos a
tratamiento quirúrgico. Así como también el margen óptimo de resección
para melanoma in situ.

4.-MARCO TEORICO
4.1.- MARCO TEORICO CONCEPTUAL
El melanoma representa aproximadamente el 2% de las neoplasias cutáneas
malignas; sin embargo, es el responsable del 80% de las muertes asociadas
por cáncer de piel.

Es una neoplasia maligna que se origina en los melanocitos, células


productoras de melanina, localizadas en la capa basal de la epidermis.

Epidemiología mundial
El melanoma predomina en países desarrollados, con un estimado de 82% de
casos nuevos y el 66% de la mortalidad.

Globalmente, hay 325,000 nuevos casos por año y 57,000 muertes anuales, de
acuerdo con la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer, a través del
proyecto Globocan 2020.

La mayor incidencia se observa en población caucásica, que tiene un riesgo a


lo largo de la vida de 2.6%, 10 veces mayor que los no caucásicos, seguida por
población hispana en un 1.3% y en raza asiática/afroamericana en 1%.

3
El sexo masculino tiene una relación 1.5:1 con respecto al sexo femenino. El
mayor pico de incidencia se presenta en población adulta entre 55 a 65 años,
con una media de 57 años.

Los países con mayor afección son Australia y Nueva Zelanda (37 por 100,000
personas - año), Europa Occidental (19 por 100,000 personas - año), Estados
Unidos (18 por 100,000 personas - año) y Escandinava (17 por 100,000
personas - año). De América Latina, el país con mayor incidencia es Brasil,
nación que alcanza una tasa de 4.9 en regiones como Sao Paulo.

Factores de riesgo
Los siguientes factores se han asociado con el desarrollo del melanoma
maligno:

1. Fenotipos Fitzpatrick I y II. Piel blanca, en especial cabello rubio o rojo


y ojos azules. Se asocian con variantes en MC1R que regula la
producción de eumelanina y feomelanina. El riesgo relativo en personas
con piel blanca es 1-3, con cabello claro es de 2, y de 2-4 entre los
pelirrojos.

2. Radiación ultravioleta. Los rayos UV-A y UV-B se consideran


carcinógenos. Están asociados a la exposición solar de manera
intermitente y generan quemaduras. La radiación UV también incluye
fuentes internas como camas de bronceado o aparatos de soldadura, los
cuales incrementan 16-20% el riesgo de melanoma. Ello se relaciona
directamente con los hábitos recreacionales, actividades laborales y la
latitud donde se radica.

3. Historia familiar. El 5% de los pacientes tiene historia familiar de la


enfermedad. El riesgo relativo es de 2.24 con un familiar afectado y de 5
en pacientes con dos familiares con dicha patología. La principal
mutación identificada es CDKN2A, la cual altera la función del p16,
regulador negativo de la progresión del ciclo celular. Otras mutaciones

4
asociadas en menor grado son BRCA1 y 2, p53, RB1. El principal sitio
afectado en 57% de los casos son las extremidades.

4. Xeroderma pigmentoso. Es una enfermedad autosómica recesiva,


rara, con incremento en la sensibilidad a la radiación UV. Se asocia
principalmente con cáncer de piel no melanocítica; sin embargo, también
incrementa el riesgo de melanoma.

5. Nevo congénito. La clasificación más utilizada los divide en pequeños


(menores de 1.5 cm-) que conlleva un riesgo de transformación maligna
de 1-2%, intermedios (1.5 a 20 cm.) con riesgo de 2-8%, y
gigantes (mayores de 20 cm.) con riesgo entre 3 y 15%, con una media
de 4.5%. El principal sitio afectado es el tronco en 41%.

6. Nevo melanocítico común adquirido. El riesgo relativo de melanoma


es proporcional al número de nevos adquiridos; es decir 1.0, 1.8, 3.0 y
3.4 veces mayor para los pacientes con menos de 25, 50, 75 y 100
nevos adquiridos.

7. Nevos displásicos o nevos con alteración en la citoestructura. De


acuerdo con la clasificación de Kraemer, el riesgo de malignización
oscila entre 20.6% para los pacientes en clasificación A, hasta 100%
para los pacientes en clasificación D2. El diagnóstico en un caso
esporádico se hace en presencia de más de 100 nevos melanocíticos,
uno o más nevos mayores de 8 mm. o uno con características clínicas
atípicas. El riesgo es mayor para pacientes con 10 o más nevos
displásicos.

8. Inmunosupresión/trasplante. Pacientes con trasplante de órganos


sólidos incrementa 2-4 veces el riesgo de melanoma, en relación con
terapias inmunosupresoras como ciclosporina y sirolimus. Este grupo
amerita revisión anual por Dermatólogo.

5
Clasificación Clinicopatológica:
El melanoma se clasifica en cuatro tipos histológicos:

1. Melanoma de diseminación superficial. Es el más frecuente a nivel


mundial 41%. Se caracteriza por un crecimiento radial como una placa
heterocrómica, hasta presentar la fase de crecimiento vertical tardía.

2. Melanoma nodular. Segundo tipo más frecuente, representa el 16% de los


casos. Es una lesión exofítica negro-marrón, friable y ulcerada con un
crecimiento vertical acelerado, por lo que suelen tener Breslow de mayor
grosor y son los de peor pronóstico.

3. Melanoma lentiginoso maligno. Representa el 2.7% de los casos,


prevalece en sitios fotoexpuestos como cabeza y cuello y extremidades
superiores, así como en adultos mayores.

4. Melanoma acral. A nivel mundial es el menos frecuente, con una


incidencia del 1-5% sin embargo, en algunos países latinoamericanos es el
tipo más frecuente hasta en 44% de los casos. Es una lesión localizada en
región palmoplantar o subungueal.

5. Otros tipos poco frecuentes son. Melanoma displásico 1.4%,


caracterizado por presencia de fibroblastos y colágeno, intercaladas con las
células tumorales. El melanoma amelanocitico se caracteriza por ausencia
de pigmento, que predomina en cabeza y cuello. Se consideran variantes
de mal pronóstico.

A partir de 2018, la Organización Mundial de la Salud, agrega una clasificación


basada en la patogénesis del melanoma en relación con la exposición solar. De
manera global, se divide en diez subgrupos: Melanoma con daño solar
acumulado bajo (diseminación superficial), melanoma con DSA alto (lentigo
maligno), melanoma desmoplásico, y los sin asociación a radiación UV como:

6
 Melanoma de Zpitz

 Melanoma acro

 Melanoma de mucosas

 Melanoma en nevo congénito

 Melanoma en nevo azul

 Melanoma maligno uveal

Estadificación

En la actualidad, los tumores se estadifican de acuerdo con el sistema de la


AJCC-UICC del 2020 (octava edición), la cual se basa en la profundidad de la
lesión de Breslow y criterios clínicopatológicos como la ulceración del tumor
primario, la afección ganglionar y metastásica a distancia clínica y patológicas.

7
8
Factores pronósticos
Los factores pronósticos más importantes del melanoma que dependen del
estadio de la enfermedad, son los siguientes:

Sin enfermedad metastásica regional o a distancia (estadio clínico I-II)

1. Escala de Breslow. Factor pronóstico más importante en pacientes sin


afectación ganglionar. A partir del estrato granular se mide el sitio de
mayor profundidad de la lesión, excepto en lesiones ulceradas, donde
se mide desde la base de la úlcera. Mayor probabilidad de metástasis
regional y a distancia, así como peor pronóstico en lesiones de >4 mm.
donde la supervivencia global disminuye a 50% a 10 años.

2. Ulceración. Es la ausencia de epidermis intacta. Se asocia con menor


supervivencia a 5 años de 80 - 55% en ulcerados, y aumentan el riesgo
de enfermedad ganglionar oculta.

3. Índice mitótico. Número creciente de mitosis de 0 vs. ≥1 mitosis por


mm2; se asocia con peor supervivencia (95% vs. 88% a 10 años).

4. Edad. Menor supervivencia en pacientes mayores de 50 años.

5. Localización anatómica del tumor. Peor pronóstico en lesiones


localizadas en tronco, seguido de las que se encuentran en cabeza y
cuello.

6. Género. Los hombres tienen peor pronóstico: 1.87 veces más riesgo de
morir por melanoma.

7. Regresión. Su presencia se considera de peor pronóstico, lo cual sigue


siendo un factor debatible.

9
8. Fase de crecimiento. Las lesiones con fase de crecimiento vertical
conllevan peor pronóstico, como el melanoma nodular incrementa 2.89
veces riesgo de diseminación.

Con afectación ganglionar (estadio clínico III)

9. Ganglios metastáticos. Es el factor pronóstico de supervivencia a


largo plazo más relevante. En pacientes con alta carga tumoral regional
la supervivencia a 10 años disminuye a 43%.

10. Número de ganglios afectados. Peor pronóstico a mayor número de


ganglios metastásicos; 1 ganglio, 2-3 ganglios, ≥4, se asocian con
disminución de la supervivencia global.

11. Volumen de depósito secundario. La enfermedad macrometastásica


incrementa el riesgo de metástasis a distancia y mayor recurrencia
regional. También la localización del depósito en el ganglio más allá de
afección subcapsular se asocia con mal pronóstico.

12. Presencia de lesiones satélites y en tránsito. Pronóstico adverso.

Enfermedad metastásica a distancia (estadio clínico IV)

13. Sitio, número de sitios metastáticos y número de metástasis. Peor


pronóstico para metástasis viscerales y al sistema nervioso central.

14. Deshidrogenasa láctica. Su elevación de 1.5 veces su valor normal,


se considera de muy mal pronóstico.

15. Estado general. ECOG ≥2, peor pronóstico.

10
Tratamiento
El tratamiento depende del estadio clínico de la enfermedad. En estadios
tempranos, con enfermedad localizada, los objetivos son la curación de la
enfermedad con control locorregional y obtener la suficiente información
patológica para una adecuada estadificación. En enfermedad localmente
avanzada, con afección ganglionar clínica o radiológica, el tratamiento de
elección es la linfadenectomía terapéutica y valorar terapia adyuvante de
acuerdo con el resultado definitivo histopatológico. En la enfermedad
metastásica, el estándar es el tratamiento sistémico con inmunoterapia de
primera elección, terapia blanco o citotóxicos. La cirugía desempeña un papel
fundamental en casos muy seleccionados, oligometastásicos o desde el punto
de vista paliativo.

Para las lesiones menores de 0,8mm. de Breslow, sin ulceración cT1a con
examen físico normal, no serán necesario mayores estudios de extensión, ya
que la frecuencia de enfermedad metastática regional y a distancia es de 1%.

Para las lesiones entre 1 y 4 mm. o menores de 1 mm. con datos de alto riesgo
como ulceración, regresión o discordancia clínicopatológica ≥cT1b, se debe
descartar la afección ganglionar regional mediante un ultrasonido de la zona
linfoportadora; el cual muestra sensibilidad de 60% y especificidad de 97% en
la estadificación inicial.

En los pacientes sin presencia de afección ganglionar clínica ni radiológica EC:


IB- IIC, únicamente se solicita una radiografía de tórax y laboratorios de rutina.

Para lesiones mayores de 4 mm. cT4 o con evidencia clínica de enfermedad


metastática regional o a distancia EC: III-IV, se solicitará como estudio de
extensión idealmente el PET-CT, el cual demuestra la mayor sensibilidad
diagnóstica para enfermedad metastásica.

Tratamiento de los ganglios linfáticos


Una vez resuelto el manejo de la lesión primaria, se deberá resolver el estado
ganglionar del paciente. De esta forma, podemos dividir a los pacientes en dos

11
grandes grupos: los que se presentan con ganglios clínicamente negativos y
los que se presentan con ganglios clínicamente positivos.

En 1990, Donald L. Morton introduce el concepto de Ganglio Centinela en


melanoma, y a partir de esa fecha se ha consolidado como el estándar para la
estadificación ganglionar y para normar la conducta terapéutica subsecuente ya
sea con linfadenectomía complementaria o terapias adyuvantes sistémicas. Se
definió Ganglio Centinela como “el primer ganglio o grupo de ganglios que
reciben el drenaje aferente de un tumor primario”; operativamente se precisó
como “aquel o aquellos ganglios azules, calientes y/o con una radioactividad
mayor al 10% del ganglio más caliente”.

Todos los ganglios considerados centinelas deben ser analizados mediante


tinción con hematoxilina y eosina y, al menos, un marcador de
inmunohistoquímica; HMB-45, Melan A y/o proteína S-100. La tinción de
inmunohistoquimica permite el diagnóstico de micrometástasis o células
tumorales aisladas, algunos marcadores son sensibles, pero no específicos,
para teñir las células de melanoma (S100, tirosina). Por eso, el diagnóstico
definitivo debe incluir, como mínimo, la detección con un marcador especifico
(HMB – 45, Melan – A, Mart – 1) si la tinción convencional con hematoxilina y
eosina no es ya diagnostica. La utilización de ambas estrategias aumenta la
sensibilidad diagnostica.

El análisis de los ganglios se realiza de manera definitiva en patología


mediante técnicas de ultraestadificación, ya que ésta ha incrementado la
detección de enfermedad micrometastásica y de células tumorales aisladas, las
cuales se han constituido como factores pronósticos adversos en cuanto a la
supervivencia global, así como en la toma de decisiones terapéuticas
sistémicas o una disección complementaria del área afectada.

12
Prevención primaria y tamizaje

Las principales recomendaciones son:

 Educación a la población para disminuir la exposición solar, utilizar


bloqueador solar con aplicación en zonas fotoexpuestas cada cuatro horas
y evitar las sesiones de bronceo.

 Para la población general y pacientes de alto riesgo se sugiere que un


dermatólogo realice una evaluación física anual.

 Tener presente la propagación de los datos de alarma en población


general: asimetría, bordes irregulares, coloración anormal, diámetro >6 mm
y evolución (ABCDE) han incrementado la sensibilidad de la
autoexploración a casi 90%.

 En población latina se recomienda el examen ungueal y palmo-plantar de


lesiones de sospecha.

4.2.- MARCO TEORICO REFERENCIAL


El tipo histológico, el tratamiento inicial con bordes de resección quirúrgica
adecuados y el estado histopatológico de los ganglios centinela son factores
importantes para predecir la supervivencia de la enfermedad, como se informa
en los siguientes estudios:

El manejo convencional de los pacientes con ganglio centinela negativo es la


observación, lo cual ocurre hasta en el 80% de los casos. Sin embargo, entre
17 y 20% de los pacientes tendrán, el ganglio centinela metastásico micro o
macroscópico, con indicación de realizar una linfadenectomía complementaria.

Para la National Comprehensive Cáncer Network; es fundamental una


examinación patológica meticulosa de todos los ganglios centinelas para
maximizar la posibilidad de detectar todos los ganglios con enfermedad
microscópica. Cuando no se identifican metástasis mediante el teñido de rutina
con hematoxilina y eosina se ha demostrado que el seccionamiento en serie y

13
el teñido inmunohistoquímico con HMB – 45 o Melan – A, permiten identificar
otros pacientes con ganglios centinelas positivos.

Revisión histopatológica de biopsias negativas del ganglio linfático centinela en


melanoma: Un argumento para el uso rutinario de la inmunohistoquímica:
Anne M. StowmanaD, Alexandra W. Hickman, Alejandro A. Gru y Craig L.
Slingluff Jr.

Este estudio respalda trabajos anteriores que sugieren el valor de la


inmunohistoquímica en la detección de micrometástasis en los ganglios
centinela. Especialmente para los melanomas delgados donde las metástasis
son poco comunes, pero donde la detección de la metástasis aumenta
considerablemente del estadio IA al IIIA, la evaluación de los ganglios se puede
mejorar combinando intervalos de 2 a 3 mm. con múltiples secciones
hematoxilina y eosina y análisis inmunohistoquímico.

Actualmente, se encuentra en curso el estudio MelMart, donde se examina la


seguridad de la recurrencia local y supervivencia especifica con la disminución
del margen macroscópico a 1 cm. vs 2 cm. en melanomas de riesgo intermedio
y alto.

La información existente se deriva de cuatro estudios prospectivos,


aleatorizados y comparativos:

 El estudio sueco de Ringborg.


 El del Intergrupo de Melanoma de Karakousis y Balch.
 El de Veronesi (Organización Mundial de la Salud)
 El del Grupo de Estudio de Melanoma del Reino Unido dirigido por Meirion
Thomas.

En todos ellos se compara el efecto de los márgenes de resección en el control


local y supervivencia. Los márgenes de resección estudiados son de 1 vs 3; 2
vs 4 y 2 vs 5cm. No hubo diferencia en los eventos de supervivencia ni control

14
local de la enfermedad entre los márgenes de resección reducidos y ampliados,
en ninguno de los resultados de los cuatro estudios.

Para las lesiones in situ, un margen de resección de 5 mm es suficiente; las


lesiones con Breslow menor de 2 mm. un margen de 1 cm. Para las lesiones
mayores de 2 mm. de Breslow se requerirá al menos 2 cm. de resección, que
incluye piel y tejido celular subcutáneo sin fascia. Estas recomendaciones se
emiten de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, el grupo de
estudio holandés, el grupo de estudio del Reino Unido y la National
Comprehensive Cáncer Network.

Una vez conocida la profundidad de Breslow se planteará los márgenes de


resección establecidos a sugerencia de los estudios previos.

15
5.- MARCO METODOLOGICO

Enfoque y tipo de estudio.

Observacional. Porque no manipularemos las variables dependientes e


independientes. Se consideran observacionales los estudios en los que el
factor de estudio no es manipulado por los investigadores, sino que estos se
limitan a observar, medir y analizar determinadas variables, sin ejercer un
control directo de la intervención.

Descriptivo. Porque describe las variables de estudio en función a las


características de persona, tiempo y lugar. Es necesario para interpretar la
relación entre las variables de estudio en base a un análisis integral, lo que a la
vez permite comprender la realidad actual desde una perspectiva integradora,
donde se relacionen los elementos aportando ideas y conocimiento.

Transversal. Porque recogeremos los datos y el efecto al mismo tiempo.

Prospectivo. Por que el estudio se realizara desde de la fecha planteada de la


investigación para adelante.

5.1.- POBLACION Y MUESTRA

Población.

Pacientes con diagnóstico de melanoma maligno que fueron tratados en el


Instituto Oncológico del Oriente Boliviano, de Santa Cruz de la Sierra, durante
las gestiones 2023 – 2025.

Muestra.

Pacientes con diagnóstico de melanoma maligno en el Instituto Oncológico del


Oriente Boliviano.

5.2.- DELIMITACION DEL TEMA

Alcance y limites.

Pacientes que acudan al Instituto Oncológico del Oriente Boliviano, del


departamento de Santa Cruz de la Sierra; y que tengan el diagnostico de

16
melanoma maligno y sean sometidos a tratamiento quirúrgico. Durante el
periodo de tiempo del 2023 – 2025.

Criterios de Inclusión y Exclusión.

Criterios de Inclusión.

 Pacientes de ambos sexos con diagnóstico de melanoma maligno entre


2023 y 2025.
 Pacientes comprendidos entre las edades de 18 años, para adelante.
 Pacientes que se les realice tratamiento quirúrgico de la lesión primaria
del melanoma.
 Pacientes que se les realice biopsia de ganglio centinela y vaciamiento
ganglionar en pacientes con melanoma.

Criterios de Exclusión.

 Pacientes menores de 18 años de edad.


 Pacientes que tengan alguna comorbilidad que contraindique el manejo
y tratamiento quirúrgico del melanoma maligno.
 Pacientes fuera del periodo de estudio.

5.3.- VARIABLES

Identificación de las variables:

NOMBRE: DEFINICION: MEDIDA:


EDAD Y SEXO ESTABLECER LAS EDADESEDAD MAYOR A
Y GENERO EN LOS QUE SE
18 AÑOS, TANTO
PRESENTO EL MELANOMA EN HOMBRES Y
MUJERES QUE
SE PRESENTO
EL MELANOMA
PROCEDENCIA LUGAR O CIUDAD DONDE SUCRE
PROVIENE EL PACIENTE POTOSI
LA PAZ
SANTA CRUZ
ORURO
BENI
PANDO

17
TARIJA
COCHABAMBA
TIPO DE MELANOMA ESTABLECER LOS TIPOS -DISEMINACION
HISTOPATOLOGICOS DEL SUPERFICIAL
MELANOMA -NODULAR
-LENTIGO
MALIGNO
-ACRAL
LENTIGINOSO
-OTROS
TRATAMIENTO DIAMETRO DE LA PACIENTES QUE
QUIRURGICO RESECCION SEGÚN SU SE LES REALIZO
CATEGORIA T TRATAMIENTO
QUIRURGICO
BIOPSIA DEL GANGLIO GANGLIO CENTINELA PACIENTES QUE
CENTINELA NEGATIVO O GANGLIO SE LES REALIZO
CENTINELA POSITIVO VACIAMIENTO
GANGLIONAR,
POR BIOPSIA DE
GANGLIO
CENTINELA
POSITIVO
INMUNOHISTOQUIMICA PATOLOGIAS QUE SE PACIENTES CON
REALIZO BIOPSIA DE
INMUNOHISTOQUIMICA, GANGLIO
POR BIOPSIA DE GANGLIO CENTINEL
CENTINELA NEGATIVO Y NEGATIVO,
VACIAMIENTOS REALIZAR
GANGLIONARES DE ALTO TINCION CON
RIESGO Y NEGATIVOS MELAN - A

5.4.- RECOLECCION DE DATOS

Fuente.

La fuente de recolección de información para esta investigación será


secundaria porque la información se recogerá de las historias clínicas y de los
informes de anatomía patológica.

Procedimiento de recolección de la información.

Se obtiene la información mediante el expediente clínico y los pacientes que


entran en el estudio de acuerdo a los criterios de inclusión.

18
Posteriormente se realiza una matriz de datos para recolectar y recopilación de
datos que se manejaran en la investigación.

Plan de análisis de los datos.

Recogida la información, la transcribiremos en una base de datos creada en el


programa Excel. Se procederá con la descripción de las variables del estudio,
mediante la construcción de tablas y gráficos.

Para el procesamiento de la información se utilizará herramientas informáticas


para realizar la tabulación de cada dato.

De la siguiente manera:

Revisión de la información recogida; es decir la limpieza de información


defectuosa; contradictoria, incompleta, no pertinente entre otras. Tabulación o
realización de cuadros según las variables de la hipótesis que se propuso.

Representación gráfica:

Descripción de los resultados estadísticos de acuerdo con los objetivos


planteados, interpretación de los resultados, con apoyo del marco teórico.

19
6.- RESULTADOS:
TABLA Nº 1 PROMEDIO DE EDAD DE LOS PACIENTES CON MELANOMA

EDAD EN QUE SE
PRESENTO MELANOMA
EDADES Nª %
18 - 24 0 0,00%
25 - 34 6 12,77%
35 - 44 5 10,64%
45 - 54 8 17,02%
55 - 64 5 10,64%
65 - 74 9 19,15%
> 75 14 29,79%
TOTAL 47 100,00%

GRAFICO Nº1

MELANOMA SEGUN EDAD


35.00%
29.79%
30.00%
25.00%
PORCENTAJE

20.00% 19.15%
17.02%
15.00% 12.77%
10.64% 10.64%
10.00%
5.00%
0.00%
0.00%
18 - 24 25 - 34 35 - 44 45 - 54 55 - 64 65 - 74 > 75

La mayor incidencia de edad en los pacientes que se presento el melanoma en


este periodo de tiempo, fue en mayores de 75 años con un promedio de 29,7%
de los grupos de edad revisados; y la de menor incidencia cayo en el rango de
entre 35 – 44 años con un promedio de 10,6%. La mediana de edad obtenida
en pacientes con melanoma es de 58 años de edad.

20
TABLA Nº 2 GENERO MAS FRECUENTE EN EL QUE SE PRESENTO EL
MELANOMA

GENERO EN EL QUE
SE PRESENTO EL
MELANOMA
GENERO Nª % Total

MASCULINO 19 40,43%

FEMENINO 28 59,57%

TOTAL 47 100,00%

GRAFICO Nº 2

GENERO EN EL QUE SE PRESENTO EL MELANOMA

40,43

59,57

MASCULINO FEMENINO

La mayor incidencia según género en el que se presento el melanoma, en este


periodo de tiempo fue en pacientes de sexo femenino con un promedio de
59,5%, quedando para el sexo masculino un promedio de 40,4%.

21
TABLA Nº 3 PROCEDENCIA DEL PACIENTE CON DIAGNOSTICO
MELANOMA

LUGAR DE
PROCEDEN
CIA
PROCEDEN %

CIA Total
SANTA 82,98
39
CRUZ %
LA PAZ 0 0,00%
COCHABA 10,64
5
MBA %
SUCRE 0 0,00%
POTOSI 0 0,00%
ORURO 0 0,00%
TARIJA 1 2,13%
BENI 2 4,26%
PANDO 0 0,00%
100,0
TOTAL 47
0%

GRAFICO Nº 3

Chart Title
PANDO
BENI
TARIJA
ORURO
POTOSI
SUCRE
COCHABAMBA
LA PAZ
SANTA CRUZ
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

LUGAR DE PROCEDENCIA % Total LUGAR DE PROCEDENCIA Nª

22
El lugar de procedencia con mayor incidencia de pacientes con melanoma fue
el departamento de Santa Cruz de la Sierra; con un promedio del 82,9%.
Indicando que los habitantes de esta región tienen mas factores de riesgo de
padecer la enfermedad.

TABLA Nº 4 TIPOS HISTOPATOLOGICOS DEL MELANOMA QUE SE


DIAGNOSTICARON EN EL ESTUDIO

TIPO
HISTOLOGIC
O DEL
MELANOMA
TIPO
HISTOLOGIC %
O Nª Total
SUPERFICIA 17,02
L 8 %
51,06
NODULAR 24 %
4,26
LENTIGO 2 %
19,15
ACRAL 9 %
8,51
NINGUNO 4 %
100,0
TOTAL 47 0%

GRAFICO Nº 4

23
TIPOS HISTOLOGICOS
30 60.00%

25 50.00%

20 40.00%

15 30.00%

10 20.00%

5 10.00%

0 0.00%
SUPERFICIAL NODULAR LENTIGO ACRAL NINGUNO

TIPO HISTOLOGICO DEL MELANOMA Nª


TIPO HISTOLOGICO DEL MELANOMA % Total

El tipo histopatológico del melanoma maligno más frecuente diagnosticado en


el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano, fue el tipo Nodular con un
promedio de 51%, en segundo lugar el lentiginoso acral con un 19.1%, dejando
al de tipo de Extensión Superficial en tercer lugar con un promedio de 17%.

TABLA Nº 5 MARGEN DE RESECCION SEGÚN SU CATEGORIA “T”

ESTADIO DE LA ENFERMEDAD MARGEN DE RESECCION


ESTADIO Nº % 5MM % 1CM % 2CM % >2CM %
T1a 3 6,4 2 4,3 1 2,1 0 0 0 0
T1b 1 2,1 0 0,0 1 2,1 0 0 0 0
T2a 0 0,0 0 0,0 0 0 0 0 0 0
T2b 5 10,6 2 4,3 1 2,1 2 4,3 0 0
T3a 3 6,4 0 0 0 0,0 3 6,4 0 0
T3b 6 12,8 0 0 3 6,4 3 6,4 0 0
T4a 2 4,3 0 0 0 0 1 2,1 1 2,1
T4b 9 19,1 0 0 0 0 6 13 3 6,4
NINGUNO 18 38,3 0 0 0 0 0 0 0 0
TOTAL 47 100 4 8,5 6 12,7 15 31,9 4 8,5

GRAFICO Nº 5

24
ESTADIO DE LA ENFERMEDAD Y MARGENES DE
RESECCION
45.0
40.0 38.3
35.0 ESTADIOS
MARGEN 5MM
30.0
MARGEN 1CM
25.0 MARGEN 2CM
19.1 >2CMM
20.0
15.0 12.8
10.6
10.0 6.4 6.46.38297872340426
4.3 4.3 4.3
5.0 2.1 2.12.1 2.12765957446808
0.0 0.0
0.00 0.00 0.0 0.00 0.00 0.00
0.0
T1a T1b T2a T2b T3a T3b T4a T4b NINGUNO

La categoría T según la AJCC que se diagnosticó y se realizó tratamiento


quirúrgico, con mayor frecuencia fue el de T4b con un promedio de 19,1%. Y el
de menor frecuencia fue la categoría T1b con un promedio del 2.1%. Se reviso
los márgenes de resección de 29 pacientes tratados quirúrgicamente en la cual
se evidencio que la gran mayoría cumple con las guías actuales internacionales
de resección del melanoma.

TABLA Nº 6 ESTUDIO HISTOPATOLOGICO DEL GANGLIO CENTINELA Y


VACIAMIENTO GANGLIONAR

GANGLIO
CENTINELA
Y
VACIAMIEN
TO
GANGLION
AR
GC/VG N° IMQ (+) IMQ (-)
SIN/VG 32
CON/VG 15 8
GC (+) 6
GC (-) 4 3 1

25
En el estudio realizado se observó tres pacientes con resultado de ganglio
centinela negativo que en la tinción de inmunohistoquímica con Melan - A, se
evidencio la presencia de células tumorales o micrometastasis de melanoma
maligno. En el tiempo de la investigación también se realizó
inmunohistoquímica de ocho vaciamientos ganglionares con factores de riesgo
elevado, en los cuales no se evidencio células tumorales.

6.1.- CONCLUCIONES

 La inmunohistoquímica de los ganglios centinelas negativos representa


una herramienta diagnóstica de gran relevancia, especialmente para la
detección de células tumorales o micrometástasis no identificadas
mediante tinciones convencionales de hematoxilina y eosina. Asimismo,
se constató que Los márgenes de resección quirúrgica continúan siendo
un componente fundamental en el manejo del melanoma. En este
estudio se evidenció que los márgenes aplicados en los pacientes
tratados en el Instituto Oncológico del Oriente Boliviano, en el periodo de
tiempo del 2023 al 2025, se ajustan adecuadamente a las guías
internacionales vigentes, basadas en la profundidad de Breslow,
asegurando un control locorregional adecuado de la enfermedad.

26
 En relación con la epidemiología observada, la mayor incidencia de
melanoma se presentó en pacientes mayores de 75 años, y el sexo
femenino fue el más afectado, resultados que difieren de los datos
epidemiológicos expuestos en el marco teórico. Estos hallazgos
sugieren particularidades poblacionales en el Instituto Oncologico del
Oriente Boliviano, que merecen un análisis continuo.
 En cuanto a los tipos histopatológicos, el melanoma nodular fue el tipo
más frecuentemente identificado en este estudio, lo que nuevamente
contrasta con lo reportado en la literatura, que identifica al melanoma de
extensión superficial como el predominante a nivel mundial. Esta
variación refuerza la necesidad de estudios locales que permitan
comprender mejor las características clínicas y biológicas de la
enfermedad en nuestra población.
 Se identificó tres casos en el que el ganglio centinela inicialmente
negativo resultó positivo para micrometástasis tras la aplicación de
inmunohistoquímica con Melan-A. Este hallazgo reafirma la importancia
de complementar las tinciones convencionales con técnicas
inmunohistoquímicas en todos los casos con alto riesgo, debido a su
impacto directo en el pronóstico y manejo terapéutico del paciente.
 Finalmente los márgenes de resección adecuados según la profundidad
de Breslow, en pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico en el
Instituto Oncologico del Oriente Boliviano, son los indicados por las
guías actuales internacionales del melanoma, así podemos citar que
para tumores T3a y T4b los márgenes de resección fueron de 2cm y
más de 2cm respectivamente.

6.2.- RECOMENDACIONES

 Realizar de manera rutinaria estudios de inmunohistoquímica (Melan-A,


HMB-45 o marcadores equivalentes) en todos los ganglios centinelas
que resulten negativos con hematoxilina y eosina, a fin de mejorar la
detección de células tumorales o micrometástasis y optimizar la
estadificación ganglionar.

27
 Mantener estricta adherencia a las guías internacionales sobre
márgenes quirúrgicos, especialmente en melanomas de alto grosor de
Breslow, garantizando la resección adecuada y reduciendo el riesgo de
recurrencia locorregional.
 Ampliar el seguimiento epidemiológico del melanoma en el Instituto
Oncologico del Oriente Boliviano, considerando que la distribución por
edad, sexo y tipo histológico mostró diferencias respecto a lo reportado
en la literatura. Esto permitirá reconocer patrones particulares de
presentación en la población local.
 Continuar y fortalecer la investigación institucional sobre el resultado
del ganglio centinela e inmunohistoquímica, con el fin de generar
evidencia que contribuya a protocolos quirúrgicos y diagnósticos más
precisos.
 Establecer protocolos estandarizados de selección de pacientes para
inmunohistoquímica, priorizando aquellos con características
histopatológicas de alto riesgo, con el objetivo de garantizar el uso
adecuado de recursos diagnósticos y mejorar la toma de decisiones
terapéuticas.
 Promover programas de educación y detección temprana,
especialmente dirigidos a poblaciones mayores de 60 años, dado que
representan el grupo de mayor incidencia en el estudio.

28
7.- ANEXOS

29
30
31
32
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
DeVita, V. T., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A. (2020). Cáncer: Principios y
práctica de oncología (12.ª ed.). Wolters Kluwer.

Meneu, J. C., & Moreno, M. A. (2025). Tratado de cirugía oncológica. Editorial


Médica Panamericana.

National Comprehensive Cancer Network. (2023). NCCN Clinical Practice


Guidelines in Oncology: Cutaneous Melanoma (Version 2.2023). NCCN.

Piccolo Johanning, L., & Brenes Leñero, E. (s. f.). Actualidades del ganglio
centinela en el melanoma cutáneo.

Dermatología Argentina. (2021). Ganglio centinela en el melanoma cutáneo.


Dermatología Argentina, 27(3), julio–septiembre.

Zuluaga-Sepúlveda, M. A., Arellano-Mendoza, I., & Ocampo-Candiani, J.


(2014). Actualización en el tratamiento quirúrgico del melanoma cutáneo
primario y metastásico. Revista de Dermatología, Servicio de Dermatología,
México.

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