INTRODUCCIN
Creatinina
La creatinina es un compuesto orgnico generado a partir de la degradacin de la creatina (que es un nutriente til para los msculos). Es un producto de desecho del metabolismo normal de los msculos que usualmente es producida por el cuerpo en una tasa muy constante (dependiendo de la masa de los msculos), y normalmente filtrada por los riones y excretada en la orina. La medicin de la creatinina es la manera ms simple de monitorizar la correcta funcin de los riones. La creatinina es una sustancia que en estado de salud es excretada fcilmente por el rin. La creatinina es un subproducto del metabolismo energtico del musculo y es producida a una velocidad constante que depende de la masa muscular del individuo. La produccin endgena de creatinina tanto tiempo como la masa muscular permanezca constante .Como toda la creatinina que es filtrada en un intervalo dado de tiempo aparece en la orina, la creatinina es equivalente a la velocidad de filtracin glomerular (GFR).Un trastorn de la funcin renal evita la excrecin de creatinina. Se forma a partir del fosfato de creatina que est en los msculos. Una vez en sangre la creatinina, debe ser eliminada del organismo, proceso que se verifica en su gran mayora por el rin, mediante filtrado en el glomrulo renal. Una porcin mnima de la creatinina es eliminada por las heces, en niveles insignificantes se necesita que ms de un numero tital de nefronas estn alteradas para reflejar un cambio en el valor normal. La creatinina es ordenada prcticamente con toda prueba cuantitativa de orina .La creatinina es medida conjuntamente con otros constituyentes urinarios para
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valorar la exactitud de la recoleccin y para interpretar la velocidad de excrecin de los constituyentes urinarios especficos. La creatinina es probablemente una de
las pruebas ms importantes que existe para determinar si un rin est funcionando correctamente o no. Indudablemente que para ciertas patologas renales, pueden ser necesarias otras pruebas auxiliares, pero en trminos generales, es la ms usada para evaluar el funcionamiento renal. Si usted cuida de su salud, esta prueba debe siempre ser parte de la rutina de anlisis de laboratorio que debera hacerse por lo menos una vez al ao.
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Fundamento
Medir la creatinina del suero es una prueba simple y es el indicador ms comn de la funcin renal. Una subida en los niveles de creatinina de la sangre solamente es observada cuando hay un marcado dao en las nefronas (RC). Por lo tanto esta prueba no es conveniente para detectar estados tempranos de enfermedad del rin. Una mejor valoracin de la funcin del rin es dada por la prueba de aclaramiento de creatinina. La separacin de creatinina puede ser calculada con precisin usando la concentracin de la creatinina del suero y alguna o todas las variables siguientes: sexo, edad, peso, y raza segn lo sugerido por la National Diabetes Association con una recoleccin de orina de menos de 24 horas. Algunos laboratorios calcularn el ClCr si est escrito en la forma de solicitud de la patologa; y, la edad, el sexo, y el peso necesarios son incluidas en la informacin del paciente. En los Estados Unidos, los niveles de creatinina son tpicamente expresados en mg/dL, mientras que en Canad y Europa puede ser usado mol/litro [M]. 1 mg/dL de creatinina son 88.4 mol/l. El tpico rango de referencia para las mujeres es estimado de 0.6 a 1.1 mg/dL (cerca de 45 a 90 mol/l), para los hombres es de 0.8 a 1.3 mg/dL (60 a 110 mol/l). La concentracin de creatinina en la circulacin sangunea depende de la de 2.0 mg/dL (150 mol/l) de creatinina en el suero puede indicar una funcin
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masa muscular adems de la funcin renal. Por ello, mientras una concentracin
normal del rin en un fisioculturista masculino, una creatinina del suero de 0.7 mg/dL (60 mol/l) puede indicar una enfermedad renal en una frgil mujer anciana. Ms importante que un nivel absoluto de creatinina es la tendencia de los niveles de la creatinina en un cierto plazo. Un nivel creciente de creatinina indica dao del rin, mientras que un nivel de creatinina que declina indica una mejora de la funcin del rin.
Creatinina en la sangre Es un producto de degradacin de la creatina, una parte importante del msculo. Este artculo aborda el examen de laboratorio para medir la cantidad de creatinina en la sangre. La creatinina tambin se puede medir con un examen de orina.
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Forma en que se realiza el examen Se necesita una muestra de sangre. Para obtener informacin sobre la forma como se hace esto, ver el artculo: venopuncin . Preparacin para el examen El mdico puede solicitarle que deje de tomar ciertos frmacos que puedan afectar el examen. Tales frmacos abarcan:
Aminoglucsidos (por ejemplo, gentamicina) Cimetidina Frmacos quimioteraputicos de metales pesados (por ejemplo, cisplatino) Frmacos nefrotxicos como cefalosporinas (por ejemplo, cefalexina) Antinflamatorios no esteroides (AINES) Trimetoprim
Lo que se siente durante el examen Cuando se inserta la aguja para extraer la sangre, algunas personas sienten un dolor moderado, mientras que otras slo sienten un pinchazo o sensacin de picadura. Posteriormente, puede haber algo de sensacin pulstil. Razones por las que se realiza el examen Este examen se realiza para ver qu tan bien funcionan los riones. La creatinina es eliminada del cuerpo completamente por los riones. Si la funcin renal es anormal, los niveles de creatinina se incrementarn en la sangre, debido a que se elimina menos creatinina a travs de la orina. Los niveles de creatinina tambin varan de acuerdo con la talla y la masa muscular de una persona.
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Nivel plasmtico de la creatinina El valor de creatinina en sangre (en el plasma) es bastante estable durante el tiempo, siendo su valor constante a pesar de factores externos que puedan afectar al catabolismo como ser el ejercicio o la dieta. En consecuencia, y siendo su excrecin (en este caso eliminacin del cuerpo humano) casi enteramente dependiente de la filtracin glomerular en el rin, es un excelente indicador del funcionamiento renal. Existe una estrecha relacin entre la insuficiencia renal y los valores elevados de Aclaramiento de Creatinina Suele complementarse esta valoracin de la creatinina en sangre, con la creatinina en la orina, fundamentalmente con la finalidad de obtener un ndice que se denomina ndice de depuracin de la creatina, o Aclaramiento de creatinina. Para este efecto, adems de tomarse una muestra de sangre, se utiliza la orina que se elimina durante un perodo de 24 horas: la famosa orina de 24 horas, en referencia al perodo de tiempo durante el cual se recolecta la muestra de orina.
Valores normales
Un resultado normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL para los hombres y de 0.6 a 1.1 mg/dL para las mujeres. Las mujeres generalmente tienen niveles de creatinina ms bajos que los hombres, debido a que ellas normalmente tienen menor masa muscular. Los ejemplos de arriba son mediciones comunes para los resultados de estos exmenes. Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre diferentes laboratorios. Algunos laboratorios utilizan diferentes mediciones o
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analizan muestras diferentes. Hable con el mdico acerca del significado de los resultados especficos de su examen.
Los valores de creatina en sangre (creatinina srica o plasmtica) varan en un estrecho marco, siendo un poco mayor en los hombres que en las mujeres, dada su mayor masa muscular, sin embargo, en trminos generales se tiene que estos son:
Creatinina srica: 0.6 a 1.4 mg/dL. (adultos) en los nios hasta los 5 aos de edad, suelen ser valores de 0.1 mg/dL. por ao de vida, aproximadamente. Es decir, el valor normal en un nio de 5 aos de edad, se debe esperar un valor de hasta 0.5 mg/dL. Consulte sin embargo con su mdico sobre la interpretacin de una prueba de creatinina en nios, antes de cualquier conjetura.
Aclaramiento de creatinina: hombres: 105 a 140 mL/min, mL/min
mujeres: 85 a 110
Creatinina urinaria (orina de 24 horas): 0.1 a 1.8 g/24horas
hombres: 1 a 2 g/24horas.
mujeres:
El ejercicio vigoroso y una dieta rica en carne pueden provocar un aumento significativo de la cantidad de creatinina presente en la orina, lo cuales absolutamente normal y no tiene ninguna significacin clnica Significado de los resultados anormales Los niveles superiores a lo normal pueden deberse a:
Necrosis tubular aguda Deshidratacin Nefropata diabtica Eclampsia (una afeccin del embarazo que incluye convulsiones) Glomerulonefritis Insuficiencia renal Distrofia muscular Pre eclampsia (hipertensin inducida por el embarazo)
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Pielonefritis
Reduccin del flujo de sangre renal (shock, insuficiencia cardaca congestiva)
Rabdomilisis Obstruccin de las vas urinarias
Los niveles inferiores a lo normal pueden deberse a:
Distrofia muscular (etapa avanzada) Miastenia grave
Otras afecciones adicionales por las cuales se puede llevar a cabo este examen son:
Sndrome de Alport Amiloidosis Enfermedad renal ateroemblica Insuficiencia renal crnica Sndrome de Cushing Demencia de origen metablico Dermatomiositis Diabetes Toxicidad por digitlicos Sndrome de Cushing ectpico Convulsin tnico-clnica generalizada Sndrome de Goodpasture Sndrome urmico hemoltico Sndrome hepatorrenal Nefritis intersticial Nefritis lpica Hipertensin maligna (nefroesclerosis arteriolar)
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Glomerulonefritis membranoproliferativa I y II Diabetes tipo 2
Nefropata qustica medular
Polimiositis del adulto Azotemia prerrenal Prpura trombocitopnica trombtica Tumor de Wilms
Riesgos Extraer una muestra de sangre implica muy poco riesgo. Las venas y las arterias varan en tamao de un paciente a otro y de un lado del cuerpo a otro, razn por la cual extraer sangre de algunas personas puede ser ms difcil que de otras. Otros riesgos asociados con la extraccin de sangre son leves, pero pueden ser:
Sangrado excesivo Desmayo o sensacin de mareo Hematoma (acumulacin de sangre debajo de la piel) Infeccin (un riesgo leve en cualquier momento que se presente ruptura de la piel)
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Creatinina en orina La creatinina es un producto de la
descomposicin de la creatina, que es una parte importante del
msculo. La creatinina es eliminada por
completo del cuerpo por medio de los
riones. Este artculo aborda el examen que se hace para medir la cantidad de creatinina en la orina. Tambin se puede utilizar un examen de sangre para determinar el nivel de creatinina. Ver: creatinina en suero Forma en que se realiza el examen Procedimiento 1. E l recipiente en la orina de 12 horas o de 24 horas se rotula con el nombre del paciente, la prueba y la fecha. 2. Se necesita refrigeracin, o bien se mantiene la muestra en hielo. 3. Se siguen la instrucciones generales para la recoleccin de orina de 24 horas. 4. Se anota la hora exacta de comienzo y la terminacin de la recoleccin en el recipiente de la muestra y en el expediente del paciente (comienzo 8:32
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5. Mande la muestra al refrigerador en cuanto se ha completado la prueba.
am/fecha; terminacin 8:35 am/fecha).
6. Se obtiene una muestra de 7 ml de sangre para determinar creatinina en suero, en la maana del da de la prueba en que se completa la
recoleccin de orina de 12 horas o de 24 horas. Implicaciones clnicas 1. El aclaramiento normal no puede usarse como estndar para un paciente que se sabe padece alguna enfermedad renal. 2. El aclaramiento disminuido es indicacin confiable del impedimento de la funcin renal. 3. No obstante la creatinina normal, en sangre, no siempre indica que la funcin real no est alterada. Factores que interfieren La farmacutica puede ser causa de disminucin del aclaramiento de creatinina. Alerta clnica Una prueba en orina de 24 horas para monofosfato de adenosina cclico (cAMP) es una prueba de segundo orden en dificultad para diagnosticar casos de hiperparatiroidismo primario. La excrecin urinaria de cAMP est relacionada con la medicin de la filtracin glomerular. Preparacin del paciente 1. Instruya al paciente respecto al objetivo de la prueba y la recoleccin de la muestra de orina. Dele un recordatorio por escrito. 2. Estn permitidos alimentos y lquidos. Estimule la ingestin de lquidos par que sea ms fcil de la emisin de la orina debido a que el flujo grande de orina es mejor para ms exactitud de la prueba. Evite caf, t y ejercicio vigoroso durante la prueba. Se puede utilizar una muestra de orina aleatoria o una muestra de orina de 24 horas. Para obtener informacin sobre cmo recoger la muestra, ver el artculo: recoleccin de orina en 24 horas.
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Preparacin para el examen El mdico puede solicitarle que temporalmente deje de tomar algunos medicamentos que puedan interferir con los resultados del examen. Tales medicamentos abarcan:
Cefalosporinas (cefoxitina) Cimetidina Cisplatino Gentamicina Trimetoprima
Lo que se siente durante el examen El examen implica nicamente la miccin normal y no produce ninguna molestia. Razones por las que se realiza el examen Este examen puede utilizarse como prueba de deteccin para evaluar la funcin renal y tambin usarse como parte del examen de la depuracin de creatinina. Con frecuencia, se utiliza para brindar informacin sobre otros qumicos en la orina como albmina o protena.
Valores normales
Los valores de la creatina en orina (muestra de 24 horas) pueden fluctuar de 500 a 2,000 mg/da. Los resultados son altamente dependientes de la edad y de la cantidad de masa corporal magra. Otra forma de expresar el rango normal para estos resultados del examen son:
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11 a 20 mg por kg de masa corporal por da para las mujeres.
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14 a 26 mg por kg de masa corporal por da para los hombres.
Los ejemplos de arriba son mediciones comunes para los resultados de estos exmenes. Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre diferentes laboratorios. Algunos laboratorios utilizan diferentes mediciones o analizan muestras diferentes. Significado de los resultados anormales Los resultados anormales de la creatinina en orina son inespecficos, pero pueden deberse a cualquiera de las siguientes afecciones:
Glomerulonefritis Dieta rica en carne Infeccin renal (pielonefritis) Insuficiencia renal Distrofia muscular (etapa tarda) Miastenia grave Azotemia prerrenal Flujo sanguneo renal reducido (como en shock o insuficiencia cardaca congestiva)
Rabdomilisis Obstruccin de las vas urinarias
Causas de aumento de la creatinina srica La insuficiencia renal es la causa principal de que se eleve la creatinina en la sangre, debido a que no est siendo filtrada correctamente en el glomrulo renal.
La insuficiencia renal a su vez, puede ser aguda o crnica, encontrndose en ambos casos elevaciones sricas de la creatinina.
Todas aquellas causas que impliquen lesin renal,prerrenal, sistmicas o
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vasculares con afectacin del rin, o las causas obstructivas pueden ser las responsables para que exista una elevacin de la creatina en la sangre
CREATININA SRICA Y ACLARAMIENTO DE CREATININA PARA LA VALORACIN DE LA FUNCION RENAL EN HIPERTENOS ESENCIALES La creatinina plasmtica puede subestimar el filtrado glomerular. Los pacientes pueden tener una disminucin significativa del filtrado glomerular con un valor de creatinina plasmtica dentro de la normalidad, haciendo difcil la deteccin precoz del deterioro de la funcin renal. En este trabajo se estima la funcin renal as como la prevalencia de la disfuncin renal en pacientes con hipertensin arterial esencial, mediante la determinacin de creatinina srica, comparndolo con la medida del aclaramiento de creatinina, medida por 4 frmulas distintas; la frmula habitual con recogida orina de 24h, la frmula de Cockcroft-Gault, MDRD abreviada y la frmula habitual corregida por la superficie corporal. La creatinina plasmtica aumenta con la edad (1.01 0.36 vs 1.3 1.15 en aquellos con edad menor de 40 y mayor de 70 aos y el aclaramiento de creatinina disminuye con la edad segn las 4 frmulas (107,6; 92,8; 74,7, 57,3 para la frmula habitual); (117,7; 87,7; 65,9; 49,5 para la frmula de CockroftGault); (87,4, 74,9, 66,5 y 61 para la frmula MDRD abreviada) y (97, 85,3, 71,9; 57,3 para la frmula de superficie corporal).
Las 4 frmulas son comparables para la medicin de la funcin renal, con cualquiera de ellas, el porcentaje de deterioro de la funcin renal fue mucho mayor (18,3-25,3% (CrCl < 60 ml/m) que el obtenido cuando se utiliza la creatinina plasmtica (4%). Este estudio, demuestra la importancia de la determinacin del
cuando se utiliza la creatinina srica.
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glomerular, detectando ms precozmente el deterioro de la funcin renal que
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aclaramiento de creatinina en hipertensos esenciales a la hora de valorar el filtrado
La tasa de crecimiento anual de pacientes que inician terapia sustitutiva renal es del 6-8%. En EEUU se prev un incremento desde 340.000 pacientes en 1999 hasta unos 651.000 en el ao 2010. Este incremento obedece a mltiples factores, una mayor longevidad y la presencia de patologa cardiovascular, especialmente hipertensin arterial y diabetes mellitus. Estos pacientes consumen una gran cantidad de recursos, el problema es de tal magnitud, ha propuesto un plan de accin que permita detectar la enfermedad renal, estimar su prevalencia y desarrollar un plan de actuacin y de prevencin. Las dos primeras causas de insuficiencia renal crnica y la entrada en programa de dilisis peridica, son la diabetes mellitus tipo 2 y la hipertensin arterial, muy presentes en pacientes ancianos. Muchos de estos, llegan tardamente a los servicios de nefrologa, algunos comienzan tratamiento sustitutivo antes de un mes de su primera visita nefrolgica. Una incorrecta evaluacin del filtrado glomerular (FG) pudiera explicar esta llegada a dilisis tan tarda. En muchos de estos pacientes, la valoracin de la funcin renal se realiza mediante la determinacin de la creatinina plasmtica, parmetro que no refleja el mismo grado de funcin renal en todos los pacientes, al estar influenciada por una serie de factores como la edad, sexo, raza, superficie corporal, tipo de dieta, el uso de ciertas drogas. Para evitar estas limitaciones, es necesario recurrir al aclaramiento de creatinina que refleja con mayor exactitud el filtrado glomerular y puede detectar precozmente el deterioro de la funcin renal, antes de la elevacin de las cifras de creatinina.
Hoy da existen frmulas alternativas para medir el aclaramiento de creatinina a la frmula utilizada mediante la recogida de orina de 24 horas, basadas en una estimacin indirecta, a partir de la creatinina srica, edad, sexo y peso. Las ms
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Se han publicado muchos trabajos que validan estas dos frmulas.
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utilizadas son las de Cockcroft Gault y la MDRD y pueden ser incluso ms fiables.
La importancia de medir el aclaramiento, no se debe solo a una mejor valoracin de la funcin renal, sino para detectar precozmente pacientes considerados normales mediante la determinacin de creatinina plasmtica.
Existen controversias respeto a la incidencia de afectacin renal en los hipertensos, desde un deterioro leve,hasta un 5% en el estudio de MRFIT. El objetivo de este estudio ha sido valorar la funcin renal segn los niveles de creatinina plasmtica y compararlo con la obtenida mediante la determinacin del aclaramiento de creatinina, medido por cuatro frmulas distintas en un grupo de hipertensos esenciales.
La filtracin glomerular se puede medir por diferentes mtodos. Aunque no existe ningn marcador ideal para la medida del filtrado glomerular el ms adecuado es el aclaramiento de inulina. La inulina tiene un gran inconveniente y es que es una sustancia exgena que debe ser prefundida para calcular el aclaramiento, lo que limita totalmente su aplicacin clnica. En la prctica clnica corriente, el filtrado glomerular se mide por el aclaramiento de creatinina endgena.
La creatinina se deriva del metabolismo de la creatina en el msculo esqueltico y de la ingesta diaria de carne y se elimina a la circulacin a una velocidad constante manteniendo constante tambin sus valores plasmticos.
En condiciones de equilibrio la excrecin de creatinina es igual a la produccin de la misma por lo que la creatinina plasmtica varia inversamente con el filtrado glomerular. La creatinina plasmtica como expresin del filtrado glomerular tiene sus limitaciones, ya que una disminucin del filtrado lleva solo a un ligero aumento de la creatinina plasmtica ya que se eleva su excrecin tubular, por lo que un aumento ligero de la creatinina no implica necesariamente que el filtrado glomerular sea normal. Pero una elevacin de la creatinina por encima de 2 mg/dl
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hace que el proceso de secrecin se sature y ya refleje algo ms el filtrado glomerular. En nuestro estudio hemos querido valorar la funcin renal mediante la creatinina plasmtica as como del aclaramiento de creatinina, en hipertensos esenciales, para la deteccin precoz de una disfuncin renal.
La relacin entre la creatinina plasmtica y el filtrado glomerular se corresponde con una curva parablica, donde se observa como un deterioro importante de la funcin, medido por el aclaramiento de creatinina, no se traduce en elevacin en las cifras de creatinina. Por ello una elevacin en la creatinina plasmtica, indica ya una importante prdida del filtrado glomerular. Dato muy relevante en la prctica clnica, donde el mdico general suele confiar ms en las cifras de creatinina plasmtica para medir la funcin renal, olvidndose del aclaramiento de creatinina. El uso de ciertos frmacos, como los AINES, IECAs o ARA II, pueden desencadenar un deterioro de la funcin renal o un fracaso renal irreversible El aclaramiento renal de creatinina calculado por cualquiera de las frmulas empleadas en nuestro estudio y teniendo en cuenta sus limitaciones para determinados grupos de edad o sexo, reflejan mejor la funcin renal que el valor de la creatinina plasmtica, dado que el porcentaje de pacientes que presentan deterioro de la funcin renal medido por estas frmulas es muy superior al observado cuando se emplean las cifras de creatinina plasmtica. Observndose que los mtodos indirectos de medicin de la funcin renal por medio creatinina plasmtica y medidas antropomtricas se correlacionan muy bien con el aclaramiento de creatinina normalizado para la superficie corporal, de forma que pueden sustituirse en la clnica, sin desventajas. Podemos afirmar que las frmulas de Cockroft-Gault y la frmula MDRD son las
precisamente conocer el grado de funcin renal.
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La clave para prevenir las complicaciones asociadas a la insuficiencia renal es
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ms indicadas como medida indirecta del aclaramiento de creatinina
La valoracin habitual realizada por la determinacin de creatinina plasmtica puede resultar insuficiente, ya que hemos visto que valores normales de creatinina plasmtica puede corresponder en muchos casos a una insuficiencia renal. El hecho de disponer de frmulas que nos miden el aclaramiento de creatinina sin recurrir a mtodos engorrosos, como la recogida de orina de 24h, puede ayudar a hacer una mejor valoracin que con la creatinina plasmtica solamente. Hoy adems podemos disponer de otros mtodos para la valoracin de la creatinina plasmtica, como es la determinacin de la cistatina, que promete ser un valor ms fiable que la creatinina plasmtica en la valoracin de la funcin renal.
Referencias Bibliogrficas
1o Landry DW, Bazari H. Approach to the patient with renal disease. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 116. 2o Davidsohn I Henry JB: Todd Sanford-Davidsohn Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods,17th ed. Philadelphia, WBSaunders, 1984 Free AH, Free HM: Rapid convenience urine [Link] use and misuse. Lab Med 9(12):9-17 1978. 3 Manual de Pruebas Diagnosticas, 3ra edicin, Frances Talaska Fischbach, R.N., B.S.N., M.S.N. Traduccin Dra. Mara Consuelo Hidalgo Mondragn. Interamericana. McGraw-Hill.
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