SINDROME
SÍNDROME
DE LYNCH
(cáncer colorrectal hereditario no
polipósico, HNPCC)
Millán Pérez Judith
Piña Nava Citlalli
Prevalencia
Mutación autosomica dominante
Representa el 2-4% de los 1:279 personas es portadora de variantes
cánceres colorrectales patogénicas en la línea germinal de los
genes MMR
Genes y locus
MLH1 Locus: 3p22.2
MSH2 Locus: 2p21
MSH6 Locus: 2p16.3
PMS2 Locus: 7p22.1
EPCAM Locus: 2p21
Función Este sistema es responsable de
identificar y corregir errores en el
ADN que pueden ocurrir durante la
replicación celular.
Sistema de reparación
de errores del MutLα MutSα
emparejamiento del MSH2
MLH1
ADN ( MMR) MSH6
PMS2
EPCAM
participa indirectamente en la reparación
del ADN, está muy cerca de MSH2 en el
cromosoma 2.
Elimina la parte
dañada del ADN
Detecta los MutSα MutLα
errores en el ADN
MutSα
MutLα
MutSα
Riesgo de cáncer asociado con
mutaciones en genes:
MLH1 y MSH2 40% y 80% de
riesgo
Cáncer
colorrectal
MSH6 10% a 22%
PMS2 15% y 20%
Edad de aparición
Las personas con síndrome de Lynch tienen
un riesgo significativamente mayor de
desarrollar cáncer colorectal a edades
tempranas antes de los 50 años,
(comúnmente en la tercera o cuarta
década de vida)
Por esta razón, se recomienda una vigilancia activa y temprana en
personas con antecedentes familiares o pruebas genéticas
positivas, como colonoscopias periódicas desde los 20-25 años.
TIPOS DE CÁNCER ASOCIADO Y RIESGO DE
DESARROLLARLOS
MLH1 Cáncer colorrectal
MSH2 Cáncer extracolónicos
MSH6 Cáncer de endometrio
Menor riesgo de
PMS2
cánceres
A partir de los 70 años las personas
con el Síndrome de Lynch tienen un
riesgo acumulado de padecer cáncer
colorrectal hasta un 82%.
TIPOS DE CÁNCER ASOCIADO Y RIESGO DE
DESARROLLARLOS
TIPOS DE CÁNCER ASOCIADO Y RIESGO DE
DESARROLLARLOS
Diagnóstico
Criterios clínicos
CRITERIOS de BETHESDA
Criterios de Amsterdam II
Cáncer colorectal diagnosticado en paciente menor de 50 años.
Presencia de cáncer colorectal sincrónico u otro cáncer asociado a
cáncer colorectal no polipósico sin importar la edad.
Cáncer colorectal con MSI-H histológicamente diagnosticada en
pacientes menores de 60 años:
Cáncer colorectal o tumor asociado a cáncer colorectal no
polipósico diagnosticado a cualquier edad en los familiares en
primer o segundo grado.
Análisis
Análisis de inestabilidad
inmunohistoquímico
de microsatélites.
puede observarse pérdida de
utilizada para detectar cambios en la expresión de cualquiera de las
longitud de microsatélites en el ADN. proteínas MMR.
La inestabilidad de microsatélites
ocurre cuando hay fallos en el sistema
de reparación de errores de
emparejamiento, lo que resulta en la
acumulación de mutaciones en las
regiones de microsatélites
Criterios genéticos
Estudios de metilación del
Panel multigénico ADN del promotor MLH1
incluye MLH1 , MSH2 , MSH6 y PMS2, pruebas utilizadas para evaluar
así como un análisis de deleción de si hay modificaciones
EPCAM
Los métodos utilizados en un panel
epigenéticas que afectan la
pueden incluir análisis de secuencia, expresión del gen MLH1, que es
análisis de deleción/duplicación y/u crucial para la reparación de
otras pruebas no basadas en
secuenciación
errores en el ADN
Asesoramiento genético.
Causado por variante patogénica de la línea germinal
heterocigótica en MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o deleción de
EPCAM.
El Síndrome de Lynch se hereda de manera autosómica dominante,
es decir, si un padre lo tiene, cada hijo tiene un 50% de probabilidad
de heredarlo.
Penetrancia incompleta (no todos desarrollan cáncer)
National Center for Biotechnology Information. (n.d.).
Genetics home reference: Lynch syndrome.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1211/
National Institutes of Health. (n.d.). Síndrome de Lynch.
https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12282/sindrome
-de-lynch
Mayo Clinic. (n.d.). Lynch syndrome: Diagnosis and
treatment. https://www.mayoclinic.org/es/diseases-
conditions/lynch-syndrome/diagnosis-treatment/drc-
20374719
