Asma

🔹 DEFINICIÓN
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias,
caracterizada por hiperreactividad bronquial, obstrucción variable y reversible del
flujo aéreo, y síntomas respiratorios recurrentes.

🔹 TIPOS DE ASMA
1.​ Asma alérgica (extrínseca): relacionada con alérgenos y antecedentes
atópicos.​

2.​ Asma no alérgica (intrínseca): sin relación con alérgenos, puede ser
inducida por infecciones, estrés, etc.​

3.​ Asma inducida por ejercicio.​

4.​ Asma ocupacional.​

5.​ Asma eosinofílica grave.​

6.​ Asma intermitente o persistente (leve, moderada, grave): según

frecuencia y severidad.​

🔹 CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO

●​ Predisposición genética​

●​ Exposición a alérgenos (ácaros, polen)​

●​ Contaminación ambiental​

●​ Infecciones respiratorias​

●​ Tabaquismo (activo y pasivo)​

●​ Obesidad​

●​ Uso de AINEs (asma inducida por aspirina)

🔹 FISIOPATOLOGÍA
●​ Inflamación crónica de la vía aérea (eosinófilos, mastocitos, linfocitos T).​

●​ Hiperreactividad bronquial: contracción del músculo liso en respuesta a

estímulos.​

●​ Producción excesiva de moco.​

●​ Remodelación de la vía aérea en casos crónicos.

🔹 SÍNTOMAS (CARDINALES DESTACADOS)

●​ Disnea (dificultad para respirar)​

●​ Sibilancias (silbidos al respirar)​

●​ Tos seca, especialmente nocturna o al despertar​

●​ Opresión torácica​

Otros: dificultad para hablar, ansiedad, aumento de la frecuencia respiratoria.

🔹 DIAGNÓSTICO
●​ Historia clínica + examen físico​

●​ Espirometría (reversible con broncodilatador)​

●​ Prueba de provocación bronquial​

●​ Oxigenación (oximetría de pulso o gases arteriales)​

●​ IgE sérica, eosinofilia, pruebas alérgicas si es necesario​

🔹 TRATAMIENTO: ENFOQUE TERAPÉUTICO

1. Tratamiento según GINA 2024 (escalonado):

●​ Paso 1 (intermitente): SABA a demanda o ICS + formoterol a demanda​

 ●​ Paso 2: ICS dosis baja + SABA o ICS + formoterol​

●​ Paso 3: ICS dosis media + LABA​

●​ Paso 4: ICS dosis alta + LABA ± LAMA​

●​ Paso 5: derivar a especialista, considerar biológicos

💊 MEDICAMENTOS USADOS EN ASMA

🔸 1. Agonistas β2 adrenérgicos
Los agonistas β2​ adrenérgicos funcionan imitando la acción de las catecolaminas
naturales del cuerpo, como la epinefrina (adrenalina). Cuando se unen a los
receptores β2​ adrenérgicos, que se encuentran principalmente en el músculo liso de
los bronquios, activan una cascada de señales intracelulares. Esta cascada lleva a
la relajación del músculo liso bronquial

A. SABA (Short-Acting Beta-Agonists)

Mecanismo: Agonismo β2 → broncodilatación​

Indicaciones:

●​ Crisis aguda de asma (fármaco de rescate)​

●​ Broncoespasmo reversible en EPOC​

●​ Prevención de broncoespasmo inducido por ejercicio​

●​ Exacerbaciones asmáticas por alérgenos o irritantes

Contraindicaciones:

●​ Hipersensibilidad al medicamento​
 ●​ Hipertiroidismo no controlado​

●​ Cardiopatías graves (arritmias, cardiomiopatías)​

●​ Hipertensión severa​

●​ Uso concomitante con inhibidores de la MAO o dentro de 14 días de su

suspensión

​
Dosis:

Farmacocinética: Absorción pulmonar rápida, metabolismo hepático (CYP450),

excreción renal​
Clasificación: Broncodilatador de acción corta

B. LABA (Long-Acting Beta-Agonists)

Los LABA activan de forma selectiva los receptores β2-adrenérgicos en el músculo

liso bronquial, estimulando la adenilato ciclasa, lo que incrementa los niveles de
AMPc, causando relajación del músculo liso y broncodilatación sostenida.

A diferencia de los SABA, los LABA tienen una afinidad lipofílica más alta, lo que les
permite permanecer más tiempo en la membrana celular y prolongar su efecto
broncodilatador.

Mecanismo: Igual que SABA pero acción prolongada (12 h)​

Indicaciones:
 ●​ Asma persistente (siempre combinado con corticosteroides inhalados)​

●​ EPOC moderada a severa​

●​ Broncoespasmo crónico no reversible​

●​ Prevención del broncoespasmo nocturno o inducido por ejercicio

Contraindicaciones

1.​ Hipersensibilidad al principio activo o a excipientes del inhalador.​

2.​ Monoterapia en asma persistente Nunca usar sin corticosteroide inhalado

(riesgo de muerte relacionada al asma).​

3.​ Arritmias cardíacas graves Por riesgo de taquicardia y palpitaciones.​

4.​ Hipertiroidismo no controlado Mayor sensibilidad a efectos estimulantes

(temblor, taquicardia).​

5.​ Hipocalemia severa no tratada Puede agravarse por efecto de los LABA.​

6.​ El uso reciente de inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos

puede potenciar efectos cardiovasculares. Evitar dentro de los 14 días.

Farmacocinética: Alta afinidad β2, metabolismo hepático​

⚠️ Nunca usar LABA en monoterapia para el asma.

Deben usarse siempre combinados con corticosteroides inhalados (ICS) para evitar
aumento del riesgo de exacerbaciones graves o muerte relacionada al asma.
🔸 2. Corticosteroides inhalados (ICS)
Ejemplos: Beclometasona, Budesonida, Fluticasona​
Mecanismo: Los corticosteroides inhalados actúan uniéndose a receptores
glucocorticoides intracelulares en las células del epitelio respiratorio, lo que:

1.​ Inhibe la transcripción de citocinas proinflamatorias (IL-4, IL-5, TNF-α).​

2.​ Estimula la producción de proteínas antiinflamatorias (lipocortinas).​

3.​ Disminuye la actividad de mastocitos, eosinófilos y linfocitos T.​

4.​ Reduce la hiperreactividad bronquial y previene el remodelado de la vía

aérea.​

⏳ Efecto no inmediato: su acción terapéutica se manifiesta tras varios días de uso

regular.​

Indicaciones:

●​ Asma persistente (leve a grave) – primera línea como tratamiento controlador.​

●​ EPOC moderado a severo, en combinación con LABA y/o LAMA.​

●​ Rinitis alérgica (en formulaciones nasales).​

●​ Prevención de exacerbaciones asmáticas o por ejercicio.​

●​ Poliposis nasal (casos específicos).

Contraindicaciones:

●​ Hipersensibilidad al fármaco o componentes del inhalador.​

●​ Infecciones respiratorias activas no tratadas (tuberculosis, micosis).​

●​ Crisis asmática aguda grave (no sustituyen a los SABA).​

●​ Niños sin evaluación médica adecuada (por riesgo de supresión del

crecimiento si se abusa).​
 ●​ Uso simultáneo sin enjuague bucal (riesgo de candidiasis oral).

⚠️ Efectos adversos
1. Locales (más frecuentes)

●​ Disfonía (ronquera)​

●​ Candidiasis orofaríngea​

●​ Tos o irritación faríngea​

2. Sistémicos (raro en dosis bajas, más en dosis altas prolongadas)

●​ Supresión suprarrenal​

●​ Retraso del crecimiento en niños​

●​ Osteoporosis​

●​ Cataratas o glaucoma​

●​ Mayor riesgo de infecciones.

​
​
Farmacocinética: Absorción pulmonar, metabolismo hepático, eliminación renal.
🔸 3. Anticolinérgicos (LAMA/SAMA)
Mecanismo:

Los anticolinérgicos inhalados bloquean de forma competitiva los receptores

muscarínicos (M1, M2 y M3) en el músculo liso bronquial, inhibiendo la acción de la
acetilcolina, lo que causa:

1.​ Broncodilatación (principalmente por inhibición del receptor M3).

2.​ Disminución de la secreción mucosa bronquial.
3.​ Reducción del tono vagal basal de las vías aéreas.

🔸 SAMA → acción corta (4-6 h).​

🔸 LAMA → acción prolongada (12-24 h).
Indicaciones:

●​ EPOC (leve a grave) – tratamiento de elección.

●​ Asma persistente moderada o grave (en combinación con ICS + LABA).
●​ Crisis asmáticas agudas (SAMA, junto a SABA como tratamiento de rescate).
●​ Bronquitis crónica o enfisema pulmonar.
●​ Asma inducido por beta-bloqueadores o intolerancia a β2-agonistas.

Contraindicaciones:

1.​ Hipersensibilidad a atropina, derivados o al principio activo.​

2.​ Glaucoma de ángulo cerrado (riesgo de aumento de presión intraocular).​

3.​ Retención urinaria o hiperplasia prostática severa.​

4.​ Miastenia gravis (precaución con LAMA).​

5.​ Niños menores sin evaluación médica adecuada.

⚠️ Efectos adversos
1. Locales (más comunes)

●​ Sequedad bucal​

●​ Irritación faríngea​
 ●​ Tos tras inhalación​

2. Sistémicos (raros, más con dosis altas o mal uso)

●​ Retención urinaria​

●​ Visión borrosa​

●​ Cefalea​

●​ Estreñimiento​

●​ Taquicardia​

●​ Glaucoma agudo (por contacto accidental con los ojos)

Farmacocinética: Baja absorción sistémica

📌 Observaciones clínicas importantes

●​ Ipratropio (SAMA) se usa en combinación con SABA (ej. salbutamol) en crisis
asmáticas agudas.​

●​ Los LAMA se usan como tratamiento de mantenimiento, especialmente en

EPOC.​

●​ No deben entrar en contacto con los ojos → riesgo de glaucoma agudo.​

 ●​ En combinación triple (ICS + LABA + LAMA), mejoran síntomas y reducen
exacerbaciones en EPOC y asma grave.​

●​ LAMA tiene menor riesgo de efectos sistémicos por su pobre absorción

pulmonar y gastrointestinal.

🔸 4. Antileucotrienos
Mecanismo:

Los antileucotrienos bloquean los efectos fisiopatológicos de los leucotrienos,

mediadores inflamatorios derivados del ácido araquidónico que:

●​ Inducen broncoconstricción​

●​ Aumentan la permeabilidad vascular​

●​ Estimulan la producción de moco​

●​ Favorecen la quimiotaxis de eosinófilos​

Existen dos tipos principales:

1.​ Antagonistas del receptor de leucotrienos CysLT1:​

○​ Montelukast​

○​ Zafirlukast

Bloquean los receptores donde actúan los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4.​

2.​ Inhibidor de la 5-lipooxigenasa:​

○​ Zileuton

Inhibe la enzima responsable de la síntesis de leucotrienos.

​
Indicaciones:

●​ Asma persistente leve a moderada (como terapia alternativa o adjunta a

corticosteroides inhalados).​
 ●​ Asma inducido por ejercicio.​

●​ Asma con componente alérgico.​

●​ Rinitis alérgica estacional o perenne.​

●​ Prevención de síntomas nocturnos.​

●​ Aspirin-sensitive asthma (asma inducido por AINEs).

Contraindicaciones:

●​ Hipersensibilidad al principio activo.

●​ Hepatopatía activa (en caso de zileutón o zafirlukast).
●​ Síndrome de Churg-Strauss activo (cuidado al retirar corticosteroides).
●​ Niños menores sin autorización médica (especialmente zileutón).
●​ Uso con warfarina o teofilina (interacciones con zafirlukast y zileutón).

⚠️ Efectos adversos
1. Comunes

●​ Dolor de cabeza​

●​ Dispepsia​

●​ Náuseas​

●​ Fatiga​

2. Neurológicos (especialmente montelukast, raro)

●​ Insomnio​

●​ Agitación​

●​ Ansiedad​

●​ Pesadillas​

●​ Cambios de humor​
 ●​ Pensamientos suicidas (advertencia FDA en montelukast)​

3. Hepáticos

●​ Elevación de transaminasas (zileutón y zafirlukast)​

●​ Hepatitis (raro)

4. Otros

●​ Rash cutáneo​

●​ Síndrome de Churg-Strauss (muy raro, asociado a reducción de esteroides)

Farmacocinética: VO, metabolismo hepático (CYP), excreción biliar​

🔸 5. Biológicos (anticuerpos monoclonales)​

Mecanismo:

Los anticuerpos monoclonales (biológicos) se dirigen a dianas específicas de la

respuesta inmune inflamatoria que participan en la fisiopatología del asma:

1.​ Anti-IgE → bloquea IgE libre, evitando su unión a mastocitos y basófilos.​

2.​ Anti-IL-5 / Anti-IL-5R → reduce eosinofilia y su inflamación asociada.​

3.​ Anti-IL-4 / IL-13 → bloquea citocinas que estimulan producción de IgE, moco
y remodelado bronquial.​

⏳ Inicio de acción lento, con mejoría sostenida en semanas o meses.

Indicaciones:

●​ Asma grave no controlada con tratamiento estándar (ICS + LABA).

●​ Asma eosinofílica (elevación de eosinófilos en sangre).
●​ Asma alérgico persistente (evidencia de sensibilización + IgE elevada).
●​ Asma con inflamación tipo 2 (T2-high).
●​ Rinosinusitis crónica con pólipos nasales (dupilumab, mepolizumab).
●​ EPOC eosinofílico (en estudio).

Contraindicaciones:

1.​ Hipersensibilidad al medicamento biológico o a excipientes.​

2.​ Infecciones parasitarias activas no tratadas.​

3.​ Niños pequeños sin indicación precisa (varía según el biológico).​

4.​ Inmunodeficiencia o uso concomitante con inmunosupresores (precaución).​

5.​ Embarazo/lactancia: uso solo si el beneficio supera el riesgo.

⚠️ Efectos adversos
1. Locales

●​ Reacciones en el sitio de inyección (dolor, enrojecimiento, induración).​

●​ Prurito o eritema transitorio.​

2. Sistémicos

●​ Reacciones alérgicas o anafilaxia (poco frecuentes).​

●​ Cefalea, mialgia, fatiga.​

●​ Infecciones respiratorias leves.​

●​ Riesgo de infecciones helmínticas (por supresión inmunitaria selectiva).​

3. Específicos según tipo

●​ Dupilumab: conjuntivitis, eosinofilia transitoria.​

●​ Omalizumab: anafilaxia (raro pero potencialmente grave, monitoreo

necesario).

Farmacocinética: Lenta absorción SC, vida media prolongada (11–26 días)

🧠 Observaciones clínicas
●​ El uso está reservado para asma grave persistente no controlada.​

●​ Se requiere evaluar fenotipo (eosinofílico/alérgico) y biomarcadores (IgE,

eosinófilos, FeNO).​

●​ Se aplican usualmente en hospitales o bajo monitoreo las primeras dosis.​

●​ Su uso a largo plazo reduce exacerbaciones, mejora la función pulmonar y

calidad de vida.​

●​ No son sustituto de SABA en crisis ni reemplazan a ICS/LABA.

🔸 6. Corticoides sistémicos (glucocorticoides)

Mecanismo:

Los corticoides sistémicos actúan uniéndose a receptores glucocorticoides

citoplasmáticos, formando un complejo que:
 1.​ Modula la expresión génica:​

○​ Inhibe genes proinflamatorios (IL-1, IL-6, TNF-α, etc.).​

○​ Estimula genes antiinflamatorios (lipocortina-1, IkB).​

2.​ Inhibe migración de leucocitos (especialmente eosinófilos).​

3.​ Disminuye la permeabilidad capilar y la producción de moco.​

4.​ Suprime la respuesta inmune e inflamatoria generalizada.​

⏳ Efecto potente y sistémico → mayor riesgo de efectos adversos si el uso es

prolongado.

​
Indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos en el documento de
glucocorticoides*​

Farmacocinética: Buena absorción oral, metabolismo hepático​

📌 Observaciones clínicas
●​ El efecto antiinflamatorio y antialérgico es potente pero el uso prolongado
requiere tapering (reducción gradual) para evitar supresión suprarrenal.​
 ●​ Se recomienda uso a corto plazo (5–10 días) en exacerbaciones
respiratorias.​

●​ Asociar con protector gástrico (ej. omeprazol) si se usa por más de 5 días.​

●​ Monitoreo estricto en diabéticos, hipertensos y osteoporóticos.

🚨 MANEJO DE CRISIS ASMÁTICA

●​ Oxígeno suplementario​

●​ Salbutamol inhalado/nebulizado c/20 min x 3 veces​

●​ Ipratropio si es grave​

●​ Corticoides orales o IV si no mejora​

●​ Hospitalización si hay hipoxemia, dificultad para hablar, uso de músculos

accesorios​

🧪 SEGUIMIENTO
●​ Espirometría de control​

●​ Evaluación del control clínico​

●​ Revisión de técnica inhalatoria​

●​ Adherencia y factores desencadenantes​

●​ Educación del paciente

🛡️ PREVENCIÓN
●​ Evitar alérgenos y desencadenantes​

●​ Uso adecuado de medicación controladora​

●​ Vacunación (influenza, neumococo)​

●​ Control del ambiente y educación​

●​ Ejercicio con premedicación si es inducido

Keury Ventura