FISIOLOGÍA
FISIOLOGÍA
SEMANA 9 INTEGRANTES:
Arbildo Muñoz, Zendy Karina
Cabrera Bautista, Helen Marlecav
Florian Paredes, Alexia Sofía
Tarazona De La Cruz, Jhan Yomer
PROFESOR: Guerrero Guevara, Jose Miguel
Yamunaque Rumiche, Claudia Brigitte
CASO 1:
CASO 1:
HEMOGRAMA
Eritrocitos 6.5 x 106 cel/uL Hb 18.0 g/dl,
Acude a consulta por presentar hipertensión arterial de reciente aparición que fue
detectada en un chequeo preventivo. La presión arterial (PA) fue de 160/100 mmHg
y se confirmó en diferentes mediciones. El paciente practica deporte, no es
diabético, ni dislipidémico, no toma ninguna medicación, no fuma, bebe alcohol
Reticulocitos 2% Hto 52% ocasionalmente. No refiere otros síntomas. Al examen físico, presenta rubicundez,
Leucocitos 12 000 cel/ul VCM 90 fl PA de 150/100 mmHg, Frecuencia cardiaca 70 x min, saturación de oxígeno 98%,
índice de masa corporal (IMC) de 23 kg/m2, fondo de ojo normal, no soplos
Plaquetas 500 000/mL HCM 32 pg
cardiacos, no bocio, pulsos periféricos palpables en todos los niveles, se palpa bazo
Ferritina sérica: 170 ng/mL CHCM 32% 4 cm debajo de reborde costal izquierdo.
PCR: 0.4 mg/dL S: 70%
VSG 20 mm/h
Creatinina 0.8 mg/dL
L: 20%
M: 8%
INTERPRETACIÓN
INTERPRETACIÓN
Aumento de globulos rojos.
Colesterol 180 mg/dL Eo: 2%
Producción de eritrocitos no es
Acido úrico 6.7 mg/dL dependiente de EPO.
Aumento de hematocrito no es
Microalbuminuria negativa, dosaje de
relativo, sino absoluto.
Eritropoyetina 1.1 mU/mL.
Aumento de eritrocitos se da por la
mutación del gen JAK2.
Alteraciones fisiológicas Policitemia VERA
Eritrocitos: 6.5 Hiperviscosidad Aumenta la
LEUCOCITOS (G-CSF)
millones/µL ( )↑ sanguínea
presión
GB (EPO)
PLAQUETAS
Hemoglobina: 18
↑
g/dL ( ) arterial (Trombopoyetina)
Hematocrito: 52%
↑
( )
EPO: 1.1 mU/mL Mieloproliferacion autonoma.
( ) ↓ Trastorno primario en la médula ósea.
Aumento de Exceso de células Agrandamiento del bazo.
tamaño del sanguineas
bazo
Intenta ayudar a Aumento de tejido hematopoyético.
generar células.
Diferencia entre Policitemia fisiológica Normal - Hipoxia - (EPO) - Linea celular -Glóbulos
policitemia rojos
fisiológica y
policitemia vera Policitemia vera Alteración - Mutacion - Sin estímulo - Linea celular-GR
genetica de EPO GB Y Plaquetas
Receptores de eritropoyetina,
MECANISMO
DIANA
JAK 2 trombopoyetina, G-CSF, IL-7
Receptor Via Celula
EPO JAK2/STAT5 JAK2/STAT5 Precursora
eritroide
Receptor Via Celula
TPO c-Mpl JAK2/STAT3-5 Plaquetas
Receptor Via Celula
G-CSF CD114 JAK/STAT3 Neutrofilos
Receptor Via Celula
IL-7 IL-7Rα + γc JAK1/JAK3– Linfocitos
STAT5 T/B
CASO 2:
CASO 2:
Adolescente mujer de 11 años acude a la emergencia por presentar desde hace 2 semanas astenia progresiva,
palidez, dolor óseo intermitente y un día antes del ingreso, presenta epistaxis y equimosis en miembros
superiores. Al examen usted nota palidez marcada, petequias en tronco y miembros, adenomegalias
generalizadas, hepatoesplenomegalia.
INTERPRETE y EXPLIQUE los exámenes
auxiliares de este caso clínico En el mielograma se observan 80% de
blastos medianos con cromatina
HEMOGRAMA homogénea
Eritrocitos 2.5 x 106cel/uL, Hb 8 g/dl y Hto 22%
VCM 80 fl, HCM 30 pg y CHCM 34%
Reticulocitos 0%
Leucocitos 45 000 cel/uL
Neutrófilos 820 cel/uL
Blastos 90%
Plaquetas 20 000/uL
TP 13’’, TTPa 36’’
Fibrinógeno 250 mg/dL
PCR 40 mg/dL
DHL 731 mg/dL
ALTERACIONES FISIOLÓGICAS:
Disminución de la eritropoyesis (anemia)
Eritrocitos, Hb y Hto bajos; palidez y astenia.
Disminución de la trombopoyesis
Plaquetas 20,000/µL y presencia de petequias, equimosis y epistaxis
Disminución de la granulopoyesis
Neutrófilos 820/µL
Proliferación anormal de blastos
Leucocitos 45,000/µL con 90% de blastos
Infiltración extramedular por blasto
Adenomegalias, hepatoesplenomegalia y dolor óseo.
Aumento de destrucción celular
DHL elevada (731 mg/dL)
Identifique, grafique y desarrolle los
mecanismos dianas involucrados en este
caso.
En la paciente, los análisis
genéticos muestran la
translocación cromosómica
t(9;22)(q34;q11).
Esto significa que una parte
del cromosoma 9 (gen ABL1)
se une con una parte del
cromosoma 22 (gen BCR),
formando un gen de fusión
anómalo llamado BCR-ABL.
1. Ocurre una translocación t(9;22) que forma el gen BCR-ABL.
2. Este gen produce una tirosina quinasa siempre activa.
3. La enzima activa las vías RAS/MAPK, PI3K/AKT y JAK/STAT.
4. Estas vías causan proliferación celular excesiva, bloqueo de
apoptosis y maduración anormal.
5. Se produce acumulación de blastos en médula ósea →
Leucemia Linfoblástica Aguda tipo B (LLA-B).
6. El fármaco imatinib inhibe la quinasa BCR-ABL, bloqueando la
proliferación leucémica.
NK = CD56, CD16
Diserte sobre los cluster of Linaje Mieloide = MPO, CD13, CD33
differentiation (CD) e Linaje Megacariocito = CD41, CD61
identifique los principales CD Linaje Eritroide = CD36, CD235a
de las diferentes líneas Linaje T = CD19, CD10, cyCD79a, CD22
celulares sanguíneas. Linaje B = CD19, CD3, CD7,
Linaje Monocítico = CD14, CD64
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
1. ¿Qué es hematopoyesis extramedular? 2. ¿Qué es eritropoyesis ineficaz? 3. ¿Qué CD diferencian a cada célula mieloide y
linfoide que son producidas en la médula ósea?
Mecanismo compensatorio que se activa cuando la médula ósea no puede producir
La eritropoyesis ineficaz es un proceso en el cual la médula ósea produce un Los antígenos CD (Clusters of Differentiation) son moléculas de superficie
suficientes células sanguíneas debido a una disfunción, destrucción o infiltración por
gran número de precursores eritroides, pero la mayoría muere antes de que permiten identificar y diferenciar los distintos tipos de células
enfermedades. Es fisiológica durante el desarrollo embrionario y fetal (donde el
madurar a eritrocitos funcionales. sanguíneas originadas en la médula ósea.
hígado y el bazo son los principales centros hematopoyéticos), pero patológica en la
Como resultado, se produce una anemia, a pesar de que la médula esté
edad adulta hiperactiva.
Ubicación Este fenómeno refleja un desequilibrio entre la proliferación y maduración
de las células eritroides. Células mieloides Células linfoides
Derivan de la célula madre Derivan de la célula madre
Hígado mieloide (CD34⁺, CD33⁺).
Participan en la inmunidad
linfoide (CD34⁺, CD10⁺).
Bazo Mecanismo innata y en la defensa frente a
Forman parte de la inmunidad
adaptativa.
En condiciones normales, los eritroblastos se dividen y maduran para liberar patógenos.
Regiones paravertebrales
eritrocitos al torrente sanguíneo.
torácicas
Con menos frecuencia, puede ocurrir en otros En la eritropoyesis ineficaz, se altera la síntesis de hemoglobina o del ADN, lo que
órganos como los riñones, pulmones, causa apoptosis de los precursores eritroides en la médula. Principales Principales
ganglios linfáticos, glándulas suprarrenales,
Esto reduce el número de eritrocitos circulantes y produce una acumulación de
marcadores: marcadores:
mamas e incluso en el sistema nervioso hierro en los tejidos Monocitos: CD14⁺, Linfocitos B
central, a veces formando masas similares a
tumores. CD16⁺ inmaduros: CD19⁺,
Macrófagos: CD68⁺, CD20⁺, CD10⁺
Causas CD11b⁺ Linfocitos B
La HEM patológica puede ser causada por una variedad de Neutrófilos: CD15⁺, maduros: CD19⁺,
trastornos, que incluyen:
CD16⁺ CD20⁺, CD22⁺
Anemias hemolíticas congénitas o crónicas (como la talasemia o
la anemia de células falciformes) Eosinófilos: CD11b⁺, Linfocitos T: CD3⁺
Trastornos mieloproliferativos (como la mielofibrosis) Ubicación CD9⁺ T colaborador:
Infiltración de la médula ósea por cáncer (leucemias, linfomas) Médula ósea (sitio principal) Basófilos: CD123⁺, CD3⁺, CD4⁺
Trastornos de reemplazo medular Es donde ocurre la falla en la maduración eritroide. CD203c⁺ T citotóxico:
Hipoxia crónica CD3⁺, CD8⁺
Puede coexistir con hematopoyesis extramedular en hígado o Células dendríticas
bazo como mecanismo compensatorio. mieloides: CD11c⁺, Células NK: CD16⁺,
Causas: Consecuencias: HLA-DR⁺ CD56⁺, CD3⁻
Tumores Talasemias Anemia
extramedulares en Anemia megaloblástica
Bilirrubina ↑ Permiten distinguir linajes celulares en
múltiples regiones del
Mielodisplasia
Sideroblástica
Hierro ↑ estudios hematológicos e inmunológicos.
Son esenciales en el diagnóstico de leucemias,
cuerpo. Déficit de hierro Hepatoesplenomegalia linfomas y trastornos inmunitarios.
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
4. ¿Cuál es la importancia
del gen JAK2? 5. Diserte sobre la eritropoyetina 6. trombopoyetina
Gen que codifica una tirosina quinasa Es una hormona glicoproteica responsable
Es una Hormona glicoproteica que estimula la producción
esencial en la señalización de citoquinas de regular la producción de plaquetas
de eritrocitos en la médula ósea.
que estimulan la hematopoyesis. (trombocitos) a partir de los
Lugar de producción: megacariocitos en la médula ósea.
Principalmente en el riñón (células peritubulares).
En menor grado, en el hígado (especialmente en el feto). Lugar de producción
Función principal: Principalmente en el hígado.
En menor grado, en el riñón y el músculo
Activa la eritropoyesis, promoviendo la maduración y esquelético.
Función principal:
Transmite señales desde los receptores de eritropoyetina, proliferación de precursores eritroides. Función principal
trombopoyetina y G-CSF, regulando la proliferación y 1. Estimula la proliferación y maduración de los
diferenciación de células sanguíneas. Aumenta la producción de glóbulos rojos ante hipoxia megacariocitos.
Importancia: (falta de oxígeno). 2. Incrementa la formación y liberación de
Mantiene el equilibrio en la producción de eritrocitos, leucocitos Regulación: plaquetas al torrente sanguíneo.
y plaquetas.
La hipoxia tisular estimula la liberación de EPO. 3. Mantiene el equilibrio plaquetario
Permite una respuesta adecuada a las demandas de oxígeno y
regeneración celular. Cuando aumenta el oxígeno en sangre, su producción (homeostasis).
disminuye (retroalimentación negativa).
Causa activación constante del gen,
Mecanismo de acción
incluso sin estímulo hormonal. Importancia clínica: 1. Se une a su receptor c-Mpl (CD110) en las células
Genera proliferación excesiva de
Es esencial para mantener la homeostasis del oxígeno. progenitoras megacariocíticas.
células sanguíneas. 2. Activa rutas de señalización (JAK2/STAT5) que promueven la
Se utiliza como fármaco en anemias por insuficiencia renal maduración celular.
crónica o quimioterapia. 3. Cuando hay pocas plaquetas, aumenta la cantidad de TPO
libre; cuando hay muchas, estas la captan y degradan,
Asociado a regulando su nivel.
Aumento de
Policitemia,
eritrocitos, plaquetas
Consecuencia de déficit:
Niveles bajos generan trombocitopenia (pocas plaquetas).
Trombocitemia esencial y Anemia normocítica normocrómica por menor
o leucocitos importancia
Niveles altos o activación excesiva genera trombocitosis.
Mielofibrosis primaria estimulación de la médula ósea. La TPO recombinante se usa para tratar trombocitopenias
secundarias (quimioterapia, fallo medular, etc.).
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
7. Desarrolle el mecanismo de maduración 8. ¿Qué son el factor de células madre
de los linfocitos T en el timo y el FLT 3 ligando?
1. Los precursores linfoides llegan al timo desde la médula
ósea.
Ambos son citoquinas hematopoyéticas que estimulan la proliferación y
2. En la corteza tímica, pasan por fase doble negativa
diferenciación de células progenitoras en la médula ósea.
(CD4⁻CD8⁻) y luego doble positiva (CD4⁺CD8⁺).
3. Se realiza la selección positiva, donde sobreviven los que
Actúan de manera sinérgica con otras interleucinas y factores de
reconocen el MHC propio. crecimiento.
4. En la médula tímica, ocurre la selección negativa, eliminando
los que reaccionan contra antígenos propios (tolerancia Factor de Células Madre FLT3 Ligando (Fms-like
central).
5. Finalmente, se diferencian en linfocitos T CD4⁺
(SCF o Stem Cell Factor) Tyrosine Kinase 3 Ligand)
(colaboradores) y CD8⁺ (citotóxicos), que migran a los
órganos linfáticos secundarios.
También llamado factor de Steel o Se une al receptor FLT3 (CD135) en
ligando de c-Kit. células progenitoras
Se une al receptor c-Kit (CD117) presente
en células madre hematopoyéticas.
hematopoyéticas.
Funciones principales Funciones principales
Estimula la supervivencia y Promueve la expansión de precursores
proliferación de células madre mieloides y linfoides tempranos.
pluripotenciales. Estimula la producción de células dendríticas
Favorece la formación de eritrocitos, y linfocitos B.
mastocitos y melanocitos. Actúa junto a SCF y IL-7 en la maduración de
Potencia la acción de IL-3, IL-6 y GM- linfocitos T y B.
CSF.
Son esenciales para mantener el pool de células madre hematopoyéticas.
IMPORTANCIA Mutaciones en sus receptores (c-Kit o FLT3) se asocian a leucemias agudas
y trastornos mieloproliferativos.
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
Y AUTOEVALUACIÓN
8. ¿Qué son el factor de células madre 7. Desarrolle el mecanismo de maduración
y el FLT 3 ligando? de los linfocitos T en el timo
1. Los precursores linfoides llegan al timo desde la médula
ósea.
Ambos son citoquinas hematopoyéticas que estimulan la proliferación y
2. En la corteza tímica, pasan por fase doble negativa
diferenciación de células progenitoras en la médula ósea. (CD4⁻CD8⁻) y luego doble positiva (CD4⁺CD8⁺).
Actúan de manera sinérgica con otras interleucinas y factores de 3. Se realiza la selección positiva, donde sobreviven los que
crecimiento. reconocen el MHC propio.
4. En la médula tímica, ocurre la selección negativa, eliminando
Factor de Células Madre FLT3 Ligando (Fms-like los que reaccionan contra antígenos propios (tolerancia
central).
(SCF o Stem Cell Factor) Tyrosine Kinase 3 Ligand) 5. Finalmente, se diferencian en linfocitos T CD4⁺
(colaboradores) y CD8⁺ (citotóxicos), que migran a los
También llamado factor de Steel o Se une al receptor FLT3 (CD135) en órganos linfáticos secundarios.
ligando de c-Kit.
células progenitoras
Se une al receptor c-Kit (CD117) presente
en células madre hematopoyéticas. hematopoyéticas.
Funciones principales Funciones principales
Estimula la supervivencia y Promueve la expansión de precursores
proliferación de células madre mieloides y linfoides tempranos.
pluripotenciales. Estimula la producción de células dendríticas
Favorece la formación de eritrocitos, y linfocitos B.
mastocitos y melanocitos. Actúa junto a SCF y IL-7 en la maduración de
Potencia la acción de IL-3, IL-6 y GM- linfocitos T y B.
CSF.
Son esenciales para mantener el pool de células madre hematopoyéticas.
IMPORTANCIA Mutaciones en sus receptores (c-Kit o FLT3) se asocian a leucemias agudas
y trastornos mieloproliferativos.
REFERENCIAS
REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
BIBLIOGRÁFICAS
Kaushansky, K. (2016). Thrombopoietin: The primary regulator of platelet production. Blood, 127(18), 2293–2299.
https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-670919
Kuter, D. J. (2018). The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. International Journal of
Hematology, 107(1), 5–15. https://doi.org/10.1007/s12185-017-2363-5
Metcalf, D. (2019). Hematopoietic cytokines: The role of TPO, EPO, and other growth factors in blood cell formation.
Experimental Hematology, 73, 1–10. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2019.04.001
Kaushansky, K., & Lok, S. (2021). Thrombopoietin and its receptor c-Mpl: The physiology and pathophysiology of
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https://doi.org/10.1016/j.hoc.2020.11.004
Evidencia
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