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Tejido sanguíneo
GENERALIDADES DE LA SANGRE / 291 Formación de los granulocitos (granulopoyesis) / 322
PLASMA / 292 Cinética de la granulopoyesis / 323
ERITROCITOS / 294 Formación de los monocitos (monopoyesis) / 325
Formación de los linfocitos (linfopoyesis) / 325
LEUCOCITOS / 300
Neutrófilos / 300 MÉDULA ÓSEA / 326
Eosinófilos / 307 Cuadro 10-1 Correlación clínica: sistemas de grupos
Basófilos / 307 sanguíneos AB0 y Rh / 296
Linfocitos / 309 Cuadro 10-2 Correlación clínica: hemoglobina en
Monocitos / 312 pacientes con diabetes / 298
TROMBOCITOS / 313 Cuadro 10-3 Correlación clínica: trastornos de la
HEMOGRAMA / 315 hemoglobina / 299
FORMACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA SANGRE Cuadro 10-4 Correlación clínica: trastornos
(HEMATOPOYESIS) / 316 hereditarios de los neutrófilos; enfermedad
Teoría monofilética de la hematopoyesis / 318 granulomatosa crónica / 304
Formación de los eritrocitos Cuadro 10-5 Correlación clínica: degradación de la
(eritropoyesis) / 319 sangre e ictericia / 305
Cinética de la eritropoyesis / 319 Cuadro 10-6 Correlación clínica: celularidad de la
Formación de los trombocitos médula ósea / 324
(trombopoyesis) / 321 HISTOLOGÍA 101. Elementos esenciales / 328

G E N E RA L I D A D E S D E L A • Mantenimiento de la homeostasis porque actúa como

amortiguador (buffer) y participa en la coagulación y la
SAN GRE termorregulación.
La sangre es un tejido conjuntivo líquido que circula a tra- • Transporte de células y agentes humorales del sistema in-
munitario que protege al organismo de los agentes pató-
vés del sistema cardiovascular.
genos, proteínas extrañas y células transformadas (es decir,
Al igual que los otros tejidos conjuntivos, la sangre está for- células cancerosas).
mada por células y un componente extracelular. El volumen
total de sangre en un adulto promedio es de alrededor de 6 L, La sangre se compone de células y sus derivados y un lí-
lo que equivale del 7 % al 8 % del peso corporal total. La ac- quido con abundantes proteínas llamado plasma
ción de la bomba cardíaca impulsa la sangre a través del sistema Las células sanguíneas y sus derivados incluyen:
cardiovascular para que llegue a los tejidos corporales. Muchas
de las funciones de la sangre son las siguientes:
• aeritrocitos, también conocidos como hematíes o glóbu-
los rojos (RBC);
• Transporte de sustancias nutritivas y oxígeno hacia las cé- • leucocitos, también conocidos como glóbulos blancos
lulas en forma directa o indirecta. (WB);
• Transporte de desechos y dióxido de carbono desde las cé- • trombocitos, también conocidos como plaquetas.
lulas. El plasma es el material extracelular líquido que le imparte
• Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras a a la sangre las propiedades de fluidez. El volumen relativo de
las células y los tejidos. células y plasma en la sangre entera es de aproximadamente
291
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 matocrito oscila entre el 39 % y el 50 % en hombres y entre
Tubo microhematocrito el 35 % y el 45 % en mujeres; por lo tanto, del 39 % al 50 %
292
100 booksmedicos.org
y del 35 % al 45 % del volumen sanguíneo para los hombres y
mujeres, respectivamente, corresponde a eritrocitos. Los valo-
res bajos del hematocrito a menudo reflejan un número redu-
PLASMA

cido de eritrocitos circulantes (un trastorno llamado anemia)

Plasma y puede indicar una pérdida importante de sangre causada
(~55% de la sangre total)
por una hemorragia interna o externa.
Los leucocitos y las plaquetas constituyen sólo el 1 %
50 del volumen sanguíneo. En una muestra de sangre que se ha
Cubierta tromboleucocítica:
centrifugado, la fracción celular (la parte de la muestra que
Tejido sanguíneo

leucocitos y plaquetas
(menos del 1% de la sangre total) contiene las células) se compone principalmente por eritroci-
tos compactados (~99 %). Los leucocitos y las plaquetas están
Eritrocitos
(~45% de la sangre total = hematocrito) contenidos en una delgada capa de color blanco entre los eri-
trocitos y el plasma llamada capa tromboleucocítica (fig. 10-
1). Como se indica en la tabla 10-1, hay cerca de 1 000 veces
0
más eritrocitos (~5 X 1 012 células/L de sangre) que leucocitos
(~7 X 109/L de sangre).
Sellador

FIGURA 10-1 ▲ Composición sanguínea. La composición

P LA S M A
sanguínea es claramente visible después de centrifugar un pequeño vo-
Si bien las células de la sangre son el principal objeto de in-
CAPÍTULO 10

lumen de sangre en el tubo microhematocrito. El volumen de eritrocitos

compactos ocupa alrededor del 45 % de la sangre total (esta fracción se terés en la histología, también es útil un breve comentario
denomina hematocrito). La capa delgada entre los eritrocitos y el plasma sobre al plasma. La composición del plasma se resume en la
contiene leucocitos y plaquetas; se le llama a menudo cubierta trombo- tabla 10-2. Más del 90 % del peso del plasma corresponde al
leucocítica. El volumen restante (aproximadamente el 55 %) se compone
de un líquido color amarillo pálido y opaco que corresponde al plasma
agua, que sirve como disolvente para una variedad de solu-
sanguíneo con un alto contenido de proteínas. tos, como proteínas, gases disueltos, electrolitos, sustancias
nutritivas, moléculas reguladoras y materiales de desecho. Los
45 % y 55 %, respectivamente. El volumen de los eritrocitos solutos del plasma contribuyen a mantener la homeostasis, un
compactados en una muestra de sangre se llama hematocrito estado de equilibrio que proporciona una osmolaridad y un
(HCT) o volumen de células compactas (PCV). El hema- pH óptimos para el metabolismo celular.
tocrito se mide por medio de la centrifugación de una mues- Las proteínas plasmáticas son principalmente albúmina,
tra de sangre a la que se ha añadido un anticoagulante y de globulinas y fibrinógeno.
acuerdo al volumen que ocupan los eritrocitos en el tubo de
La albúmina es el principal componente proteico del plasma
centrífuga en comparación con el volumen sanguíneo total, se
y representa más o menos la mitad de las proteínas plasmáti-
calcula su porcentaje (fig. 10-1). Una lectura normal del he-
cas totales. Es la proteína plasmática más pequeña (alrededor
de 70 kDa) y se sintetiza en el hígado. La albúmina es re-
sponsable de ejercer el gradiente de concentración entre la
TABLA 10-1 Elementos formes de la sangre sangre y el líquido tisular extracelular. Esta importante pre-
sión osmótica en la pared de los vasos sanguíneos, llamada
presión coloidosmótica, mantiene la proporción correcta
Elementos Células/l
de volumen sanguíneo con respecto al volumen de líquido
formes Hombres Mujeres % tisular. Si una cantidad importante de albúmina escapa de los
Eritrocitos 4,3–5,7 3 10 12
3,9–5,0 3 10 12 vasos sanguíneos hacia el tejido conjuntivo laxo o se pierde
9
en la orina, la presión coloidosmótica de la sangre disminuye
Leucocitos 3,5–10-5 3 10 3,5–10-5 3 109 100
y se incrementa la proporción de líquido en los tejidos. (Este
Agranulocitos aumento de líquido en los tejidos se observa con facilidad
Linfocitos 0,9–2,9 3 109 0,9–2,9 3 109 25,7–27,6a por la hinchazón de los tobillos al final del día). La albúmina
Monocitos 0,3–0,9 3 109 0,3–0,9 3 109 8,6a también actúa como una proteína transportadora: une y
Granulocitos
transporta hormonas (tiroxina), metabolitos (bilirrubina) y
fármacos (barbitúricos).
Neutrófilos 1,7–7,0 3 109 1,7–7,0 3 109 48,6–66,7a Las globulinas comprenden las inmunoglobulinas
Eosinófilos 0,05–0,5 3 109 0,05–0,5 3 109 1,4–4,8a (g-Globulinas), el mayor componente de la fracción globulí-
Basófilos 0–0,3 3 109 0–0,3 3 109 0–0,3a nica, y globulinas no inmunes (a-globulina y b-globulina).
Trombocitos 150–450 3 109 150–450 3 109
Las inmunoglobulinas son anticuerpos, una clase de molé-
(plaquetas) culas funcionales del sistema inmunitario secretados por las
células plasmáticas. (Los anticuerpos se describen en el cap.
a
Porcentaje de leucocitos. 14, Sistema Linfático).

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 fibras finas compuestas por fibrina. Para prevenir la coagu-
TABLA 10-2 Composición del plasma sanguíneo lación de una muestra de sangre, se le añade un anticoagu-
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lante como el citrato o la heparina. El citrato fija los iones
de calcio, que son esenciales para la activación de la cascada
293
Componente %
de reacciones de la coagulación, y la heparina desactiva los

CAPÍTULO 10
Agua 91–92
factores de coagulación en el plasma. El plasma que carece
Proteína (albúmina, globulinas, fibrinógenos) 7–8
de factores de coagulación se denomina suero. Para muchas
Otros solutos: 1–2 pruebas bioquímicas de laboratorio, puede utilizarse plasma o
21 21
Electrolitos (Na , K , Ca , Mg , Cl , HCO ,
1 1 2 32 suero indistintamente. Se prefiere el suero para varias pruebas
PO432, SO422) específicas ya que los anticoagulantes en el plasma pueden
Sustancias nitrogenadas no proteicas (urea, ácido interferir con los resultados. Sin embargo, las pruebas de co-
úrico, creatina, creatinina, sales de amoníaco)

Tejido sanguíneo
Sustancia nutritivas (glucosa, lípidos, aminoácidos)
Gases sanguíneos (oxígeno, dióxido de carbono,
nitrógeno)
Sustancias reguladoras (hormonas, enzimas)

Las globulinas no inmunes son secretadas por el hígado.

Contribuyen a mantener la presión osmótica dentro del
sistema vascular y también sirven como proteínas transporta-
doras para diversas sustancias como cobre (transportado por
la ceruloplasmina), hierro (transportado por la transferrina) y
la proteína hemoglobina (transportada por la haptoglobina).

P LA S MA
Las globulinas no inmunes también incluyen fibronectina,
lipoproteínas, factores de coagulación y otras moléculas que a
pueden intercambiarse entre la sangre y el tejido conjuntivo
extravascular.
El fibrinógeno, la proteína plasmática más grande
(340 kDa), se sintetiza en el hígado. En una serie de reac-
ciones en cascada con otros factores de coagulación, el fi-
brinógeno soluble se transforma en la proteína insoluble
fibrina (323 Da). Durante la conversión de fibrinógeno en fi-
brina, las cadenas de fibrinógeno se fragmentan para producir
monómeros de fibrina que se polimerizan con rapidez para for-
mar fibras largas. Estas fibras establecen enlaces cruzados entre
sí y forman una red impermeable en el sitio de los vasos san-
guíneos lesionados, lo que impide una hemorragia adicional.
Con excepción de estas grandes proteínas plasmáticas y de
las sustancias reguladoras, que son proteínas o polipéptidos
pequeños, la mayoría de los componentes del plasma son su-
ficientemente pequeños como para atravesar la pared de los
vasos sanguíneos en los espacios extracelulares del tejido con-
juntivo contiguo.
En general, las proteínas plasmáticas reaccionan con fija-
dores comunes y con frecuencia quedan retenidas dentro de
los vasos sanguíneos en los cortes histológicos. Las proteínas
plasmáticas no poseen una forma estructural por arriba del
nivel molecular; por lo tanto, cuando quedan retenidas en los
vasos sanguíneos, aparecen como una sustancia que se colo-
rea de manera uniforme con la eosina en los cortes histológi-
cos teñidos con hematoxilina y eosina (H&E).
b
El suero es igual al plasma sanguíneo excepto que está des- FIGURA 10-2 ▲ Frotis de sangre: técnica de preparación
y fotomicrografía panorámica. a. Fotografía que ilustra el método
provisto de los factores de coagulación. para realizar un frotis sanguíneo. Se coloca una gota de sangre directa-
Es de práctica habitual que, con fines de diagnóstico, se ex- mente sobre un portaobjetos de vidrio y se extiende por la superficie de
traigan muestras de sangre de una vena (procedimiento de- éste con el borde corto de otro portaobjetos. b. Fotomicrografía de un
frotis de sangre periférica, coloreado con la técnica de Wright, en donde la
nominado venopuntura). Cuando se saca de la circulación, mayoría de los elementos formes, están distribuidos de manera uniforme.
la sangre se coagula de inmediato. Un coágulo sanguíneo Las células son principalmente eritrocitos. Están presentes tres leucocitos.
consiste sobre todo en eritrocitos incluidos en una red de Las flechas señalan plaquetas. 350 X.

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 agulación necesitan que estén conservados todos los factores granulocitos poseen granulaciones específicas obvias en su ci-
de la coagulación; por lo tanto, el suero no es apropiado para toplasma. En general, los colorantes básicos tiñen los núcleos,
294 las mismas. booksmedicos.org
los gránulos de los basófilos y el ARN del citoplasma, en tanto
que el colorante ácido tiñe los eritrocitos y los gránulos de
El líquido intersticial de los tejidos deriva del plasma san-
guíneo. los eosinófilos. Antes se creía que las granulaciones finas de
ERITROCITOS

los neutrófilos eran teñidas por un “colorante neutro” que se

No sorprende que el líquido que rodea las células del tejido, formaba cuando el azul de metileno y sus azures similares se
llamado líquido intersticial, tenga una composición elec- combinaban con la eosina. Aún no se entiende por completo
trolítica que refleja la del plasma sanguíneo, del que deriva. el mecanismo por el cual se tiñen los gránulos específicos de
Sin embargo, la composición del líquido intersticial en los los neutrófilos. Algunos de los colorantes básicos (los azures)
tejidos no conjuntivos, está sujeta a una modificación consid- son metacromáticos y pueden impartir un color rojo violáceo
erable por las actividades absortivas y secretoras de los epite- al material que tiñen.
lios. Los epitelios pueden crear microambientes especiales que
Tejido sanguíneo

le permitan su función. Por ejemplo, existe una barrera hema-

toencefálica entre la sangre y el tejido nervioso. Las barreras
ER ITR O C ITO S
también existen entre la sangre y el tejido del parénquima en Los eritrocitos son discos bicóncavos anucleados.
el testículo, el timo, los ojos y otros compartimentos epite-
Los eritrocitos o glóbulos rojos (RBC) son células anucleadas
liales. Los líquidos, las barreras, y sus funciones se analizan
que carecen de orgánulos típicos. Funcionan sólo dentro del
más adelante en los capítulos que se ocupan de estos órganos
torrente sanguíneo para fijar oxígeno y liberarlo en los tejidos
particulares.
y, en intercambio, fijan dióxido de carbono para eliminarlo de
Para el examen de las células de la sangre se deben utilizar los tejidos. Su forma es de disco bicóncavo con un diámetro
técnicas de preparación y de tinción especiales. de 7,8 mm, un espesor de 2,6 mm en su borde y un espesor
El método de preparación que mejor permite examinar los central de 0,8 mm (fig. 10-3). Esta forma maximiza el área de
tipos de células de sangre periférica es el extendido ó frotis superficie de la célula (~140 mm2), una cualidad importante
CAPÍTULO 10

sanguíneo. Este método difiere de la preparación habitual para el intercambio de gases.

que se observa en el laboratorio de histología porque el espéci- La vida media de los eritrocitos es de 120 días. En una per-
men no se incluye en parafina ni se secciona. En lugar de ello, sona sana, cerca del 1 % de los eritrocitos se elimina de la
se coloca una gota de sangre directamente en un portaobjetos circulación cada día debido a la senescencia (envejecimiento);
y se extiende sobre su superficie (es decir, “se arrastra” con sin embargo, la médula ósea produce continuamente nuevos
el borde de otro portaobjetos) para producir una monocapa eritrocitos para reemplazar a los eliminados. La mayoría de
celular (fig. 10-2a). Después, la preparación se seca al aire y los eritrocitos envejecidos (~90 %) sufre fagocitosis por los
se tiñe. Otra diferencia en la preparación de un extendido de macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado. El resto de
sangre es que en lugar de H&E, se utilizan mezclas especiales los eritrocitos envejecidos (~10 %) se desintegra por vía intra-
de colorantes para teñir las células de la sangre. El frotis con vascular y libera cantidades insignificantes de hemoglobina
cubreobjetos o sin él puede examinarse mediante el objetivo hacia la sangre.
de inmersión (fig. 10-2b y lámina 17, pág. 330). En cortes teñidos con H&E, los eritrocitos suelen medir de
La tinción de tipo Romanovsky modificada, que suele uti- 7 mm a 8 mm de diámetro. Dado que su tamaño es bastante
lizarse para los frotis de sangre, consiste en una mezcla de constante en el tejido fijado, se pueden utilizar para estimar
azul de metileno (colorante básico), azures similares (también el tamaño de otras células y estructuras en los cortes histoló-
colorantes básicos) y eosina (colorante ácido). De acuerdo gicos; por ello, el eritrocito se considera apropiadamente la
con su aspecto después de la tinción, los leucocitos se dividen “regla del histólogo”.
tradicionalmente en granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y A causa de que los eritrocitos, tanto vivos como fijados, suelen
basófilos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos). Si bien aparecer como discos bicóncavos, pueden dar la impresión
ambos tipos de leucocitos pueden contener gránulos, los de que son rígidos e inflexibles (fig. 10-4). Son, de hecho,
muy deformables. Atraviesan con facilidad los capilares más
estrechos ya que se pliegan sobre sí mismos. Se tiñen de ma-
nera uniforme con eosina. En cortes finos vistos con el mi-
croscopio electrónico de transmisión (MET), el contenido
de un eritrocito aparece como un material denso finamente
granulado.
7,8 mm La forma del eritrocito está mantenida por proteínas de la
2,6 mm 0,8 mm
membrana en asociación con el citoesqueleto, que propor-
ciona estabilidad mecánica y la flexibilidad necesaria para
resistir las fuerzas ejercidas durante la circulación.
A medida que los eritrocitos en circulación navegan a través
de una pequeña red de capilares, se exponen a grandes can-
FIGURA 10-3 ▲ Eritrocito. El eritrocito es una célula anucleada
en forma de disco bicóncavo que contiene hemoglobina. El área de su- tidades de fuerza de fricción que hacen que sufran deforma-
perficie de un eritrocito es de aproximadamente 140 mm2 y su volumen ciones rápidas y reversibles. Para hacer frente a esta fuerza,
corpuscular (célula) medio es de 80 fl a 99 fL (1 fL 5 10215 L). la membrana celular de los eritrocitos tiene una estructura

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A
A

CAPÍTULO 10
V

Tejido sanguíneo
A

Cap
a b
FIGURA 10-4 ▲ Morfología de los eritrocitos. a. Fotomicrografía de tres capilares (Cap) se unen para formar una vénula (V), como se
observa en el tejido adiposo dentro de un preparado de mesenterio entero. Los eritrocitos se disponen en fila india en uno de los capilares (los otros
dos están vacíos). El área central pálida en algunos de los eritrocitos es producto de su forma bicóncava. Los eritrocitos son muy plásticos y pueden
plegarse sobre sí mismos al pasar por capilares muy estrechos. Las estructuras redondeadas grandes son células adiposas (A). 470 X. b. Fotomicrografía

P LA S MA
electrónica de barrido de eritrocitos recogidos en un tubo para sangre. Nótese la forma cóncava de las células. Los rimeros o pilas de eritrocitos en estas
preparaciones no son inusuales y se conocen como “rouleaux” (del francés, rollos). Tales formaciones in vivo indican un mayor nivel de inmunoglobuli-
nas plasmáticas. 2 800 X.
Tropomodulina

Aductina Actina
Dematina
Complejo de proteínas de banda 4.1
Glucoforina C
Banda 4.1

Tropomiosina Espectrina

α β

Banda 4.2
Anquirina

Complejo proteico de anquirina

Membrana
plasmática

Dímero de banda 3

Antígenos de grupos
sanguíneos definidos
por hidratos de carbono
FIGURA 10-5 ▲ Organización de la membrana del eritrocito. El rectángulo en el eritrocito seccionado (arriba a la derecha) representa
el área de la membrana en el diagrama más grande. El diagrama grande muestra la disposición de las proteínas periféricas e integrales de membrana.
La proteína integral de membrana, glucoforina C, se asocia con el complejo de proteínas periféricas de membrana de banda 4,1. Del mismo modo, la
proteína integral de membrana de banda 3 se une al complejo proteico anquirina. Estos complejos periféricos interactúan con la espectrina para formar
una red hexagonal de citoesqueleto inmediatamente adyacente a la superficie citoplasmática de la membrana plasmática. La red de espectrina con
los complejos de proteína periférica de membrana está anclada a la membrana plasmática por la glucoforina C y las proteínas de banda 3, que, en la
superficie extracelular, están glucosiladas y sostienen la mayoría de los antígenos de grupo sanguíneo definidos por hidratos de carbono.

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 exclusiva de citoesqueleto. Además de una bicapa lipídica en una red bidimensional de patrón hexagonal que forma
normal, contiene dos grupos de proteínas importantes desde una lámina sobre la superficie interna de la membrana.
296 el punto de vista funcional: booksmedicos.org
Esta red se ubica paralela a la membranay se compone
principalmente de proteínas del citoesqueleto, como las
• Proteínas integrales de la membrana, que son la mayor
moléculas de espectrina a y b que forman un heterodí-
ERITROCITOS

parte de las proteínas en la bicapa lipídica. Consisten en mero antiparalelo unido por enlaces múltiples laterales. A
dos grandes familias de proteínas transmembrana: gluco- continuación, los dímeros se unen cabeza con cabeza para
forinas y proteínas banda 3. Los dominios extracelulares producir tetrámeros largos y flexibles. Los filamentos de
de estas proteínas integrales de la membrana están glucosi- espectrina están anclados a la bicapa lipídica por dos gran-
lados y expresan antígenos de grupo sanguíneo específico. des complejos de proteínas. El primero es el complejo de
La glucoforina C, desempeña un papel importante en la proteínas de banda 4.1 que contiene banda 4.1, actina,
adhesión de la red de proteína del citoesqueleto subyacente tropomiosina, tropomodulina, aductina y dematina (fig.
a la membrana celular. La proteína banda 3 es la proteína 10-5.); este complejo interactúa con la glucoforina C y
Tejido sanguíneo

transmembrana más abundante en la membrana celular de otras proteínas transmembrana. El segundo complejo es el
los eritrocitos. Fija la hemoglobina y actúa como un sitio complejo de proteínas de anquirina que contiene anqui-
de anclaje para las proteínas del citoesqueleto (fig. 10-5). rina y la proteína de banda 4.2; este complejo interactúa
• Proteínas periféricas de la membrana, que residen en la con la banda 3 y otras proteínas de la membrana integral
superficie interna de la membrana celular. Se organizan (fig. 10-5).

CUADRO 10-1 Correlación clínica: sistemas de grupos sanguíneos AB0 y Rh

Sistema AB0 de grupo sanguíneo cromosoma 9. El alelo 0 es recesivo, mientras que los alelos
CAPÍTULO 10

Un factor importante en las transfusiones de sangre es el A y B son codominantes.

sistema de grupos sanguíneos AB0, que esencialmente Las diferencias en las moléculas de hidratos de carbono de
consiste en tres antígenos denominados A, B, y 0 (tabla estos antígenos se detectan por anticuerpos específicos
contra los antígenos A o B. Las personas con antígenos A
C-10-1.1). Estos antígenos son glucoproteínas y glucolípi-
poseen anticuerpos anti-B séricos que están dirigidos contra
dos y sólo difieren levemente en su composición. Están
el antígeno B. Las personas con antígenos B poseen anti-
presentes en la superficie de los eritrocitos y se unen a los cuerpos anti-A séricos que se dirigen contra el antígeno A.
dominios extracelulares de proteínas integrales de mem- Las personas con grupo sanguíneo AB no tienen anticuerpos
brana llamadas glucoforinas y proteínas de banda 3. dirigidos contra los antígenos A o B. Por lo tanto, son recep-
La presencia de antígenos A, B, o 0 determina los cuatro tores universales de cualquier tipo de sangre. Las personas
grupos sanguíneos principales: A, B, AB y 0. Todos los del grupo 0 poseen anticuerpos tanto anti-A como anti-B en
seres humanos poseen enzimas que catalizan la síntesis del su suero y no tienen antígeno A ni B en sus eritrocitos. Por lo
antígeno 0. Los individuos con un grupo de sangre A tienen tanto, estas personas son dadores universales de sangre.
una enzima adicional (N-acetilgalactosamina transferasa Si un individuo es transfundido con sangre de un tipo incom-
o A-glucosiltransferasa) que añade N-acetilgalactosamina al patible, sus anticuerpos atacarán los eritrocitos del donante,
causando una reacción transfusional hemolítica o destruc-
antígeno 0. Las personas con grupo sanguíneo B tienen una
ción de los eritrocitos transfundidos. Para evitar una com-
enzima (galactosa transferasa o B-glucosiltransferasa) que
plicación tal que amenaza la vida, la sangre para transfusión
añade galactosa al antígeno 0 (fig. C-10-1.1). Los individuos debe ser siempre compatible con la sangre del destinatario.
con el grupo sanguíneo AB expresan ambas enzimas, mien- En este procedimiento, el suero del receptor se mezcla con
tras que las personas con grupo sanguíneo tipo 0 carecen eritrocitos del donante. Si no hay reacción a esta prueba
de ambas enzimas. En los seres humanos, los genes AB0 de compatibilidad cruzada, entonces, la sangre del donante
consisten en por lo menos siete exones, y se localizan en el puede utilizarse para la transfusión.

TABLA C10-1.1 Sistema AB0 de grupo sanguíneo

Tipo de Antígeno de superficie del Anticuerpo Puede donar sangre a Puede recibir sangre de
sangre eritrocito sérico
A Antígeno A Anti-B A y AB Ay0
B Antígeno B Anti-A B y AB By0
AB Antígenos A y B Sin anticuerpos Sólo AB A, B, AB y 0 (receptor
universal)
Antígeno 0 (sin antígeno A ni A, B, AB y 0 (dador
0 Anti-A y anti-B Sólo 0
antígeno B) universal)

(Continúa en página 297)

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CUADRO 10-1 Correlación clínica: sistemas de grupos sanguíneos AB0 y Rh
(continuación)
booksmedicos.org 297

Sistema Rh de grupo sanguíneo

CAPÍTULO 10
N-acetilgalactosamina Galactosa
El otro sistema de grupo sanguíneo importante, el sistema
N-acetilglucosaminasa Rh, se basa en el antígeno Rhesus (Rh). En los seres hu-
manos, este sistema está representado por un polipéptido
Rh30 transmembrana no glucosilado de 40 kDa que com-
Galactosa Fucosa parte sitios antigénicos con eritrocitos de mono rhesus. El
polipéptido RH30 es un componente más grande (90 kDa)
Glucosa de proteína integral de membrana eritrocítica que incluye la
glucoproteína Rh50. Si bien el polipéptido RH30 expresa

Tejido sanguíneo
muchos sitios de antígeno en su dominio extracelular, sólo
tres de ellos, antígenos D, C y E, tienen importancia clínica.
Antígeno 0 Antígeno A Antígeno B Las interacciones entre moléculas de RH30 y Rh50 son
esenciales para la expresión de los antígenos D, C y E. Una
Glucoforinas persona que posee sólo uno de estos tres antígenos es cla-
sificada como Rh positivo (Rh+). Los tres antígenos estimu-
FIGURA C10-1.1 ▲ Antígenos de grupos sanguíneos lan la producción de anticuerpos anti-Rh en individuos que
AB0. Los antígenos AB0 no son productos génicos primarios sino que
carecen de los mismos antígenos.
son productos de reacciones enzimáticas (glucosilaciones). Esta repre-
sentación esquemática muestra las diferencias entre los tres antígenos La incompatibilidad Rh puede inducir una reacción trans-
principales que forman el sistema de grupos sanguíneos AB0. La estruc- fusional hemolítica y en los neonatos provoca la enfermedad
tura inmunodominante del antígeno 0 se ilustra adherida a un domi- hemolítica eritroblastosis fetal. La eritroblastosis fetal se
nio extracelular de glucoforinas, proteínas integrales de las membranas produce en neonatos Rh(D)+ de madres Rh(D) - y es el pro-
celulares de eritrocitos. Nótese que las diferencias entre el antígeno 0 y ducto de una reacción inmunitaria de inmunoglobulinas

ERITROCITOS
el antígeno A se deben a la presencia de una molécula de sacárido adi- anti-D que pasaron a través de la placenta de la madre.
cional, N-acetilgalactosamina (flecha azul, centro), que se añade por una Los anticuerpos anti-D son producidos por la madre en res-
N-acetilgalactosamina transferasa funcional codificada genéticamente
puesta al antígeno D expresado en los eritrocitos fetales que
expresada en individuos del grupo A. De manera similar, los individuos
con el grupo B tienen una molécula de galactosa (flecha azul a la derecha)
se filtran en su circulación durante el embarazo. La adminis-
añadida por la enzima galactosa transferasa. Las personas del grupo AB tración de anticuerpos anti-D (RhoGAM) a la madre durante
expresan ambas enzimas (por lo tanto, tienen ambos antígenos A y B) la gestación y después del parto destruye cualquier eritrocito
y las personas del grupo 0 carecen de ambas enzimas funcionales, por fetal Rh(D)+ que persista en la sangre de la madre, evitando
ello sólo poseen la estructura central inmunodominante del antígeno 0. así reacciones de incompatibilidad Rh en embarazos futuros.

Esta particular organización del citoesqueleto contribuye Cadenas b

a darle forma al eritrocito y le confiere propiedades de
flexibilidad y estabilidad mecánica a la membrana. El
citoesqueleto no es estático. Por ejemplo, las uniones Grupo hemo
moleculares a lo largo de la longitud de las moléculas de Hierro
espectrina se pueden disociar y volver a asociar a medida
que el eritrocito sufre una deformación en respuesta a di-
versos factores físicos y químicos. Por lo tanto, las interac-
ciones flexibles entre los dímeros de espectrina, anquirina
y complejos de banda 4.1 son reguladores clave de la flexi-
bilidad y estabilidad mecánica de la membrana. Cualquier
defecto en la expresión de los genes que codifican estas
proteínas citoesqueléticas puede generar la formación de Cadenas a
eritrocitos frágiles y de configuración anómala. Por ejem-
plo, la esferocitosis hereditaria es causada por una mu-
tación autosómica dominante de proteínas que funcionan
en el anclaje de la membrana plasmática de los eritrocitos FIGURA 10-6 ▲ Structural diagram of the hemoglobin mo-
lecule. Cada molécula de hemoglobina está compuesta por cuatro su-
con el citoplasma. Estas mutaciones afectan el complejo bunidades. Cada subunidad posee un grupo hemo, grupo prostético
de anquirina (banda 3, banda 4.2, espectrina y otras pro- que contiene hierro, incluido en una hendidura hidrófoba de una ca-
teínas integrales de la membrana del eritrocito), y su re- dena de globina. El plegamiento de la cadena de globina ubica el hemo
sultado es la formación de eritrocitos esféricos. En este cerca de la superficie de la molécula, en donde es de fácil acceso para
trastorno, la membrana plasmática de los eritrocitos tiene el oxígeno. Hay cuatro tipos diferentes de cadenas de globina: a, b, d, y
g, que se presentan en pares. Los tipos de cadenas de globina que hay
puntos de anclaje defectuosos, que hacen que se separe y en las moléculas determinan el tipo de hemoglobina. La figura ilustra
se desprenda del citoplasma. Otra anomalía de la mem- la hemoglobina A (HbA) que está compuesta por dos cadenas a y dos
brana de los eritrocitos, la eliptocitosis hereditaria, es cadenas b.

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 Tipos

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de hemoglobina
298 (% en adultos)
50 a a
ERITROCITOS

Síntesis de la cadena de globina

Cadena a b b
a a
40 HbA
(porcentaje del total)

g g
(96%)
HbF
30 a a
(feto 60%–90%)
(adultos <1%) Cadena b
d d
20 Cadena g
HbA2
(< 3%)
Tejido sanguíneo

10
ϖ b
Cadena d b b
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 HbH
(enfermedad
Meses de gestación Nacimiento Edad en años
de la hemoglobina H)
FIGURA 10-7 ▲ Síntesis principal de la cadena de hemoglobina y composición de la globina en períodos prenatales y posna-
tales. El tipo de hemoglobina difiere en los períodos de gestación y después del parto. Este diagrama representa una línea de tiempo para la síntesis
de las cuatro principales cadenas de globina (a, b, d, y g )y para la composición de la hemoglobina. En las primeras etapas del desarrollo, las cadenas
a y g forman la hemoglobina fetal (HbF), que es predominante en el nacimiento. En el segundo mes de gestación, aumenta la síntesis de cadenas b
de forma gradual. Después del nacimiento, se intensifica drásticamente para formar junto con cadenas b, hemoglobina adulta (HbA) predominante.
Durante este tiempo, la síntesis de la cadena g disminuye. Más tarde, en la edad prenatal, la producción de cadena d se inicia para formar hemoglobina
CAPÍTULO 10

que contiene dos cadenas d y dos cadenas a (HbA2). La hemoglobina adulta HbA (96 %) y HbA2 (< 3 %) dentro del recuadro azul se consideran como
tipos normales de hemoglobina. Los rastros de hemoglobina HbF se consideran normales en concentraciones por debajo del 1 %. Un ejemplo de la
hemoglobina patológica que se muestra en este diagrama es la hemoglobina HbH, que se forma como un tetrámero de cadenas b.

causada por una de varias mutaciones autosómicas domi- Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de carbono
nantes que afectan las moléculas de espectrina. En esta unidos a la proteína hemoglobina (68 kDa). La función
mutación, las uniones laterales de espectrina-espectrina y de la hemoglobina es fijar las moléculas de oxígeno en los
espectrina-anquirina-proteínas de banda 4.1 son defectuo- pulmones (lo cual requiere alta afinidad por el oxígeno) y,
sas. La membrana plasmática de las células afectadas no se después de transportarlas a través del sistema circulatorio, lib-
recupera de las deformaciones y se alarga progresivamente, erar el oxígeno en los tejidos (que tienen baja afinidad por
lo que determina que se formen eritrocitos elípticos. En el oxígeno). Un monómero de la hemoglobina es similar en
ambos trastornos, los eritrocitos son incapaces de adap- composición y estructura a la mioglobina, la proteína fija-
tarse a los cambios en su entorno (p. ej., presión osmótica dora de oxígeno que está en el músculo estriado. La forma
de disco del eritrocito facilita el intercambio de gases porque
y deformaciones mecánicas), lo que causa su destrucción o
una cantidad mayor de moléculas de hemoglobina está más
hemólisis prematura.
cerca de la membrana plasmática de lo que estaría en una cé-
Los eritrocitos contienen hemoglobina, una proteína espe- lula esferoidal. Por lo tanto, los gases tienen menos distancia
cializada en el transporte de oxígeno y dióxido de carbono. para difundirse dentro de la célula hasta alcanzar un sitio de

CUADRO 10-2 Correlación clínica: hemoglobina en pacientes con diabetes

Como se mencionó en el texto, aproximadamente el 96 % su glucemia elevada. Dado que la vida media normal de los
de la hemoglobina total en los adultos corresponde a he- eritrocitos es unos 120 días (v. pág. 321), la hemoglobina
moglobina tipo HbA. Alrededor del 8 % de HbA consta de glucosilada sólo puede ser eliminada cuando los eritrocitos
varios subtipos que muestran leves diferencias químicas. que la contienen se destruyen. Por lo tanto, los valores de
Estos subtipos son hemoglobinas HbA1a1, HbA1a2, HbA1c son directamente proporcionales a la concentración
HbA1b y HbA1c. De estos subtipos, el tipo de hemoglobina de glucosa en la sangre durante toda la vida del eritrocito.
A1c es de importancia clínica debido a que se une de forma En personas sanas y en pacientes con diabetes controlada
irreversible a la glucosa. Se le conoce como hemoglobina con eficacia, la concentración de HbA1c no debe ser supe-
glucosada o glucosilada. Las concentraciones de este sub- rior al 7 % de la hemoglobina total. Dado que los valores de
tipo de hemoglobina se utilizan para controlar la glucemia de HbA1c no están sujetos a las fluctuaciones a corto plazo de
una persona durante los últimos 2 a 3 meses (prueba que la glucemia que se comprueban, por ejemplo, después de
en clínica se denomina determinación de HbA1c). Las per- las comidas o durante el ayuno, la sangre para la prueba de
sonas con diabetes tienen un aumento de la concentración HbA1c se puede obtener sin tener en cuenta el momento
de hemoglobina HbA1c glucosilada en la sangre debido a de ingestión de alimentos.

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 CUADRO 10-3 Correlación clínica: trastornos de la hemoglobina
booksmedicos.org 299
Anemia

CAPÍTULO 10
La anemia se define clínicamente como una disminución de
la concentración de hemoglobina en la sangre para la edad
y sexo de una persona. Una concentración baja de hemog-
lobina se suele definir como menos de 13,5 g/dl (135 g/l) en
los hombres y menos de 12 g/dl (120 g/L) en las mujeres. Si
bien en ciertas anemias, esta disminución de la concentra-
ción de la hemoglobina se produce por una disminución en
la cantidad de hemoglobina en cada célula, la mayoría de las
anemias son causadas por una reducción en la cantidad de

Tejido sanguíneo
eritrocitos. Entre las causas de la anemia se encuentran la
pérdida de sangre (hemorragia), la producción insuficiente
de eritrocitos o la destrucción acelerada de los eritrocitos en
la circulación. Una ingesta insuficiente de hierro en la dieta o
insuficiencias vitamínicas como la de vitamina B12 o ácido fó-
lico, pueden disminuir la producción de eritrocitos. La atrofia
gástrica, como resultado de una enfermedad autoinmunita-
ria, con la destrucción concomitante de las células parietales FIGURA C10-3.1 ▲ Fotomicrografía de un frotis de
que secretan el factor intrínseco, una molécula esencial para sangre de un paciente con depranocitosis. En este extendido
la absorción de la vitamina B12 por las células en el íleon, es sanguíneo teñido con la técnica de Wright pueden verse los eritroci-
la causa de una forma de anemia llamada anemia perniciosa. tos falciformes y naviculares anómalos de un paciente con esta enfer-
medad. 400 X.
Los síntomas clínicos de la anemia varían, según el tipo

ERITROCITOS
de anemia, la causa subyacente y otros trastornos clínicos
de hoz (falx, en latín; drépanon, en griego) en condiciones
asociados. Los síntomas comunes de la anemia leve inclu- de baja tensión de oxígeno, de ahí el nombre de esta enfer-
yen debilidad, fatiga y pérdida de energía. Los otros sínto- medad (fig. C-10-3.1). El proceso de formación de células
mas asociados con la anemia son falta de aliento, dolores falciformes es reversible y comienza cuando la saturación de
de cabeza frecuentes, dificultad para concentrarse, confu- oxígeno se reduce a menos del 85 % en individuos homoci-
sión mental, pérdida del deseo sexual, mareos, calambres gotos y a menos del 40 % en individuos heterocigotos. Los
en las piernas, insomnio y piel pálida. eritrocitos falciformes son más rígidos que los normales y
se adhieren con más facilidad a la superficie endotelial. Por
Drepanocitosis lo tanto, la sangre se vuelve más viscosa y los eritrocitos
La drepanocitosis es causada por una sola mutación puntual falciformes pueden acumularse en los capilares más peque-
en el gen que codifica la cadena de b-globina de la hemog- ños, privando a porciones de tejidos y órganos de oxígeno y
lobina A (HbA). El resultado de esta mutación es una cadena sustancias nutritivas. También puede ocurrir la obstrucción
de b-globina anómala en la que se sustituye el aminoácido de vasos mayores, que en los niños con frecuencia conduce
valina por ácido glutámico en la posición 6. La hemoglobina a una apoplejía. Los eritrocitos falciformes también son más
que contiene esta cadena de b-globina anómala se designa frágiles y se desintegran o se destruyen con más rapidez
hemoglobina falciforme (HbS). La sustitución de la valina (después de 20 días) que los eritrocitos normales.
hidrófoba por ácido glutámico hidrófilo hace que las molé- La depranocitosis es un trastorno genético homocigótico
culas de HbS se aglomeren en condiciones de baja tensión recesivo. No obstante, las personas heterocigotas con el
de oxígeno y crezcan en longitud más allá del diámetro del rango depranocítico a veces pueden tener manifestaciones
eritrocito. En vez de la forma normal de disco bicóncavo, clínicas a grandes alturas o en condiciones de gran estrés
muchos de los eritrocitos adquieren una forma semilunar o físico.

fijación en la hemoglobina. Dentro de los eritrocitos hay una globina y la síntesis de la cadena de globina particular que haya
alta concentración de hemoglobina que es la causa de la tin- en la macromolécula, se pueden distinguir los siguientes tipos
ción uniforme con eosina y de la granularidad citoplasmática de hemoglobina:
visible con el MET.
La hemoglobina se compone de cuatro cadenas polipep-
• Hemoglobina HbA, que tiene gran prevalencia en los
adultos, representa alrededor del 96 % de la hemoglobina
tídicas de globina (a, b, d o g), cada una de las cuales forma total. Es un tetrámero con dos cadenas a y dos cadenas
un complejo con un grupo hemo que contiene hierro (fig. b(a2b2).
10-6). Durante la oxigenación, cada uno de los cuatro gru- • Hemoglobina HbA2, que constituye del 1,5 % al 3 % de la
pos hemo que contienen hierro puede unir una molécula de hemoglobina total en los adultos. Está compuesta por dos
oxígeno de manera reversible. Durante los períodos gestacio- cadenas a y dos cadenas d (a2d2).
nales y posnatales, la síntesis de las cadenas polipeptídicas de • Hemoglobina HbF, que comprende menos del 1 % de la
hemoglobina varía, lo que resulta en diferentes tipos de hemo- hemoglobina en los adultos. Contiene dos cadenas a y dos
globina (fig. 10-7). Según la activación de diferentes genes de cadenas g (a2g2) y es la forma principal de hemoglobina

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LEUCOCITOS
Tejido sanguíneo

G
CAPÍTULO 10

FIGURA 10-8 ▲ Fotomicrografía electrónica de un neutrófilo maduro humano. El núcleo es normalmente multilobulado y posee
heterocromatina en la periferia y eucromatina en la región central. Aparece un aparato de Golgi (G) pequeño y los demás orgánulos son escasos. El
aspecto punteado del citoplasma contiguo a la convexidad del núcleo, se debe a la presencia de partículas de glucógeno. En la concavidad nuclear
hay una gran cantidad de gránulos. Los gránulos específicos son menos densos y más redondeados que los azurófilos. Estos últimos son menos abun-
dantes y muy electrodensos. 22 000 X (Gentileza de la Dra. Zucker-Franklin). Con fines comparativos, en el círculo del ángulo inferior derecho se muestra
un neutrófilo de un frotis sanguíneo visto con el microscopio óptico. 1 800 X.

en el feto. La producción de HbF disminuye en forma se clasifican como granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y ba-
drástica después del nacimiento; sin embargo, en algunas sófilos) (lámina 17, pág. 330), y las células que carecen de
personas la HbF se produce durante toda su vida. Si bien gránulos específicos se clasifican como agranulocitos (linfo-
HbF persiste en un porcentaje un poco mayor que el nor- citos y monocitos) (lámina 18, pág. 332). No obstante, tanto
mal en la drepanocitosis (enfermedad de células falcifor- los granulocitos como los agranulocitos poseen una pequeña
mes) y en la talasemia, no parece que tenga un papel en cantidad de gránulos inespecíficos azurófilos, que son los
la patogénesis. Las mutaciones en los genes que codifican lisosomas. La cantidad relativa de los diversos leucocitos se
las cadenas de globina, pueden causar trastornos en la pro- detalla en la tabla 10-1.
ducción de hemoglobina. Un ejemplo es la enfermedad
de la hemoglobina H (HbH), que es causada por defectos Neutrófilos
moleculares de los genes de la cadena de globina a, los
Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes y tam-
cuales disminuyen la expresión de la cadena. A nivel mo-
bién los granulocitos más comunes.
lecular, la enfermedad de HbH se caracteriza por la acu-
mulación excesiva de cadenas b que forman tetrámeros En los frotis de sangre, los neutrófilos miden de 10 a 12 mm
(b2b2; fig. 10-7). En clínica, se caracteriza por la anemia de diámetro y obviamente son más grandes que los eritrocitos.
hemolítica crónica leve con recuentos altos de reticulocitos Si bien su nombre se debe a la ausencia de tinción citoplas-
(del 5 % al 10 %). Otro ejemplo es una mutación en el gen mática, también se caracterizan por las múltiples lobulaciones
que codifica la cadena de globina b que causa la enferme- de su núcleo; por esta razón, también reciben el nombre de
dad de las células falciformes (cuadro 10-3). Curiosa- neutrófilos polimorfonucleares o polimorfos. Los neutrófi-
mente, se han identificado más de 550 tipos de moléculas los maduros poseen de dos a cuatro lóbulos unidos por finas
de hemoglobina anómala, pero la mayoría de ellas carece hebras de material nuclear (lámina 17, pág. 330). Esta or-
de importancia clínica. ganización no es estática sino que en los neutrófilos vivos,
los lóbulos y sus hebras de conexión cambian de forma, de
L E UCO C I T O S posición y hasta de cantidad.
La cromatina de los neutrófilos tiene una distribución car-
Los leucocitos se subclasifican en dos grupos generales. El acterística. Amplias regiones de heterocromatina se encuen-
fundamento para esta división es la presencia o ausencia de tran principalmente en la periferia del núcleo en contacto con
gránulos específicos prominentes en el citoplasma. Como se la envoltura nuclear. Las regiones de eucromatina se encuen-
señaló antes, las células que contienen gránulos específicos tran sobre todo en el centro del núcleo, con las regiones rela-

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 Integrina
s-Lex
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a
c
d

CAPÍTULO 10
b
e

Receptor IL-8

Tejido sanguíneo
ICAM-1
P-selectina
E-selectina
Quimiocinas

Heparina
e histaminas

Migración
FIGURA 10-9 ▲ Diagrama de los fenómenos que ocurren en la migración de un neutrófilo desde una vena poscapilar hacia
el tejido conjuntivo. a. Un neutrófilo que viaja por los vasos sanguíneos expresa un gran número de moléculas de reconocimiento de célula-célula,
como los hidratos de carbono Sialyl Lewisx (s-Lex), la integrina y los receptores de interleucina. b. Los neutrófilos circulantes aminoran la velocidad por
la interacción de sus moléculas superficiales s-Lex con E-selectinas y P-selectinas expresadas en el endotelio de la vénula poscapilar. c. Como resultado

LE U C O C I T O S
de esta interacción, la célula rueda sobre la superficie del endotelio. El neutrófilo a continuación, se adhiere al endotelio y responde a quimiocinas (p. ej.,
interleucina-8) secretadas por las células endoteliales. d. Su secreción induce la expresión de otras moléculas de adhesión en la superficie de los neu-
trófilos, como las integrinas (por ejemplo, VLA-5), que proporcionan vínculos estrechos con la superfamilia de las inmunoglobulinas de moléculas de
adhesión (p. ej., molécula de adhesión intercelular-1 [ICAM-1]) expresadas en la superficie del endotelio. Estas interacciones proporcionan una adhesión
firme de los neutrófilos a la superficie endotelial. e. El neutrófilo a continuación, extiende un seudópodo a una unión intercelular abierta previamente
por la histamina y heparina liberadas de los mastocitos en el tejido conjuntivo, lo que permite que el neutrófilo migre a través de la pared vascular. f.
Una vez que el neutrófilo sale de la circulación y entra en el tejido conjuntivo, su posterior migración está dirigida por moléculas quimiotácticas que
interactúan con receptores específicos en su superficie.

tivamente más pequeñas en contacto con la envoltura nuclear abundantes que los gránulos azurófilos. Son apenas visi-
(fig. 10-8). En las mujeres, el corpúsculo de Barr (el cromo- bles en el microscopio óptico; en las fotomicrografías elec-
soma X individual condensado inactivo) se ve como un apé- trónicas, aparecen de forma elipsoidal (v. fig. 10-8). Los
ndice en forma de “palillo de tambor” en uno de los lóbulos gránulos específicos contienen diversas enzimas (colage-
nucleares. nasa tipo IV, gelatinasa, fosfolipasa), así como activado-
Los neutrófilos contienen tres tipos de gránulos. res del complemento y otros péptidos antimicrobianos
(lisozima, lactoferrina).
El citoplasma de un neutrófilo contiene tres tipos de gránu-
los. Los diferentes tipos de gránulos reflejan las diversas fun-
• Gránulos terciarios, que en los neutrófilos son de dos
tipos. Un tipo contiene fosfatasas (enzimas que extraen
ciones fagocíticas de la célula. un grupo fosfato de un sustrato) que a veces se llaman
• Gránulos azurófilos (gránulos primarios), son más fosfasomas. El otro tipo contiene las metaloproteinasas,
grandes y menos abundantes que los gránulos específi- como colagenasas y gelatinasas, que se cree que facilitan la
cos. Surgen en el inicio de la granulopoyesis y aparecen migración de los neutrófilos a través del tejido conjuntivo.
en todos los granulocitos, así como en los monocitos y Aparte de estos gránulos, los orgánulos limitados por
los linfocitos. Los gránulos azurófilos son los lisosomas membrana son muy pocos. En el centro de la célula se ve un
de los neutrófilos y contienen mieloperoxidasa (MPO) aparato de Golgi pequeño, y las mitocondrias son relativa-
(una enzima peroxidasa), que con el MET se ve como mente escasas (fig. 10-8).
un material granulado fino. La mieloperoxidasa ayuda a
la formación de hipoclorito y de cloraminas, bacterici- Los neutrófilos son células móviles; abandonan la circula-
das altamente reactivos. Además de una variedad de hi- ción y migran hacia su sitio de acción en el tejido conjun-
drolasas ácidas típicas, los gránulos azurófilos también tivo.
contienen proteínas catiónicas llamadas defensinas, que Una propiedad importante de los neutrófilos y otros leuco-
funcionan de forma análoga a los anticuerpos, y el pép- citos es su movilidad. Los neutrófilos son los más abundantes
tido antimicrobiano catelicidina que destruye los pató- de la primera onda de células que llegan a un sitio de lesión
genos. tisular. Su migración es controlada por la expresión de mo-
• Gránulos específicos (gránulos secundarios), son los léculas de adhesión en la superficie de los neutrófilos que
gránulos más pequeños y por lo menos dos veces más interactúan con los ligandos correspondientes en las células

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Receptor
302 carroñero
Receptor Gránulo
tipo toll Receptor
de Fc azurófilo Anticuerpo Seudópodo Fagosoma
LEUCOCITOS

Fracción
C3b del
complemento

Antígeno

a b c d
Tejido sanguíneo

Antígeno
Lisosoma Fagolisosoma
Receptor Cuerpo residual
de complementor Digestión

Exocitocis

e f g
CAPÍTULO 10

FIGURA 10-10 ▲ Fagocitosis neutrófila. a. La fagocitosis comienza con el reconocimiento y la fijación del material extraño (antígeno),
principalmente por receptores de Fc que interaccionan con la región Fc de los anticuerpos unidos al antígeno. b. El antígeno, entonces, es rodeado
por seudópodos del neutrófilo. c. Conforme los seudópodos entran en contacto y se fusionan, el antígeno es incorporado. d. Una vez formado el fago-
soma, la digestión se inicia por la activación de las oxidasas unidas a la membrana fagosómica. e. A continuación, los gránulos tanto específicos como
azurófilos se fusionan con el fagosoma y liberan su contenido para formar un fagolisosoma. Esta fusión y liberación de los gránulos se conoce como
desgranulación. f. El contenido enzimático de los gránulos mata al microorganismo y lo digiere. Todo el proceso digestivo ocurre dentro del fagoliso-
soma, lo cual protege la célula contra la autodigestión. g. El material digerido sufre exocitosis hacia el espacio extracelular o se almacena en la forma
de cuerpos residuales dentro del neutrófilo.

endoteliales (fig. 10-9) y, a menudo participan en la unión de adhesión de la superfamilia de las inmunoglobulinas que
celular. residen en las células endoteliales (p. ej., molécula de adhe-
La fase inicial de la migración de neutrófilos se produce sión intercelular 1 [ICAM-1] y molécula de adhesión celular
en las vénulas poscapilares y es regulada por un mecanismo vascular 1 [VCAM-1]). Algunas quimiocinas, como la inter-
que comprende el reconocimiento neutrófilo-célula endote- leucina-8 (IL-8), se adhieren a sus propios receptores situados
lial. La E-selectina y P-selectina (tipos de moléculas de ad- en los neutrófilos y colaboran con su migración hacia el sitio
hesión celular) se encuentran en la superficie de las células designado de inflamación. Estas interacciones aseguran una
endoteliales de la vénula poscapilar; ambas interactúan con adherencia estable de los neutrófilos a la superficie endotelial,
los neutrófilos circulantes que expresan una cantidad relati- lo que permite que inicie el proceso de diapédesis (movi-
vamente alta de hidratos de carbono Sialyl Lewisx (s-Lex) en miento de salida de la circulación).
su superficie. Debido a la breve unión reversible de la E-se- A continuación, los neutrófilos extienden un pseudópodo
lectina y la P-selectina con los hidratos de carbono s-Lex, los hacia una unión intercelular. La histamina y la heparina lib-
neutrófilos quedan adheridos a la célula endotelial (fig. 10-
eradas en el sitio de la lesión por los mastocitos perivascula-
9). Como resultado de esta interacción, los neutrófilos redu-
res abren la unión intercelular. Las proteasas secretadas por
cen su velocidad y ruedan sobre la superficie del endotelio. La
la migración de neutrófilos degradan la membrana basal, lo
interacción entre neutrófilos y endotelio podría compararse
con una pelota de tenis que rueda (neutrófilos) en una super- que permite a los neutrófilos entrar en el tejido conjuntivo
ficie inclinada cubierta con velcro (superficie endotelial). A contiguo. Con el MET, los contenidos citoplasmáticos del
medida que la pelota va rodando, ganchos en miniatura (que pseudópodo de un neutrófilo aparecen como una expansión
representan las selectinas) en la superficie con velcro atrapan de la matriz citoplasmática granular fina sin orgánulos mem-
la pelota fibrosa, cubierta de felpa. Esta interacción desacelera branosos (fig.10-8). La apariencia granular fina se atribuye
y, finalmente, detiene el movimiento de la pelota. a la presencia de filamentos de actina, algunos microtúbulos
En la segunda fase, la unión estrecha de los neutrófilos con y glucógeno. Éstos participan en la extensión del citoplasma
la superficie endotelial se logra por otro grupo de moléculas para formar el pseudópodo y en la contracción ulterior que
de adhesión que se expresa en la superficie de los neutrófilos, permite el avance de la célula. Una vez que el neutrófilo se ha
llamadas integrinas (VLA-5). Éstas se activan por señales de introducido en el tejido conjuntivo, la migración adicional
quimiocinas de las células endoteliales. Las integrinas expresa- hacia el sitio de la lesión es dirigida por un proceso conocido
das en la superficie de los neutrófilos se unen a las moléculas como quimiotaxis, que consiste en la unión de moléculas

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quimiotácticas y proteínas de la matriz extracelular a recep- los neutrófilos durante la fagocitosis comprenden los siguien-
tores específicos en la superficie de los neutrófilos. tes:
Los neutrófilos son fagocitos activos que utilizan una gran • booksmedicos.org
Receptores de Fc, que están en la superficie del neutró-
303
variedad de receptores de la superficie para reconocer filo y se unen a la región Fc expuesta de los anticuerpos

CAPÍTULO 10
bacterias y otros agentes infecciosos en los sitios de in- IgG que cubren las superficies bacterianas (fig. 10-10). La
flamación. unión de bacterias cubiertas de IgG activa la función fago-
cítica de los neutrófilos y provoca un rápido aumento del
Una vez en el sitio de la lesión tisular, el neutrófilo prim-
metabolismo intracelular.
ero debe reconocer sustancias extrañas antes de que ocurra la
fagocitosis. Al igual que la mayoría de las células fagocíticas,
• Receptores de complemento (CR), que facilitan la fi-
jación y la captación de complejos inmunitarios opso-
los neutrófilos tienen una variedad de receptores en su mem- nizados por la proteína C3 activa del complemento, en
brana celular que pueden reconocer y fijar bacterias, organis- particular, C3b. La unión de bacterias u otros antígenos

Tejido sanguíneo
mos extraños y otros agentes infecciosos (fig. 10-10). Algunos cubiertos con C3b a los CR desencadena la fagocitosis,
de estos organismos y agentes se unen en forma directa a los cuyo resultado es la activación de los mecanismos líticos y
neutrófilos (no se requieren modificaciones de sus superfi- las reacciones de estallido respiratorio del neutrófilo.
cies), mientras que otros tienen que estar opsonizados (cubi- • Receptores “limpiadores” (scavenger) (SR), que son un
ertos con anticuerpos o complemento) para ser más atractivos grupo estructuralmente diverso de glucoproteínas trans-
a los neutrófilos. Los receptores más comunes utilizados por membrana que se unen a formas modificadas (acetiladas

Oxígeno
Gránulo azurófilo

Glucosa
MPO Fagolisosoma

LE U C O C I T O S
Transportador MPO
de glucosa
O2 MPO
MPO

H1
Cl2
H2O2
O MPO
MP
Glucólisis H1
Cl2 HOCl MPO
OCl2
Piruvato Cl2 HO2 Ba
cte
ria 1
O2 HOCl
1
O2 O2 Oxígeno
Lactato CO2 1 H2O
Cl2 1
H2O2 O2 Oxígeno singulete
Vía
(cortocircuito)
O2
de las pentosas O22 Anión superóxido
fosfato H1
O22
p22
gp91
HOCl Ácido hipocloroso
p40

NADPH H1
p67 p47 OCl2 Hipoclorito
Bomba
1 ribosa
de protones MPO Mieloperoxidasa
NADPH oxidasa
NADPH1 1 H1

FIGURA 10-11 ▲ Mecanismos que conducen a la síntesis de intermediarios reactivos del oxígeno durante las reacciones de
estallido respiratorio del neutrófilo. Este diagrama esquemático muestra un fagolisosoma que contiene una bacteria fagocitada. En el dibujo se
ilustran dos mecanismos de muerte dependientes de oxígeno. El primer mecanismo depende de un sistema (phox) de oxidasa de fagocito que utiliza
el complejo de la NADPH oxidasa, formado por 5 subunidades. Este complejo transporta un exceso de electrones a través de la membrana del fagoli-
sosoma, en donde éstos interaccionan con el oxígeno molecular para generar aniones superóxido libres. Estos aniones se convierten en intermediarios
reactivos del oxígeno. Otra enzima, la superóxido dimutasa, convierte los aniones superóxido en oxígeno singulete y peróxido de hidrógeno, que reac-
ciona adicionalmente con los aniones superóxido para producir radicales hidroxilo bactericidas y más moléculas de oxígeno singulete. En el segundo
mecanismo participa la enzima lisosómica mieloperoxidasa (MPO) que se encuentra en los gránulos azurófilos de los neutrófilos. El ácido hipocloroso
se metaboliza adicionalmente para convertirse en hipoclorito (lejía) muy tóxico y cloro. Un poco de hipoclorito puede degradarse en forma espontánea
para producir oxígeno singulete tóxico e iones cloruro. Todas las moléculas generadas durante el estallido respiratorio en los neutrófilos (asociadas con
flechas rojas) son muy eficaces para destruir las bacterias fagocitadas.

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 u oxidadas) de lipoproteínas de baja densidad (LDL), Las bacterias fagocitadas se destruyen dentro de los fago-
moléculas polianiónicas que con frecuencia se encuentran lisosomas por la acción de los intemediarios reactivos del
304 en la superficie de bacterias, tanto Gram-positivas como
Gram-negativas, y cuerpos apoptósicos. La unión a estos
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oxígeno producidos durante el estallido respiratorio.
La fagocitosis se inicia cuando el neutrófilo reconoce y se une
receptores aumenta la actividad fagocítica de los neutró- al antígeno. Los pseudópodos que extiende el neutrófilo ro-
LEUCOCITOS

filos. dean el antígeno y lo internalizan para formar un fagosoma

• Receptores tipo Toll, también conocidos como recep- (fig. 10-10). Después, los gránulos azurófilos y específicos se
tores de reconocimiento de patrones (RRP), que son fusionan con la membrana del fagosoma y las hidrolasas li-
receptores de neutrófilos que reconocen moléculas de sosómicas de los gránulos azurófilos digieren el material ex-
patógenos como endotoxinas, lipopolisacáridos, peptido- traño. Durante la fagocitosis, la utilización de glucosa y de
glucanos y ácidos lipoteicoicos que se organizan en pa- oxígeno por el neutrófilo aumenta en forma notable y se co-
trones moleculares asociados con patógenos (PAMP) noce como estallido respiratorio. Su resultado es la síntesis
predecibles y se expresan normalmente en las superficies de varios compuestos oxigenados llamados intermediarios
Tejido sanguíneo

de las bacterias y otros agentes infecciosos. Al igual que reactivos del oxígeno (ROI). Éstos incluyen radicales libres
otras células fagocíticas, los neutrófilos poseen una gran como los radicales de oxígeno e hidroxilo que se utilizan en
variedad de receptores tipo toll que reconocen PAMP. La la inmovilización y destrucción de bacterias vivas dentro de
unión de antígenos bacterianos a estos receptores pro- los fagolisosomas. Por definición, los radicales libres poseen
voca la fagocitosis y la liberación de citocinas, como la en su estructura química un electrón no apareado, que los
interleucina 1 (IL-1), la interleucina 3 (IL-3) y el factor hace muy reactivos y por lo tanto capaces de dañar moléculas
de necrosis tumoral a (TNFa) por los neutrófilos. La intracelulares, incluso lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. El
IL-1, conocida históricamente como pirógeno (agente proceso por el cual se destruyen los microorganismos en los
causante de la fiebre), induce la síntesis de prostaglan- neutrófilos se denomina muerte intracelular dependiente
dinas, que a su vez actúan sobre el centro termorregu- de oxígeno. En general, dos mecanismos bioquímicos in-
lador del hipotálamo para producir fiebre. Por ende, la tervienen en este proceso: el primero es el sistema oxidasa
CAPÍTULO 10

fiebre es una consecuencia de la reacción aguda frente a del fagocito (phox) que utiliza el complejo NADPH (nicoti-
agentes patógenos invasores que causan una respuesta namida adenina dinucleótido fosfato) oxidasa del fagocito
neutrófila masiva. que está en la membrana del fagolisosoma; el segundo está

Correlación clínica: trastornos hereditarios de los

CUADRO 10-4 neutrófilos; enfermedad granulomatosa crónica
Un ejemplo primario de la inmunodeficiencia genética que ciencia de gp91 es una enfermedad ligada al cromosoma
afecta los mecanismos de muerte dependientes de oxígeno, X, la CGD causada por esta mutación suele denominarse
es la enfermedad granulomatosa crónica (CGD). En este enfermedad X91. Otro 20 % al 40 % de los pacientes con
trastorno hereditario de los neutrófilos y otras células fagocí- CGD tienen mutaciones en el gen NCF1 en el cromosoma 7
ticas, uno de los componentes del complejo de la NADPH que codifica la proteína 47. Las mutaciones en el gen NCF2
oxidasa (sistema phox) ha mutado o está ausente. En con- (que codifica la proteína 67) y en el gen CYBA (que codifica
secuencia, los neutrófilos no pueden producir intermediarios la proteína 22) son infrecuentes, y representan menos del
reactivos del oxígeno (ROI). El complejo de la NADPH oxi- 10 % de todos los casos de CGD. Las mutaciones en los
dasa se compone de cinco moléculas. Dos de ellas, la glu- genes NCF1, NCF2 y CYBA producen formas autosómicas
coproteína 91 (gp91) y la proteína 22 (p22), son parte de recesivas de CGD.
un citocromo unido a membrana llamado citocromo b558 (v. La CGD disminuye la capacidad de los neutrófilos para
fig. 10-11). Otros tres componentes citosólicos, la proteína destruir ciertos tipos de bacterias y hongos. Las personas
47 (p47), la proteína 67 (p67) y la proteína 40 (p40) son con esta enfermedad con frecuencia son afectadas por in-
componentes de GTPasa Rac-2, que se necesita para la fecciones bacterianas y fúngicas recidivantes que amenazan
actividad oxidasa. La activación y estimulación del neutrófilo la vida y por trastornos inflamatorios crónicos. Los cambios
por la fagocitosis determina que las proteínas citosólicas se patológicos más comunes se producen en los tejidos y
trasloquen a la membrana plasmática del fagolisosoma para órganos que forman barreras contra la entrada de microorga-
ensamblar el complejo NADPH oxidasa activo. nismos desde el medio externo. Estos incluyen la piel (infec-
La enzima ensamblada transporta electrones del NADPH ci- ciones cutáneas), encías (encías inflamadas y tumefactas),
tosólico a través de la membrana hasta el O2 molecular que pulmones (neumonía), ganglios linfáticos (linfadenitis), tubo
reside dentro del fagolisosoma para generar aniones supe- digestivo (enteritis, diarrea), hígado y bazo. Otro rasgo carac-
róxido O2– bactericidas y otras regiones de interés. Alrede- terístico de la CGD es el desarrollo de masas agrandadas,
dor del 50 % al 70 % de todos los casos de CGD se deben a similares a tumores, llamadas granulomas. La presencia de
una mutación en el gen CYBB (citocromo B, subunidad b) granulomas puede causar graves problemas en el tubo di-
localizado en el cromosoma X. Este gen codifica la glucopro- gestivo, por obstrucción del paso de alimentos y en las vías
teína 91 (gp91), que es necesaria para la función adecuada urinarias, por bloqueo del flujo de la orina desde los riñones
del complejo de la NADPH oxidasa. Dado que la insufi- y la vejiga.

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 booksmedicos.org 305

CAPÍTULO 10
M

Tejido sanguíneo
Cr

LE U C O C I T O S
Cr

Cr

FIGURA 10-12 ▲ Fotomicrografía electrónica de un eosinófilo humano. El núcleo es bilobulado pero el segmento de conexión ha
quedado fuera del plano de corte. Los gránulos son de tamaño mediano (si se comparan con el de los basófilos) y poseen un cuerpo cristalino (Cr) en
el centro de una matriz menos electrodensa. M, mitocondrias. 26 000 X (Gentileza de la Dra. Dorothea Zucker-Franklin). Círculo del ángulo interior
derecho. Eosinófilo de un frotis de sangre visto con el microscopio óptico. 1 800 X.

asociado con la enzima lisosómica mieloperoxidasa (MPO) de glucosa y la derivación del metabolismo del NADPH se
que se encuentra en los gránulos azurófilos de los neutrófilos logra a través de la vía de las pentosas fosfato (también cono-
(fig. 10-11). cida como cortocircuito de las pentosas). El NADPH citosólico
En el mecanismo oxidasa del fagocito o sistema phox, la se convierte en un dador de electrones: el complejo enzimá-
fagocitosis progresa por medio de la señalización para que la tico de la NADPH oxidasa transporta electrones a través de la
célula produzca cantidades suficientes de NADPH necesario membrana al O2 molecular dentro del fagolisosoma para ge-
para generar aniones superóxido. El aumento de la captación nerar radicales libres aniones superóxido (O2–). Estos aniones

Correlación clínica: degradación de la hemoglobina e

CUADRO 10-5 ictericia
Si se inhibe la conjugación de la bilirrubina o su excreción en la ves, como la hipotensión (presión arterial baja), la insuficiencia
bilis por las células del hígado, o si se produce la obstrucción renal e incluso la muerte.
del sistema de conductos biliares, la bilirrubina puede reingre- La ictericia también es característica de varios tipos de
sar en la sangre, provocando un aspecto amarillo de la esclera anemias hemolíticas que son consecuencia de trastornos
del ojo y la piel. Este trastorno se llama ictericia. La ictericia
hereditarios en los eritrocitos (p. ej., esferocitosis hereditaria)
puede ser causada por la destrucción de los eritrocitos circu-
o factores externos, como microorganismos patógenos, vene-
lantes. Un ejemplo de este trastorno es una reacción trans-
fusional hemolítica cuando la sangre AB0 incompatible se nos de animales, productos químicos y fármacos. En los neo-
administra a un paciente, por lo general debido a un error de natos es común la aparición de una cierta ictericia (ictericia
administración. La hemólisis masiva de los eritrocitos trans- fisiológica) causada por la ineficiencia del sistema conjugador
fundidos puede asociarse con complicaciones sistémicas gra- de bilirrubina en el hígado neonatal.

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 superóxido se convierten en ROI. La superóxido dismutasa rivado de neutrófilos es inducir la vasodilatación, que a su vez
convierte los aniones superóxido en oxígeno singulete (1O2) facilita la migración de los neutrófilos de los vasos sanguíneos
306 y peróxido de hidrógeno (H2O2), que además reacciona con
aniones superóxido para producir radicales hidroxilo (OH–)
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hacia el tejido conjuntivo circundante.
Las bacterias fagocitadas también pueden ser destruidas
bactericidas (la forma neutra del ion hidroxilo) y más molé-
LEUCOCITOS

por un arsenal diverso de mecanismos de muerte indepen-

culas de oxígeno singulete (v. fig. 10-11). diente del oxígeno que utilizan enzimas bacteriolíticas y
La destrucción dependiente de oxígeno con la partici- péptidos antimicrobianos.
pación de MPO se produce cuando los gránulos azurófilos
que contienen MPO se fusionan con los fagosomas que con- Además de las reacciones de estallido respiratorio dependien-
tienen bacterias fagocitadas. Durante el estallido respirato- tes de oxígeno, los microorganismos pueden ser destruidos por
rio del neutrófilo, la MPO, que utiliza hemo como cofactor, las enzimas bacteriolíticas y los péptidos catiónicos antimicro-
cataliza una reacción que produce ácido hipocloroso (HOCl) bianos que se almacenan en los gránulos del citoplasma de los
a partir de peróxido de hidrógeno (H2O2) y un anión cloruro neutrófilos. Estos mecanismos de muerte independientes
Tejido sanguíneo

(Cl–). El ácido hipocloroso, que es unas mil veces más eficaz de oxígeno están dirigidos hacia la membrana de la célula
en la destrucción bacteriana que el peróxido de hidrógeno, bacteriana, provocando su degradación y permeabilidad. Los
se metaboliza adicionalmente para convertirse en un hipo- neutrófilos contienen cantidades particularmente grandes de
clorito (OCl–) muy tóxico (lejía) y cloro (Cl2). Un poco del proteínas catiónicas antimicrobianas, como defensinas y pép-
hipoclorito puede degradarse en forma espontánea para pro- tidos antimicrobianos llamados catelicidinas. Al igual que las
–
ducir oxígeno singulete (1O2) tóxico y iones cloruro (Cl ) (fig. lisozimas y las catepsinas almacenadas en los gránulos especí-
10-11). ficos, estas proteínas catiónicas antimicrobianas degradan la
Además, el óxido nítrico (NO) y otros intermediarios del pared bacteriana. Además, las enzimas hidrolíticas lisosómicas
nitrógeno reactivo (RNI) también participan en los mecanis- que digieren las proteínas bacterianas y las lactoferrinas que
mos de destrucción microbiana intracelular. El NO se ha en- quelan el hierro de las vías bacterianas nutricionales contribu-
contrado en los neutrófilos; sin embargo, se cree que en los yen a la destrucción de las bacterias invasoras.Estos mecanis-
CAPÍTULO 10

seres humanos los mecanismos de muerte mediados por RNI mos no son tan eficientes como los mecanismos de destrucción
no cumplen un papel decisivo. El papel principal del NO de- dependientes de oxígeno. Los neutrófilos de pacientes con

MF

FIGURA 10-13 ▲ Fotomicrografía de un basófilo humano. El núcleo aparece como tres corpúsculos separados porque los segmentos
de conexión no están en el plano del corte. La granulaciones basófilas (B) son muy grandes y su morfología es irregular. En algunos gránulos se ven
figuras de mielina (MF). M, mitocondrias. 26 000 X (Gentileza de la Dra. Dorothea Zucker-Franklin). Círculo del ángulo inferior derecho. Basófilo de
un extendido de sangre visto con el microscopio óptico. 1 800 X

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defectos de los mecanismos dependientes de oxígeno, como de los complejos antígeno-anticuerpo fagocitados por el
los que padecen enfermedad granulomatosa crónica (cua- eosinófilo.
dro 10-4), en cierto grado todavía son capaces de destruir las • booksmedicos.org
Gránulos específicos (gránulos secundarios). Estos
gránulos de los eosinófilos contienen un cuerpo cris-
307
bacterias fagocitadas. Sin embargo, debido a la poca eficiencia
de estos procesos, los individuos con estos defectos son más taloide que se ve fácilmente con el MET, rodeado por

CAPÍTULO 10
susceptibles a sufrir infecciones graves. una matriz menos electrodensa. Estos cuerpos cris-
Después de la digestión intracelular realizada por el neutró- taloides son responsables de la birrefringencia de los
filo, los restos de material degradado se almacenan en cuerpos gránulos en el microscopio óptico. Estos contienen
residuales o sufren exocitosis. La mayoría de los neutrófilos cuatro proteínas principales: una proteína con arginina
muere en este proceso; la acumulación de bacterias destruidas abundante llamada proteína básica mayor (MBP), que
y neutrófilos muertos constituye el espeso exudado llamado le imparte la acidofilia intensa al gránulo; la proteína
pus. El color amarillo verdoso del pus y de las secreciones catiónica de eosinófilo (ECP); la peroxidasa de eosi-
mucosas (p. ej., de los pulmones infectados) proviene del pig- nófilo (EPO) y la neurotoxina derivada de eosinófilo

Tejido sanguíneo
mento hemo de la enzima MPO almacenada en los gránulos (EDN). La MBP se localiza en el cuerpo cristaloide; las
azurófilos de los neutrófilos. otras tres proteínas se encuentran en la matriz del grá-
nulo. Las MBP, ECP y EPO ejercen un fuerte efecto
En la inflamación y la curación de las heridas también par-
citotóxico sobre protozoarios y helmintos parásitos;
ticipan los monocitos, los linfocitos, los eosinófilos, los la EDN causa la disfunción del sistema nervioso en
basófilos y los fibroblastos. los organismos parásitos; la histaminasa neutraliza la
Los monocitos también entran en el tejido conjuntivo acción de la histamina y la arilsulfatasa neutraliza los
como respuesta secundaria a la lesión tisular. En el sitio de la leucotrienos secretados por los basófilos y los mastoci-
lesión, se transforman en macrófagos que fagocitan detritos tos (cap. 6, tejido conjuntivo). Los gránulos específicos
celulares e tisulares, fibrina, bacterias restantes y neutrófilos también contienen histaminasa, arilsulfatasa, colage-
muertos. La cicatrización normal de las heridas depende de nasa y catepsinas.

LE U C O C I T O S
la participación de los macrófagos en la respuesta inflamato-
ria; se convierten en el principal tipo de células en el sitio de Los eosinófilos se asocian con reacciones alérgicas, infesta-
inflamación después de que los neutrófilos se consumen. Al ciones parasitarias e inflamación crónica.
mismo tiempo que los macrófagos se activan en el sitio de la Los eosinófilos se desarrollan y maduran en la médula ósea.
inflamación, los fibroblastos cercanos acrecientan su actividad Una vez que se liberan de la médula ósea, circulan en la sangre
y las células mesenquimáticas indiferenciadas en la adventicia periférica y después migran al tejido conjuntivo. Los eosinófi-
de los vasos pequeños locales comienzan a dividirse y dife- los son activados por interacciones con anticuerpos IgG, IgA
renciarse en fibroblastos y miofibroblastos, que secretarán las o IgA secretora. La liberación de arilsulfatasa y histaminasa
fibras y la sustancia fundamental para reparar la lesión. Al por los eosinófilos en los sitios de reacciones alérgicas, modera
igual que los neutrófilos, los monocitos son atraídos hacia el los efectos deletéreos en potencia de los agentes vasoactivos
sitio de la inflamación por el mecanismo de quimiotaxis. Los inflamatorios. El eosinófilo también participa en otras respu-
linfocitos, los eosinófilos y los basófilos también desempeñan estas inmunitarias y fagocita complejos antígeno-anticuerpo.
un papel en la inflamación, pero intervienen más en los as- Por lo tanto, la cantidad de eosinófilos en las muestras de
pectos inmunológicos del proceso (cap. 14, sistema linfático). sangre de personas con alergias o infestaciones parasitarias
Los eosinófilos y linfocitos son más comunes en los sitios de suele ser elevada (eosinofilia). Los eosinófilos desempeñan
inflamación crónica. un papel importante en la defensa del hospedador contra los
helmintos parásitos. También se encuentran en gran cantidad
Eosinófilos en la lámina propia de la mucosa intestinal y en otros sitios
Los eosinófilos tienen más o menos el mismo tamaño que de inflamación crónica potencial (es decir, los tejidos pulmo-
los neutrófilos y su núcleo es normalmente bilobulado (fig. nares en pacientes con asma).
10-12; lámina 17, pág. 330). Al igual que en los neutrófilos,
la heterocromatina compacta de los eosinófilos está principal- Basófilos
mente junto a la envoltura nuclear, mientras que la eurocro- Los basófilos tienen más o menos el mismo tamaño que los
matina está ubicada en el centro del núcleo. neutrófilos y se llaman así debido a que los abundantes gránu-
los grandes que hay en su citoplasma se tiñen con colorantes
Los eosinófilos reciben su nombre a causa de los grandes básicos (lámina 17, pág. 330).
gránulos refringentes de su citoplasma.
Los basófilos son los menos abundantes de todos los leu-
El citoplasma de los eosinófilos contiene dos tipos de gránu- cocitos y representan menos del 0,5 % del total.
los: los específicos que son grandes, alargados y abundantes y
los gránulos azurófilos (salvo por ellos, los orgánulos mem- A menudo, para encontrar un solo basófilo en un frotis de
branosos están poco representados en el eosinófilo). sangre hace falta examinar varios centenares de leucocitos. El
núcleo lobulado de los basófilos suele quedar cubierto por los
• Gránulos azurófilos (gránulos primarios). Son lisoso- gránulos en los frotis de sangre teñida, pero sus características
mas. Contienen una variedad de las hidrolasas ácidas se pueden ver bien en fotomicrografías electrónicas (fig. 10-
lisosómicas habituales y otras enzimas hidrolíticas que 13). La heterocromatina es principalmente periférica y la eu-
funcionan en la destrucción de parásitos y en la hidrólisis cromatina está ubicada sobre todo en el centro del núcleo; los

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LEUCOCITOS

M
M
Tejido sanguíneo

C G
CAPÍTULO 10

FIGURA 10-14 ▲ Fotomicrografía electrónica de un linfocito mediano El aspecto punteado del citoplasma es consecuencia de los
muchos ribosomas libres. También aparecen varias mitocondrias (M). El centro celular o centroesfera de la célula (a la altura de la indentación nuclear)
contiene un aparato de Golgi (G) pequeño y centríolo (C). 26 000 X (Gentileza de la Dra. Dorothea Zucker-Franklin). Círculo del ángulo inferior
derecho. Linfocito mediano de un frotid de sangre visto con el microscopio. 1 800 X

orgánulos citoplasmáticos típicos son escasos. La membrana piratorias (pág. 199). La interleucina-4 (IL-4) e interleu-
plasmática del basófilo posee abundantes receptores de Fc cina-13 (IL-13) promueven la síntesis de anticuerpos IgE.
de alta afinidad para anticuerpos IgE. Además, una proteína La basofilia intensa de estos gránulos específicos se corre-
específica 39 kDa llamada CD40L se expresa en la superficie de laciona con la concentración elevada de sulfatos dentro de
los basófilos. La CD40L interactúa con un receptor comple- las moléculas de los glucosaminoglucanos de la heparina y
mentario (CD40) en los linfocitos B, lo que produce un au- del heparán sulfato.
mento de la síntesis de IgE.
El citoplasma del basófilo contiene dos tipos de gránulos: La función de los basófilos está muy relacionada con la de
gránulos específicos, que son mayores que los gránulos espe- los mastocitos.
cíficos de los neutrófilos y gránulos azurófilos inespecíficos. Los basófilos están relacionados, desde el punto de vista
• Gránulos azurófilos (gránulos primarios). Son los liso- de funcional, con los mastocitos del tejido conjuntivo, pero
somas de los basófilos y contienen varias hidrolasas ácidas no son idénticos (tabla 6-6, pág. 194). Tanto los mastocitos
lisosómicas que son similares a las de otros leucocitos. como los basófilos fijan un anticuerpo secretado por células
• Gránulos específicos (gránulos secundarios). Cuando se plasmáticas, la IgE, a través de los receptores Fc de alta afini-
ven con el MET presentan una textura granulada y figuras dad expresados en la superficie celular. La exposición y reac-
de mielina. Estos gránulos contienen una gran variedad de ción posterior al antígeno específico (alérgeno) para la IgE
sustancias, a saber, heparina, histamina, heparán sulfato, desencadena la activación de los basófilos y mastocitos y la
leucotrienos, IL-4 e IL-13. La heparina, un glucosamino- liberación de agentes vasoactivos de los gránulos de células.
glucano sulfatado, es un anticoagulante. La histamina y Estas sustancias causan las alteraciones vasculares importantes
el heparán sulfato son agentes vasoactivos que entre otras asociadas con reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia.
acciones causan la dilatación de los vasos sanguíneos pe- Además, tanto los basófilos como los mastocitos derivan de la
queños. Los leucotrienos son lípidos que desencadenan la misma célula progenitora de basófilos/mastocitos (BMCP).
contracción prolongada del músculo liso de las vías res- Si una BMCP específica expresa la proteína a de unión a

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CCAAT/amplificador (C/EBPa), un factor de transcripción azurófilos vistos en el microscopio óptico; un par de centrio-
relacionado con los granulocitos, la célula queda predesti- los y un pequeño aparato de Golgi se encuentran en el centro
nada a diferenciarse en una célula progenitora de basófi- booksmedicos.org
de la célula, el área de la escotadura nuclear.
En los linfocitos medianos, el citoplasma es más abun-
309
los (BaP). Los basófilos se desarrollan y se diferencian en la
médula ósea y se liberan en la sangre periférica como células dante, el núcleo es más grande y menos heterocromático, y

CAPÍTULO 10
maduras. En ausencia del factor de transcripción C/EBPa, el aparato de Golgi está un poco más desarrollado (fig. 10-
una célula BMCP migra hacia el bazo y después de la diferen- 14). En estas células también hay una cantidad mayor de mi-
ciación adicional se traslada en la forma de célula precursora tocondrias y polirribosomas y pequeñas cisternas del retículo
de mastocitos (MPC) hacia el intestino, donde se convierte endoplasmático rugoso. Los ribosomas son la causa de la leve
en un mastocito maduro. basofilia que exhiben los linfocitos en los frotis de sangre te-
ñidos.
Linfocitos En el organismo hay tres tipos de linfocitos distintos desde

Tejido sanguíneo
Los linfocitos son las principales células funcionales del el punto de vista funcional: linfocitos T, linfocitos B y linfo-
sistema linfático o inmunitario. citos NK.
Los linfocitos son los agranulocitos más comunes y repre- La caracterización de los tipos de linfocitos se fundamenta
sentan aproximadamente el 30 % del total de los leucocitos en su función, no en su tamaño o morfología. Los linfocitos
sanguíneos. Para comprender la función de los linfocitos, T (células T) se llaman así porque sufren diferenciación en
debe tenerse en cuenta que la mayoría de los linfocitos que el timo. Los linfocitos B (células B) se llaman así debido a
se encuentran en la sangre o la linfa representan células in- que fueron identificados en su momento como una población
munocompetentes recirculantes (es decir, células que han separada en la bolsa de Fabricio de las aves y en los órganos
adquirido la capacidad de reconocer y responder a antígenos bursaequivalentes (p. ej., médula ósea) de los mamíferos. Las
y están en tránsito desde un tejido linfático a otro). Por lo células destructoras naturales (NK) se originan de las mis-
tanto, los linfocitos son diferentes en varios aspectos de otros mas células precursoras que los linfocitos B y T y se denomi-
nan así porque están programadas para destruir ciertos tipos

LE U C O C I T O S
leucocitos:
de células transformadas.
• Los linfocitos no son células terminalmente diferenciadas.
Cuando se les estimula, son capaces de sufrir divisiones y • Los linfocitos T tienen una vida media prolongada y par-
diferenciaciones en otros tipos de células efectoras. ticipan en la inmunidad mediada por células. Se carac-
• Los linfocitos pueden salir desde la luz de los vasos sanguí- terizan por la presencia en su superficie de proteínas de
neos en los tejidos y, posteriormente, recircular hacia los reconocimiento denominadas receptores del linfocito
vasos sanguíneos. T (TCR), que en la mayoría de las células T comprenden
• A pesar de que las células progenitoras linfoides comunes dos cadenas glucoproteicas llamadas cadena a y cadena b
(pág. 318) se originan en la médula ósea, los linfocitos de TCR. Expresan en su superficie proteínas marcadoras
son capaces de desarrollarse fuera de ésta en los tejidos CD2, CD3, CD5 y CD7; sin embargo, se subclasifican en
asociados con el sistema inmunitario (v. cap. 14, sistema base a la presencia o ausencia de proteínas CD4 y CD8.
linfático). Los linfocitos T CD4+ poseen el marcador CD4 y reco-
nocen antígenos unidos a moléculas del complejo mayor
En los tejidos asociados al sistema inmunitario, se pueden de histocompatibilidad II (MHC II). Los linfocitos CD8+
identificar tres grupos de linfocitos de acuerdo con su tamaño: poseen el marcador CD8 y reconocen antígenos unidos a
linfocitos pequeños, medianos y grandes, con un diámetro moléculas de MHC I.
que va desde 6 a 30 mm. Los linfocitos grandes son linfocitos • Los linfocitos B tienen una vida media variable y parti-
activados, que poseen receptores de superficie que interac- cipan en la producción de anticuerpos circulantes. En la
cionan con un antígeno específico o linfocitos destructores sangre, los linfocitos B maduros expresan IgM e IgD y mo-
naturales (NK). En el torrente sanguíneo, la mayoría de los léculas de MHC II en su superficie. Sus marcadores especí-
linfocitos son pequeños y medianos, de 6 a 15 mm de diá- ficos son CD9, CD19, CD20 y CD24.
metro. En su mayoría, más del 90 %, son linfocitos pequeños. • Los linfocitos NK se programan durante su desarrollo
En los frotis de sangre el tamaño de un linfocito pequeño para destruir ciertas células infectadas por virus y algunos
es semejante al de un eritrocito. tipos de células tumorales. También secretan un agente
antivírico, el interferón g (IFN-g). Las células NK son más
Cuando se observa en el microscopio óptico un frotis de san-
grandes que los linfocitos B y T (~15 mm de diámetro) y
gre, los linfocitos pequeños tienen una coloración intensa,
poseen un núcleo arriñonado. Dado que las células NK
con una leve escotadura en el núcleo esférico (lámina 17, pág.
contienen varios gránulos citoplasmáticos grandes azuró-
330). El citoplasma aparece como un reborde muy fino azul
filos bien visibles por microscopía óptica, también se les
pálido alrededor del núcleo. En general, no se ven orgánulos
llama linfocitos granulares grandes (LGL). Sus marcado-
citoplasmáticos salvo por alguno que otro gránulo azurófilo
res específicos incluyen CD16, CD56 y CD94.
fino. Con el MET se observa que los componentes primarios
del citoplasma son principalmente ribosomas libres y unas Los linfocitos T no se pueden distinguir de los linfocitos
pocas mitocondrias. Los demás orgánulos son tan escasos que B en frotis de sangre ni en cortes de histológicos; para poder
no suelen aparecer en los cortes finos. A veces se ven los liso- identificarlos hay que utilizar técnicas inmunocitoquími-
somas pequeños y densos que corresponden a los gránulos cas para diferentes tipos de marcadores y receptores en la su-

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 310
L booksmedicos.org
L
LEUCOCITOS

FIGURA 10-15 ▲ Fotomicrogra- M

fía electrónica de un monocito ma-
duro humano. La escotadura nuclear es
Tejido sanguíneo

muy pronunciada y junto a ella se ven un M

centríolo (C) y varias cisternas del aparato
G
de Golgi (G). Los pequeños gránulos oscu-
ros son gránulos azurófilos, los lisosomas
(L) de la célula. Las estructuras un poco C
mayores y menos densas son mitocondrias
(M). 22 000 X. (Gentileza de la Dra. Doro-
thea Zucker-Franklin). Círculo del ángulo
inferior derecho. Monocito de un frotis
de sangre visto con el microscopio óptico.
1 800 X.
CAPÍTULO 10

FIGURA 10-16 ▲ Fotomicrografía óptica y electrónica de un megacariocito. En esta fotomicrografía electrónica se ve parte de un
megacariocito de un corte de médula ósea que incluye dos lóbulos nucleares y un poco de citoplasma circundante. El límite de la célula está señalado
por la línea de puntos (arriba, a la derecha). En el citoplasma aparecen indicios de plaquetogénesis en la forma de conductos de demarcación plaquetaria
de distribución amplia. 13 000 X. Círculo inferior izquierdo. Megacariocito completo de un frotis de médula ósea visto con el microscopio óptico. Su
núcleo es multilobulado y está replegado sobre si mismo, de modo que su contorno es irregular. Las características “espumosas” del citoplasma peri-
férico del megacariocito son el producto de la segmentación que está ocurriendo para formar las plaquetas. Las células más pequeñas que lo rodean
pertenecen a las otras series hematopoyéticas medulares. 1 000 X. Círculo inferior derecho. Más aumento de una porción de citoplasma que está
casi completamente separada por los conductos de demarcación plaquetaria (flechas). También se ven mitocondrias (M), un gránulo d muy denso y
partículas de glucógeno. Con fines de comparación, en la figura 10-17a se muestra una plaqueta circulante madura. 30 000 X.

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perficie celular. Los linfocitos NK se pueden identificar en el En la sangre humana, del 60 % al 80 % de los linfocitos
microscopio óptico por tamaño, configuración nuclear y la son linfocitos T maduros y del 20 % al 30 % son linfocitos B
presencia de gránulos citoplasmáticos; Sin embargo, se utiliza
la tinción inmunocitoquímica para sus marcadores específi-
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maduros. Aproximadamente entre el 5 % y el 10 % de las cé-
lulas carece de marcadores superficiales asociados con linfoc-
311

cos para confirmar la identificación microscópica. itos T o B. Estas células son linfocitos NK y las infrecuentes

CAPÍTULO 10
Los linfocitos T y B expresan diferentes moléculas de super- células madre hematopoyéticas circulantes (v. más adelante).
ficie. Las diferencias de tamaño ya descritas pueden tener impor-
tancia funcional; algunos de los linfocitos grandes pueden ser
Si bien las células T y B no se pueden distinguir por su morfo- células que han sido estimuladas para dividirse, mientras que
logía, sus proteínas de superficie distintivas (proteínas CD) se otros pueden ser precursores de células de plasmocitos que
pueden utilizar para identificar las células con técnicas de in- están sufriendo diferenciación en respuesta a la presencia del
munomarcaje. Además, las inmunoglobulinas se expresan en antígeno.
la superficie de los linfocitos B que funcionan como recepto-
Se han identificado varios tipos diferentes de linfocitos T:

Tejido sanguíneo
res de antígenos. En contraste, los linfocitos T no tienen anti-
cuerpos pero expresan TCR. Estas proteínas de reconocimiento citotóxicos, cooperadores (helper), supresores y gamma/
aparecen durante etapas bien definidas en la maduración de las delta (gd).
células dentro del timo. En general, las moléculas de superfi- Las actividades de los linfocitos T citotóxicos, cooperadores,
cie median o aumentan funciones específicas de los linfocitos supresores y gamma/delta están mediadas por moléculas
T y son necesarias para el reconocimiento o la unión de las cé- situadas en su superficie. Mediante el uso de técnicas de in-
lulas T a los antígenos presentados en la superficie de las célu- munomarcaje se han podido identificar los tipos específicos
las diana. de células T y estudiar su funciones.

Microtúbulos

LE U C O C I T O S
Zona periférica
Membrana Zona estructural
plasmática Microtúbulos
Mitocondria
Glucocáliz Actina
Glucógeno Miosina II

Zona
a Gránulos de orgánulos
Gránulo a

Gránulo l
Sistema (lisosoma)
canalicular
abierto Glucógeno

Sistema
Gránulo d de membranas
Sistema
d Gránulos canalicular abierto
Mitocondria
Sistema tubular denso

Sistema
tubular
b
denso
a

FIGURA 10-17 ▲ Fotomicrografía electrónica y diagrama de una plaqueta. a. Fotomicrografía electrónica de gran aumento que
muestra una plaqueta situada entre un eritrocito a la izquierda y una célula endotelial a la derecha. Entre las estructuras visibles se encuentran una
mitocondria, microtúbulos, una única silueta del sistema canalicular abierto que comunica con la superficie, elementos del sistema tubular denso, los
gránulos a de densidad moderada, un solo gránulo d muy denso y partículas de glucógeno. Los microfilamentos no son conspicuos sobre la matriz de
fondo de la plaqueta. b. Diagrama de una plaqueta que ilustra los componentes de las cuatro zonas estructurales.

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 • Linfocitos CD8+ T (CTL). Son las células efectoras prima-
rias en la inmunidad mediada por células. Los linfocitos
312 CD8+ son células T sensibilizadas en forma específica que
reconocen antígenos a través de los TCR en células hos-
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pedadoras infectadas por virus o que han sufrido trans-
LEUCOCITOS

formación neoplásica. Los linfocitos TCD8+ citotóxicos

(CTL) sólo reconocen los antígenos unidos a moléculas
MHC I. Después de que el TCR se une al complejo antí-
geno-MHC I, las células CTL secretan linfocinas y perfo-
rinas que producen conductos iónicos en la membrana de
la célula infectada o neoplásica, que conduce a su lisis (v.
cap. 14, sistema linfático). Los linfocitos CTL citotóxicos
desempeñan un papel significativo en el rechazo de aloin-
Tejido sanguíneo

jertos y en la inmunología tumoral.

• Linfocitos T CD4+ cooperadores (Th). Son decisivos para
la inducción de una respuesta inmunitaria frente a un an-
tígeno extraño. El antígeno unido a moléculas de MHC
II se presenta por células presentadoras de antígeno, como
los macrófagos, a un linfocito T CD4+ cooperador. La
unión del TCR al complejo antígeno-MHC II activa al
linfocito T CD4+ cooperador. El linfocito T CD4+ coo-
perador activado a continuación, produce interleucinas
(principalmente IL-2), que actúan en forma autocrina
para estimular la proliferación y diferenciación de más lin-
CAPÍTULO 10

focitos T CD4+ cooperadores. Las células recién diferen-

ciadas sintetizan y secretan linfocinas que afectan tanto la
función como la diferenciación de los linfocitos B, células FIGURA 10-18 ▲ Fotomicrografía electrónica de barrido
T y NK. Los linfocitos B se diferencian en plasmocitos y de un coágulo sanguíneo. La fotomicrografía electrónica de barrido
muestra con gran aumento la etapa inicial de la formación de un coágulo
sintetizan anticuerpos.
sanguíneo. Los eritrocitos están atrapados en una malla laxa de fibras de
• Linfocitos T reguladores (supresores). Constituyen una fibrina que han establecido múltiples enlaces cruzados para formar un
población de linfocitos T diversa en cuanto a fenotipo que tapón hemostático impermeable que impide la salida de las células y el
puede suprimir funcionalmente una respuesta inmunitaria líquido de la luz del vaso lesionado. 1 600 X (Copyright Dennis Kunkel Mi-
frente a antígenos extraños o propios, mediante la influen- croscopy, Inc.).
cia sobre la actividad de otras células del sistema inmu-
nitario. Los linfocitos T reguladores CD25+CD4+FOXP3+
representan un ejemplo clásico de células que pueden inhi-
bir la capacidad de los linfocitos T para iniciar la respuesta
Monocitos
inmunitaria. El marcador de FOXP3 indica una expresión Los monocitos son los precursores de las células del sis-
de factores de transcripción de la familia forkhead que son tema fagocítico mononuclear.
característicos de muchos linfocitos T. Además, los linfo- Los monocitos son los leucocitos más grandes en el frotis de
citos T supresores CD8+CD45RO+ asociados al tumor se- sangre (diámetro medio, 18 mm). Ellos viajan de la médula
cretan IL-10 y también suprimen la activación de células ósea a los tejidos del cuerpo, donde se diferencian en los di-
T. Los linfocitos T supresores pueden actuar también en versos fagocitos del sistema fagocítico mononuclear, como
la supresión de la diferenciación de los linfocitos B y en la por ejemplo, los macrófagos del tejido conjuntivo, los osteo-
regulación de la maduración celular eritroide en la médula clastos, los macrófagos alveolares, los macrófagos perisinusoi-
ósea. dales hepáticos (células de Kupffer) y los macrófagos de los
• Linfocitos T gamma/delta (gd). Son una población pe- ganglios linfáticos, el bazo y la médula ósea, entre otros (v.
queña de linfocitos T que poseen un TCR distintivo en cap. 6, tejido conjuntivo). Los monocitos permanecen en la
su superficie. Como se comentó antes, la mayoría de los sangre sólo unos 3 días.
linfocitos T tiene un receptor TCR compuesto por dos El núcleo del monocito posee típicamente una escotadura
cadenas de glucoproteína llamadas cadenas a y b. En más pronunciada que la del linfocito (fig. 10-15 y lámina 18,
contraste, los linfocitos T gd poseen receptores TCR for- pág. 332). A la altura de la escotadura está el centro celu-
mados por una cadena g y una cadena d. Estas células se lar donde se encuentran los centríolos y el aparato de Golgi
desarrollan en el timo y migran hacia varios tejidos epite- bien desarrollado. Los monocitos también contienen retículo
liales (p. ej., piel, mucosa bucal, intestino y vagina). Una endoplasmático liso, retículo endoplasmático rugoso y mito-
vez que colonizan un tejido epitelial, no recirculan entre condrias pequeñas. Si bien se clasifican como agranulocitos,
la sangre y los órganos linfáticos. También son conocidos en su citoplasma hay pequeños gránulos azurófilos densos.
como linfocitos intraepiteliales. Tu ubicación en la piel y Estos gránulos contienen enzimas lisosómicas típicas simil-
en la mucosa de los órganos internos les permite funcionar ares a las encontradas en los gránulos azurófilos de los neu-
en la primera línea de defensa contra organismos invasores. trófilos.

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Los monocitos se transforman en macrófagos que actúan mente fibrinógeno, factores de coagulación, plasminó-
como células presentadoras de antígenos en el sistema in- geno, inhibidor del activador del plasminógeno y factor
munitario. booksmedicos.org
de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Los conte-
nidos de estos gránulos desempeñan un papel importante
313
Durante la inflamación, el monocito abandona el vaso san-
guíneo en el sitio de inflamación, se transforma en macrófago en la fase inicial de la reparación vascular, coagulación

CAPÍTULO 10
de los tejidos y fagocita bacterias, otras células y detritos ti- sanguínea y la aglomeración plaquetaria. Los gránulos d,
sulares. El monocito-macrófago es una célula presentadora más pequeños, más densos y menos abundantes contie-
de antígenos y desempeña un papel importante en las re- nen principalmente adenosina difosfato (ADP), adenosina
spuestas inmunitarias. El macrófago degrada parcialmente los trifosfato (ATP), serotonina e histamina. Facilitan la ad-
antígenos y presenta sus fragmentos en las moléculas MCH hesión plaquetaria y la vasoconstricción en el sitio de la
II ubicadas en su superficie a los linfocitos T CD4+ coopera- lesión vascular. Los gránulos l son similares a los lisoso-
dores para su reconocimiento. mas que se encuentran en otras células y contienen varias
enzimas hidrolíticas. El contenido de gránulos actúa en la

Tejido sanguíneo
resorción del coágulo durante las etapas avanzadas de la
T ROM B O C I T O S reparación vascular.
Los trombocitos son pequeños fragmentos citoplasmáti-
• Zona membranosa. Esta zona se compone de dos tipos
de conductos membranosos. El sistema canalicular abierto
cos limitados por membrana y anucleados que derivan de (OCS) es el primer tipo de canal de membrana. El OCS
los megacariocitos. es un remanente del desarrollo de los conductos de de-
Los trombocitos (plaquetas) derivan de grandes células po- marcación plaquetaria y es simplemente una membrana
liploides (células cuyos núcleos contienen múltiples juegos que no participó en la subdivisión del citoplasma de los
de cromosomas) en la médula ósea llamados megacariocitos megacariocitos. En efecto, los canalículos abiertos son in-
(fig. 10-16). En la formación de plaquetas, aparecen múlti- vaginaciones de la membrana plasmática en el citoplasma.
ples conductos de demarcación plaquetaria en las regiones El sistema tubular denso (DTS) es el segundo tipo de
periféricas del megacariocito que separan pequeñas porciones

T R O MB O C I T O S
canal de membrana. El DTS contiene un material denso
de citoplasma. La membrana que reviste estos conductos se en electrones originado en el retículo endoplasmático ru-
origina por invaginación de la membrana plasmática; por lo goso del megacariocito, que sirve como sitio de almace-
tanto, los conductos están en comunicación con el espacio namiento de iones de calcio. Los conductos del DTS no
extracelular. El desarrollo y la fusión constante de las mem- están en comunicación con la superficie de la plaqueta;
branas de demarcación plaquetaria determinan que los frag- sin embargo, tanto el OCS como el DTS se fusionan en
mentos citoplasmáticos se separen por completo para formar diversas regiones de la plaqueta para formar complejos de
las plaquetas individuales. Después de la entrada en el sistema membrana que son importantes en la regulación de la con-
vascular de la médula ósea, las plaquetas circulan como es- centración intraplaquetaria del calcio.
tructuras discoidales de alrededor de 2 mm a 3 mm de diá-
metro. Su vida media es de unos 10 días. Las plaquetas actúan en la vigilancia continua de los vasos
sanguíneos, la formación de coágulos de sangre y la repa-
Desde el punto de vista estructural, las plaquetas pueden
ración del tejido lesionado.
dividirse en cuatro zonas según su organización y su fun-
ción. Las plaquetas intervienen en varios aspectos de la hemostasia
(detención de la hemorragia). Constantemente inspeccionan
Desde el punto de vista estructural, las plaquetas pueden di-
el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos en busca
vidirse en cuatro zonas según su organización y su función.
de brechas o roturas. Cuando la pared de un vaso sanguíneo
• Zona periférica. Esta zona consiste en la membrana celu- se lesiona o se rompe, el tejido conjuntivo expuesto en el sitio
lar cubierta por una gruesa capa superficial de glucocáliz. del daño promueve la adhesión plaquetaria. La adhesión de
El glucocáliz consta de glucoproteínas, glucosaminoglu- las plaquetas desencadena su desgranulación y la liberación de
canos y varios factores de coagulación adsorbidos desde el serotonina, ADP y tromboxano A2.
plasma sanguíneo. Las glucoproteínas integrales de mem- Las serotonina es un vasoconstrictor potente que causa
brana actúan como receptores en la función plaquetaria. la contracción de las células musculares lisas de los vasos,
• Zona estructural. Está compuesta por microtúbulos, fila- con lo cual se reduce el flujo sanguíneo local en el sitio de
mentos de actina, miosina y proteínas de enlace de actina la lesión. La adenosina difosfato (ADP), un nucleótido, y el
que forman una red de sostén para la membrana plasmá- tromboxano A2, una molécula señal, son responsables de la
tica cerca de la periferia. Justo por debajo de la red de fi- aglomeración plaquetaria adicional para formar un tapón he-
lamentos de actina, se encuentra la banda marginal, que mostático primario. La masa de plaquetas aglomeradas de-
contiene un haz de 8 a 24 microtúbulos. Estos microtúbu- tiene la extravasación de la sangre.
los se disponen en forma circunferencial y son responsa- Al mismo tiempo, las plaquetas activadas liberan el con-
bles de mantener la forma de disco de la plaqueta. tenido de sus gránulos a y d, que consiste en factores de co-
• Zona de orgánulos. Esta zona ocupa el centro de la pla- agulación, como el factor tromboplástico plaquetario (PF3),
queta. Contiene mitocondrias, peroxisomas, partículas y serotonina adicional, entre otras sustancias.
de glucógeno y al menos tres tipos de gránulos dispersos El glucocáliz plaquetario provee una superficie de reac-
en el citoplasma. Los más abundantes son los gránulos a ción para la conversión del fibrinógeno soluble en fibrina.
(300 nm a 500 nm de diámetro) que contienen principal- La fibrina forma, entonces, una red laxa sobre el tapón ini-

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 314
Linfocito
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Linfocito NK Linfocito NK
pre-NK
TROMBOCITOS

linaje linfoide
Linfocito Linfocito T Linfocito T
Célula progenitora pre-T
linfoide común
(CLP, CFU-L)

Linfocito Linfocito B Linfocito B Plasmocito

pre-B
Tejido sanguíneo

Procélula dendríticaa
(pro-DC) Células
dendríticas

Célula progenitora Neutrófilo Neutrófilo

Célula madre
hematopoyética de neutrófilos (NoP, CFU-G)
(HSC, PPSC)

Célula progenitora de

linaje mieloide
granulocitos/monocitos
(GMP, CFU-GM)
CAPÍTULO 10

Célula progenitora de basófilos Basófilo

Célula progenitora (BaP, CFU-Ba) Célula Mastocito
de basófilos/mastocitosb progenitora
(BMCP) de
mastocitos (MCP)

Célula progenitora Eosinófilo Eosinófilo

de de eosinófilos
(EoP, CFU-Eo)

Célula progenitora
mieloide común
(CMP, CFU-GEMM)
Célula progenitora Monocito Macrófago
de monocitos (MoP, CFU-M)

linaje megacariocito/eritroide
Plaquetas
Célula progenitora
Célula Megacarioblasto
progenitora de
de megacariocitos/eritrocitos megacariocitosc
(MEP) (MKP, CFU-MeG)
Megacariocito

Célula Proeritroblasto Eritrocito

progenitora Eritroblasto
de eritrocitos (ErP, CFU-E) ortocromatófilo

Médula ósea Sangre Tejido conjuntivo

FIGURA 10-19 ▲ Hematopoyesis. Este gráfico tiene su fundamento en los conceptos más recientes con respecto a la hematopoyesis. Mues-
tra el desarrollo de las células de la sangre desde las células madre hematopoyéticas de la médula ósea hasta las células maduras y su distribución en el
compartimento del tejido sanguíneo y el compartimento del tejido conjuntivo. En todos los linajes durante la diferenciación ocurre una proliferación
extensa. Las citocinas (incluidos los factores de crecimiento hematopoyéticos) pueden actuar (y sin duda lo hacen) en forma individual o conjunta en
cualquier etapa del proceso, desde el primer citoblasto hasta la célula sanguínea o conjuntiva madura.
a
Las células prodendríticas pueden diferenciarse a partir de la célula progenitora linfoide común.
b
Si está predestinada a entrar en el linaje de mastocitos, la célula progenitora de basófilos/mastocitos migra hacia el bazo en donde se diferencia en
una célula progenitora de mastocitos. Después de sufrir diferenciación adicional en el bazo, la célula migra hacia el intestino para convertirse en una
célula precursora de mastocitos.
c
Una célula progenitora de megacariocitos también puede diferenciarse directamente a partir de una célula progenitora mieloide común.

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 tran en la zona estructural de la plaqueta. La contracción del
coágulo permite el retorno del flujo sanguíneo normal a tra-
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vés del vaso. Finalmente, después que el coágulo ha cumplido
su función, es lisado por la plasmina, una enzima fibrinolí-
315

tica que circula en el plasma en una forma inactiva conocida

CAPÍTULO 10
como plasminógeno. Las enzimas hidrolíticas liberadas de
los gránulos l colaboran en este proceso. El activador para
la conversión del plasminógeno, el activador del plasminó-
geno tisular (TPA), deriva principalmente de las células endo-
teliales. Una forma sintética del TPA se utiliza en la actualidad
como un tratamiento de emergencia para minimizar el daño
causado por las apoplejías debidas a coágulos.
Una función adicional de las plaquetas es contribuir a la

Tejido sanguíneo
reparación de los tejidos lesionados más allá del vaso mismo.
El factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) lib-
erado desde los gránulos a, estimula las células musculares
lisas y los fibroblastos para que se dividan y permitan la repa-
ración de los tejidos.

H EM O G R A M A
FIGURA 10-20 ▲ Etapa hepática de la hematopoyesiss.
Fotomicrografía de un corte hepático fetal teñido con H&E que mues- El hemograma (CBC = complete blood count) es un análisis de
tra una hematopoyesis activa. Los pequeños corpúsculos redondeados sangre completo que más comúnmente se solicita al labora-
(flechas) en su mayoría son núcleos de células de la serie eritroide (pre- torio. Proporciona cantidades relativas y cálculos obtenidos
cursores de eritrocitos). Si bien es difícil de discernir, estas células están a partir de las células (eritrocitos y leucocitos) y elementos

H E MO G R A MA
ubicadas entre los hepatocitos en desarrollo y la pared de los sinusoides formados (trombocitos) en la muestra de sangre. Estos cál-
vasculares. 350 X
culos se realizan generalmente por contadores hematológicos
cial y se estabiliza aún más por enlaces cruzados covalentes automatizados que analizan diferentes componentes de la
que producen una aglomeración densa de las fibras (fig. 10- sangre, utilizando el principio de diseño de la citometría de
18). En la red, quedan atrapadas plaquetas y eritrocitos. El flujo. En la preparación para el análisis, la muestra sanguínea
tapón plaquetario inicial se transforma en el coágulo defini- se diluye en un fluido de suspensión. A medida que una corri-
tivo, llamado tapón hemostático secundario, por la acción ente delgada de líquido con células suspendidas fluye a través
de factores tisulares adicionales secretados por las células del del tubo estrecho en el contador de células, el detector de luz
vaso lesionado. y el sensor de impedancia eléctrica identifican diferentes tipos
Después que se ha formado el coágulo definitivo, las pla- de células en función de su tamaño y resistencia eléctrica. Los
quetas provocan la retracción del coágulo, probablemente datos obtenidos de los analizadores automáticos de sangre
como una función de la actina y la miosina que se encuen- solían ser muy precisos debido a la gran cantidad de células
Hematopoyesis

Vértebras
Hígado
Saco Médula
ósea
vitelino
Esternón

Costillas
Fému

Tibia
r

Bazo

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60 70
Meses de gestación Nacimiento Edad en años
FIGURA 10-21 ▲ Dinámica de la hematopoyesis desde la vida embrionaria hasta la vida adulta. Durante la vida embrionaria y
fetal los eritrocitos se forman en varios órganos. En esencia, los órganos principales que intervienen de manera secuencial en la hematopoyesis son tres:
el saco vitelino en las etapas iniciales del desarrollo del embrión, el hígado en el segundo trimestre de la gestación y la médula ósea durante el tercer
trimestre. El bazo participa en grado muy limitado durante el segundo trimestre del embarazo. Para el momento del nacimiento, la mayor parte de la
hematopoyesis ocurre en la médula ósea roja. En niños y adultos jóvenes, se produce la hematopoyesis en la médula ósea roja de todos los huesos,
incluso los huesos largos como el fémur y la tibia. En los adultos, la hematopoyesis se mantiene principalmente en huesos planos (p. ej., huesos de la
pelvis, sacro, costillas, esternón, cráneo y vértebras).

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 contadas (~10 000) en cada categoría. En la actualidad, los • Índices de eritrocitos. Normalmente cuatro índices de
sistemas de análisis de células sanguíneas asistidos por com- eritrocitos están incluidos en el hemograma: volumen
316 putadores, utilizan cámaras y tecnologías de procesamiento
de imágenes para contar y analizar las células automática-
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corpuscular medio (MCV), que se refiere al tamaño de
los glóbulos rojos de la sangre; hemoglobina corpuscular
mente. No obstante, en algunos casos, sigue siendo necesario media (MCH), que muestra la cantidad de hemoglobina
FO R MA C I Ó N D E LA S C É LUL A S D E L A S A N G R E ( H E M AT O P O Y E S I S )

el recuento manual de células con un microscopio óptico. Un en un eritrocito promedio; concentración media de he-
hemograma típico incluye lo siguiente: moglobina corpuscular (MCHC), que ofrece el porcentaje
de la concentración de hemoglobina en un eritrocito pro-
• Conteo de leucocitos (glóbulos blancos [WBC]). Un
medio y la amplitud de la distribución de los eritrocitos
conteo elevado de leucocitos (leucocitosis) puede indicar
(RDW), que muestra si los eritrocitos son todos iguales o
una respuesta de reacción inflamatoria (es decir, infeccio-
nes, quemaduras, fracturas, otras lesiones corporales). Este si son diferentes en tamaño o forma. Estos índices se cal-
conteo también puede ser elevado después del ejercicio vi- culan automáticamente a partir de otras mediciones y son
goroso a causa del estrés, o durante el embarazo y el trabajo útiles en el diagnóstico diferencial.
de parto. La hiperleucocitosis (conteo de leucocitos >100 • Conteo de trombocitos (plaquetas). Los trombocitos son
X 109 células/l) es comúnmente una indicación de leu- importantes en la coagulación de la sangre, y su elevación
cemia (tipo de cáncer sanguíneo). Un conteo disminuido (trombocitemia) puede estar relacionada con los trastor-
de leucocitos (leucopenia) se asocia generalmente con la nos proliferativos de la médula ósea, inflamación, función
radiación y la quimioterapia, enfermedades autoinmuni- disminuida del bazo, o como resultado de la esplenecto-
tarias, enfermedades de la médula ósea (anemia aplásica), mía. Un conteo bajo de trombocitos (trombocitopenia)
uso de fármacos específicos (antipsicóticos, antiepilépti- puede estar relacionado con la producción disminuida de
cos, inmunosupresores), y SIDA. plaquetas en la médula ósea (es decir, síndromes heredita-
• Tipos de leucocitos (diferencial de WBC). Los tipos rios, leucemia, infecciones, deficiencia de vitamina B12) o
principales de leucocitos identificados son los neutrófilos, aumento de la destrucción de los trombocitos en los teji-
eosinófilos, basófilos, linfocitos y monocitos. También se dos periféricos (es decir, enfermedades autoinmunitarias,
informa el conteo de neutrófilos inmaduros (neutrófilos trastornos genéticos, coagulación diseminada intravascu-
en banda). Cada tipo de estas células desempeña un papel lar). La destrucción de trombocitos también puede ser
diferente en la protección del cuerpo, y los porcentajes de inducida por el consumo de fármacos. Además, se puede
su distribución en la muestra de sangre dan información calcular el volumen medio de plaquetas (MPV) para pro-
importante sobre el estado del sistema inmunitario. Debe porcionar el tamaño medio de las plaquetas en el volumen
consultarse las secciones correspondientes de este capítulo de sangre examinada.
para obtener descripciones y funciones de estas células.
• Conteo de eritrocitos (glóbulos rojos [RBC]). El conteo
elevado de eritrocitos (policitemia) puede estar relacio- FORMACIÓN DE LAS
nado con factores intrínsecos que afectan la producción CÉLULAS DE LA SANGRE
de los mismos en la médula ósea (policitemia primaria) o (H EM A TO P O Y ES IS )
Tejido sanguíneo

como respuesta a los estímulos (p. ej., hormonas) produ-

cidos por otros órganos que promueven la eritropoyesis en La hematopoyesis (o hemopoyesis) comprende tanto la er-
el organismo. Ejemplos de la policitemia primaria pueden itropoyesis como la leucopoyesis (desarrollo de los glóbulos
incluir enfermedades genéticas como la policitemia vera o rojos y blancos, respectivamente), así como la trombopoyesis
la policitemia primaria familiar y congénita (PFCP). La (formación de plaquetas; fig. 10-19). Las células sanguíneas
policitemia secundaria por lo general se debe a una mayor tienen una vida media limitada; se producen y se destruyen de
producción de eritropoyetina en respuesta a la hipoxia cró- manera continua. La hematopoyesis se encarga de mantener
nica, ó por la altura o la presencia de un tumor secretor de un nivel constante de los diferentes tipos de células que hay
eritropoyetina. La disminución del conteo de eritrocitos en la sangre periférica. Tanto el eritrocito (vida media de 120
(anemia) es causada por la pérdida de sangre (hemorragia días) como las plaquetas (vida media de 10 días) de los seres
externa o interna), insuficiencias de hierro o vitamina B12, humanos permanecen toda su vida en la sangre circulante.
CAPÍTULO 10

mala nutrición, embarazo, enfermedades crónicas y tras- Los leucocitos, sin embargo, migran fuera de la circulación
tornos genéticos (p. ej., la anemia de células falciformes). poco después de haberla alcanzado en la médula ósea y pasan
• Hematocrito (HCT; también llamado volumen de célula
la mayor parte de su vida de longitud variable (y realizan
compacta [PCV]). El HCT mide el porcentaje de volu-
todas sus funciones) en los tejidos.
men de eritrocitos en la muestra de sangre.
En el adulto, los eritrocitos, granulocitos, monocitos y
• Hemoglobina (Hb). La concentración de hemoglobina en
plaquetas se forman en la médula ósea roja; los linfocitos
la sangre es un reflejo de la capacidad de un eritrocito para
también se forman en la médula ósea roja y en los tejidos lin-
transportar oxígeno. Los valores normales de Hb son de
14 g/dl a 18 g/dl (140 g/l a 180 g/l) en los hombres y de fáticos. Para estudiar las etapas de la hematopoyesis, se pre-
12 g/dl a 15 g/dl (120 g/l a 150 g/l) en las mujeres. Los va- para un frotis de médula ósea (v. pág. 326) y se tiñe de manera
lores de hematocritos y hemoglobina son las dos pruebas similar a la de un frotis de sangre.
principales que demuestran la presencia o ausencia de la La hematopoyesis se inicia en las primeras semanas del de-
anemia o la policitemia. sarrollo embrionario.

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 booksmedicos.org 317

CAPÍTULO 10
Mieloblasto

Proeritoblasto

Tejido sanguíneo
Promielocito

Eritoblasto
basófilo

Mielocito

FO R MA C I Ó N D E LA S C É LU LA S D E LA S A N G R E ( H E M AT OP OY E S I S )
Mielocito Mielocito
neutrófilo esosinófilo basófilo
Eritoblasto
policromatófilo

Metamielocito Metamielocito Metamielocito

Eritoblasto neutrófilo eosinófilo basófilo
ortocromatófilo
(normoblasto)

Eritrocito Neutrófilo en cayado

policromatófilo
(reticulocito)

Eritrocito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo

FIGURA 10-22 ▲ Etapas de la diferenciación eritrocítica y leucocítica granular. Aquí se ilustran las células de la médula ósea humana
como aparecerían en un frotis típico.

Durante la vida fetal, tanto los eritrocitos como los leucocitos los centros hematopoyéticos aparecen en el hígado (fig. 10-
se forman en varios órganos antes de la diferenciación de la 20). La hematopoyesis en estos sitios está, en gran parte, lim-
médula ósea. La primera etapa o fase del saco vitelino de itada a las células eritroides, aunque en el hígado se produce
la hematopoyesis se inicia en la tercera semana de gestación algo de leucopoyesis. El hígado es el órgano hematopoyético
y se caracteriza por la formación de “islotes sanguíneos” en fetal principal durante el segundo trimestre. La tercera etapa
la pared del saco vitelino del embrión. En la segunda etapa, o fase medular ósea de la hematopoyesis fetal y la leuco-
o fase hepática, que ocurre en el inicio del desarrollo fetal, poyesis, ocurre en la médula ósea (y otros tejidos linfáticos) y

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 comienza durante el segundo trimestre de embarazo. Después
del nacimiento, la hematopoyesis sólo ocurre en la médula
318 booksmedicos.org
ósea roja y en algunos tejidos linfáticos, al igual que en el
adulto (fig. 10-21). Los precursores tanto de las células san-
guíneas como de las células germinales tienen su origen en el
FO R MA C I Ó N D E LA S C É LUL A S D E L A S A N G R E ( H E M AT O P O Y E S I S )

saco vitelino.

Teoría monofilética de la hematopoyesis

Según la teoría monofilética de la hematopoyesis, las célu-
las de la sangre derivan de una célula madre hematopoyé-
tica en común.
Bastantes indicios circunstanciales han sustentado durante
muchos años la teoría monofilética de la hematopoyesis,
según la cual todas las células sanguíneas derivan de una cé-
lula madre en común. Los indicios decisivos para convalidar
la teoría monofilética provienen del aislamiento y la demos-
tración de la célula madre hematopoyética (HSC = hemopoietic
stem cell). La célula madre hematopoyética, también conocida
FIGURA 10-23 ▲ Fotomicrografía electrónica de un erito- como citoblasto pluripotencial (PPSC), es capaz no sólo de
blasto ortocromatófilo (normoblasto). Aquí aparece la célula poco diferenciarse en todos los linajes de las células de la sangre sino
antes de que se produzca la expulsión nuclear. El citoplasma contiene también de autorrenovarse (es decir que el fondo común de
un grupo de mitocondrias justo debajo del núcleo y algunas vesículas células madre hematopoyéticas se autosustenta). Estudios re-
pequeñas. La densidad citoplasmática relativa es producto del contenido
de hemoglobina. Las finas partículas densas diseminadas por todo el cientes indican que las HSC también tienen el potencial de
citoplasma son ribosomas. 10 000 X (Gentileza de la Dra. Dorothea Zuc- diferenciarse en múltiples linajes de células no sanguíneas
ker-frankiln). y contribuir a la regeneración celular de diversos tejidos y
muchos órganos. Durante el desarrollo embrionario, las HSC
están presentes en la circulación y sufren diferenciación especí-
fica de tejido en diferentes órganos. Las HSC humanas se han
aislado a partir de sangre del cordón umbilical, hígado fetal y
médula ósea fetal y del adulto. En el adulto, las HSC tienen
el potencial de reparar tejidos en patologías (p. ej., lesión is-
quémica, insuficiencia de órganos). Las HSC humanas expre-
san proteínas marcadoras moleculares específicas, como CD34
y CD90 y al mismo tiempo no expresan marcadores específi-
cos de linaje (Lin–), que se encuentran en los linfocitos, granu-
Tejido sanguíneo

locitos, monocitos, megacariocitos y células eritroides. En la

actualidad se cree que las HSC humanas pueden identificarse
por los marcadores de la superficie celular Lin–, CD34+, CD90+
y CD38–. Las HSC no pueden identificarse en los preparados
de rutina; sin embargo, se pueden identificar y aislar con el uso
de métodos inmunocitoquímicos.
Una célula madre hematopoyética (HSC) en la médula ósea
da origen a múltiples colonias de células madres progeni-
toras.
En la médula ósea, las descendientes de las HSC se diferen-
cian en dos colonias principales de células progenitoras mul-
CAPÍTULO 10

tipotenciales: las células progenitoras mieloides comunes

(CMP) y las células progenitoras linfoides comunes (CLP).
Al final, las células progenitoras mieloides comunes
(CMP), que antes se llamaban unidades formadoras de colonias
de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-
GEMM), se diferencian en progenitores específicos restrin-
gidos en cuanto a linaje (tabla 10-3), los cuales comprenden
FIGURA 10-24 ▲ Fotomicrografía electrónica de un eritro- las células siguientes:
cito policromatófilo (reticulocito). Ya no hay núcleo y el citoplasma
exhibe las características evaginaciones franjeadas que aparecen justo des- • Células progenitoras de megacariocitos/eritrocitos
pués de la expulsión nuclear. Todavía se ven mitocondrias, endosomas tem- (MEP): estos citoblastos bipotenciales dan origen a células
pranos y tardíos y ribosomas. 16 500 X (Gentileza de la Dra. Zucker-Franklin). progenitoras monopotenciales predestinadas a con-
vertirse en megacariocitos (MKP o CFU-Meg) y a otras

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 células progenitoras monopotenciales predestinadas a El eritoblasto basófilo es más pequeño que el proerito-
convertirse en eritrocitos (ErP o CFU-E) que producen el blasto, del cual se origina por división mitótica
linaje eritrocítico. booksmedicos.org
El núcleo del eritroblasto basófilo es más pequeño (10 mm
319
• Células progenitoras de granulocitos/monocitos (GMP
a 16 mm de diámetro) y cada vez más heterocromático con
o CFUGM). El desarrollo de las células GMP (CFU-GM)
las mitosis sucesivas. El citoplasma muestra una basofilia in-

CAPÍTULO 10
requiere una expresión alta del factor de transcripción tensa, debido a la gran cantidad de ribosomas libres (polir-
PU.1. Estas células dan origen a los progenitores de neu-
ribosomas) que sintetizan hemoglobina. La acumulación de
trófilos (NOP o CFU-G), que se diferencian en el linaje de los
hemoglobina en la célula cambia gradualmente la reacción de
neutrófilos; progenitores de eosinófilos (EOP o FU-EO), tinción del citoplasma de modo que comienza a teñirse con
células que dan origen a los eosinófilos; progenitores ba- la eosina. En la etapa en que el citoplasma muestra acidofilia,
sófilos/mastocitos (BMCP) que dan origen o bien a los
debido a la tinción de la hemoglobina, y basofilia, debido a la
progenitores de basófilos (BAP o CFU-Ba) en la médula
tinción de los ribosomas, la célula se denomina eritroblasto
ósea o a MCP en la mucosa gastrointestinal y por último,

Tejido sanguíneo
policromatófilo.
los progenitores de monocitos (MOP o CFU-M) que ori-
ginan el linaje monocítico. Además de los progenitores de El eritoblasto policromatófilo tiene un citoplasma que
linaje específico, las células GMP pueden dar lugar a célu- muestra tanto acidofilia como basofilia.
las dendríticas (DC), que son células presentadores profe- Las reacciones de tinción del eritroblasto policromatófilo se
sionales de antígeno. Las células dendríticas se comentan pueden mezclar para darle una coloración general gris o lila
en el cap. 14, sistema linfático. al citoplasma o pueden mantenerse separadas con regiones
Las células progenitoras linfoides comunes (CLP) son rosadas (acidófila) y regiones púrpuras (basófilas). El núcleo
capaces de diferenciarse en linfocitos T, linfocitos B y linfo- de la célula es más pequeño que el del eritroblasto basófilo
citos destructores naturales (NK). Estas células CLP multi- y los grumos gruesos de heterocromatina forman un patrón
potenciales antes se llamaban unidades formadoras de colonias cuadriculado que ayuda a identificar este tipo de células.
linfoides (CFU-L). Se cree que las células NK son el prototipo El eritoblasto ortocromatófilo se reconoce por su cito-

FO R MA C I Ó N D E LA S C É LU LA S D E LA S A N G R E ( H E M AT OP OY E S I S )
de los linfocitos T; ambos poseen una capacidad similar para plasma bien acidófilo y su núcleo muy condensado.
destruir otras células. Los linfocitos se comentan en el cap. La próxima etapa de la eritropoyesis es la del eritroblasto or-
14, sistema linfático. Las células dendríticas también pueden tocromatófilo (normoblasto). Esta célula tiene un pequeño
derivar de células CLP. núcleo compacto e hipercromático. El citoplasma es eosinó-
Tal vez la forma más fácil de comenzar el estudio his- filo debido a la gran cantidad de hemoglobina (fig. 10-23).
tológico de la hematopoyesis sea refiriéndose a las figuras Sólo es apenas más grande que un eritrocito maduro. En esta
10-19 y 10-22. Esta última, muestra las etapas de la hemato- etapa, el eritroblasto ortocromático ya no es capaz de divi-
poyesis en la que los tipos de células característicos se pueden dirse.
identificar con el microscopio óptico en un corte histológico
o un frotis de médula ósea. La hematopoyesis se inicia de una El eritrocito policromatófilo ha expulsado su núcleo.
manera aparentemente aleatoria cuando las HSC individu- El eritroblasto ortocromático pierde su núcleo al expulsarlo
ales comienzan a diferenciarse en una de las células progeni- de la célula; está entonces listo para pasar a los sinusoides san-
toras restringidas en cuanto a linaje. Las células progenitoras guíneos de la médula ósea roja. Algunos polirribosomas que
tienen receptores superficiales para citocinas específicas y fac- todavía pueden sintetizar hemoglobina, se mantienen en la
tores de crecimiento, incluidos factores estimulantes de co- célula. Estos polirribosomas imparten una ligera basofilia a
lonias (CSF) que influyen en su proliferación y maduración las células, de otro modo eosinófilas; por esta razón, estas nue-
hacia un linaje específico. vas células se denominan eritrocitos policromatófilos (fig.
10-24). Los polirribosomas de los nuevos eritrocitos también
Formación de eritrocitos (eritropoyesis) se pueden demostrar con tinciones especiales, que hacen que
Los eritrocitos se desarrollan a partir de células CMP que, los polirribosomas se agrupen y formen una red reticular. En
bajo la influencia de la eritropoyetina, IL-3, IL-4 se diferen- consecuencia, los eritrocitos policromatófilos también (y más
cian en células MEP. Para la diferenciación terminal de células comúnmente) son llamados reticulocitos. En la sangre nor-
MEP en el linaje eritroide definitivo, se necesita la expresión mal, los reticulocitos constituyen aproximadamente el 1 % al
del factor de transcripción GATA-1. Bajo la acción GATA-1, 2 % del conteo total de hematíes. Sin embargo, si aumenta la
las células del MEP se transforman en progenitores sensible cantidad de eritrocitos que entran en el torrente sanguíneo
a la eritropoyetina predestinados a convertirse en eritroci- (como sucede cuando el organismo trata de compensar una
tos (ERP o CFU-E) que dan origen al proeritroblasto. hemorragia por estimulación de la hematopoyesis), también
La primera célula precursora de la eritropoyesis recono- aumenta la cantidad de reticulocitos.
cible morfológicamente se llama proeritroblasto.
Cinética de la eritropoyesis
El proeritroblasto es una célula relativamente grande que
mide de 12 mm a 20 mm de diámetro. Contiene un gran nú- Las mitosis ocurren en los proeritoblastos, los eritoblastos
cleo esférico con uno o dos nucléolos visibles. El citoplasma basófilos y los eritoblastos policromatófilos.
exhibe una basofilia leve a causa de la presencia de ribosomas En cada una de estas etapas de desarrollo, el eritroblasto se
libres. Si bien es reconocible, el proeritroblasto no se identi- divide en varias ocasiones. Se tarda aproximadamente una
fica con facilidad en los frotis de médula ósea de rutina. semana para que la progenie de un eritroblasto basófilo re-

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 320
CAPÍTULO 10 Tejido sanguíneo FO R MA C I Ó N D E LA S C É LUL A S D E L A S A N G R E ( H E M AT O P O Y E S I S )

TA B LA 10 - 3 Reseña de las características durante la maduración del citoblasto mieloide común

Citoblasto mieloide común (CMP)

MEP GMP
ErP MKP NoP MoP EoP BMCP

BaP
Proeritoblasto Megacarioblasto Mieloblasto Monoblasto Mieloblasto Mieloblasto
• 12 mm-15 mm de diámetro • Última célula que • 14 mm-20 mm de diámetro • Difícil de indentificar • 14 mm -20 mm • 14 mm-20 mm
• Basófilo pálido sufre mitosis • Núcleo esferoidal eucromático • Núcleo esferoidal euro- • Núcleo esferoidal euro-
• Núcleo redondeado grande con grande; 3-5 nucléolos 55 hs cromático grande; 3-5 cromático grande; 3-5
• Citoplasma basófilo nucléolos
1 0 2 nucléolos pálido • Sin gránulos Promonocito nucléolos
• Sin gránulos
• 15 mm - 25 mm de • Citoplasma basófilo • Última célula que • Citoplasma basófilo • Sin gránulos
Eritroblasto basófilo diámetro sufre mitosis • Citoplasma basófilo
• Más pequeño • Núcleo redondeado Promielocito • 10 mm-15 mm de
• Citoplasma muy basófilo • Gránulos azurófilos producidos diámetro Promielocito Promielocito
con invaginaciones y • Gránulos azurófilos
• Núcleo más pequeño y más he- sólo en esta etapa • Núcleo grande con • Gránulos azurófilos
múltiples nucléolos; producidos sólo en esta
terocromático • Núcleo indentado leve indentación producidos solo en esta
1 sem puede ser binucleado • Nucléolos • 1 o 2 nucléolos etapa etapa
• Núcleo indentado • Núcleo indentado
Eritroblasto policromatófilot • Tamaño mayor que el del mielo- • Citoplasma basófilo • Nucléolos
• Última célula que sufre mitosis blasto (18 mm-24 mm) • Sin gránulos madu- • Tamaño mayor que • Nucléolos
• Aumenta la producción de he- • Cromatina se condensa ros el del mieloblasto • Tamaño mayor que el del
moglobina (18 mm-24 mm) mieloblasto (18 mm-24
• Citoplasma adquiere color gris o Promegacariocito Mielocito neutrófilo • Cromatina se condensa mm)
lila pálido • 45 mm de diámetro • Última célula que sufre mitosis Monocito • Cromatina se condensa
• Más pequeño que el eritroblasto • Citoplasma más • Núcleo elíptico • Núcleo grande ar-
basófilo abundante • Aparecen los gránulos específi- riñonado Mielocito eosinófilo
• Núcleo agrandado • Última célula que sufre Mielocito basófilo
cos y ↑ su cantidad • 2-3 nucléolos mitosis
Eritroblasto ortocromatófilo • ↑ M-1 sem • Gránulos azurófilos • Núcleo indentado • Última célula que sufre
5 días
(normoblasto) que corresponden a • Aparecen gránulos espe- mitosis
1 sem
• Núcleo pequeño e hipercromá- lisosomas cíficos refringentes y ↑ si Núcleo elíptico
tico Megacariocito Metamielocito neutrófilo • Citoplasma basófilo cantidad Aparecen gránulos especí-
↑ M-1 sem

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• Se torna acidófilo pero retiene • 50 mm-70 mm de • Núcleo cada vez más indentado pálido ficos y ↑ su cantidad
leve basofilia diámetro y heterocromático • Vida media: en la 1 sem ↑ M-1 sem
• Aumenta de tamaño sangre, 16 h
Metamielocito eosinófilo 1 sem
Eritrocito policromatófilo (reti- por endomitosis Célula en cayado
culocito) • Polipoide (8 n-64 n) • Núcleo alargado que adquiere Eosinófilo Metamielocito basófilo
• Ha expulsado el núcleo • Vida media: en la forma de U • Núcleo bilobulado
• Citoplasma acidófilo con trazas médula, desconocida Macrófago • Células maduras se Basófilo
del gris anterior Neutrófilo • Puede dividirse en almacenan en la médula • Núcleo oculto por los
• Núcleo: 3-5 segmentos o lóbulos el TC antes de su liberación gránulos
Eritrocito • Células maduras se almacenan • A veces se ven • Vida media: en la san- • Células maduras se
• Acidófilo Plaquetas se producen en la médula antes de su liber- gránulos; son lisoso- gre, 8 h-12 h almacenan en la médula
• Disco bicóncavo constantemente en la ación mas • en el TC, desconocida antes de su liberación
• 7 mm - 8 mm de diámetro médula) • Vida media: en la sangre, 8 h-12 h • Vida media: en el TC, • Vida media: en la san-
• Vida media: en la sangre 1-120 Vida media: 7-10 días en el TC, 1-2 días desconocida gre, 8 h
días • en el TC, desconocida

Esta tabla reseña la maduración de las células sanguíneas con las características histológicas en las diversas etapas, el tiempo de maduración y la vida media después de abandonar la médula ósea. Los tiempos indica-
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dos en las líneas verticales son el tiempo aproximado entre las etapas reconocibles. M-1 sem indica aumento de la cantidad por mitosis durante 1 semana antes de que comience la diferenciación; MEP, célula pro-
genitora de megacariocitos/eritrocitos; MKP, célula progenitora de megacariocitos; BMCP, célula progenitora de basófilos/mastocitos; ErP, célula progenitora de eritrocitos; NoP, célula progenitora de neutrófilos; MoP,
célula progenitora de monocitos; BaP, célula progenitora de basófilos; EoP, célula progenitora de eosinófilos; GMP, célula progenitora de granulocitos/monocitos; TC, tejido conjuntivo
cién formado llegue a la circulación. Casi todos los eritrocitos metabólico para su reutilización. El hierro del hemo se libera,
se liberan en la circulación ni bien se han formado; la mé- entra en el fondo común de depósito de hierro en el bazo
dula ósea no es un sitio de almacenamiento de eritrocitos. La
formación y la liberación de eritrocitos son reguladas por la
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en forma de hemosiderina o ferritina, y se almacena para 321
su reutilización en la síntesis de hemoglobina. El resto del
eritropoyetina, una hormona glucoproteica de 34 kDa sinte- grupo hemo de la molécula de hemoglobina se degrada par-

CAPÍTULO 10
tizada y secretada por el riñón en respuesta a la disminución cialmente a bilirrubina, unida a la albúmina, se libera en la
de la concentración de oxígeno en sangre. La eritropoyetina circulación y se transporta hacia el hígado, donde se conjuga
actúa sobre los receptores específicos expresados en la super- y se excreta a través de la vesícula biliar como el glucurónido
ficie de los ErP. de bilirrubina de la bilis.
En los seres humanos, los eritrocitos tienen una vida media
de alrededor de 120 días. Formación de trombocitos (trombopoyesis)
Cuando los eritrocitos alcanzan los 4 meses de edad (~120 Cada día, la médula ósea de un adulto sano produce cerca

Tejido sanguíneo
días), se vuelven viejos. El sistema de macrófagos del bazo, de 1 X 1011 plaquetas, una cantidad que puede aumentar 10
médula ósea e hígado fagocita y degrada los eritrocitos vie- veces en los momentos de mayor demanda. La trombocito-
jos. El grupo hemo y las globinas se disocian, y estas últimas poyesis a partir de los progenitores de la médula ósea es un
se hidrolizan a aminoácidos, que entran en el fondo común proceso complejo de división y diferenciación celular que

TABLA 10-4 Citocinas hematopoyéticas, sus fuentes y sus células diana

Citocinaa Símbolo Fuente Diana

Factor estimulante de colonias GM-CSF Linfocitos T, células endoteliales, fibro- CMP, ErP, GMP, BaP, MKP, todos los
de granulocitos y macrófagos blastos granulocitos, eritrocitos

FO R MA C I Ó N D E LA S C É LU LA S D E LA S A N G R E ( H E M AT OP OY E S I S )
Factor estimulante de colonias G-CSF Células endoteliales, monocitos ErP, GMP, EoP, BaP, MKP
de granulocitos
Factor estimulante de colonias M-CSF Monocitos, macrófagos, células endotelia- GMP, MoP, monocitos, macrófagos,
de monocitos les y adventicias osteoclastos
Eritropoyetina EPO Riñón, hígado CMP, MEP, ErP
Trombopoyetina TPO Médula ósea MKP, megacariocitos
Interferón g IFN-g Linfocitos T CD4+, linfocitos NK Linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK,
neutrófilos, monocitos
Interleucina 1 IL -1 Neutrófilos, monocitos, macrófagos, célu- Linfocitos T CD4+, linfocitos B
las endoteliales
Interleucina 2 IL -2 Linfocitos T CD4+ Linfocitos T, linfocitos B, linfocitos NK
Interleucina 3 IL -3 Linfocitos T CD4+ CMP, ErP, GMP, EoP, BaP, MKP, todos
los granulocitos, células eritroides
Interleucina 4 IL -4 Linfocitos T CD4+, mastocitos Linfocitos B, linfocitos T, mastocitos
Interleucina 5 IL -5 Linfocitos T CD4+ EoP, eosinófilos, linfocitos B
Interleucina 6 IL -6 Células endoteliales, neutrófilos, macrófa- CMP, ErP, GMP, linfocitos B, linfocitos
gos, linfocitos T T, macrófagos, hepatocitos
Interleucina 7 IL -7 Células adventicias de la médula ósea Linfocitos pre-B y pre-T iniciales
Interleucina 8 IL -8 Macrófagos, células endoteliales LinfocitosT, neutrófilos
Interleucina 9 IL -9 Linfocitos T CD4+ Linfocitos T CD4+, CMP, ErP
Interleucina 10 IL -10 Macrófagos, linfocitos T Linfocitos T, linfocitos B, linfocitos NK
Interleucina 11 IL -11 Macrófagos CMP, ErP, GMP, linfocitos T, linfocitos
B, macrófagos, megacariocitos
Interleucina 12 IL -12 Macrófagos, células dendríticas, linfocitos Linfocitos T
B
Interleucina 13 IL -13 Linfocitos T Linfocitos B
a
Las citocinas hematopoyéticas incluyen factores estimulantes de colonias (CSF), interleucinas y factores inhibidores. Casi todas son glucoproteínas
con una cadena polipeptídica básica de alrededor de 20 kDa. Prácticamente todas actúan sobre las células madre progenitoras, células progenitoras
restringidas en cuanto a linaje, células predestinadas, células en proceso de maduración y células maduras. En consecuencia, las dianas que se mencio-
nan en esta tabla son más bien líneas celulares que células individuales.
BaP, progenitor basófilo; CMP, progenitor mieloide común; EoP, progenitor de eosinófilo; ErP; progenitor predestinado a convertirse en eritrocito; GMP,
progenitor de granulocito/monocito; MEP, progenitor de megacariocito/eritrocito; MKP, progenitor predestinado a convertirse en megacariocito; MoP,
progenitor de monocito; NK. destructor natural

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 requiere el apoyo de interleucinas, factores estimulantes de ando las células GMP, son inducidas por el GM-CSF, la IL-3
colonias y hormonas. y la IL-5, se diferencian en progenitores eosinófilos (EOP) y
322
Los trombocitos (plaquetas) derivan de una célula pro- booksmedicos.org
por último maduran hasta convertirse en eosinófilos. La falta
genitora de megacariocitos/eritrocitos bipotencial (MEP), de IL-5 hace que las células GMP se diferencien en progeni-
que se diferencia en la célula progenitora predestinada a tores basófilos (BaP), que producen basófilos. Los precursores
FO R MA C I Ó N D E LA S C É LUL A S D E L A S A N G R E ( H E M AT O P O Y E S I S )

convertirse en megacariocito (MKP) y por último en mega- eosinófilos o basófilos no pueden diferenciarse morfológi-
cariocito. camente de los precursores neutrófilos con el microscopio
óptico hasta que las células alcanzan la etapa de mielocito,
Las plaquetas se forman en la médula ósea a partir de las mis-
cuando aparecen los gránulos específicos.
mas células progenitoras mieloides comunes (CMP) que las
series eritroide y mieloide. Bajo la influencia del factor estimu- Los mieloblastos son las primeras células reconocibles que
lante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y la inician el proceso de la granulopoyesis.
IL-3, un citoblasto CMP se diferencia en una célula proge- El mieloblasto es la primera célula precursora de neutrófilos
nitora de megacariocitos/eritrocitos (MEP) bipotencial. El microscópicamente reconocible en la médula ósea. Tiene un
desarrollo adicional avanza hacia una célula progenitora pre- núcleo esferoidal eucromático grande con tres a cinco nucléo-
destinada a convertirse en megacariocito (MKP) (o CFU- los. Mide de 14 mm a 20 mm de diámetro y tiene una relación
Meg), que continúa su desarrollo hacia el megacarioblasto. El nucleocitoplasmática alta. La pequeña cantidad de citoplasma
megacarioblasto que surge de esta MKP es una célula grande agranular es intensamente basófila. Con frecuencia, se ve una
(alrededor de 30 mm de diámetro) con un núcleo no lobulado. región de Golgi donde el citoplasma no está teñido. El mielo-
No hay indicios de la formación de plaquetas en esta etapa. El blasto se convierte en promielocito.
megacarioblasto sufre endomitosis sucesivas (es decir, los cro-
mosomas se duplican), pero no ocurre cariocinesis ni citocinesis. Los promielocitos son las únicas células que producen
Bajo la estimulación por trombopoyetina, una hormona glu- gránulos azurófilos.
coproteica de 30 kDa producida por el hígado y los riñones, la El promielocito tiene un núcleo esferoidal grande con gránu-
ploidía aumenta de 8 n a 64 n antes de que cese la replicación los azurófilos (primarios) en su citoplasma. Estos gránulos
cromosómica. La célula se convierte en un megacariocito pro- azurófilos se producen sólo en los promielocitos; las células en
ductor de plaquetas, una célula de 50 mm a 70 mm de diámetro las fases posteriores de la granulopoyesis no producen gránu-
con un núcleo multilobulado complejo y gránulos azurófilos los azurófilos. Por esta razón, la cantidad de gránulos azurófi-
dispersos. Tanto el núcleo como la célula aumentan de tamaño los se reduce con cada división del promielocito y su progenie.
en proporción a la ploidía celular. Con el MET, en estas células Los promielocitos no presentan subtipos. El reconocimiento
también se ven múltiples centríolos y varios aparatos de Golgi. de los linajes neutrófilos, eosinófilos y basófilos sólo es posible
Cuando se examina la médula ósea en un frotis, una gran en la siguiente etapa, la de mielocito, cuando comienzan a
parte del citoplasma periférico del megacariocito se ve lleno formarse los gránulos específicos (secundarios) y terciarios.
de campos de plaquetas. Cuando se examina con el MET, el
Los mielocitos son los primeros en poseer gránulos espe-
citoplasma periférico del megacariocito parece estar dividido
cíficos.
en pequeños compartimentos por invaginación de la mem-
Tejido sanguíneo

brana plasmática. Como ya se describió, estas invaginaciones Los mielocitos comienzan con un núcleo más o menos esfer-
forman los conductos de demarcación de plaquetas (v. fig. oidal que se vuelve cada vez más heterocromático y adquiere
10-16). La trombocitopenia (disminución de la cantidad de una indentación (escotadura) distinta durante las divisiones
plaquetas en la sangre) es un trastorno clínico importante en posteriores. Los gránulos específicos comienzan a surgir de
el manejo de pacientes con enfermedades del sistema inmuni- la superficie convexa del aparato de Golgi, mientras que los
tario y cáncer (es decir, leucemia). Aumenta el riesgo de sufrir gránulos azurófilos se ven en el lado cóncavo. La importancia
hemorragias y, en pacientes con cáncer, a menudo limita la de esta separación no está clara. Los mielocitos continúan di-
dosis de los fármacos quimioterapéuticos. vidiéndose y dan lugar a metamielocitos.
El metamielocito es la etapa en la cual se pueden identi-
Formación de granulocitos (granulopoyesis) ficar bien los linajes de neutrófilos, eosinófilos y basófilos
Los granulocitos se originan a partir del citoblasto progeni-
por la presencia de muchos gránulos específicos.
CAPÍTULO 10

tor mieloide común (CMP) multipotencial, que se diferencia

en progenitores de granulocitos/monocitos (BPM) bajo En el citoplasma de cada metamielocito hay unos pocos cen-
la influencia de las citocinas como el GM-CSF, el factor es- tenares de gránulos y los gránulos específicos de cada linaje
timulante de colonias de granulocitos (G-CSF) e IL-3. El superan en cantidad a los gránulos azurófilos. En los neutrófi-
GM-CSF es una citocina secretada por células endoteliales, los, esta relación entre los gránulos específicos e inespecíficos
linfocitos T, macrófagos, mastocitos y fibroblastos. Estimula es más o menos 2 a 1. El núcleo se torna más heterocromático
las células GMP para producir granulocitos (neutrófilos, eo- y la indentación se profundiza hasta alcanzar una estructura
sinófilos y basófilos) y monocitos. El progenitor de neutró- en forma arriñonada. En teoría, la etapa metamielocito de
filos (NOP) sufre seis etapas morfológicamente identificables la granulopoyesis es seguida por la etapa de banda o cayado
en el proceso de maduración: mieloblasto, promielocito, mie- y después por la etapa segmentada. Si bien estas etapas son
locito, metamielocito, célula en cayado (inmaduros) y neu- visibles en la serie neutrófila, es infrecuente encontrarlas, si
trófilos maduros. Los eosinófilos y los basófilos sufren una acaso se les localiza, en las series eosinófila y basófila en las
maduración morfológica similar a la de los neutrófilos. Cu- cuales la próxima etapa del desarrollo que se reconoce con

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 Lámina basal
Megacariocito
Adipocitos booksmedicos.org 323

CAPÍTULO 10
Sinusoide

Sinusoide

Endotelio

Tejido sanguíneo
Sinusoide Megacariocitos
Islote eritoblástico
Islote eritoblástico
a b

FO R MA C I Ó N D E LA S C É LU LA S D E LA S A N G R E ( H E M AT OP OY E S I S )
Célula adventicia

FIGURA 10-25 ▲ Médula ósea con hematopoyesis activa. a. Esta representación esquemática de la médula ósea muestra los nidos
eritroblásticos que están produciendo eritrocitos, los megacariocitos que están liberando plaquetas en los sinusoides, las células endoteliales (rosa)
contiguas a una lámina basal (rojo oscuro) que es escasa en algunos sitios y falta en donde las células maduras de las progenies están en los sinusoides,
las células adventicias o reticulares (azul) que se extienden desde la lámina basal hacia el compartimento hematopoyético y células adiposas dispersas
(modificado de Wiess L, ed. Cell and Tissue Biology: A Textbook of Histology. 6th ed. Baltimore: Urban & Schwarzenberg; 1988). b. Esta fotomicrografía ósea
teñida con H&E muestra centro hematopoyéticos activos muy cercanos a los sinusoides medulares. 420 X.

facilidad es la de eosinófilo maduro y basófilo maduro, res- donar la sangre periférica, es de aproximadamente 6 h a 8 h.
pectivamente. Los neutrófilos salen de la sangre en forma aleatoria, es decir,
En la serie neutrófila la célula en banda (célula en cayado) un neutrófilo dado puede circular durante unos pocos minu-
es anterior al desarrollo de los primeros lóbulos nucleares tos o hasta 16 h antes de entrar en el tejido conjuntivo peri-
discernibles. vascular (la vida media medida de los neutrófilos circulantes
El núcleo de la célula en banda (célula en cayado) es alar- humanos es de sólo 8 h a 12 h).
gado y de un ancho casi uniforme, lo que le da un aspecto Los neutrófilos viven de 1 a 2 días en el tejido conjun-
de herradura. Más tarde, aparecen constricciones nucleares en tivo, después de lo cual se destruyen por apoptosis y, pos-
el neutrófilo en banda y se vuelven más prominentes hasta teriormente, son fagocitados por macrófagos. Además, una
que se pueden reconocer dos a cuatro lóbulos nucleares; la gran cantidad de neutrófilos se pierde por la migración hacia
célula se considera entonces, un neutrófilo maduro, también la luz del tubo digestivo, desde donde se eliminan junto con
llamado neutrófilo polimorfonuclear o neutrófilo segmen- las heces.
tado. Si bien el porcentaje de células en banda en la circu-
La médula ósea mantiene una reserva grande de neutrófi-
lación es casi siempre bajo (del 0 % al 3 %), puede aumentar
los totalmente funcionales listos para reemplazar o suple-
en la inflamación y la infección aguda o crónica.
mentar a los neutrófilos circulantes en los momentos de
Cinética de la granulopoyesis aumento de la demanda.

La granulopoyesis en la médula ósea tarda unas dos sema- En condiciones normales, la médula ósea produce más de
nas. 1011 neutrófilos por día. Como resultado de la liberación de
La fase mitótica (proliferativa) en la granulopoyesis dura neutrófilos desde la médula ósea, ésta suele contener una can-
alrededor de una semana y se detiene en la etapa de mielo- tidad de neutrófilos maduros y semimaduros de 5 a 30 veces
cito avanzado. La fase posmitótica, caracterizada por la dife- mayor que la cantidad presente en la circulación. Este fondo
renciación celular, de metamielocito a granulocito maduro, común de reserva de la médula ósea libera neutrófilos hacia
también dura alrededor de una semana. El tiempo que tarda la circulación en forma constante y es surtido por células en
la mitad de los neutrófilos segmentados circulantes en aban- proceso de maduración. Los neutrófilos de reserva pueden

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 Área cerca de la piel
Punta de la muestra de núcleo (interrupción del artefacto

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(artefacto aspiración) Médula ósea normal de cordones óseos)
324
FO R MA C I Ó N D E LA S C É LUL A S D E L A S A N G R E ( H E M AT O P O Y E S I S )

Cordón óseo Sinusoides Islote Islote Adipocitos

eritroblástico eosinófilo

FIGURA 10-26 ▲ Muestra nuclear de una biopsia de médula ósea. La fotomicrografía de bajo aumento (arriba) muestra la longitud
completa de una muestra de biopsia de núcleo de médula ósea obtenidas de la parte posterior de la cresta ilíaca de una mujer de 25 años de edad,
con una breve historia de fiebre, sudores nocturnos, fatiga, leucocitosis con linfocitosis absoluta, esplenomegalia, una reacción en cadena positiva
de polimerasa (PCR) para el citomegalovirus y una proliferación de linfocito T CD8+ clonal. El lado derecho de la imagen muestra la interrupción de
los cordones óseos, una indicación de un artefacto de inserción de la aguja en el área cercana a la superficie de la piel. El área más clara y eosinófila
cerca de la punta de la muestra de núcleo, sin patrón de médula ósea evidente, corresponde al artefacto de aspiración. 12 X. La fotomicrografía (abajo)
muestra un mayor aumento del área indicada por el rectángulo superior. La médula ósea en este paciente parece ser normocelular (70 % de celularidad)
con hematopoyesis normal (v. cuadro 10-6 para una explicación de la celularidad de la médula ósea). 110 X. (Gentileza del Dr. Gabriel C. Caponetti,
Creighton University).

CUADRO 10-6 Correlación clínica: celularidad de la médula ósea

La celularidad de la médula ósea es uno de los factores más este cálculo, la cantidad de células hematopoyéticas dismi-
importantes en la valoración de la función de la médula ósea. La nuye con la edad. La médula ósea con un índice normal para
valoración de la celularidad de la médula ósea es semicuantita- la edad específica se llama médula ósea normocelular. La
tiva y corresponde a la proporción de células hematopoyéticas desviación de los índices normales para las edades específi-
con respecto a los adipocitos. La valoración más fidedigna de la cas indica un cambio patológico en la médula ósea.
celularidad se obtiene mediante el examen microscópico de una En la médula ósea hipocelular, que aparece en la anemia
biopsia de médula ósea que conserva la organización medular. aplásica o después de la quimioterapia, la biopsia medular
Los frotis no son adecuados para determinar la celularidad. presenta sólo una pequeña cantidad de células hematopoyé-
La celularidad de la médula cambia con la edad. La celula- ticas (fig. C10-6.1a). Por lo tanto, una persona de 50 años de
ridad medular ósea normal para una edad específica se puede edad con este trastorno podría tener un índice de celularidad
Tejido sanguíneo

calcular mediante la sustracción de la edad de una persona de medular ósea del 10 % al 20 %. En una persona de la misma
100 y la adición de 6 10 %. Por lo tanto, la médula ósea de una edad con leucemia mieloide aguda, el índice de celularidad
persona de 30 años, contiene entre el 60% y el 80% de las medular ósea podría ser del 80 % al 90 %. La médula ósea
células hematopoyéticas activas (100 – 30 5 70 6 10 %); en hipercelular es característica de la médula ósea afectada por
cambio, una persona de 70 años, está en el intervalo del 20 % tumores originados de células hematopoyéticas (fig. C10-
al 40 % (100 – 70 5 30 6 10 %). Como puede verse a partir de 6.1b).
CAPÍTULO 10

a b
FIGURA C10-6.1 ▲ Celularidad de la médula ósea a. Este es un ejemplo de médula ósea hipocelular de una persona con anemia
aplásica. La médula ósea está compuesta principalmente por adipocitos y carece de actividad hematopoyética normal. 120 X. b. Esta fotomi-
crografía de un corte medular óseo de una persona con leucemia mieloide aguda muestra una médula hipercelular. Debe observarse que todo
el campo junto al cordón óseo está repleto de mieloblastos muy apretados. En esta imagen sólo aparecen unos pocos adipocitos (Rubien E,
Gorstein F, Schwarting R, Strayer DS. Rubin’s Pathology. 4th ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 2004, Figs. 20-12 y 20-54. Reproducido
con autorización).

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liberarse bruscamente en respuesta a la inflamación, infección tipos de células diferentes, como las células renales (eritropoy-
o al ejercicio intenso. etina), los hepatocitos (trombopoyetina), los linfocitos T (IL-
En el compartimento vascular también hay un reservorio
de neutrófilos. Esta reserva consiste en un fondo común libre
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3), las células endoteliales (IL-6), las células adventicias en la
médula ósea (IL-7) y los macrófagos (CSF que afectan el de-
325

circulante y un fondo común de neutrófilos marginados, sarrollo de granulocitos y macrófagos).

CAPÍTULO 10
este último se encuentra en los vasos sanguíneos de pequeño El aislamiento, la caracterización, la elaboración y los en-
calibre. Los neutrófilos se adhieren al endotelio de un modo sayos clínicos de citocinas (proteínas y péptidos que son mo-
similar a como lo hacen antes de salir del sistema vascular en léculas de señalización) para el tratamiento de enfermedades
los sitios de lesión o infección (v. pág 301-302). Los neutró- humanas son las principales actividades de la floreciente in-
filos marginados normales, sin embargo, están adheridos de dustria de la biotecnología. Varias citocinas hematopoyéticas
manera laxa a través de la acción de selectinas y pueden ser re- y linfopoyéticas elaboradas mediante la tecnología de ADN
clutados con mucha rapidez. Están en equilibrio dinámico en recombinante, ya se utilizan en la práctica clínica. Éstas inclu-
el fondo común circulante, que es aproximadamente igual al yen eritropoyetina recombinante, G-CSF, GM-CSF e IL-3;

Tejido sanguíneo
tamaño del fondo común de neutrófilos marginados. otras están en fase de desarrollo activo. El GM-CSF (sargra-
El tamaño del fondo común de reserva en la médula ósea mostim, Leukine) se utiliza clínicamente para estimular la
y en el compartimento vascular depende del ritmo de la gran- producción de leucocitos después de la quimioterapia y para
ulopoyesis, la longevidad de los neutrófilos y la velocidad de acelerar la recuperación leucocítica posterior a un trasplante
migración hacia la circulación y el tejido conjuntivo. Todo el de médula ósea.
proceso hematopoyético se reseña en la tabla 10-3.
Formación de monocitos
Los factores de transcripción controlan el destino de las
células hematopoyéticas, mientras que las citocinas y los Los citoblastos CMP multipotenciales también dan origen
mediadores locales regulan todas las etapas de la hemato- a las células que siguen la línea de desarrollo de monoci-
poyesis. tos-macrófagos.

Las interacciones estrechas entre las HSC y su microambiente Los monocitos se producen en la médula ósea a partir de

FO R MA C I Ó N D E LA S C É LU LA S D E LA S A N G R E ( H E M AT OP OY E S I S )
medular óseo permiten la redefinición de la identidad y de las una célula madre GMP que puede madurar en un monocito
vías de diferenciación de estos citoblastos multipotenciales. o en algún otro de los tres linajes de células granulocíticas.
Las moléculas de señalización provenientes de una variedad Además, la célula GMP da lugar a células dendríticas. La pro-
de células de médula ósea inician mecanismos intracelulares liferación y diferenciación de la célula CMP en una célula
que, en última instancia, actúan sobre un grupo selecto de GMP predestinada está controlada por la IL-3. El desarrollo
proteínas inhibidoras y activadoras conocidas como factores adicional del linaje de células progenitoras de monocitos
de transcripción. Éstas se unen específicamente a las regiones (MoP) depende de la presencia continua de los factores de
promotoras o amplificadoras del ADN en la célula afectada. transcripción PU.1 y Egr-1 y es estimulado por la IL-3 y el
Mediante el control de la transcripción de los genes específicos GMCSF. El GM-CSF también controla la diferenciación adi-
corriente abajo, estos factores de transcripción desencadenan cional en células maduras, que después se liberan en la circu-
una cascada de cambios genéticos que finalmente determina lación. La transformación de las células MoP en monocitos
el curso de las células durante la diferenciación. tarda alrededor de 55 h, y los monocitos permanecen en la
Además de identificar los diversos factores de transcripción circulación cerca de 16 h antes de emigrar hacia los tejidos
donde se diferencian, bajo la acción tanto del GM-CSF como
intracelulares, estudios recientes han identificado y comen-
del M-CSF, en macrófagos tisulares. Su vida útil posterior aún
zado a caracterizar numerosas moléculas de señalización que
no se entiende por completo.
se encuentran en la médula ósea. Entre ellas se encuentran las
glucoproteínas, que actúan como hormonas circulantes y me-
diadores locales para regular el progreso de la hematopoye-
Formación de linfocitos (linfopoyesis)
sis y la tasa de diferenciación de otros tipos celulares (tabla El desarrollo y la predestinación del linaje de las células
10-4). Hormonas específicas, como la eritropoyetina o trom- CLP dependen de la expresión de diversos factores de
bopoyetina, comentadas en la sección anterior, regulan el transcripción.
desarrollo de los eritrocitos y trombocitos, respectivamente. Si bien los linfocitos proliferan continuamente en los ór-
Otros factores, colectivamente llamados factores estimulan- ganos linfáticos periféricos, la médula ósea sigue siendo el
tes de colonias (CSF), se subclasifican según la célula o grupo sitio primario de la linfopoyesis en los seres humanos. Los
de células que afectan. Los factores aislados y caracterizados miembros de la familia Ikaros de factores de transcripción
recientemente de un modo más completo, que estimulan la desempeñan un papel importante en la diferenciación de las
formación de granulocitos y monocitos son: GM-CSF, G-CSF HSC pluripotenciales en las células progenitoras linfoides
y el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF). comunes (CLP). La progenie de las células CLP que expresa
Las interleucinas, producidas por los linfocitos, actúan sobre el factor de transcripción GATA-3, está destinada a conver-
otros leucocitos y sus progenitores. La IL-3 es una citocina tirse en los linfocitos T. Estas células que expresan GATA-3
que parece afectar a la mayoría de las células progenitoras e in- abandonan la médula ósea en la forma de linfocitos pre-T y
cluso células con diferenciación terminal. Cualquier citocina se trasladan hacia el timo, donde completan su diferencia-
particular puede actuar en una o más etapas de la hemato- ción y su “educación” de células tímicas (v. cap 14, sistema
poyesis y puede afectar la división, la diferenciación o la fun- linfático). Después entran en la circulación en forma de pe-
ción de las células. Estos factores son sintetizados por muchos queños linfocitos T de vida larga. Otro factor de transcrip-

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 ción, Pax5, activa los genes de linfocitos B específicos en El sistema de sinusoides de la médula ósea es una circu-
las células CLP destinadas a convertirse en linfocitos B. En lación cerrada; los elementos figurados nuevos tienen que
326 los mamíferos, estas células se originan en los órganos bur- booksmedicos.org
atravesar el endotelio para entrar en la circulación.
saequivalentes, como la médula ósea, el tejido linfático aso- Conforme una célula sanguínea ya madura o la prolongación
ciado al intestino y el bazo. Aunque un número de factores de un megacariocito empuja una célula endotelial, se com-
MÉDULA ÓSEA

de transcripción se han identificado en el desarrollo de los prime la membrana plasmática abluminal contra la membrana
linajes de células linfoides, se sabe poco acerca de los facto- plasmática luminal hasta que ambas se fusionan, y forman
res que pueden influir en el desarrollo y la predestinación de así un orificio o abertura transitoria. La célula migrante o la
linaje de las células NK. Es muy probable que las células NK prolongación del megacariocito perfora literalmente la célula
se diferencien, bajo la influencia de IL-2 e IL-15, en células endotelial. Por lo tanto, la migración a través del endotelio de
pre-NK inmaduras y, después de la adquisición de funcio- la médula ósea es un fenómeno transcelular y no intercelular.
nes efectoras de células NK (citotoxicidad y capacidad de Cada célula de la sangre debe pasar a través de una abertura
secretar interferón), se conviertan en células NK maduras. para entrar en la luz de un sinusoide. Del mismo modo, una
Tejido sanguíneo

La médula ósea es el órgano principal de producción de cé- prolongación de megacariocitos debe sobresalir a través de una
lulas NK. No obstante, estudios recientes señalan que los abertura de manera que las plaquetas puedan liberarse direc-
ganglios linfáticos o el timo fetal también pueden contener tamente a la luz del sinusoide. La abertura está limitada por la
células progenitoras NK. Los linfocitos constituyen hasta el membrana plasmática fusionada y de este modo se mantiene la
30 % de todas las células nucleadas de la médula ósea. La integridad de la célula endotelial durante el paso transcelular.
producción y diferenciación de los linfocitos se describen Una vez que la célula sanguínea ha completado su paso a través
con más detalle en el cap. 14, sistema linfático. de la abertura o el megacariocito que ha emitido las plaquetas
retrae su prolongación, la célula endotelial se “autorrepara” y la
MÉ DU L A Ó S E A abertura desaparece.
En la médula ósea roja activa, los cordones de las células
hematopoyéticas contienen principalmente células sanguíneas
CAPÍTULO 10

La médula ósea roja se halla enteramente dentro de los

huesos, tanto en la cavidad medular de los huesos largos en desarrollo y megacariocitos. Los cordones también contie-
de los jóvenes como en los espacios que hay entre las cor-
nen macrófagos, mastocitos y algunas células adiposas. Si bien
dones de hueso esponjoso.
los cordones de tejido hematopoyético parecen desorganiza-
dos, los tipos específicos de células sanguíneas se desarrollan
La médula ósea está compuesta por vasos sanguíneos, las uni- en cúmulos o nidos. Cada nido eritropoyético contiene un
dades especializadas de vasos sanguíneos llamadas sinusoides macrófago. Estos nidos están ubicados cerca de la pared de un
y una red similar a una esponja de células hematopoyéticas sinusoide. Los megacariocitos también están ubicados junto a
(fig. 10-25). Los sinusoides de la médula ósea proporcionan la pared sinusoidal y emiten sus plaquetas directamente en el
una barrera entre el compartimento hematopoyético y la cir- sinusoide a través de aberturas en el endotelio. Los granulocitos
culación periférica. En los cortes, las células hematopoyéticas se desarrollan en nidos celulares alejados de la pared sinusoidal.
parecen que forman “cordones” entre sinusoides o entre sinu- Cuando está maduro, el granulocito migra hacia el sinusoide y
soides y hueso. entra en la circulación.
El sinusoide de la médula ósea roja es una unidad vascu-
La médula ósea que no es activamente hematopoyética
lar única. Se localiza en la posición normalmente ocupada por
contiene sobre todo adipocitos, lo que le da el aspecto de
un capilar; es decir, que se interpone entre las arterias y las
tejido adiposo.
venas. Se cree que derivan de vasos que han irrigado el tejido
óseo cortical. Los sinusoides se originan a partir de estos vasos La médula ósea inactiva se llama médula ósea amarilla. Es la
en la unión corticomedular. La pared sinusoide consiste en un forma principal de médula ósea en la cavidad medular de los hue-
revestimiento endotelial, una lámina basal discontinua y un sos del adulto que ya no son hematopoyéticamente activos, como
recubrimiento incompleto de células adventicias. El endote- los huesos largos de los brazos, piernas, dedos de manos y pies. En
lio es un epitelio plano simple. estos huesos, la médula ósea roja se ha sustituido completamente
La célula adventicia, también llamada célula reticular, por la grasa. Incluso en la médula ósea hematopoyéticamente ac-
envía extensiones laminares en la sustancia de los cordones tiva en los seres humanos adultos, como las costillas, vértebras,
hematopoyéticos, que proporcionan cierto grado de sostén pelvis y cintura escapular, alrededor de la mitad del espacio me-
a las células sanguíneas en desarrollo. Además, las células dular está ocupado por tejido adiposo y la otra mitad por tejido
adventicias producen fibras reticulares. También actúan es- hematopoyético. No obstante, la médula ósea amarilla retiene su
timulando la diferenciación de las células de las series hema- potencialidad hematopoyética y, si es necesario, como ocurre des-
topoyéticas en los elementos figurados maduros de la sangre pués de una hemorragia grave, puede volver a convertirse en mé-
por la secreción de varias citocinas (p. ej., CSF, IL-5, IL-7). dula ósea roja tanto por la extensión del tejido hematopoyético
Cuando la hematopoyesis y el paso de las células maduras hacia la médula amarilla como por la repoblación de esta última
hacia los sinusoides son activos, la célula adventicia y la lá- con citoblastos circulantes.
mina basal son desplazadas por las células sanguíneas maduras El examen de médula ósea es esencial para el diagnóstico
al aproximarse al endotelio para entrar en el sinusoide desde y el tratamiento de muchos trastornos sanguíneos y medu-
la cavidad medular ósea. lares.

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El examen de aspirado medular y la biopsia con aguja gruesa de médula ósea se obtiene mediante la aplicación de presión
(trépano) de médula ósea es esencial para el diagnóstico de negativa con una jeringa conectada a la aguja. El aspirado se
trastornos medulares. Ambos métodos son complementarios y
proporcionan una valoración completa de la médula ósea. Hay
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extiende entonces como un preparado en un portaobjetos de
vidrio y la muestra se examina con el microscopio para deter-
327

varias indicaciones para el examen de médula ósea: anemia minar la morfología celular individual. En la biopsia del nú-

CAPÍTULO 10
inexplicable (recuento bajo de eritrocitos), morfología anormal cleo de la médula ósea se obtiene médula ósea intacta para
en el frotis de sangre periférica, diagnóstico y estadificación de análisis de laboratorio. Por lo general, se hace una pequeña in-
enfermedades malignas hematológicas (leucemia) y metástasis cisión en la piel para permitir que la aguja pase al hueso. La
sospechosa de médula ósea. Por lo general, el diagnóstico defi- aguja de biopsia avanza a través del hueso con un movimiento
nitivo se basa en una combinación de hallazgos clínicos y varios de rotación (similar al movimiento del sacacorchos a través del
procedimientos de diagnóstico, incluidos exámenes de sangre corcho) y después se retira junto con una pequeña pieza sólida
periférica, aspirado de médula ósea y biopsia con aguja gruesa de médula ósea en su interior. Después de retirarse la aguja, se
y otras pruebas específicas (p. ej., inmunofenotipaje, estudios extrae la muestra nuclear y se procesa para la elaboración de

Tejido sanguíneo
genéticos moleculares). preparados de rutina con H&E. La muestra de núcleo para
En la aspiración de médula ósea, se inserta una aguja a biopsia obtenida en este procedimiento, sirve para el análisis
través de la piel hasta que penetra en el hueso. El sitio anató- de la arquitectura de la médula ósea (fig. 10-26). Se suele utili-
mico preferido para una biopsia medular es la parte posterior zar para diagnosticar y determinar etapas diferentes de tipos de
de la cresta ilíaca (hueso de la cadera). Una pequeña cantidad cáncer o controlar los resultados de la quimioterapia.

MÉ D U LA Ó S E A

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 328
Puntos esenciales
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Tejido sanguíneo
HISTOLOGÍA 101

GENERALIDADES DE LA PLASMA
SANGRE ◗ Las principales proteínas plasmáticas son la albúmina (responsable de
◗ La sangre es un tejido conjuntivo lí- la presión osmótica coloidal), globulinas (incluyen inmunoglobulinas y
Tejido sanguíneo

quido que circula a través del sistema globulinas no inmunes) y fibrinógeno (que intervienen en la coagulación
cardiovascular. Está compuesta por una de la sangre). La mayoría de las proteínas plasmáticas son secretadas por
matriz extracelular líquida abundante el hígado.
en proteínas, llamada plasma y elemen- ◗ El suero es el plasma sanguíneo del que se han eliminado los factores de
tos formes (glóbulos blancos, glóbulos coagulación.
rojos y plaquetas).
◗ El volumen de glóbulos rojos (eritroci-
tos) en el total de la sangre se llama he- LEUCOCITOS (GLÓBULOS BLANCOS)
matocrito (HCT) o volumen de células ◗ Los leucocitos se subclasifican en dos grupos fundamentados en la presen-
compactas (PCV); el HCT es de alrededor cia o ausencia de gránulos específicos en el citoplasma: granulocitos (neu-
del 45 % en los hombres y las mujeres. trófilos, eosinófilos, basófilos) o agranulocitos (linfocitos, monocitos).
CAPÍTULO 10

◗ Los glóbulos blancos (leucocitos) cons- ◗ Los neutrófilos (del 47 % al 67 % del total de leucocitos) tienen núcleos
tituyen el 1 % del volumen sanguíneo. polimórficos multilobulados. Sus gránulos específicos contienen diver-
sas enzimas, activadores del complemento y péptidos antimicrobianos (es
decir, lisozima, lactoferrina) para la destrucción de microorganismos en
ERITROCITOS (GLÓBULOS los sitios de inflamación.
ROJOS) ◗ Los neutrófilos abandonan la circulación a través de las vénulas poscapi-
◗ Los eritrocitos son discos bicóncavos lares en un proceso de reconocimiento celular neutrófilo-endotelial. Esto
anucleados (7,8 mm de diámetro) que implica moléculas de adhesión celular (selectinas e integrinas) y la poste-
están llenos de hemoglobina y diseña- rior diapédesis (migración transendotelial) de los neutrófilos.
dos para soportar las fuerzas de ciza- ◗ Los eosinófilos (del 1 % al 4 % del total de leucocitos) tienen núcleo bi-
llamiento experimentadas durante la lobulado y gránulos eosinófilos específicos que contienen proteínas que
circulación. Su vida media es de unos son citotóxicas para las protozoos y los parásitos helmintos. Los eosinófi-
120 días. los se relacionan con reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e infla-
◗ La hemoglobina es una proteína espe- mación crónica.
cializada que se compone de cuatro ca- ◗ Los basófilos (< 0,5 % del total leucocitos) tienen núcleos lobulados irre-
denas de globinas con grupos hemo gulares cubiertos por grandes gránulos basófilos específicos, que contie-
que contienen hierro para la unión, nen heparina, histamina, heparán sulfato y leucotrienos. Estas sustancias
transporte y liberación de O2 y CO2. desempeñan un papel importante en las reacciones alérgicas y las inflama-
◗ Hay tres tipos principales de hemog- ciones crónicas.
lobina en los seres humanos adultos: ◗ Los linfocitos (del 26 % al 28 % del total de leucocitos) son las principa-
HbA (∼ 96 % del total de hemoglo- les células funcionales del sistema inmunitario. Varían en tamaño y tienen
bina), HbA2 (∼ 3 %) y HbF (>1 %, pero núcleos esferoidales densos rodeados por un borde delgado de citoplasma.
frecuente en el feto). ◗ Hay tres tipos principales de linfocitos: los linfocitos T (células T; involu-
cradas en la inmunidad mediada por células), linfocitos B (células B; invo-
lucradas en la producción de anticuerpos) y células destructoras naturales
TROMBOCITOS (PLAQUETAS)
(NK) (programadas para matar ciertas células infectadas con virus y can-
◗ Los trombocitos son pequeños frag- cerosas).
mentos citoplasmáticos anucleados de- ◗ Los monocitos (del 3 % al 9 % del total de leucocitos) tienen núcleos in-
limitados por membrana, derivados de dentados. Después de la migración desde el sistema vascular, se transfor-
megacariocitos. Se dividen en cuatro man en macrófagos y otras células del sistema fagocítico mononuclear.
zonas (periférica, estructural, orgánu- Funcionan como células presentadoras de antígenos en el sistema inmu-
los, y de membrana) según su organi- nitario.
zación y función.

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CAPÍTULO 10
FORMACIÓN DE CÉLULAS SANGUÍNEAS (HEMATOPOYESIS)
◗ La hematopoyesis (hemopoyesis) se inicia en el desarro- ◗ En la trombopoyesis, los trombocitos (plaquetas) se
llo embrionario temprano e incluye la eritropoyesis (for- producen en la médula ósea por megacariocitos (células
mación de glóbulos rojos), la leucopoyesis (formación poliploides grandes de la médula ósea roja) que se desa-
glóbulos blancos) y la trombopoyesis (formación de pla- rrollaron a partir de los mismos citoblastos CMP, como
quetas). los eritroblastos.
◗ En los adultos, las células madre hematopoyéticas (HSC) ◗ En la granulopoyesis, los granulocitos se originan a par-
residen en la médula ósea. Bajo la influencia de citocinas tir del citoblasto CMP, que se diferencia en progenitores

Tejido sanguíneo
y factores de crecimiento, se diferencian en células pro- de granulocitos/monocitos (GMP; también dan origen a
genitoras mieloides comunes (CMP) (dan origen a mega- monocitos). Los citoblastos CMP también originan mo-
cariocitos, eritrocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos nocitos.
y/o mastocitos y monocitos) y células progenitoras lin- ◗ Las células progenitoras de neutrófilos (NOP) sufren seis
foides comunes (CLP) (dan origen a linfocitos T, linfoci- etapas morfológicamente identificables en el desarrollo:
tos B y células NK). mieloblastos, promielocito, mielocito (el primero en
◗ Durante la eritropoyesis, los eritrocitos evolucionan de exhibir gránulos específicos), metamielocito, células en
proeritroblastos y basófilos, eritroblastos policromató- banda (inmaduras) y neutrófilos maduros. El desarrollo
filos y ortopolicromatófilos en eritrocitos policromató- de otros granulocitos sigue un camino similar.
filos y maduros. ◗ En la linfopoyesis, los linfocitos se desarrollan a partir
◗ Los eritrocitos en desarrollo se hacen más pequeños, de citoblastos CLP y dependen de la expresión de facto-

H I S T O LO G Í A 101
cambian su apariencia citoplasmática (de azul a rojo) de- res de transcripción específicos. Se diferencian en la médula
bido a una intensa acumulación de hemoglobina y extru- ósea y otros tejidos linfáticos.
yen sus núcleos.

MÉDULA ÓSEA
◗ La médula ósea roja contiene cordones de células hematopoyéticas activas que se encuentran dentro de la cavidad me-
dular en los niños y en los espacios de hueso esponjoso en los adultos.
◗ La médula ósea contiene vasos sanguíneos especializados (sinusoides) en los cuales se liberan las células y plaquetas de
la sangre neodesarrolladas.
◗ La médula ósea inactiva en la hematopoyesis contiene predominantemente células de tejido adiposo y se llama médula
ósea amarilla.

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