glándula tiroides, generalidades
• Fuente de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3),
– hormonas vitales en el crecimiento y desarrollo, especialmente del
SNC,
– con un papel importante en el metabolismo energético
Hormonas tiroideas, regulación
• Secreción regulada por hipotálamo (TRH), hipófisis (TSH) y
por el yodo plasmático
• TSH (tirotropina) actúa sobre tiroides provocando
– hipertrofia e hiperplasia celular,
– vascularización de la glándula,
– todos los pasos biosintéticos y
– liberación de T3 y T4
I¯ (fisiológico)
Hormonas tiroideas son aa. tirosina unidas
covalentemente al yodo.
– Son 2 tirosinas con la adición crítica de yodo en 3 o 4 posiciones sobre
los anillos aromáticos
• tiroxina (T4 o L-3,5,3',5'-tetrayodotironina)
• triyodotironina (T3 o L-3,5,3'-triyodotironina).
– El número y la posición de los yodos es importante.
PEROXIDASA TIROIDEA,
síntesis de hormonas tiroideas
Proteína integral de membrana (apical) en células foliculares
Cataliza dos reacciones secuenciales:
Yodación de tirosinas sobre la tiroglobulina, "organificación del
yodo".
Síntesis de tiroxina (o triyodotironina) de dos yodotirosinas
Únicos compuestos yodados que tienen actividad biológica
Enfermedades
tiroideas:
Hipotiroidismo Hipertiroidismo
- Enf. de Graves,
- Congénito - Bocio tóxico
- Adquirido multinodular
Fármacos útiles en pacientes con
enfermedades tiroideas
Terapia de reemplazo, hormonas tiroideas
- Tiroxina (T4)
- Triyodotironina (T3)
- Mezcla T3/T4
Medicamentos antitiroideos Hipotiroidismo
Inhiben síntesis d’ hormonas tiroideas
- Metimazol
- Propiltiuracilo
Terapéutica adicional
- Propranolol
Hipertiroidismo
HIPOTIROIDISMO
Proteínas de
osteoblastos que son
estimuladas: fosfatasa
alcalina, osteocalcina,
colágeno sintasa
Desarrollo, crecimiento, y mantenimiento de la masa
ósea, vía
Estimulación de hormona de crecimiento
Estimula la producción de IGF-I en osteoblastos
o por efectos directos sobre los genes blanco.
Cél de Purkinje normal (14-day-old rat))
Hypothyroid with propylthiouracil
from day 18 of gestation (right).
Si no se detecta al nacimiento,
en 3 a 5 meses habrá:
Extremidades cortas
Retardo mental
Inactividad
Lengua grande
s/apetito, etc.
Entran a la célula por difusión o quizá por transporte
activo.
T4 se convierte en T3, por la 5’deyodinasa
T3 ingresa al núcleo donde se une a la proteína-
receptor específica T3.
T3, alta afinidad. El complejo
se une al E. R. H. T. en la
región promotora/reguladora
de genes específicos.
La unión de T3 libera la
represión o activación
directa.
Estado basal; el receptor está
unido al ERT (DNA).
Típicamente represión del
gen.
Aumentan el
consumo de
oxígeno en órg.
metab muy activos:
◦ Corazón, músculo
estriado, hígado y
riñón.
◦ Generación de calor
por usar ATP al
aumentar la actividad
de la Na+-K+-ATPasa
◦ Cerebro, gónadas y
bazo sin estos efectos.
La tiroxina (levotiroxina, FÁRMACOS ÚTILES
T4), es la mejor terapia de
remplazo, todas las HIPOTIROIDISMO
acciones que la tiroxina
endógena (oral)
Triyodotironina (liotironina, T4 sintética
T3 y T4
T3 sintética
T3), todas las acciones que sintética
la endógena (i.v.)
Mezcla de hormonas
tiroideas (T3 y T4) para
personas jóvenes. LEVOTIROXINA LIOTRIX LIOTIRONINA
(mezcla)
LEVOTIROXINA (T4)
En todas las poblaciones de Mediante los valores del tiroides
pacientes, las dosis deben el médico pueden comprobar la
individualizarse según la función de la glándula tiroidea y
respuesta clínica y los parámetros obtener indicaciones de posibles
de laboratorio: trastornos. Los valores de la del
Administración oral: tiroides expresan la
concentración de las
Adultos < 50 años: Si por lo dos hormonas tiroideas, la
demás sanos, iniciar con una tiroxina L (levotiroxina T4) y la
dosis de sustitución total de triyodotironina (T3), así como de
alrededor de 1,7 mcg/kg/día. Si la hormona reguladora TSH en la
el paciente tiene una enfermedad sangre. El valor más destacable
cardíaca subyacente, iniciar el de la hormona tiroides es el valor
tratamiento con 25 a 50 mcg PO TSH (TSH basal), que si es normal
una vez al día, con incrementos puede excluir una disfunción de
graduales (12,5-25 mcg) a la tiroides, en la mayoría de los
intervalos de 6-8 semanas, según casos.
sea necesario. La dosis de
mantenimiento habitual es de
100-150 mcg/día. Raras veces
son necesarias dosis mayores que
200 mcg/día. Una respuesta
inadecuada a > 300 mcg / día,
puede indicar una mala
absorción, o interacciones con
otros medicamentos.
LA MEDIDA MAS SENSIBLE ES LA TSH
Ante la sospecha de HIPOTIROIDISMO, NO se realiza de
manera rutinaria el dosaje de T3.
En cambio podemos encontrar disminuídas en otras
enfermedades que no son propias de las glándulas tiroideas
Se reflejan en los niveles de RNAm y cambios en la
síntesis de proteínas
Concentraciones diferentes de receptor en diferentes
tejidos puede influir en las variaciones en los tejidos.
Muchos receptores en hipófisis, hígado, riñones,
corazón, músculo esquelético, pulmones e intestino
Afinidad de los receptores por T4 es 10 veces menor que
T3.
La inanición reduce el número de receptores para T3.
HIPERTIROIDISMO
Hipertiroidismo,
potenciación de catecolaminas:
• La hiperactividad de tiroides se asemeja a la
sobreactividad del sistema nervioso simpático,
pero no cursan con catecolaminas.
– Posible receptores beta o aumento de su
sensibilidad; reflejados en la actividad
cardiovascular, retardo y retracción de los
párpados, temblor sudoración excesiva,
ansiedad y nerviosismo.
FARMACOLOGÍA DEL
HIPERTIROIDISMO
ANTITIROIDEOS: METIMAZOL Y
PROPILTIOURACILO (MECANISMO)
Antitiroideos, mecanismo
Metimazol y propiltiuracilo inhiben al sistema oxidativo de
tiroperoxidasa, el cual debería transformar al ion
yoduro en yodo elemental, de esta manera evita la
yodación de la tirosina y, en consecuencia, la síntesis de
tiroxina.
Yoduro de potasio, dosis altas
Reduce la secreción (de
manera transitoria) y la
vascularidad de la glándula
Se usa disuelta como yoduro
de potasio (Lugol)
Indicaciones: tirotoxicosis por
Enf. de Graves,
tormenta tiroidea y
preparación de la cirugía del tiroides (admón
dosis altas 10-15 días antes para producir una
vasoconstricción intensa de la glándula)
La administración de yoduros
a dosis elevadas disminuye la
actividad funcional del
tiroides: Fenómeno de Wolff-
Chaikoff
Hipertiroidismo, efectos cardiovasculares
HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO
Taquicardia Bradicardia
índice cardiaco del índice cardiaco
volumen de eyección resistecia vasc.
del gasto cardiaco Periférica
Hipertrofia presión arterial media
Resistecia vasc. Derrame pericárdico
periférica
Hipertiroidismo, efectos metabólicos
• Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo del
colesterol ac. Biliares
HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO
Concentración de ácidos Hipercolesterolemia
grasos por lipólisis Receptores para LDL
Resistencia a la insulina,
secreción para mantener
euglucemia
