RESUMEN DE SARCOMAS
1. SARCOMAS DE PARTES BLANDAS
• Son un grupo heterogéneo de tumores cuyo origen es mesenquimal, situados en regiones no
epiteliales extra-esqueléticas (músculo, grasa, nervios, vasos, …). Constituyen 80 subtipos
histológicos.
• Infrecuentes. ↑RIP (2%). Su localización más frecuente suelen ser las extremidades (1. MMII, 2.
MMSS, 3. Retroperitoneo).
• Su pronóstico se define en base al grado de diferenciación, el tamaño (>5cm), la profundidad,
el estadio (mtx o no) o que sea abordable quirúrgicamente.
• Podemos clasificarlos en 4 grupos: benignos, intermedios localmente agresivos, intermedios sin
capacidad de metástasis, malignos.
• La clasificación histológica se basa en el tejido de origen (adipo-grasa, ML-leio, ME-rabdo). El
grado histológico es uno de los factores que mejor predice la malignidad y un factor pronóstico.
Se basa en las necrosis, las mitosis y en la diferenciación respecto del tejido de origen.
Distinguimos: G1-Bien dif/↓grado, G2-moderad dif, G3 pobremente diferenciado/↑ grado.
• Suelen presentar traslocaciones cromosómicas que son patognomónicas de la enfermedad y
que nos sirven para el tto.
• Estadiaje: apenas se usa en los sarcomas.
• Etiología: Causa desconocida. Factores asociados: alteraciones genéticas (Li Fraumeni,
osteosarcoma, NF1), exposición a RT y QT, edema/inflamación crónica, productos químicos
(angiosarcoma hepático).
• Clínica: Masa de > 5 cm, adherida a planos profundos, dolorosa o no (+f no) que crece o ha
crecido en los últimos meses es un sarcoma hasta que se demuestre lo contrario. Hay que derivar
a un centro de referencia (CSUR).
• Dx: RMN (estudio de extensión), TAC (mtx pulmonares-+f en sarcomas), Bx (dx histológico-qx
debe ver el trayecto de la bx para tenerlo en cuenta en la qx y evitar siembra tumoral).
• CSUR: Son centros nacionales de referencia de sarcoma que permiten manejo multidisciplinar
para conseguir dx precoz, tto temprano, evitar las complicaciones y el riesgo de amputaciones, y
aumentar la SV. En ellos es donde se realiza el estudio y la biopsia.
• Tratamiento enfermedad localizada:
- Cirugía radical: márgenes libres de >1cm y preservar funcionalidad de la extremidad.
- RT: Se debe realizar en tumores >5cm de alto grado y profundos, cuando no se han
conseguido márgenes libres en la qx, recaídas, tras la resección márgenes afectos y no se
puede reintervenir porque compromete estructuras. Consigue control local, no ↑SV.
No existen diferencias en cuanto a la eficacia de RT preqx o postqx. Se suele dar pre-qx,
aunque ↑R de complicaciones qx, pero ↓R de toxicidad tardía, por lo que mejora el
pronóstico funcional de los pacientes y la calidad de vida.
- QT: 3 ciclos epirrubicina (o doxorrubicina) + ifosfamida. El tto tiene que ser individualizado
en base al riesgo y el tipo de paciente (edad, comorbilidades), se suele administrar a <70
años sin comorb significativa. Ahora utilizan una app donde con datos del tumor (localización,
tamaño, profundidad, grado), predicen el riesgo de recaída y de DV a los 5-10 años, para
decidir si dar QT o no
Se utiliza QT Neo/adyuvante en sarcomas >5cm, alto grado, profundos, en extremidades o
en caja torácica. Se suele dar de forma concomitante a RT (except sarcomas grandes CyC y
SNC). La prequirúrgica nos ayuda a predecir la respuesta (patológica, radiológica y molecular)
y da info pronóstica.
• Tratamiento enfermedad diseminada: La mitad de los pacientes con sarcomas G3 recaen y el
10% presentan mtx pulmonares.
- Watch and wait: sarcomas indolentes y asintomáticos, que no crecen.
- Cirugía de mtx pulmonares: Se pueden realizar en pacientes con mtx completamente
resecables, no suelta de globos, recaída tras >1año, no enfermedad extra-pulmonar. ↑SLE
- Terapia local: RT y radioablación
- Terapia dirigida en algunos subtipos histológicos c
- Quimioterapia: Lo estándar es la Doxorrubicina 75 aunque se puede combinar con
Ifosfamida/Dacarbazina, no para aumentar la SV (no lo hace), sino para reducir los síntomas,
de forma pre-qx en aquellos que está al límite de qx, enfermedad amenazante para vida.
Debemos individualizarlo en base a las características del paciente.
En 2ª línea se pueden utilizar las siguientes opciones (↑TR y SLP):
✓ Gemcitabina-Docetaxel/Dacarbazina: en todos los subtipos.
✓ Trabectedina: todos los subtimos (+LPS mixoide)
✓ Pazopanib: todos – LPS.
✓ Eribulina: Solo LPS.
✓ Ensayos: IT (antiPDL1-PD1, antiCTLA4), antiangiogénicos, inhALK, inhNTKR,
inhHDM2…
• Seguimiento: Se realiza durante los primeros 2 años cada 3-4m, después cada 6m hasta los 5
años, después anual. Se realiza RMN local y TC/Rx pulmonar (mtx pulmonares).
2. GIST
• Sarcoma digestivo +f, pero en los tumores digestivos es infrecuente. Deriva de las células
intersticiales de Cajal. Edad: 60-70 años.
• Presentan una mutación en kit que han condicionado su tto.
• Clínica: sangrado digestivo o dispepsia.
• Dx: TC o PET (respuesta al tto y actividad del tumor). Dx histológico con Bx. Estudio molecular:
80% mut en KIT (resp a imatinib), 5% mut en PDGFR (R imatinib), 15% WT (mut ALK, BRAF, NF1).
• Tto GIST localizado:
- Generalmente se localizan a nivel de la submucosa, por lo que qx (único tto curativo, R0)
- Si localmente avanzado (grande o mtx), tto pre-qx con imatinib (↑SLE, ↑SG).
- 50% recaen, por lo que, vip selección ptes con R recaída >30-50% para tto adyuvante. Riesgo
definido por localización del tumor (dentro o fuera del estómago), tamaño (> o <5cm), nº
mitosis (>5 mitosis por campo) o ruptura de la cápsula del tumor. Necesario estudio
molecular y si presenta la mut Kit → tto con Imatinib adyuv 400 mg durante 3 años
- Seguimiento: las recaídas se suelen dar a nivel hepático o peritoneal, por lo que se debe
hacer TAC Abd-Pelv. Cada 3-4 m los primeros 2 años, semestral hasta los 5 años, a partir de
ahí anual.
- La terapia neoadyuvante (Imatinib 400mg 3-12 meses), también requiere bx y estudio
molecular (sólo en mut kit). Se realiza en pacientes al límite de la resecabilidad o en
potencialmente resecables con morbilidad qx. Se deben realizar f estudios de imagen (PET)
para predecir la respuesta y reevaluar.
• Tto enf avanzada:
- Si presentan mut en kit se tratan con Imatinib 400 mg de por vida o hasta la progresión de
la enfermedad.
- Si hay posibilidad de realizar la resección de mtx residuales localizadas, se puede hacer
(↑SV)
- R a imatinib o recaída:
✓ Progresión local: RF, qx o cambio tto médico
✓ Progresión múltiple: Si mut exón 9→Imatinib 800 mg (toxicidad), si no resp:
sonitinib→regorafenib, si mut D842V → avapritinib
- Futuro: Inhibidores de NTKR, inhibidores de BRAF, ensayos.
