FARMACOLOGÍA

El cuerpo humano restringe el acceso a moléculas extrañas, por tanto, para alcanzar
su blanco dentro del cuerpo y tener un efecto terapéutico, las moléculas del fármaco
deben cruzar una serie de barreras que condicionan el camino hacia su sitio blanco.

La absorción, distribución, metabolismo y excreción de un fármaco implican el paso

a través de numerosos membranas celulares.

ADME

Posterior a su ADMINISTRACIÓN el fármaco debe ser absorbido y luego DISTRIBUIDO

generalmente a través de los vasos del sistema circulatorio y linfático; además de
atravesar las barreras de la membrana, el fármaco debe sobrevivir al METABOLISMO
(principalmente hepático) y a la ELIMINACIÓN (por riñón, hígado y heces).

Las características del fármaco que prediciendo su movimiento y disponibilidad en

los sitios de acción son:

• Tamaño y estructura molecular

• Grado de ionizacion
• Solubilidad real activa de sus formas ionizadas y no ionizadas en los lípidos
• Unión con proteínas sericas y tisulares

La membrana plasmática es la barrera básica

Glucocalix: es el encargado de que no entre cualquier tipo de bacteria o agente

Mecanismos de transporte

• Disuasión: es el mas presente en la mayoría de los fármacos, se da a través de

un gradiente de concentración (sin costo energético)
• Difusión facilitada: la fuerza le da impulso es un gradiente electroquímico.
• Transporte activo: requerimiento directo de energía, por lo que se puede ir
contra el gradiente de concentración, se subdivide en dos tipos:
▪ Primario: transportador ABC / Bomba Na+ -K ATP-asa
▪ Secundario: Cotransportadores SLC (Antiporte / si porte)

El transporte pasivo es intercelular

El paracelular casi no se usa o casi. No ocurre en los fármacos

Valores normales de sodio en la sangre 135 a 145

Absorción

La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración, hasta el

compartimiento central.

Para las formas de dosificación sólidas, la absorción primero requiere la disolución

de la tableta o cápsula, liberando así el fármaco.

La BIODISPONIBILIDAD describe la magnitud fraccionaria de una dosis administrada

de fármaco que alcanza su sitio de acción o un fluido biológico (generalmente la
circulación sistémica), desde el cual el fármaco tienen acceso a su sitio de acción.
El mejor es la vía intravenoso, sin embargo al ser tan rápido comienzan a presentar
medidas de riesgo dependiendo el medicamento.

La primera columna d ella imagen habla respecto a la biosdiponiblidad, es decir de 1

llega 0.75 y así dependiendo la vía de aplicación.

Goodman y giman bases farmacológicas de la terapéutica pág.16

Fármaco ideal

Si bien cada vez aparecen nuevos y mejorados fármacos, con menor riesgo de efectos
adversos o secundarios, no se ha creado aun el fármaco que sea inocuo para el
individuo.

Características del fármaco ideal:

• Eficacia
• Seguridad
• Selectividad
• Reversibilidad de efecto
• Bajo precio (aspecto importante para apego del paciente)
• Sin interacciones medicamentosas
• Ausencia de tolerancia y dependencia.

Nomenclatura de los fármacos

• Nombre químico: descripción de la estructura quimi8ca del principio activo:N

- Acetil - para – amino - fenol
• Nombre genérico: denominación común internacional (DCI)
✓ Paracetamol (acetaminofen)
• Nombre comercial: marca con la que e s registrada por los laboratorios
(TEMPRA – TYLEX – TYLENOL – PANADOL – PERCOCET)

ADME

Absorción

Es la forma en la que el fármaco accede a la circulación sistémica; atravesando

diversas barreras fisiológicas, hasta llegar a la sangre.

• Pared intestinal
• Epitelio
• Capilar intestinal
• Sistema portal
• Hígado

Factor presente en la absorción: METABOLISMO DE 1ER PASO

Distribución

Una vez que se da la absorción, el fármaco se distribuye por el organismo hasta

alcanzar un equilibrio dinámico entre las concentraciones en las diferentes zonas del
cuerpo.

• Disueltas en plasma (fármaco libre) forma activa

• Fijadas a proteínas plasmáticas (albúmina, beta-globulinas, alfa
glicoproteínas) es reversible y el fármaco ligado es un reservorio
• Incorporadas en el interior celular, acumuladas por ejemplo al interior de los
glóbulos rojos

El fármaco solo pasa de los capilares sanguíneos a los tejidos SI ESTÁ LIBRE, ademas
de sus características fisicoquímicas, tamaño molecular o grado de unión a
proteínas.

Que mecanismo se tienen para la distribución

• Difusión pasiva simple a favor de un GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN, a

través de la membrana fosfolipídica.
• Transporte pasivo (sin consumo de energía) en sus dos modalidades posibles:
✓ Mediados por canales
✓ Mediados por transportadores
• Trasporte activo mediado por transportadores que consumen energía pues
actúan CONTRA UN GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN
• Filtración entre los espacios intercelulares: entere células
• Pinocitosis: cuando es liquido y se hace una vesícula que se incluya dentro de
la célula.

Factores que pueden afectar la unión a proteínas:

• Hipoalbuminemia: desnutrición, cirrosis hepática

• 3er trimestre de embarazo: hipoalbuminemia por volemia
• Insuficiencia renal
• Fenómeno de saturación de los Locus de Fijación (donde se adhiere)
• Ejercicio físico
• Interacciones entre fármacos, se combinan 2 o más fármacos y compiten por
unirse a proteínas plasmáticas.

Los fármacos se mueven con proteínas

Metabolismo
 • Se refiere a la transformación total o parcial del fármaco en otras sustancias
por acción enzima tica.
• Este paso tienen lugar predominante en el hígado
• Consta de 2 fases:
✓ Fase 1: alteración d ella estructura química (reacciones de oxidación,
reducción e hidrólisis), el complejo multienzimático CITOCROMO P-
450, juega un rol fundamental en esta etapa.
✓ Fase 2: Conjugación con diversos grupos polares (glucoronidación,
sulfonacion, acetilación, etc)
• Patologías hepaticas son de importancia

Excreción

• Se expulsa a través de las vías fisiológicas normales que expulsan al exterior

del organismo, líquidos y sustancias orgánicas.
• Las vais principales de excreción son: RENAL Y BILIAR, pero podemos
encontrar también pulmonar, salival y sudor.
• La excreción renal esta formada de 3 etapas:
✓ Filtración glomerular: la sangre es filtrada junto con los fármacos o sus
metabolitos, pasando componentes de esta a ser parte de la orina.
✓ Secreción tubular activa: en este caso el paso del fármaco se produce
por difusión facilitada, por lo que es necesario un transportador, es un
proceso SATURABLE.
✓ Reabsorción tubular pasiva:en los tubulos proximal y distal parte del
fármaco puede ser reabsorbido y volver a la circulación sistémica, esto
depende del nivel de pH d ella orina y del carácter acido base del
fármaco.

BIODISPONOBILIDAD

Es un parámetro que cuantifica la disponibilidad fisiológica de un fármaco inalterado

al torrente circulatorio y en que velocidad lo hace.

Para una. Administración intravenosa la biodisponibilidad siempre será del 100%

pues la totalidad de la dosis alcanza al torrente sanguíneo.
Consideraciones en fisioterapia

Como se ha visto, la farmacocinética de un fármaco se puede ver modificada por

diversos factores:

• Patologías
• Edad
• Dieta
• Interacciones farmacológicas
• Acciones fisioterapéuticas:
✓ Ejercicio
✓ Aplicación de agentes físicos
✓ Técnicas manuales
Farmacodinamia

Es la parte d ella farmacología que va a estudiar cómo actúan los mecanismos

(mecanismo de acción) con que intensidad producen esa acción (potencia) y en que
medida se producen las consecuencias (efectos).

Mecanismo de acción

La forma en la que actúan los fármacos sobre el organismo vivo, puede ser,
principalmente de 3 tipos.

• Reacción físico – química directa: se lleva a cabo entre la sustancia

medicamentosa y una sustancia del organismo, sin afectar estructuras del
mismo. Es una reacción local, como sucede con los antiácidos en suspensión.
(Melón, Pepsis ac, aluminio y magnesio).
• Unión fármaco – receptor: esta modalidad es posiblemente la más común, sin
se produce la interacción del fármaco y una estructura orgánica, a la que se
ajusta el fármaco “llave y cerradura”, hay una modificación pasaje o
permanente de dicha estructura orgánica, con el efecto resultante.
• Modificación o alteración de un gen: uno que codifica la producción de
sustancias muy variadas como enzimas, hormonas, etc.

Conceptos

Eficacia: grado en que una intervención (asistencial o terapéutica) produce

resultados beneficiosos en las condiciones ideales (experimentales / ensayo)

Efectividad: grado en que una intervención (asistencial o terapéutica) produce

resultados beneficiosos en las condiciones reales de la práctica habitual.

Eficiencia: grado en que una intervención (asistencial o terapéutica) produce

resultados beneficiosos, teniendo en cuenta los recursos (económicos, de personal,
de tiempo) que se han consumido.

Potencia: esta en relación a la dosis. Un fármaco es tanto mas potente cuanto menor
sea la dosis del mismo necesaria para obtener un efecto determinado. (Mientras
menos se dosifique de la cantidad es ideal)

Margen terapéutico

Punto al que se llega, en el que se llega, en el que el efecto terapéutico no es mayor

por mas que se fuercen las dosis.
Se pueden presentar efectos no deseados francamente tóxicos. Ejemplo con la dosis
de salbutamol para inhalar 0.15 mgs/kg dosis (min de 1.25mgs/max 5mgs)

Margen terapéutico es le intervalo de dosis comprendido entre la mas baja con efecto
terapéutico y la mas baja en que se manifiestan los efectos tóxicos.

Margen estrecho, dificulta el manejo y uso de fármaco.

Acción reversible: la unión entre un fármaco y su receptor correspondiente, es un

fenómeno dinámico en el que las moléculas del fármaco ocupan y desocupan el
receptor en forma continua, por tanto reversible.
Accion irreversible: En otros casos la unión queda de forma permanente o
irreversible, quedando el receptor inhabilitado para una posterior ocupación por una
nueva molécula.

Los fármacos asociados a este tipo de irreversibilidad se asocian a efectos tóxicos o

indeseados.

Afinidad y actividad intrínseca

Estas dos propiedades son las que definen el comportamiento de los fármacos en
relación con su receptor correspondiente.
AFINIDAD:
• Es la capacidad (apetencia) del fármaco para unirse al receptor, Si varios fármacos
actúan a través del mismo receptor, el que más afinidad manifieste, será el más
activo
ACTIVIDAD INTRINSECA:
• Es la propiedad del fármaco para producir un efecto, una vez unido al receptor; si
varios fármacos son afines al receptor, será más activo el que presente mayor
actividad intrínseca
Introducción

Muchas de las dolencias del cuerpo generan dolor. Además, capacidad

diagnosticar las diferentes enfermedades depende en gran medida conocimientos
que posea el personal de la salud, sobre las diversas cualidades del dolor.

El dolor aparece siempre que cualquier tejido resulta dañado y hace que el
individuo reaccione apartando el estímulo doloroso.
Incluso una actividad tan sencilla como estar sentado durante un período
prolongado sobre el isquion, puede provocar una destrucción tisular debido a la
ausencia de flujo sanguíneo en la piel que quede comprimida por el peso del
cuerpo.

Generalidades

Tipos de dolor y sus cualidades: dolor rápido y dolor lento

El dolor se ha clasificado en dos tipos fundamentales:
o Dolor rápido: El dolor rápido se siente en cuestión de 0,1 s después de
haber aplicado el estímulo correspondiente
o Dolor lento: El dolor lento no empieza hasta pasado un mínimo de 1 s y a
continuación crece con lentitud a lo largo de muchos segundos y en
ocasiones hasta minutos.

EL DOLOR RÁPIDO
o También se describe con otros muchos nombres alternativos, como dolor
intenso, dolor punzante, dolor agudo y dolor eléctrico.
o Este tipo de dolor se siente cuando se clava una aguja en la piel, cuando se
corta con un cuchillo o cuando sufre una quemadura intensa.
o También se percibe cuando la piel se ve sometida a una sacudida eléctrica.
o El dolor rápido y agudo no se siente en los tejidos más profundos del
organismo

EL DOLOR LENTO
• También se designa con muchos nombres, entre ellos dolor lento urente,
dolor sordo, dolor pulsátil, dolor nauseoso y dolor crónico.
o Este tipo de dolor suele ir asociado a una destrucción tisular.
o El dolor lento tiene la capacidad de propiciar un sufrimiento casi
insoportable y prolongado.
o Puede darse en la piel y casi también en cualquier tejido u órgano profundo.

Los receptores para el dolor son terminaciones nerviosas libres

- Los receptores para el dolor de la piel y de otros tejidos siempre Son
terminaciones nerviosas libres.
• Se encuentran extendidos por las capas superficiales de la piel así como en ciertos
tejidos internos, como: el periostio, las paredes arteriales, las superficies articulares,
y las hoces y tienda en la bóveda craneal.

Tres tipos de estímulos excitan los receptores para el dolor: mecánicos,

térmicos y químicos
El dolor puede despertarse por múltiples tipos de estímulos, que se dividen en
estímulos dolorosos: mecánicos, térmicos y químicos
A grandes rasgos, el dolor rápido se suscita a partir de los tipos de estímulo
mecánico y térmico, mientras que el dolor lento puede surgir con cualquiera de
los tres.

Algunos de los productos que excitan el dolor de tipo químico son:

• Bradicinina
• Serotonina
• Histamina
• lones potasio
• Acidos
• Acetilcolina
• Enzimas proteolíticas.
Además, las prostaglandinas y la sustancia P favorecen la sensibilidad de las
terminaciones para el dolor, pero no las activan directamente.
Los compuestos químicos resultan especialmente importantes para estimular el
tipo dolor lento y molesto que ocurre después de una lesión tisular.

Naturaleza no adaptativa de los receptores para el dolor

• Al revés que la mayoría de los otros receptores sensitivos del cuerpo, la
adaptación de los receptores para el dolor es muy escasa y a veces nula en
absoluto.
• En realidad, bajo ciertas condiciones, la excitación de las fibras para el
dolor crece cada vez más, sobre todo en el tipo lento, sordo, nauseoso, si el
estímulo doloroso persiste.
• Este aumento de la sensibilidad en los receptores para el dolor se llama
HIPERALGESIA.

El dolor producido por el agente causal (por ejemplo el calor) guarda una intima
relación con la VELOCIDAD DE LA LESIÓN TISULAR y no con el daño total que
ya haya sucedido.
La INTENSIDAD del dolor también mantiene una fiel relación con el grado de
velocidad

La isquemia tisular como causa de dolor

Cuando queda bloqueado el flujo sanguíneo hacia un tejido, este suele volverse
muy doloroso en cuestión de unos minutos.
Cuanto mayor sea el metabolismo de este tejido, más rápida será la aparición
del dolor.

Una de las causas propuestas para explicar el dolor que existe durante la
isquemia es la acumulación de grandes cantidades de ácido láctico en los tejidos,
surgido a raíz del metabolismo anaerobio.

También es probable que otros productos químicos, como la BRADICININA y las

enzimas proteolíticas, se formen en los tejidos debido al daño celular y que la
presencia de estos agentes, sumada a la del ácido láctico, estimule las
terminaciones nerviosas para el dolor.

El espasmo muscular como causa de dolor

El espasmo también muscular es una causa frecuente de dolor y representa el
fundamento de muchos síndromes clínicos dolorosos.
En este caso, probablemente obedece en parte al efecto directo que ejerce el
espasmo muscular sobre la estimulación de los receptores para el dolor
mecanosensibles, pero también podría desprenderse del efecto indirecto causado
por este fenómeno al comprimir los vasos sanguíneos y generar una isquemia.

VÍAS DOBLES PARA LA TRANSMISIÓN DE LAS SEÑALES DE DOLOR EN EL

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
A pesar de que todos los receptores para el dolor consisten en terminaciones
nerviosas libres, estas estructuras utilizan dos vías distintas para transmitir sus
señales respectivas hacia el sistema nervioso central.
Ambas guardan una correspondencia básica con los dos tipos de dolor:
o Una vía para el dolor rápido agudo
o Una vía para el dolor lento crónico.

Las señales correspondientes al dolor rápido agudo nacen con estímulos

dolorosos de tipo mecánico o térmico.
Su transmisión sigue los nervios periféricos hasta la médula espinal a través de
pequeñas fibras de tipo AS a una velocidad entre 6 y 30 m/s.

• Las señales correspondientes al dolor rápido agudo nacen con estímulos

dolorosos de tipo mecánico o térmico.
• El dolor de carácter lento crónico se suscita sobre todo a partir de los
estímulos químicos correspondientes, pero a veces también con
estímulos mecánicos o térmicos persistentes.
• Este dolor lento crónico llega a la médula espinal por medio de las fibras de
tipo C a una velocidad entre 0,5 y 2 m/s.

• El dolor agudo informa a gran velocidad sobre la situación lesiva y, por

tanto, cumple una función importante para conseguir que la persona
reaccione de inmediato y se aparte del estímulo.
 o El dolor lento tiende a crecer con el tiempo.
✓ Esta sensación produce a la larga el dolor
intolerable y obliga a que la persona trate
de mitigar su causa.

Al entrar en la médula espinal procedentes de las raíces

medulares dorsales, las fibras para el dolor terminan en
neuronas de proyección situadas en las astas dorsales.
Aquí, una vez más, existen dos sistemas dedicados al
procesamiento de las señales dolorosas en su trayecto
hacia el encéfalo

Al penetrar en la médula espinal, las señales de

dolor toman dos caminos hacia el encéfalo, a
través:
• Fascículo neoespinotalámico,
Dolor rápido
o Fascículo paleoespinotalámico
Dolor lento

Se piensa que el GLUTAMATO es la sustancia

neurotransmisora segregada en la médula espinal por las terminaciones de las
fibras nerviosas para el dolor de tipo AS
Las fibras para el dolor de tipo C que entran en la médula espinal segregan los
transmisores GLUTAMATO Y SUSTANCIA P.
El glutamato actúa de manera inmediata y solo dura unos pocos milisegundos. La
sustancia P se libera con mucha mayor lentitud (segundos a minutos de acción).