UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA

DE MEXICO

FACULTAD DE MEDICINA
SECRETARIA DE SALUD
INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACION
ESPECIALIDAD EN: OFTALMOLOGIA

HALLAZGOS OFTALMOLÓGICOS EN PACIENTES CON OSTEOGÉNESIS

IMPERFECTA DEL INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN

T E S I S

QUE PARA OBTENER EL GRADO DE

MEDICO ESPECIALISTA EN

OFTALMOLOGIA

PRESENTA:

DRA. ISIS PAMELA HERRERA JIMENEZ

PROFESOR TITULAR DEL CURSO. DR. EVERARDO ESTEBAN BAROJAS WEBER

ASESORES. DRA MARIA DE LOURDES LOPEZ RAMOS

DRA FRANCISCA DOMINGUEZ DUEÑAS

MEXICO D.F. AGOSTO 2013

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respectivo titular de los Derechos de Autor.
INDICE.

Introducción ……………………………………………………………………………… 1

Justificación ……………………………………………………………………………... 7

Planteamiento del problema …………………………………………………………... 7

Hipótesis …………………………………………………………………………………. 7

Objetivos ………………………………………………………………………………… 8

Materiales y métodos …………………………………………………………………… 8

Cronograma de actividades …………………………………………………………. 10

Resultados ……………………………………………………………………………... 11

Conclusiones …………………………………………………………………………... 21

Anexos …………………………………………………………………………………. 22

Bibliografía …………………………………………..………………………………….. 24
ANTECEDENTES

INTRODUCCION.

La osteogénesis imperfecta (OI) es un desorden hereditario caracterizado por

fragilidad ósea y disminución de masa ósea.1 Características secundarias tales
como baja estatura, escleras azules, dentinogénesis imperfecta y pérdida auditiva
pueden también existir en individuos afectados. 2

La primera descripción científica de osteogénesis imperfecta fue realizada por el

cirujano militar sueco Olaus Jakob Ekman en 1788, que describió una familia con
3 generaciones con fragilidad ósea hereditaria. De ahí que muchos nombres han
sido utilizados para describirla: síndrome de Lobstein, osteopsatirosis idiopática y
enfermedad de VanderHoeve.3 Willem Vrolik, un profesor holandés en Amsterdam
introdujo el término “osteogénesis imperfecta” y fue de los primeros en darse
cuenta que la OI no era adquirida. Looser en 1906 hizo la primera clasificación de
OI en congénita y tardía.4

En 1979, una clasificación fue introducida por el doctor australiano David Sillence
que aún está en uso. La clasificación original de Sillence en 4 tipos (OI I- IV) se
basó en: 1) hallazgos clínicos con subclasificación radiológica de OI tipo II en A, B,
C, y 2) Modo de herencia, asumiendo por tanto heterogenicidad en osteogénesis
imperfecta. Sin embargo, después del descubrimiento de las mutaciones génicas
heterocigóticas del colágeno tipo I, los criterios de Sillence fueron usados para
describir las diferencias en expresión clínica. 2

En 2004, The Lancet publicó un seminario en osteogénesis imperfecta, que

contenía una “clasificación Sillence extendida”. Esta clasificación reconoce siete
tipos de osteogénesis imperfecta, tipo I a VII. En 2007, el tipo VIII se propuso
como uno adicional. 2
La prevalencia de OI es aproximadamente 6-7/100,000. Debido a la extrema
variabilidad clínica en OI, varios autores han intentado clasificar a los pacientes
con esta enfermedad.2 Los tipos I y IV aportan más de la mitad de los casos. 4

La mayoría de los pacientes (90%) con diagnóstico clínico de OI tienen una

mutación en COL1A1 ó COL1A2, los genes que codifican al colágeno tipo I, la
principal proteína encontrada en hueso.1

Las manifestaciones otológicas de

osteogénesis imperfecta ocurren en
aproximadamente 50% de los pacientes
e incluyen principalmente pérdida
auditiva así como tinnitus, vértigo,
infecciones de oído medio y sinusitis. El compromiso dental, llamado
dentinogénesis imperfecta está presente en 30% de los pacientes y típicamente
consiste en dientes adelgazados, translúcidos, café. Hay afección del esmalte
dental y los dientes están cariados y susceptibles a desgastarse. La piel a menudo
está delgada, translúcida y fácilmente distensible. El compromiso cardiovascular
es menos común pero puede incluir prolapso valvular mitral y dilatación de tronco
aórtico no progresivo.5

Aunque el espectro de características

clínicas es amplio, un hallazgo ocular
típico son escleras azules, que resultan
del adelgazamiento de la esclera, que
ocasiona transmisión del tejido uveal. 6
Además, la rigidez escleral está disminuida y se correlaciona inversamente con la
coloración azul escleral.5 La miopía, glaucoma secundario, desprendimiento de
retina, atrofia óptica, agujeros maculares,5,13 hemorragias subhialoideas,
hiperplasia vítrea, ausencia congénita de membrana de descemet, diámetro
corneal menor, megalocórnea, opacidad corneal y queratocono son otros
hallazgos reportados en pacientes con osteogénesis imperfecta.5

La principal complicación ocular descrita en estos pacientes es el desprendimiento

de retina y su tratamiento representa un gran desafío, debido a las alteraciones
6
estructurales. En la revisión de la literatura se encuentran pocos reportes de
pacientes sometidos de procedimientos quirúrgicos; un reporte de un paciente
sometido a retinopexia neumática con buen resultado. Otro reporte de 4 casos de
los cuales dos pacientes tuvieron resultado favorable posterior a demarcación con
fotocoagulación, un paciente con vitrectomía 3 puertos y gas perfluoropropano
(con dificultad para cerrar las esclerotomías debido a la extrema delgadez de la
esclera), el último paciente con cerclaje escleral pero modificado a vitrectomía vía
pars plana por perforación escleral. En otro caso se realizó crioterapia de las
lesiones predisponentes así como cerclaje con sutura no a esclera sino a las
inserciones musculares para evitar perforación, con buen resultado. 7
La variedad de características clínicas de debe a alteraciones a nivel de colágeno
principalmente tipo I. Una molécula de colágeno tipo I comprende una triple hélice
formada por 2 cadenas a1 y 1 cadena a2. En el centro de cada giro, cada tercer
aminoácido está una glicina que es esencial para la estructura de la molécula.
Cualquier sustitución puede resultar en anormalidades estructurales y producir una
mezcla de cadenas normales y anormales. Dependiendo del tipo de sustitución y
localización, el fenotipo puede variar de leve a severo. Generalmente, pacientes
con el tipo más severo de la enfermedad tienen una mutación en un sitio esencial
de glicina. 8

Las alteraciones en la molécula de colágeno tipo I llevan a cambios estructurales

en hueso. El hueso de pacientes con osteogénesis imperfecta tiene una mayor
densidad mineral que los grupos de control y el colágeno anormal puede tener
menor fuerza tensional. Esto puede llevar a fragilidad ósea. 1

El colágeno es una proteína de gran importancia estructural para el ojo como lo es

en otras partes del cuerpo. Aproximadamente 80-90% del volumen del ojo
contiene colágeno. Hay cerca de 19 tipos diferentes de colágeno. Al menos 12
tipos son encontrados en el ojo. 8
FUNCIONES ESTRUCTURALES EN OJO.

El colágeno adquiere muchas formas en el ojo. En el estroma corneal las fibras

forman hojas (lamelas) cuyos ejes mayores son paralelos, pero juntos están a
diferentes ángulos de las lamelas adyacentes. Tal estructura impone una fuerza
considerable a la córnea. La mayoría de las fibras, aproximadamente 70%
corresponde a colágeno tipo I. 8
En vítreo, las fibras de colágeno están agrupadas en una orientación
estrechamente paralela extendiéndose a través del volumen total, el colágeno es
tipo II. Las membranas basales, capa de bowman, cápsula del cristalino y vasos
sanguíneos contienen colágeno tipo IV. En la membrana de Descemet hay
colágeno tipo VIII.8,11

El diagnóstico de estos pacientes se realiza en forma prenatal para la OI tipo II y

III, encontrando por ultrasonografía datos sugestivos como translucencia nucal,
deformidad de huesos largos y costillas. Para los tipos I, IV y V el diagnóstico
puede ser pre o postnatal de acuerdo a las características clínicas del paciente. La
confirmación por laboratorio se realiza con análisis de ADN de los genes
involucrados en la osteogénesis imperfecta o por una producción anormal de
colágeno tipo I por fibroblastos medida mediante electroforesis.4

El consejo genético resulta imprescindible. En la mayoría de los pacientes, la OI

tipo I es causada por variantes dominantes (de novo o recurrente) en los genes
COL1A1 y COL1A2. La OI tipo II-IV puede ser autosómica dominante o recesiva.
Pepin (1997) reportó un 2% de riesgo de recurrencia empírica de OI letal para
familias con un niño previo afectado. Por tanto, identificar las variantes causales y
el análisis de estos pacientes en caso de una variante en COL1A1/2 es necesario
para una estimación exacta del riesgo de recurrencia. 4

El tratamiento actualmente se lleva a cabo por un equipo multidisciplinario en el

que se incluyen ortopedistas, rehabilitadores, endocrinólogos, terapistas físicos y
pediatras. El tratamiento médico se lleva a cabo principalmente con bifosfonatos
que se ha encontrado mejora la densidad mineral ósea. 4,12,13.
JUSTIFICACION

Hasta la fecha no existen estudios descriptivos de hallazgos oftalmológicos (de

segmento anterior y posterior) de pacientes con osteogénesis imperfecta. Por lo
anterior, una valoración oftalmológica integral de estos pacientes puede incidir
positivamente en su capacidad visual y detectar futuras complicaciones.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La descripción de alteraciones corneales en pacientes con osteogénesis

imperfecta ha sido en últimos años motivo de estudio. Así mismo, se han
publicado casos de pacientes complicados con desprendimientos de retina de
difícil manejo. Lo anterior nos lleva a plantear que una valoración oftalmológica
periódica e integral de estos pacientes puede incidir positivamente en su
capacidad visual y principalmente a evitar la aparición de complicaciones visuales.

HIPOTESIS

Los hallazgos oftalmológicos en pacientes con osteogénesis imperfecta,

principalmente en córnea y retina pueden derivar en una importante morbilidad
visual.

Una valoración oftalmológica periódica e integral de estos pacientes podría

prevenir complicaciones oculares que repercutan en su desempeño diario.
OBJETIVO GENERAL

Describir los hallazgos oftalmológicos en pacientes con osteogénesis imperfecta,

del Instituto Nacional de Rehabilitación.

METODOLOGIA

Diseño del estudio

Es un estudio prospectivo, descriptivo, observacional.

Descripción del universo de trabajo

Pacientes del Instituto Nacional de Rehabilitación con diagnóstico previo de

osteogénesis imperfecta, captados por el servicio de oftalmología del mes de
septiembre del 2012 a junio del 2013.

Criterios de inclusión

• Pacientes del sexo masculino/ femenino.

• Pacientes mayores de 5 años.

• Pacientes con diagnóstico clínico/ radiológico de osteogénesis imperfecta.

Criterios de eliminación

• Pacientes que no acudan a sus citas de revisión.

• Pacientes que no deseen ser incluidos en el estudio.

Criterios de exclusión

• Pacientes con patología ocular previa que pudiera justificar los hallazgos
encontrados.

Método.

Pacientes que acudan a valoración oftalmológica al Instituto Nacional de

Rehabilitación con diagnóstico de osteogénesis imperfecta serán evaluados por
médico oftalmólogo. Se tomará agudeza y capacidad visual con cartilla de
Snellen. La exploración biomicroscópica con lámpara de hendidura de esclera,
epitelio, estroma y endotelio corneal, cámara anterior y ángulo con lente de tres
espejos de Goldmann, detalles del iris, características clínicas del cristalino
mediante la clasificación LOCS III. Se aplicará fluoresceína- tetracaína para la
toma de presión intraocular en mm de Hg (tonómetro de aplanamiento de
Goldmann). Posteriormente se aplicará una gota de tropicamida-fenilefrina y a los
5 min se repetirá para obtener una midriasis farmacológica mayor de 5 mm. A los
30 minutos se valorará polo nervio óptico, área macular y retina periférica.
Después se realizará conteo endotelial y coeficiente de variación (microscopio
especular ), topografía corneal (cámara rotatoria de Scheimpflug), queratometrías
(autoqueratorefractómetro). Con IOL master se calculará el eje anteroposterior de
ambos ojos así como diámetro corneal blanco- blanco. Cuando la densidad del
cristalino no lo permita se realizará con Ultrasonido modo A. Posterior a aplicación
de una gota de propacaína y estando el paciente sentado, se realizará paquimetría
ultrasónica. Se efectuará tomografía de coherencia óptica (Spectralis, Heig-
Strauss) y de observarse alteraciones en polo posterior se practicará una
fluorangiografía.
RESULTADOS

En el estudio se incluyeron 20 ojos de 10 pacientes con osteogénesis imperfecta,

de los cuales 7 (70%) son del sexo masculino y 3 (30%) del sexo femenino. Con
rango de edad de 7 a 42 años.

Con base en la clasificación de Sillence, 7 pacientes (70%) padecen osteogénesis

imperfecta tipo I, mientras que 3 pacientes (30%) tipo IV.
Del total de los pacientes, 70% de los pacientes presentan esclera azul, mientras
que el 30% restante presenta esclera blanca.

Paciente 1. Se observan ambas escleras de color azul. Paciente 4. Presenta escleras azules.
La agudeza visual de los pacientes desde 20/800 hasta 20/16, mientras que la
capacidad visual desde 20/400 a 20/16, con una media de 20/25.

De 20 ojos, se encontró miopía en un 60%, en un rango de -0.25 a -9.00 D. El

astigmatismo se presentó en 70% de los pacientes, con un rango de -0.25 a -
4.50D, la mayoría con la regla.
 El equivalente esférico de los pacientes fue desde -10.00 hasta 1.125 con una
media de -1.55. Las queratometrías variaron entre 40 y 45 DP, con una media de
42.65 DP.

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Equivalente esfirieo

La paquimetría medida por pentacam fue de 419 a 545 micras, con una media de
475 micras. La paquimetría ultrasónica de los pacientes varió entre 430 y 567
micras con una media de 480 micras. Por tanto, paquimetrías menores a 500
micras se presentaron en un 80% de los ojos.

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Paquimetria ultrasónica (mieras) Paquimetria Pentac:am (mic:n.s)
Paciente 4. Se observa en ojo derecho, en el mapa frontal un moño no ortogonal y en el mapa de grosor corneal un
adelgazamiento central de 419 micras.

En ambos ojos de 1 paciente (10%) se diagnosticó queratocono bilateral

subclínico.
Paciente 5, con queratocono bilateral. En esta imagen topográfica de ojo derecho se observa en el mapa frontal un moño
simétrico no ortogonal, en el mapa de elevación posterior, una cifra 33 micras. Además con alteración de los 5 de los 8
índices.

El eje anteroposterior en los pacientes fue de 22 a 25.77 con una media de 23.4
mm.

La distancia blanco- blanco se presentó entre 11.1 y 12.5 mm con una promedio
de 11.9 mm.

La profundidad de la cámara anterior se presentó con una media de 3.40 (rango

2.89- 4mm).

El conteo endotelial fue de 1985 a 3789 con una media de 2853 células/mm3.
La presión intraocular promedio fue 12.3 con un rango de 10- 14 mm Hg.

El grosor en la capa de fibras nerviosas se encontró dentro de límites normales en

todos los pacientes.

Tomografía de coherencia óptica (OCT) de ojo izquierdo, paciente [Link] observa el grosor de la capa de fibras nerviosas
normal en todos los sectores.
El grosor macular fue de 203- 561 micras, con un promedio de 251 micras. Solo 1
ojo (5%) de un paciente presentó un grosor macular mayor.

OCT de ojo derecho de paciente 8. Corte a nivel macular, donde se encuentra conservada la arquitectura de capas internas
y externas de la retina, así como un grosor macular normal.
De los 20 ojos que estudiamos, 5 (20%) tuvieron alteraciones a nivel de retina, 2
ojos presentaron cicatriz coriorretiniana, 2 ojos con agujeros en periferia de retina
que requirieron fotocoagulación y 1 ojo con irregularidades a nivel de segmentos
externos de los fotorreceptores y del epitelio pigmentario de la retina.

Imagen [Link]ía clínica de ojo

derecho, de paciente 6, donde se
observa área macular con lesión
blanquecina elevada subretiniana de
bordes irregulares, menor a 1 DD, con
cambios hipopigmentarios por atrofia
del epitelio pigmentado de la retina.
Imagen B. En fase tardía se observa
hiperfluorescencia por tinción.
Imagen C y D. Se observa interfase
A B
vitreorretiniana con desprendimiento
parcial de vítreo posteriopr y pérdida
de la arquitectura macular a expensas
de aumento de volumen en capas
externas de la retina por zona
hiporrefléctica que corresponde a
tejido cicatrizal y adelgazamiento del
epitelio pigmentado de la retina.

C D
Paciente 7. OCT en un corte superior a la mácula, donde se observa irregularidades a nivel de segmentos externos de los
fotorreceptores y del epitelio pigmentario de la retina.

Paciente 9. Imagen de dos agujeros unidos por una banda fibrosa, en retina periférica, meridiano V-VI.
Conclusiones.

Este estudio nos permite observar la frecuencia con la que se presentan

manifestaciones oculares en pacientes con osteogénesis imperfecta. Como ya se
ha comentado en la literatura médica, la córnea presenta un adelgazamiento en la
mayoría de estos pacientes. Esto debido a la mutación conocida del gen COL1A1
que afecta al colágeno tipo I, presente no solo en la córnea sino en otras
estructuras oculares. Lo anterior es importante ya que puede presentarse
queratocono en estos pacientes, como fue diagnosticado en uno de los casos.

Los defectos refractivos encontrados en la mayoría de estos pacientes como

miopía y astigmatismo requieren generalmente la corrección con lentes aéreos o
de contacto para mejora de su capacidad visual. Además en el estudio se
encontraron alteraciones a nivel de la retina que no se habían descrito
previamente en la literatura como agujeros en periferia, cicatrices coriorretinianas
y alteraciones a nivel del epitelio pigmentario de la retina que pueden condicionar
desprendimientos de retina o pérdida visual significativa.

Aunque es necesario el estudio de más casos con esta patología, los hallazgos
encontrados en los pacientes nos revelan la importancia de que una revisión
oftalmológica oportuna debe ser parte del abordaje de estos pacientes para incidir
positivamente en su calidad visual.
 Anexo 1

INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACION

Oftalmología
Protocolo “Hallazgos oftalmológicos en pacientes con osteogénesis imperfecta”
Formato para recolección de datos

Nombre: _____________________________________________ Exp: ____________ Caso:

______
Fecha de nacimiento: ____________ Edad: ____________ Sexo: ___________ Origen: _______
Domicilio: _____________________________________________ Teléfono: ________________
Escolaridad: _________________________________ Ocupación: ________________________

Exploración oftalmológica:
Agudeza visual OD OI
Capacidad visual OD OI
Presión intraocular OD OI

Refracción: OD S________ C ________ x ____. OI S________ C ________ x ____

Queratometrías OD _____ / _____ x _____ OI _____ / _____ x _____

* Escleras: 1)Azuladas 2)No azuladas _________________________________________

* Córnea
1)Epitelio__________________________________ 2) Estroma _______________________
3) Endotelio _______________________________

* Cámara anterior: 1)Sin células 2) Células __+

*Gonioscopia: (Schaffer) OD _______________________ OI _______________________

*Iris, pupila: ___________________________________________________________________

*Cristalino LOCS III: OD _____________________________ OI __________________________

*Papila óptica: __________________________________________________________________

*Área macular: __________________________________________________________________

Queratometrías OD OI
Paquimetría ultrasónica OD OI
IOL MASTER:
Eje AP OD OI
White to white OD OI
Conteo endotelial (central) OD OI
CV OD OI
Grosor macular OD OI

Pentacam:
_______________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
Anexo 2
CONSENTIMIENTO INFORMADO

INR

México D.F. a de del 2013.

A quien corresponda:

Por medio de la presente informo que he dado consentimiento en forma libre, voluntaria y sin
presiones para participar en el trabajo de investigación clínica para estudiar pacientes con
osteogénesis imperfecta a cargo de la Dra. Isis Pamela Herrera Jiménez, que se realiza en el
servicio de oftalmología del Instituto Nacional de Rehabilitación.

El propósito de esta investigación es conocer las alteraciones que existen a nivel ocular en los
pacientes con osteogénesis imperfecta. Primero se realizará una exploración oftalmológica y
posteriormente se realizarán los estudios pertinentes complementarios. En caso necesario, se
realizará una fluorangiografía que consiste en inyección de medio de contraste por la vena,
seguido de fotografías de fondo de ojo. Dicho procedimiento podría presentar con poca
probabilidad reacciones alérgicas variables y posiblemente la aparición de un moretón en el área
de inyección del contraste.

Se me comentó también que todos los procedimientos no tienen ningún costo para mi, que en caso
de requerir algún tratamiento se me orientará al respecto y de no ser posible en esta institución se
me derivará a otra que cuente con el tratamiento necesario. Entiendo que con los resultados de
esta investigación se conocerá mejor la enfermedad y su evolución.

_______________________________ _________________________

Nombre del padre o tutor Firma

_______________________________ _________________________

Nombre del investigador Firma

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1) Cheung M.S., et al., “Osteogenesis Imperfecta: Update on presentation and

management”, Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders (2008) 9:153–
160.

2) Van Dijk F.S., et al., “Classification of Osteogenesis Imperfecta revisited”,

European Journal of Medical Genetics 53 (2010) ; 1-5.

3) Ruedemann A.D., “Osteogenesis Imperfecta congenita and blue sclerotics.

A Clinicopathologic study”, Archives of ophthalmology. 1953, 49(1):6-16.

4) Van Dijk F.S., “Osteogenesis Imperfecta: A Review with Clinical Examples”,

Molecular Syndromology. 2011; 2(1): 1–20.

5) Evereklioglu C., et al., “Central corneal thickness is lower in osteogenesis

imperfecta and negatively correlates with the presence of blue sclera”,
Ophthal. Physiol. Opt. 2002 22: No. 6

6) “Elliott D., et al., “Management of Retinal Detachment in Osteogenesis

Imperfecta”, Archives of Ophthalmology, 2003. Vol 121.

7) Church J.R.M., et al.,“Surgical repair of a retinal detachment in a patient

with osteogenesis imperfecta”, Retina, the journal of retinal and vitreous
diseases, 2006. 26 (2), 20-21.

8) Whikehart D. R., “Proteins”, Biochemistry of the eye, 2ª. Ed., Butterworth-

Heinemann, 2003, 41- 50.

9) Benzimra JD, Kapoor B., et al, “Surgical repair of bilateral full thickness
macular holes in a patient with blue sclera secondary to osteogenesis
imperfect”, Eye (Lond). 2012 Jul;26(7):1023-4.

10) Pirouzian A., et al, “Traumatic and Spontaneous Scleral Rupture and Uveal
Prolapse in Osteogenesis Imperfecta”, Journal of Pediatric Ophthalmology
& strabismus, 2007; 44:315-317.

11) Marshall G.E., Konstas A.G.P., et al, “Collagens in ocular tissues”, British
Journal of Ophthalmology 1993; 77: 515-524.

12) Pirouzian A., O´Halloran H., et al, “Traumatic and spontaneous sclera
rupture and uveal prolapsed in osteogénesis imperfecta”, J Pediatr
Ophthalmol Strabismus 2007;44:315-317.
13) Benzimra J.D., Kapoor B., et al, “Surgical repair of bilateral full thickness
macular holes in a patient with blue sclera secondary to osteogénesis
imperfecta”, Eye (2012) 26, 1023–1024.

14) Nwosu B.U., et al., “Rieger’s Anomaly and Other Ocular Abnormalities in
Association with Osteogenesis Imperfecta and a COL1A1 Mutation”,
Ophthalmic Genetics, 26:135–138, 2005.