EFECTOS INDESEABLES DE LOS MEDICAMENTOS

BRAYAN CARRERO CAMARGO

LESLY VALENTINA DELGADO PEREZ
CHARLIZE VALESKA PULIDO PEÑARANDA
ANGIE LIZETH RAMIREZ GUZMAN
MIGUEL ANGEL RODRIGUEZ PEÑARANDA
JUAN PABLO TOVAR MALDONADO
 DEFINICIÓN - OMS
´´Cualquier reacción nociva que se produce de forma
repentina a las dosis utilizadas en el hombre con fines
profilácticos, diagnósticos o terapéuticos´´

Esto no implica rechazar su uso, sino mantener una

actitud responsable, ya que las enfermedades causadas
por fármacos suelen confundirse con las no iatrogénicas,
lo que dificulta el diagnóstico.

ES FUNDAMENTAL LLEVAR UNA HISTORIA FARMACOLÓGICA ACTUALIZADA DEL PACIENTE.

 La toxicidad de los fármacos es compleja y difícilmente valorable por la cantidad de
factores que intervienen en su producción, modo de aparición, duración y gravedad
de las reacciones adversas

ESTAS PUEDEN:

Aparecer inmediatamente iniciado el tratatamiento - Durante la administración -

Despues de suspenderla

Ser muy o poco frecuentes Evitarse mediante un ajuste fino de la dosis

Ser expresión de una dosis terapéutica o aparecer solo por sobredosificación

Ser triviales, graves o incluso mortales

 Efecto que está directamente relacionado con la acción normal
Efecto Colateral del medicamento, pero que no es el objetivo terapéutico y
resulta molesto o indeseado para el paciente.

ANTICOLINÉRGICOS

Efecto que aparece como consecuencia indirecta de la acción

principal del medicamento, pero que no es inherente ni Efecto Secundario
inevitable a dicha acción.

DIURÉTICOS
Reacción Alérgica No es un efecto directo del medicamento en sí, sino una
respuesta anormal del sistema inmunológico

Reacción genéticamente determinada que se caracteriza por la

respuesta anómala, cualitativa o cuantitativa, que ciertos Reacción Idiosincrásica
individuos tienen frente a un fármaco

SUCCINILCOLINA Acción paralizante

BARBITÚRICOS Porfiria
Es la relación entre la dosis que causa toxicidad y la dosis que
produce el efecto terapéutico deseado. Índice Terapéutico

MIDE QUÉ TAN SEGURO ES UN FÁRMACO

DT₅₀ (dosis tóxica 50) = dosis que produce toxicidad en el 50% de la población.

DE₅₀ (dosis eficaz 50) = dosis que produce el efecto terapéutico en el 50% de
la población.

ÍNDICE TERAPÉUTICO = DT₅₀ / DE₅₀

Si el índice terapéutico es alto El fármaco es seguro

Si el índice terapéutico es bajo El fármaco es riesgoso

 MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCION
1. Relacionadas con la acción del fármaco

Tipo A) Consecuencia inseparable de la acción del fármaco → aparecen incluso con dosis
terapéuticas y aumentan con la dosis.
Tipo B) Efecto farmacológico exagerado en el órgano diana → suele deberse a exceso de
concentración por alteraciones farmacocinéticas (farmacogenética, interacciones).

2. Efectos en órganos o sistemas no diana

Tipo C) Se producen en otros órganos; pueden aparecer con dosis terapéuticas o

excesivas, y aumentan con la dosis.
 MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCION
3. No relacionados con la dosis (idiosincrásicos)

Tipo D) Reacciones esporádicas ligadas a características del paciente (inmunológicas → alergias,

o genéticas → variabilidad enzimática).
Tipo E) Asociados a infección vírica simultanea (ej: exantema por amoxicilina en
mononucleosis).

4. Relacionados con la duración del tratamiento

Tipo F) Uso prolongado → fenómenos adaptativos, rebote o acumulación en tejidos (ej. se

genera una dependencia y al terminar el tratamiento la enfermedad reaparece más fuerte).
Tipo G) Efectos diferidos → meses o años después (ej: carcinogénesis, teratogénesis).

5. Toxicidad celular directa

Tipo H) Lesión directa en la célula por el fármaco o sus metabolitos reactivos → interacción con
moléculas endógenas que altera funciones vitales
 ESCALA DE NARANJO
EL ALGORITMO DE NARANJO ES UN CUESTIONARIO ESTANDARIZADO DE 10 PREGUNTAS QUE PERMITE
DETERMINAR LA PROBABILIDAD DE QUE UNA REACCIÓN ADVERSA ESTÉ CAUSADA POR UN MEDICAMENTO.

Se basa en 10 preguntas con respuestas Sí, No o Se

desconoce. Asigna puntajes que indican el grado de
causalidad.

Desarrollado en 1981 por el Dr. César Naranjo,

REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS A LA DOSIS

Características:
Predecibles y evitables.
Dependientes de la concentración del fármaco.
Suelen ser una exageración del efecto farmacológico o
acción en órganos no diana.
Más frecuentes en ancianos, pacientes con insuficiencia
renal, hepática o cardiaca.

FARMACOCINETICOS Alteraciones en ADME

MECANISMOS
Mayor sensibilidad del
FARMACODINAMICOS organismo a la acción
del fármaco.
 REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS A MECANISMOS
INMUNOLOGICOS
Características:
No predecibles, independientes de la dosis.
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Requieren exposición previa →
sensibilización.
Tipo I (Inmediata, IgE) Tipo II (Citotóxica,
Dosis mínimas pueden causar reacciones anafilaxia, urticaria, IgG/IgM + complemento)
graves. angioedema, anemia hemolítica,
Desaparecen al suspender el fármaco. broncoespasmo. trombocitopenia.

Tipo IV (Tardía, linfocitos T)

Tipo III
exantema maculopapular,
(Inmunocomplejos)
síndrome de Stevens-
enfermedad del suero,
Johnson, necrólisis
vasculitis, glomerulonefritis.
epidérmica tóxica.
 REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS A MECANISMOS
FARMACOGENÉTICOS
La farmacogenética influye en las reacciones adversas a los medicamentos, haciendo que el
efecto sea más intenso o débil (cuantitativo) o distinto al esperado (cualitativo), a través de
mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos.
Alteraciones farmacocinéticas
Son variaciones genéticas que cambian la capacidad de metabolizar fármacos, dividiendo a la
población en metabolizadores rápidos, lentos o intermedios.

ACETILACIÓN HIDRÓLISIS DE SUCCINILCOLINA HIDROXILACIÓN (EJ.

(N-ACETILTRANSFERASA): (SEUDOCOLINESTERASA) FENITOÍNA)
NORMAL: EFECTO MENOR ACTIVIDAD
METABOLIZADORES LENTOS → PARALIZANTE 3–4 MIN. ENZIMÁTICA.
MÁS TOXICIDAD POR DEFICIENCIA ENZIMÁTICA CONSECUENCIA: AUMENTO
ACUMULACIÓN; (AR, 1/2500) → PARÁLISIS DE TOXICIDAD.
PROLONGADA.
RÁPIDOS → MÁS TOXICIDAD SI HETEROCIGOTOS → NO
EL METABOLITO ES DAÑINO (EJ. PRESENTAN PROBLEMA.
ISONIAZIDA).
 REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS A MECANISMOS FARMACOGENÉTICOS
Alteraciones farmacodinamicas
Son respuestas tóxicas distintas a las esperadas (reacciones tipo B), que no dependen del
metabolismo del fármaco, sino de alteraciones en la biología celular. Un ejemplo es la
mutación en canales iónicos, que favorece el alargamiento del QT inducido por fármacos.

Ejemplos de alteraciones farmacodinámicas

La hipertermia maligna es una

reacción hereditaria
Resistencia a
Déficit de G-6-PD: (autosómica dominante) a
vitamina D: causa
con fármacos anestésicos volátiles o
raquitismo → succinilcolina, donde una
oxidantes → requiere dosis 1000 liberación excesiva de calcio en
hemólisis (herencia veces mayores el músculo causa rigidez, fiebre
ligada al X). (dominante ligada alta y riesgo vital
al sexo).
 REACCIONES ADVERSAS CAUSADAS POR LA INTERACCIÓN FÁRMACO-
INFECCIÓN VÍRICA
VIRUS + FÁRMACO → REACCIÓN ADVERSA DISTINTA O MÁS INTENSA

EJEMPLO
INMUNIDAD AMPICILINA + MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
EL VIRUS ALTERA (VIRUS DE EPSTEIN–BARR, VEB).
LA RESPUESTA
INMUNE → EL
FÁRMACO
PROVOCA
REACCIONES
EXAGERADAS.
METABOLISMO
EL VIRUS CAMBIA
CÓMO
METABOLIZAMO
S EL FÁRMACO →
COFACTOR AUMENTA SU
EL VIRUS TOXICIDAD.
ACTÚA COMO
“COFACTOR”
QUE FACILITA
QUE EL
FÁRMACO
GENERE
TOXICIDAD.
 REACCIONES ADVERSAS POR USO PROLONGADO DE FARMACOS
Ocurre porque el medicamento esta actuando mucho tiempo sobre sus organos diana

Efecto rebote a la suspensión brusca del

Por adaptaciones celulares al fármaco,
tratamiento:
como:
Síndrome de abstinencia con opioides,
Farmacodependencia: el cuerpo de
alcohol o ansiolíticos
acostumbra y depende de la droga
Hipertensión de rebote al dejar clonidina
Discinesia tardía por neurolépticos
de forma súbita
(movimientos involuntarios).
Espasmo coronario tras suspender
Alteraciones motoras por levodopa.
nitratos
REACCIONES ADVERSAS COMO FENÓMENOS DIFERIDOS
[Link]énesis
Intervienen múltiples
Se requiere un contacto muy
mecanismos, siendo
prolongado con la sustancia
relevantes la genotoxicidad
para que se manifiesten
y la inmunotoxicidad
efectos tumorales. Solo los
estudios epidemiologicos
pueden determinar el riesgo
carcinogenico de un farmaco Los agentes alquilantes utilizados como anticancerosos,
pueden dañar las células sanas, lo que incrementa el riesgo
de mutaciones no deseadas. Se pueden desarrollar años
después de la curación de la neoplasia original
Si el sistema de reparación del ADN falla o se ve superado
por el daño, pueden acumularse errores genéticos. Un
estado de inmunosupresión también se asocia en la
incidencia del cáncer
Otro grupo de fármacos que pueden
ocasionar cáncer, es el de las hormonas
REACCIONES ADVERSAS COMO FENÓMENOS DIFERIDOS
2. Toxicología prenatal y teratogénesis
Toxicología prenatal: efectos tóxicos La talidomida usado para las
que interfieren en el normal nauseas en el embarazo, causo
desarrollo prenatal malformaciones en mas de 10
Teratogénesis: proceso mediante el mil niños
cual una sustancia, agente fisico o
biologico produce malformaciones
congénitas

El riesgo de producir alteraciones mayores se centra en el primer trimestre de

embarazo, en especial entre la segunda y la octava semana
REACCIONES TOXICAS DIRECTAS

La accion toxica sobre un organo Suelen aparecer con dosis

o grupos de celulas de un organo, supraterapeuticas o despues de
es una reaccion adversa a un dosis terapeuticas
farmaco o sustancia. Puede llevar
a la apoptosis o necrosis

Los órganos mas afectados son

aquellos en los que el fármaco y
sus metabolitos alcanzan
mayores concentraciones
(higado, riñon y pulmón)
 REFERENCIAS
Flores, J. C. (2018). Farmacología humana (6.ª ed.). México:
Elsevier
Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2019).
Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica
(13.ª ed.). México: McGraw-Hill Education.