Informe detallado: Sepsis — Integración
avanzada de Fisiopatología
Integrantes: Angel Renzo Riveros Cabrera - MED77501754
Asignatura: Fisiopatología
Docente: Clever Herrera Beltran
Fecha: 12/09/2025
Abstract (revisado)
Background: Sepsis, defined by Sepsis-3 as life-threatening organ dysfunction caused
by a dysregulated host response to infection, remains a major cause of morbidity and
mortality worldwide. Its pathogenesis is multifactorial and involves immune
dysregulation, endothelial injury, bioenergetic failure and complex regulated cell-death
pathways.
Objective: To synthesize recent mechanistic and clinical evidence on sepsis
pathophysiology—integrating inflammation, endothelial/glycocalyx disruption,
mitochondrial dysfunction, regulated cell death (e.g., apoptosis, pyroptosis,
ferroptosis), and fluid-electrolyte and acid–base disturbances—and to translate these
mechanisms into diagnostic and therapeutic implications.
Methods: Narrative review of contemporary literature (2018–2024), including
international consensus definitions and guidelines, recent translational studies, and
selected clinical investigations focused on mitochondrial biology, endothelial
dysfunction and biomarker development.
Results: Sepsis is characterized by an early dysregulated inflammatory response with
cytokine and complement activation, endothelial glycocalyx degradation and
microvascular thrombosis, frequently followed or overlapped by immunosuppression.
Mitochondrial injury and impaired mitophagy produce bioenergetic failure that
contributes to hyperlactatemia and organ dysfunction independent of macrocirculatory
hypoperfusion. Regulated cell-death pathways amplify tissue injury, while endothelial
barrier loss causes capillary leak, edema and effective intravascular hypovolemia,
leading to predictable electrolyte and acid–base derangements. Early recognition
(SOFA/qSOFA), prompt antimicrobial therapy, hemodynamic optimization and source
control remain cornerstone interventions. Emerging strategies aimed at mitochondrial
protection and immune modulation show preclinical promise but require clinical
validation.
Conclusions: An integrative, mechanism-driven understanding of sepsis supports
current early management priorities and identifies targets for future therapies; rigorous
translational and clinical research is needed to bring mitochondrial- and immune-
directed interventions into practice.
Introducción
La sepsis representa una de las principales causas de ingreso en unidades de terapia
intensiva y de mortalidad hospitalaria en todo el mundo. Según datos de la OMS de
2024, se estiman aproximadamente 48,9 millones de episodios anuales y 11 millones
de muertes relacionadas con sepsis (WHO, 2024). Además, muchos sobrevivientes
experimentan complicaciones crónicas: debilidad muscular persistente, disfunción
orgánica residual, deterioro en la calidad de vida.
Las guías más recientes —por ejemplo las de la Japanese Clinical Practice
Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2024 (J-SSCG 2024)— han
actualizado los criterios diagnósticos, estrategias de resucitación, control de foco y
terapias adyuvantes, basándose en evidencia nueva. PubMed
También la OMS publicó en enero de 2024 guías globales sobre el manejo clínico de la
sepsis, remarcando la importancia del reconocimiento temprano, cuidados iniciales,
tratamiento antimicrobiano dirigido, control del foco y prevención del daño
multiorgánico. Organización Mundial de la Salud
1. Epidemiología actualizada
• Incidencia y mortalidad global: ~48,9 millones de casos/año, ~11 millones de
muertes. Muchas regiones de ingresos bajos tienen carga exagerada, menor
acceso a diagnóstico precoz y tratamiento adecuado. Organización Mundial de
la Salud+2MDPI+2
• Secuelas a largo plazo: debilidad muscular crónica, alteraciones neurológicas,
disfunción renal persistente, síndrome post curo de sepsis. Un artículo reciente
encontró que los ratones sobrevivientes a sepsis desarrollaban
progresivamente debilidad muscular relacionada con acumulación de daño
mitocondrial (uso de antioxidantes o fármacos protectores mejoraba esta
debilidad). SpringerLink
2. Mecanismos fisiopatológicos
Aquí integro varios submecanismos actuales.
2.1 Inflamación sistémica y disfunción del endotelio
• En la sepsis la barrera endotelial (incluyendo el glicocáliz) se daña, lo que
incrementa la permeabilidad vascular, produce fuga de fluidos al espacio
intersticial, edema, y favorece micro-trombosis. PubMed+2ScienceDirect+2
• Hay liberación exagerada de mediadores proinflamatorios (TNF-α, IL-1β, IL-6), y
activación de las vías del complemento, del sistema de coagulación, generación
de especies reactivas de oxígeno (ROS) y nitrógeno (RNS) que potencian daño
celular. BioMed Central+2ScienceDirect+2
2.2 Disfunción mitocondrial y metabolismo energético alterado
• Revisión reciente: Se evidencia que la mitocondria es central no solo para
producir ATP sino también en señalización celular, muerte regulada, estrés
oxidativo, dinámica interna (fusión/fisión), mitofagia (autofagia selectiva de
mitocondrias), daño de membrana mitocondrial. BioMed Central+3BioMed
Central+3PMC+3
• En el músculo esquelético de modelos animales y humanos se observan
mitocondrias fragmentadas, descenso en densidad de cristas, acumulación de
daño mitocondrial cuando la mitofagia es insuficiente o desregulada. Esto
contribuye a la debilidad muscular persistente después de la fase aguda.
Revista de Física+1
2.3 Muerte celular regulada, reparación y regeneración
• Se describen diversos tipos de muerte celular regulada en la sepsis: apoptosis,
pyroptosis, ferroptosis, autofagia/autophagy. Cada uno tiene
desencadenantes específicos, por ejemplo pyroptosis mediada por
inflammasomas (NLRP3), ferroptosis asociado a estrés oxidativo y metabolismo
del hierro/lípidos. PubMed+1
• La reparación tisular depende de la capacidad de regeneración de las células
madre locales, de la adecuada remoción de tejido necrótico/apoptótico, de
control de la fibrosis, y del restablecimiento del microambiente adecuado. En
muchos casos, la reparación es incompleta, con cicatrización, fibrosis
intersticial y pérdida funcional permanente.
3. Alteraciones hidroelectrolíticas y ácido-base
Estas son dimensiones críticas que a menudo determinan pronóstico.
• Fuga capilar y vasodilatación: pérdida de volumen intravascular efectivo, lo
que hace que aun si el volumen corporal está aumentado, el órgano perciba
hipovolemia.
• Edema intersticial y pulmonar: consecuencia del daño de la barrera
endotelial.
• Acidosis metabólica: uno de los más importantes es la acidosis láctica,
causada por hipoperfusión tisular + disfunción mitocondrial. Medida de lactato
se usa como marcador pronóstico.
• Alteraciones eléctrolíticas: disfunción renal frecuente con retención de
potasio, pérdida de sodio y agua, alteraciones de magnesio y fósforo.
• Compensaciones: respiratoria (hiperventilación) para eliminar CO₂, renal
(cuando función lo permite) para excretar H⁺ y reutilizar HCO₃⁻. En sepsis
avanzada con falla renal, esto falla.
4. Síndrome febril y termorregulación
• La fiebre en sepsis tiene origen en la acción de pirógenos exógenos e internos
que inducen prostaglandina E₂ en el hipotálamo. Esto eleva el punto de ajuste
térmico; se activan escalofríos, vasoconstricción periférica y luego sudor si el
cuerpo trata de disipar calor.
• Aunque fiebre tiene papel beneficioso (mejora de respuestas inmunitarias,
inhibición de microrganismos), fiebres muy altas o prolongadas llevan a mayor
consumo metabólico, empeoramiento de hipoxia, estrés celular y pueden
contribuir al daño orgánico.
5. Manifestaciones clínicas actuales
Sepsis puede presentarse de muchas formas, no siempre “clásicas”. Algunos puntos
recientes:
• Inicio insidioso en algunos pacientes, con síntomas vagos: fatiga, confusión
mental leve, reducción de diuresis.
• Progresión rápida a hipotensión resistente a líquidos, disfunción pulmonar
(ARDS), fracaso renal, alteraciones de la coagulación (como CID) en formatos
severos.
• En pacientes mayores, signos atípicos: hipotermia en vez de fiebre, alteraciones
del sensorio, baja respuesta inmunitaria.
6. Diagnóstico y criterios actuales
• Uso actualizado de qSOFA y SOFA. qSOFA útil fuera de UCI para alerta rápida:
criterio FR ≥22, PAS ≤100 mmHg, alteración del sensorio.
• Biomarcadores emergentes e investigados: niveles elevados de lactato (>2
mmol/L), marcadores de daño endotelial (como sFLT-1, Angiopoyetina-2),
oxidación del glicocáliz, etc. Estudios recientes buscan genes mitocondriales
como biomarcadores diferenciadores. BioMed Central+1
• Imágenes y cultivos (sangre, foco sospechoso), gases arteriales, bioquímica,
hemograma, función renal y hepática, coagulograma.
7. Tratamiento basado en evidencia reciente y guías
nuevas
Algunas actualizaciones importantes:
• Las Guías Japonesas (J-SSCG 2024): mayor énfasis en cuidado post-cuidados
intensivos (síndrome post-intensivo), control de coagulopatía, terapia
alternativa para soporte de órganos. PubMed
• Guías de la OMS 2024: recomendaciones globales para países con menos
recursos, adaptaciones de dosis, sistemas de alarma tangibles, estrategias de
reconocimiento temprano en atención primaria. Organización Mundial de la
Salud
• Terapias emergentes: fármacos que protegen la mitocondria (por ejemplo SS-
31) han demostrado en modelos animales prevenir debilidad muscular crónica
post-sepsis. SpringerLink
• Intención de modular la calidad mitocondrial (fusión/fisión, mitofagia) para
mejorar recuperación orgánica. PMC+1
8. Integración de temario completo
Aquí se enlazan los contenidos del curso con lo descrito:
Tema del temario Cómo se manifiesta en sepsis actual / evidencia reciente
Estado de salud / Ruptura de la homeostasis inmune, metabólica, circulatoria.
enfermedad Sepsis = salud → enfermedad.
Inflamación Citocinas, inflamación sistémica, daño del endotelio,
activación de complemento y coagulación.
Lesión celular Disfunción mitocondrial, muerte regulada, estrés oxidativo.
Reparación / Falta de reparación completa en muchos casos, fibrosis,
regeneración secuelas crónicas.
Desequilibrio Edema, deshidratación relativa, alteraciones ácido-base,
hidroelectrolítico disfunción renal.
Síndrome febril y Fiebre como respuesta, pero si excedida induce daño.
termorregulación Termorregulación comprometida.
9. Discusión crítica
• Aunque las guías mejoran cada cierto tiempo, el gran desafío es la aplicabilidad
en entornos con pocos recursos. Reconocer sepsis temprano requiere
equipamiento, capacitación, biomarcadores costosos, lo cual no siempre está
disponible.
• Los tratamientos emergentes sobre mitocondrias suenan prometedores, pero
todavía están en fases preclínicas o experimentales. Traducir esto a clínica
humana será difícil por costos, seguridad, dosis, etc.
• También hay barreras en la adhesión a protocolos (fluido, antibiótico temprano),
resistencia antibacteriana, y la variabilidad genética/inmunológica de los
pacientes.
• Las secuelas post-sepsis son cada vez más reconocidas, pero no siempre bien
registradas, lo que dificulta estimación de carga real ni intervenciones
preventivas adecuadas.
10. Conclusiones
1. La sepsis es una enfermedad multifactorial cuyos mecanismos han sido
profundizados recientemente, particularmente en lo que atañe a daño
mitocondrial, muerte celular regulada y disfunción endotelial.
2. Los desequilibrios hidroelectrolíticos y ácido-base no son secundarios: están
implicados directamente en la fisiopatología y pueden empeorar el daño si no se
corrigen oportunamente.
3. El síndrome febril, aunque adaptativo, debe ser monitoreado, porque fiebre
excesiva añade al consumo metabólico y puede empeorar la situación clínica.
4. Las guías modernas (Japón, OMS) y estudios emergentes señalan terapias
nuevas, pero queda camino para la traducción clínica efectiva, especialmente
en contextos de bajos recursos.
5. Es indispensable mejorar la detección precoz, acceso a biomarcadores,
capacitación del personal de salud y seguimiento de pacientes sobrevivientes.
Referencias (APA)
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Sepsis and Septic Shock 2024. PubMed
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• Biomolecules. (2024). Endothelial cell dysfunction due to molecules secreted by
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