METABOLISMO DE LOS
FÁRMACOS
BIOTRANSFORMACIÓN
Aydeé Gonzalez Cordero
Mayra Vanegas Acevedo
Xenobióticos Transforman xenobióticos en compuestos
hidrofílicos, fáciles de excretar por orina o
Sustancias extrañas al organismo: bilis.
fármacos, toxinas, contaminantes,
aditivos.
Generalmente lipofílicas
→ difícil eliminación.
Metabolismo de xenobióticos
Evita acumulación y toxicidad.
Uso de enzimas metabolizadoras:
Fase I (oxidación)
Fase II (conjugación)
Inicio de la Fase I
biotransformación
La fase I incluye reacciones de oxidación,
reducción o hidrólisis, que introducen
La mayoría de los xenobióticos son
grupos funcionales como –OH (hidroxilo),
lipofílicos, lo que les permite –COOH (carboxilo), –SH (sulfhidrilo), –O–
atravesar membranas celulares y (éter) o –NH₂ (amino). Estas reacciones
están dominadas por el sistema
acumularse en grasas y bicapas citocromo P450 (CYP450).
fosfolipídicas. Para eliminarlos, el
organismo realiza la
biotransformación, que se divide en
dos fases: la fase I y la fase II.
El citocromo P450 (CYP450)
Sistema de isoenzimas presente sobre todo en hígado e
intestino; también en cerebro, riñón, pulmones y piel.
Funciones principales:
Metabolizar y sintetizar compuestos endógenos
(esteroides, prostaglandinas, neuropéptidos).
Desintoxicar xenobióticos (fármacos, tóxicos,
contaminantes).
Generalmente → inactiva fármacos.
En algunos casos → bioactiva profármacos:
Ej: Ciclofosfamida (activo contra tumores).
Ej: Clopidogrel (activo como antiagregante plaquetario).
Clasificación del CYP450 Isoenzimas relevantes:
CYP1A2 → cafeína,
En humanos: 57 genes CYP, pero solo 12 antipsicóticos.
isoenzimas metabolizan la mayoría de CYP2C9 → warfarina,
fármacos. AINEs.
CYP2C19 → omeprazol,
Familias principales: CYP1, CYP2 y CYP3 → diazepam.
CYP2D6 →
metabolizan >80% de medicamentos.
antidepresivos, beta-
bloqueadores.
Nomenclatura: CYP2E1 → etanol,
Familia = número (ej: CYP3) acetaminofén.
Subfamilia = letra (ej: A) CYP3A4 → más
Isoenzima = número (ej: CYP3A4) abundante, metaboliza
>50% fármacos
(benzodiacepinas,
estatinas,
inmunosupresores).
Enzimas de la fase I
Monooxigenasas con Hidrolasas de epóxidos Carboxilesterasas
flavina (FMO) (EH)
En hígado, oxidan compuestos Hidrolizan ésteres y
→ metabolitos más benignos.
Eliminan epóxidos tóxicos
generados por CYP. amidas → detoxificación o
Pocas interacciones activación de
Tipos: microsomal (mEH) y
medicamentosas. profármacos.
soluble (sEH).
Ej: FMO3 metaboliza nicotina,
cimetidina y clozapina.
Protegen frente a Ej: Irinotecán → SN-38
(potente quimioterápico).
Deficiencia→ síndrome del olor
metabolitos reactivos
participan en metabolismo
y
a pescado.
de fármacos.
Fase II conjugación
Consiste en reacciones de
conjugación, donde el
organismo une el fármaco a
moléculas como glucurónido, Glucuronidación (UGT) UGT1A1: convierte bilirrubina
sulfato o glutatión para Vía principal → forma
no conjugada (tóxica) →
conjugada (excreción).
volverlo más hidrosoluble, glucurónidos hidrosolubles Defecto → síndrome de
(excreción orina/bilis). Gilbert (leve) o Crigler-Najjar
inactivo y fácil de eliminar. Metaboliza: drogas, (grave).
hormonas, ácidos biliares, Glucurónidos pueden
bilirrubina. reabsorberse (recirculación
Enzima clave: enterohepática).
Sulfatación (SULT)
Añade grupo sulfato (SO₃⁻)
a -OH o -NH₂.
Variantes genéticas →
riesgo de metabolitos
Inactiva hormonas/lípidos
tóxicos/carcinógenos.
(ej: estrógenos, DHEA).
Metaboliza acetaminofén
→ conjugado hidrosoluble
(excreción urinaria).
Conjugación con glutatión
(GST)
Une glutatión a compuestos
reactivos → protege DNA y
proteínas.
Fundamental en intoxicación por
paracetamol (neutraliza NAPQI).
→
Si se agota necrosis hepática.
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