MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Causa genética: se trata de alteraciones en un gen principal (monogénicas) o en el
número o la estructura de los cromosomas (cromosómicas). Las anomalías monogénicas
se pueden producir espontáneamente o se heredan de los padres. Algunos ejemplos son:
acondroplasia, neurofibromatosis, albinismo, fibrosis quística, hemofilia, distrofia muscular
de Duchenne, etc. La entidad cromosómica más frecuente es el síndrome de Down que
se debe a la presencia de un cromosoma extra en el par 21. Otras anomalías
cromosómicas son el síndrome de Edwards (trisomía 18) y síndrome de Patau (trisomía
13) entre otras..
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Los bebés con anomalías cromosómicas tienen un problema en uno o más de sus cromosomas. Como
ya sabemos los cromosomas son las estructuras que contienen los genes. Los genes son parte de las
células del cuerpo que guardan instrucciones sobre la forma en que su cuerpo crece y funciona. Los
genes se transmiten de padres a hijos.
Cada persona tiene 23 pares de cromosomas o un total de 46. Por cada par, cada persona recibe un
cromosoma de la madre y un cromosoma del padre.
1. ANOMALIA EN EL NUMERO DE CROMOSOMAS:
Euploidías: Alteración numérica que afecta al número “n” “completo de juegos de
cromosómicos de una especie. Se suele producir por un reparto desigual de los
cromosomas durante la meiosis, normalmente no hay separación de los cromosomas
homólogos. y normalmente son incompatibles con la vida, que se encuentran en tejidos
tumorales o en el periodo prenatal, mueren al nacer o antes.
Triploidías (3n) (anomalía cromosómica numérica letal caracterizada por un
conjunto extra haploide de cromosomas maternos o paternos (3n=69
cromosomas) Las concepciones triploides representan aproximadamente el 20%
de los abortos espontáneos debió a alteraciones cromosómicas. Los embriones
triploides (69 cromosomas) pueden presentar un aspecto normal, pero casi
siempre finalizan en aborto o fallecen poco tiempo después del nacimiento.
Tetraploidías (4n). (La tetraploidía ocurre cuando las células que experimentan
meiosis, o la producción de gametos haploides, repiten una fase una o más veces,
dando lugar a gametos diploides (2n) y por lo tanto adultos tetraploides (4n).
Aneuploidías: Presencia de uno o más cromosomas supernumerarios, o ausencia de
cromosomas que lleva desequilibrio en la dotación cromosómica. Las aneuploidías son
las anomalías cromosómicas más frecuentes, y son debidas a la no disyunción que se
produce en la anafase o metafase; el resultado es el de la aparición de trisomías, donde la
célula hija presenta un cromosoma somático adicional. Otro caso posible es el de la
monosomía, donde, por el contrario, falta un cromosoma somático cualquiera. especie
humana de forma general tolera mejo la no-disyunción de cromosomas sexuales (XY)
frente a los autosómicos (1-22) y el exceso (trisomía) frente al defecto (monosomías)
Trisomías: Hay un cromosoma más del par normal, un ejemplo es
la trisomía del par 21 (síndrome de down). La causa habitual de este error
en el número de cromosomas es la ausencia de disyunción en la meiosis con
la aparición de un gameto
que tiene 24 cromosomas en vez de los 23 cromosomas normales, y con la evolución
posterior hacia un cigoto con 47 cromosomas
Monosomías: Falta uno de los cromosomas del par. La única que existe en el
humano compatible con la vida es el síndrome de Turner (45, X0). Las
monosomías de 1 cromosoma completo suelen ser letales, salvo
excepciones, como el síndrome de Turner, que es el único caso en el que se
permite la supervivencia a pesar de la falta de un cromosoma.
2. ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES:
La mayor parte de las alteraciones en la estructura de los
cromosomas se debe a una rotura cromosómica seguida de la
reconstitución con una combinación anómala. La rotura
cromosómica puede estar causada por diversos factores
ambientales como la radiación ionizante, las infecciones víricas,
los fármacos o sustancias, y los productos químicos. Suponen
una alteración de la forma o estructura del cromosoma.
Se dividen en no balanceadas y balanceadas.
Las dos únicas aberraciones en la estructura cromosómica que
tienen posibilidades de ser transmitidas desde un progenitor a
un embrión son los reordenamientos estructurales, como la
inversión y la traslocación. En conjunto, se observan
alteraciones estructurales de los cromosomas en
aproximadamente 1 de cada 375 recién nacidos.
-No balanceadas: Hay un exceso o defecto de material genético, y esto derivará en la
aparición de retraso mental, defectos congénitos, aborto…
o Delecciones: Pérdida de un fragmento cromosómico. Una deleción puede
ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier parte del mismo, también puede
ser de diferentes tamaños. Si el material (los diferentes genes) que ha sido
desaparecido contiene instrucciones importantes para el cuerpo, esa persona
puede tener dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas
graves de salud. Un ejemplo de este tipo de anomalía cromosómica es el
síndrome Cri du Chat o síndrome del maullido del gato, se debe a la
deleción parcial del brazo corto del cromosoma 5. Los
lactantes afectados emiten un llanto débil similar al de un gato
y presentan microcefalia (neurocráneo de tamaño pequeño),
deficiencia mental grave y cardiopatía congénita.
o Cromosomas en anillo: es un tipo de cromosoma con
deleción en el que los dos extremos que se han perdido se
vuelven a unir después formando un cromosoma con forma
de anillo (fig. 20-11C). Estos cromosomas anómalos han sido observados en
personas con una dotación cromosómica 45,X0 (síndrome de Turner), con
Ejemplo de inversión de un segmento
cromosómico
trisomía 18 (síndrome de Edwards) y con otras alteraciones cromosómicas
estructurales.Los cromosomas en anillo son infrecuentes, pero se han
observado en todos los cromosomas.
o Duplicaciones: una parte del cromosoma está duplicada o presenta dos
copias. La persona, en lugar de tener dos copias de un mismo segmento
genético (por los pares de cromosomas homólogos), tiene tres. Este material
cromosómico extra puede provocar que los
genes no funcionen correctamente, y como
resultado dar lugar a dificultades en el
aprendizaje, retrasos en el desarrollo y
problemas de salud. Un ejemplo de este
tipo de anomalía es el síndrome de X
frágil, que se desarrolla por una
duplicación parcial del extremo del brazo
largo del cromosoma sexual X
-Balanceadas: NO suponen peligro para el
sujeto, pero SÍ para sus hijos:
o Inversiones cromosómicas: Las inversiones cromosómicas son anomalías
que consisten en un cambio de dirección de un segmento genético dentro
de un cromosoma. El cromosoma “se parte” en dos lugares y el segmento
resultante de ADN se reinserta, pero en la dirección inversa, lo que altera el
modo en el que los genes se transcriben en proteínas. En la mayoría de los
casos no causa ningún problema de salud en las personas que son portadoras
de la inversión.
o Translocaciones: consiste en la transferencia del fragmento de un
cromosoma hacia un cromosoma no homólogo. Cuando dos cromosomas no
homólogos intercambian fragmentos, la situación se denomina traslocación
recíproca.
La traslocación no causa necesariamente alteraciones en el desarrollo. Por ejemplo, las
personas que presentan una traslocación entre un cromosoma 21 y un cromosoma 14
(fig. 20-11G) muestran un fenotipo normal. Estas personas son portadores de una
traslocación equilibrada; con independencia de su edad, tienden a producir células
germinales en las que un cromosoma muestra una traslocación anómala.
