MIELOMA

MÚLTIPLE
Márquez de la Cruz Valeria
Méndez Orozco Jessica Lizeth
Rivera Sánchez Celina

Clínica de Hematología
 ¿QUÉ ES?
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna de la médula
ósea que surge de las células plasmáticas monoclonales.

Epidemiología
El MM representa el 10% de todas las neoplasias malignas
hematológicas.
La incidencia es de 3–8 por 100 000 (según la raza).
La tasa más alta está en los afroamericanos.
Hombres > mujeres (2:1).
Una enfermedad de los ancianos: la mediana de edad es de 65–70
años (depende de la raza).

Manual CTO. (12ª ed.). (s.f.). Manual CTO de Hematología. CTO Editorial.
¿QUÉ ES?

5 DE SEPTIEMBRE
Día mundial del mieloma múltiple

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 ETIOLOGÍAS
Proliferación monoclonal de células plasmáticas productoras de anticuerpos monoclonales
Gammapatía monoclonal.
Se desconoce el mecanismo causal, pero los mecanismos propuestos son:
Inflamación crónica:
Infección crónica (hepatitis B, hepatitis C)
Enfermedad autoinmune (artritis reumatoide, síndrome de Sjögren)
Exposición ambiental/ocupacional:
Herbicidas e insecticidas
Benceno y otros disolventes orgánicos
Radiación
Causas genéticas:
Predominan las deleciones 13q14, 17p13 y las anomalías 11q
La translocación más común es t(11;14)(q13;q32).
Las mutaciones C-myc, NRAS y KRAS

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 CLASIFICACIÓN

Basado en el tipo de inmunoglobulina:

IgG e IgA: mieloma múltiple
típico; La mayoría de los
pacientes
Mieloma de Bence Jones
(cadenas ligeras libres
excretadas en la orina): 15-20% de
los mielomas múltiples
IgD, IgE e IgM: subtipos muy
raros de mielomas múltiples

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 FISIOPATOLOGÍA

Comúnmente precedido por la gammapatía

monoclonal de significado incierto, progresa
a MM latente:
Se desconoce el mecanismo exacto de
progresión, pero probablemente se deba a
mutaciones adicionales.

Células tumorales de morfología mixta:

Células plasmáticas maduras
Inmaduros (grandes, multinucleadas,
de forma extraña)
Células positivas para CD138 y CD56.

Weber Estrada, N. (2012). Fisiopatología, clínica y diagnóstico de mieloma múltiple. Revista

Médica de Costa Rica y Centroamérica, 69(603), 343-349.
 FISIOPATOLOGÍA
Proliferación de células plasmáticas
monoclonales asociada a la producción de
Ac:
IgG > IgA > IgD > IgM
La proteína del mieloma (proteína M)
es un anticuerpo monoclonal.
Citoquinas: promueven la proliferación y
supervivencia de las células de mieloma.
Secretadas por las propias células
tumorales y las células del estroma de
la médula ósea:
Factor de necrosis tumoral (TNF)
Interleucina-1 (IL-1)
Interleucina-6 (IL-6)

Weber Estrada, N. (2012). Fisiopatología, clínica y diagnóstico de mieloma múltiple. Revista Médica de Costa Rica y Centroamérica, 69(603), 343-349.
 Efectos fisiopatológicos
Lesiones óseas:
Las células de mieloma aumentan la
expresión de RANKL por las células del
estroma de la médula ósea.
RANKL estimula la actividad de los
osteoclastos.
Las células tumorales liberan
moduladores de la vía Wnt -- inhibición
de los osteoblastos = lesiones óseas
líticas e hipercalcemia.

Infiltración de médula ósea:

Las células tumorales se infiltran y
reemplazan la médula ósea normal.
El resultado es la citopenia.

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 PRESENTACIÓN CLÍNICA

Del 20 al 30% de las personas con

mieloma están asintomáticas y su
diagnóstico es casual. En algunos casos
el mieloma no progresa con el paso del
tiempo, denominándose entonces
mieloma indolente o quiescente.
Afectación de huesos
hematopoyéticos.

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Esquelético: Hipercalcemia:
Dolor/sensibilidad en los huesos (70%) Cálculos renales
Fracturas patológicas Confusión
Compresión medular por afectación vertebral Estreñimiento
Síntomas constitucionales: Anomalías hematológicas: CITOPENIAS
Pérdida de peso Anemia
Malestar/fatiga Trombocitopenia
Fiebre Neutropenia: > susceptibilidad a las infecciones
Coagulopatías

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 Insuficiencia renal (50%): Amiloidosis:
Depósito de amiloide Subtipo amiloidosis: cadena ligera IgG lambda
Cálculos renales Deposición muscular: signo de la hombrera
Hipercalcemia Deposición de la lengua: macroglosia
Lesión tubular directa por carga de filtración Hematomas: púrpura palpebral (ojos de mapache)
Orina espumosa (Proteínas de Bence
Jones)

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Neuropatía:
Neuropatías compresivas:
síndrome del túnel carpiano.
Neuropatía periférica
tradicional de “guante y media”
por enfermedad de vasos
pequeños (depósito de amiloide
en los nervios y vaso nervorum).
Déficits neurológicos
dermatomales por compresión
de la médula espinal.

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Mnemotécnica

Características de MM: “CRAB”

C - hyperCalcemia (hipercalcemia)
R - Renal anomaly (anomalía renal)
A - Anemia and amyloidosis (anemia
y amiloidosis)
B - Bone fractures (fracturas óseas)

Ramos-Peñafiel, C., Madera-Maldonado, C., Santoyo-Sánchez, A., Rojas-González, E., Olarte-Carrillo, I., Martínez-Tovar, A., & Collazo-Jaloma, J. (2022). Mieloma múltiple:
consideraciones especiales sobre el diagnóstico. Revista Colombiana de Cancerología, 25(2).
 DIAGNÓSTICO
Laboratoriales

Hemograma completo
Anemia (normocítica)
Trombocitopenia
Leucopenia
Química sanguínea:
↑ Ca
↑ LDH
↑ Velocidad de eritrosedimentación (VES)
↑ Albúmina
↑ 𝛽2-microglobulina
↑ Creatinina
Análisis de orina:
Proteína elevada
Mayor susceptibilidad a la ITU

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 Infiltración de médula ósea con células El frotis de sangre periférica muestra formación
plasmáticas maduras: núcleos excéntricos y zonas de rouleaux.
pálidas perinucleares.

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 DIAGNÓSTICO
Laboratoriales
Recolección de orina de 24 horas:
Proteinuria de Bence Jones (cadenas ligeras
libres lambda en la orina)
Depuración de creatinina (indica la gravedad de
la insuficiencia renal)
Electroforesis (prueba de tamizaje):
Pico M en electroforesis de proteínas en suero
Pico M en la electroforesis de proteínas en
orina
Frotis periférico: formación de rouleaux
(agregación de eritrocitos)
Electroforesis de proteínas en suero que
BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA: muestra el pico M en pacientes con MM
Prueba confirmatoria -IgG (60%)
> 10% de células plasmáticas -IgA (30%)
-IgD (2%)
Manual CTO. (12ª ed.). (s.f.). Manual CTO de Hematología. CTO Editorial.
-IgE e IgM excepcionales
 Imagenología

Radiografías del cráneo, los

huesos largos y la columna
vertebral:
Lesiones líticas
Fracturas patológicas
Osteopenia

RM de la columna torácica y
lumbar para evaluar:
Compromiso paraespinal
Fracturas patológicas
Compresión de la médula
espinal
La radiografía de fémur
Múltiples lesiones líticas (flechas)
izquierdo muestra
en el cráneo.
lesiones líticas con
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osteopenia.
Criterios diagnósticos del IMWG

AMBOSS, 2025.
 Criterios diagnósticos de Mieloma Múltiple del Swog

Criterios mayores:
a) Plasmocitoma en biopsia tisular.
b) Celularidad plasmática en médula ósea >30%.
c) Pico monoclonal sérico superior a > 3,5 g/dl si es IgG, >2g/dl si es IgA o una proteinuria
Bence Jones >1 g al día.

Criterios menores:
1. Celularidad plasmática en médula ósea entre el 10 y el 30%.
2. Pico monoclonal inferior al considerado como criterio mayor.
3. Lesiones osteolíticas radiológicas.
4. Disminución de inmunoglobulinas normales.

Se considera diagnóstico de mieloma cuando se reúne el criterio a) o el criterio b) con

criterios menores, cuando existe aisladamente el criterio c) o cuando se reúnen todos los
criterios menores entre sí.
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 ESTADIFICACIÓN
Sistema Internacional de Estadificación Revisado (R-ISS)

AMBOSS, 2025.
 ESTADIFICACIÓN
Estadios del Mieloma de Durie-
Salmon

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 TRATAMIENTO
Pacientes < 65 años Pacientes > 65 años

Citorreducción (inmunomoduladores) Trasplante de células madre se tolera mal y no se realiza de

seguida de trasplante de células madre forma rutinaria.
Regímenes de citorreducción (terapia de Quimioterapia:
inducción primaria): Talidomida, como monoterapia, combinada con esteroides
Bortezomib/lenalidomida/dexametas o melfalán.
ona. Lenalidomida combinada con dexametasona.
Bortezomib/ciclofosfamida/dexameta Bortezomib combinado con melfalán.
sona. (contexto de insuficiencia renal Vincristina, doxorrubicina (Adriamicina) y dexametasona.
aguda). Melfalán combinado con prednisona.

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 TRATAMIENTO
No candidadatos a trasplante

Agentes alquilantes: lenalidomida + dexametasona.

Anticuerpos monoclonales: Daratumumab + BzMP + Rd.

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 TRATAMIENTO
Tratamiento de soporte:
Tratamiento de la hipercalcemia:
Bifosfonatos
Calcitonina
Hidratación
Natriuresis
Radiación a áreas de dolor o fracturas
Plasmaféresis
Eritropoyetina para la anemia
Vacunas para la prevención de infecciones
Tratamiento del dolor:
Analgésicos
Descompresión espinal:
Cifoplastia
Descompresión quirúrgica
Bloqueos de raíces nerviosas/nervios periféricos
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 PRONÓSTICO

Factores de mal pronóstico:

Etapa avanzada según el
Peso de tumor
sistema de estadificación
Hipercalcemia
R-ISS
Proteinuria de Bence Jones
Edad avanzada
Compromiso renal
↑ β2 microglobulina
La mediana de supervivencia es de 3 años.
↓ Albúmina sérica
Tasa de supervivencia a 5 años < 50%
↑ PCR
Las infecciones son una causa importante
↑ LDH
de muerte prematura en MM.

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 CONCLUSIÓN

El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad hematológica compleja que afecta

principalmente a personas mayores, con un diagnóstico desafiante debido a su
variabilidad clínica.
1.Es fundamental comprender la fisiopatología y los factores de riesgo asociados con
esta patología, ya que esto facilita un diagnóstico temprano y un tratamiento
adecuado.
2.La identificación de biomarcadores como las proteínas M, junto con un enfoque
multidisciplinario en la atención médica, puede mejorar significativamente el manejo
de la enfermedad.
3.El avance en las terapias, como los anticuerpos monoclonales y el trasplante de
células madre, abre nuevas posibilidades en el tratamiento del mieloma múltiple, lo
que incrementa las tasas de supervivencia y mejora la calidad de vida de los pacientes.
 BIBLIOGRAFÍA

Weber Estrada, N. (2012). Fisiopatología, clínica y diagnóstico de mieloma

múltiple. Revista Médica de Costa Rica y Centroamérica, 69(603), 343-
349.
Ramos-Peñafiel, C., Madera-Maldonado, C., Santoyo-Sánchez, A., Rojas-
González, E., Olarte-Carrillo, I., Martínez-Tovar, A., & Collazo-Jaloma, J.
(2022). Mieloma múltiple: consideraciones especiales sobre el
diagnóstico. Revista Colombiana de Cancerología, 25(2).
https://doi.org/10.35509/01239015.140
Manual CTO. (6ª ed.). (s.f.). Manual CTO de Hematología. CTO Editorial.
Moraleda, J. M. (Ed.). (2011). Pregrado de hematología (3ª ed.). Luzán 5.
MUCHAS
GRACIAS