UNIVERSIDAD DE PANAMÁ
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA
Babesiosis
Prof. Juan Carlos Pinto E.
BABESIOSIS
Agente etiológico Babesia spp
Mayor importancia en B. bovis, B. bigemina (ganado, equinos, cánidos, felinos,
Medicina Veterinaria porcinos, ovinos y roedores).
En humanos es una B. microti, B. divergens, B. duncani, B. venatorum. B.
zoonosis crassa, B. motasi
Vectorial, transfusión sanguínea, trasplante de órganos,
Transmisión en humanos
vertical
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Phylum Class Order Important species Other species
Taxonomy and Classification of Human Parasitic Protozoa and Helminths Francis E. G. Cox
[Link]
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Usando 18S rARN se han agrupado las especies de Babesia en 2 grupos
filogenéticos:
• Babesia sensu stricto: B. crassa, B. divergens, B. motasi y B. venatorum
• Babesia sensu lato: B. duncani y B. microti
▪ La babesiosis es una zoonosis emergente causada por protozoos intraeritrocíticos del Phylum
Apicomplexa.
▪ Descrita por Victor Babes en 1888 cuando investigó la causa de hemoglobinuria en ganado febril, luego en
1893 se demostró la transmisión de B. bigemina a bovinos a través de garrapatas.
▪ El primer caso de babesiosis aguda en humanos fue reportado en Yugoslavia en 1957 en un paciente
esplenectomizado de 33 años. Inicialmente se pensó que estaba infectado con P. falciparum, sin embargo
concluyeron que era B. bovis.
▪ 1966 primer reporte en USA, a partir de 2011 de notificación obligatoria en zonas endémicas (New York,
New Jersey, Pensilvania, Rhode Island, Connecticut, Massachusetts, Minnesotta, Wisconsin) por riesgo de
transmisión transfusional.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
CICLO DE VIDA
• Garrapata del género Ixodes como
huésped definitivo
• Vertebrados (roedores, ganado,
equinos, otros) huésped
intermediario
• La infección humana es una
Zoonosis.
El humano puede interactuar con garrapatas
de cualquier estadío (larva, ninfa o adulto),
pero los estadíos de ninfas son los que
comúnmente transmiten Babesia al humano.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Ciclo biológico de Babesia: 1- La garrapata al succionar
sangre del hospedador intermediario (HI) inocula los
esporozoítos presentes en las glándulas salivales. 2- En
el HI los esporozoítos invaden los eritrocitos 3-
Esquizogonia (reproducción asexual): los esporozoítos
se dividen asexualmente por fisión binaria originando
los merozoítos. 4- Algunos merozoítos se diferencian en
gametocitos esféricos y son ingeridos por la garrapata.
5- Gametogonia (reproducción sexual): los gametocitos
se liberan en la luz del intestino de la garrapata, se
diferencian los cuerpos radiados (formas sexuales)
masculinos (microgametos) y femeninos
(macrogamentos) que se fusionan, formándose un
cigoto que dará lugar al quineto u ooquineto. 6. Los
quinetos atravesarán la pared intestinal y a través de la
hemolinfa se distribuirán por distintos tejidos de la
garrapata entre ellos los ovarios y oocitos. 7–
Esporogonia (multiplicación asexual): los quinetos
invaden las glándulas salivales, forma el esporoblasto
multinucleado, que dará lugar a los esporozoítos (fase
infectante).
Prof. Juan Carlos Pinto E.
ASPECTOS RELEVANTES DEL CICLO
HUÉSPED DEFINITIVO : Garrapata HUÉSPED INTERMEDIARIO: Vertebrados
• Ixodes spp
• El parásito invade eritrocitos
• Las garrapatas se infectan al alimentarse de formando trofozoítos.
animales reservorios • Reproducción asexual origina
• Reproducción sexual en intestino merozoitos que al lisar la célula
invade otros eritrocitos.
• Esporozoitos en glándulas salivales
• Transmisión transovárica
Prof. Juan Carlos Pinto E.
▪ B. microti es endémica en el noreste y medio oeste de los Estados Unidos, en la costa oeste de
USA se han reportado casos ocasionados por B. duncani.
▪ En Europa B. divergens es más prevalente.
▪ B. venatorum ha sido reportada en China y Europa
▪ B. crassa está limitada a China.
▪ En América se han reportado casos en Brasil, Colombia, México, Venezuela
▪ En individuos jóvenes e inmunocompetentes casi siempre la infección es asintomática, en
cambio la enfermedad puede evolucionar a grave en adultos mayores o inmunodeprimidos.
▪ La babesiosis transmitida por transfusiones es una amenaza emergente para la salud pública.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Principales vectores Animales reservorios
• Ixodes scapularis • Ratones
• Ixodes ricinus • Musarañas
• Ixodes persulcatus • Conejos
• Dermacentor albopictus • Ungulados domésticos y salvajes
• Haemophysalis concinna • Monos
• Haemophysalis longicornis • Aves
▪ Existen 22 vectores confirmados de 18 especies de Babesia que infectan animales agrícolas o de
compañía o humanos. La mayoría de las especies de garrapatas transmiten solo una especie de Babesia
de importancia económica o médica, y la mayoría de las especies de Babesia spp. son transmitidas por
relativamente pocas especies de garrapatas; sin embargo, B. caballi tiene 7 vectores confirmados.
▪ El reservorio principal de [Link] es el ratón blanco (Peromyscus leucopus) y su principal vector es
Ixodes scapularis, comúnmente conocida como garrapata de patas negras; que a su vez, es el agente
causal de otras enfermedades como la enfermedad de Lyme, de la Anaplasmosis granulocítica humana,
la Borrelia miyamotoi, el agente de la ehrlichiosis tipo Ehrlichia muris y el virus Powassan, y puede
transmitir simultáneamente dos o más microorganismos.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
▪ En Europa B. divergens , un patógeno natural del ganado bovino, es el principal
patógeno de la Babesiosis humana; junto con algunos casos atribuidos a B.
microti y B. venatorum , un patógeno del corzo (Capreolus capreolus), y todos
son transmitidos por la garrapata Ixodes ricinus.
▪ También se han reportado casos de Babesiosis humana en África y Australia
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Geographic range of Ixodes-tick vectors and location of human babesiosis reports. Colors indicate Babesia species: red for B. microti, orange for B. duncani, blue for B. divergens, green for B. venatorum, pink for B. crassa like agent, black for
KO-1, yellow for Babesia spp. XXB/HangZhou, and white for undetermined Babesia spp. Puri A, Bajpai S, Meredith S, Aravind L, Krause PJ and Kumar S (2021) Babesia microti: Pathogen Genomics, Genetic Variability, Immunodominant
Antigens, and Pathogenesis. Front. Microbiol. 12:697669. doi: 10.3389/fmicb.2021.697669
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Puri A, Bajpai S, Meredith S, Aravind L, Krause PJ and Kumar S (2021) Babesia microti: Pathogen Genomics, Genetic Variability, Immunodominant Antigens, and Pathogenesis. Front. Microbiol.
12:[Link]: 10.3389/fmicb.2021.697669
Prof. Juan Carlos Pinto E.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
▪Enfermedad asintomática a severa o aun fatal dependiendo de la especie de parásito
involucrada y el estado inmunológico del paciente.
▪Hemólisis que provoca anemia
▪Eritrocitos infectados son secuestrados en el bazo, provocando hepato y esplenomegalia.
▪Casos fatales en pacientes esplenectomizados.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
▪ La Babesiosis comparte muchos aspectos clínicos característicos de la malaria y
puede ser fatal, particularmente en ancianos y pacientes inmunodeprimidos
▪ El diagnóstico diferencial entre ambos agentes es de vital importancia ya que los
esquemas de tratamiento son distintos
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Forma clínica de la infección por B. microti
✓ La enfermedad leve aparece 1-6 semanas después de la picadura de la garrapata
o de 1-9 semanas después de la transfusión.
✓ Las infecciones por B. microti en individuos sanos suelen ser silenciosas y
asintomáticas, con niveles muy bajos o indetectables de parásitos
✓ Produce fiebre, mialgias, fatiga y en ocasiones ictericia. Algunas veces es
autolimitada pero puede llegar a ser grave con sintomatología respiratoria,
cardíaca y renal.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
✓ La parasitemia puede persistir en algunos casos después de desaparecer los
síntomas y se pueden presentar recrudescencias en caso de inmunosupresión.
✓ En los casos graves puede presentarse además dificultad respiratoria, coagulación
intravascular diseminada, insuficiencia cardíaca congestiva, falla renal, infartos
esplénicos y miocárdicos.
✓ Esta forma grave se presenta generalmente en mayores de 50 años,
esplenectomizados e inmunosuprimidos donde además puede presentarse fiebre
de 40-41 °C, escalofríos, sudoración nocturna, anemia hemolítica y
hemoglobinuria.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Forma clínica de la infección por B. divergens
✓ Las infecciones por B. divergens son mucho más raras que las ocasionadas por B.
microti, los casos se presentan con una patología de mayor gravedad,
generalmente con hemoglobinuria, a menudo se presenta vómito y diarrea. La
hemólisis ocasiona ictericia, la respuesta inmune provoca liberación de toxinas y
anoxia que pueden provocar falla cardíaca, respiratoria, renal, o hepática.
✓ La sintomatología es semejante a la descrita para B. microti pero generalmente
más grave con mortalidad de aproximadamente de 40%.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Diagnóstico de Laboratorio
Frotis sanguíneo teñido con Giemsa: Trofozoítos de 1 – 5 µm dentro de los eritrocitos
semejantes a los anillos de P. falciparum. Se diferencian de éstos por ser más pleomorfos, los
merozoítos frecuentemente se juntan en grupos de cuatro (Cruz de Malta), en parasitemia
alta se pueden observar parásitos fuera de los eritrocitos, no existe pigmento (hemozoína), no
se observan esquizontes ni gametocitos
Prof. Juan Carlos Pinto E.
El organismo invade los glóbulos rojos del huésped donde se multiplica por fisión binaria formando pares, o
por esquizogonia formando tétradas. Los organismos son piriformes, ameboides, redondeados y en forma
de bastones. Las tétradas en Cruz de Malta son patognomónicas
Prof. Juan Carlos Pinto E.
El diagnóstico de Babesiosis en frotis
sanguíneo debe realizarse por personal
entrenado ya que puede confundirse con
estadíos de Plasmodium falciparum.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
• Una limitación del examen microscópico es que en infecciones menores al 1%
(comúnmente en infecciones tempranas o en individuos asintomáticos); la infección
por Babesia sp. puede pasar desapercibida si no se examinan al menos 300 campos o
múltiples frotis.
• B. divergens, B. microti y B. duncani pueden cultivarse en modelos animales de ratones
y hámster; sin embargo es laborioso, costoso y toma mucho tiempo, por lo que se
reserva para investigación.
✓ La PCR es más sensible que el examen
microscópico, utilizado principalmente en casos
de baja parasitemia.
✓ Serológicamente es posible detectar anticuerpos
IgM e IgG, sin embargo estos últimos no
distinguen entre infección aguda o crónica. Títulos
de IgG de 1:64 pueden permanecer hasta por un
año; sin embargo superiores a 1:1024 se
correlacionan con infección aguda.
✓ También se han desarrollado técnicas de
inmunofluorescencia indirecta.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Diagram depicting developments
in B. microti detection
technology. Detection of
biomarkers of infection are
classified according to the type of
biomarker: nucleic acid (blue),
antibody (red), or antigen
(yellow). Bead-based methods
(purple) can be adapted for
detection of either nucleic acid or
antibody, while ELISA (orange)
can be used to detect antibody
or antigen. Technologies in italics
have been developed for other
pathogens and are proposed for
detection of B. microti but have
not yet been effectively adapted.
Meredith, S.; Oakley, M.; Kumar, S. Technologies for Detection of
Babesia microti: Advances and Challenges. Pathogens 2021, 10, 1563.
[Link] pathogens10121563
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Hallazgos de laboratorio
• Anemia (↓Hb/Hto)
• ↑ AST y ALT
• ↑ Bilirrubina
• ↑ Reticulocitos
• Leucocitos normales o levemente ↑
• Trombocitopenia
Prof. Juan Carlos Pinto E.
Babesiosis transmitida por transfusión (TTB)
• 1980 primer caso reportado en USA, Boston , MA, pc de 70 años
infectado con B. microti luego de varias transfusiones de plaquetas.
• GRE, plaquetas a partir de sangre completa
• No se ha confirmado casos por Aféresis de plaquetas, Crioprecipitado o
productos plasmáticos.
• Dosis infectante baja, un estudio en ratones inmunocompetentes
demostró la infección luego de la inoculación de 10-100 eritrocitos
parasitados con B. microti.
• Implementación de NAT como prueba de tamizaje
• Complementar con Inactivación de patógenos para Concentrados de
Plaquetas
▪ En USA, la mayoría de los casos de babesiosis vectorial ocurre entre los meses de Mayo y
Septiembre, a diferencia de la ocasionada por transfusión de hemocomponentes
infectados que ocurre todo el año.
▪ Solo un poco más de la mitad de los casos de babesiosis transmitida por transfusión
ocurre durante la estación de transmisión vectorial.
▪ La infección asintomática puede persistir por meses permitiendo que el individuo pueda
donar sangre infectada .
▪ La transmisión vectorial es más común en hombres que en mujeres, posiblemente por el
tipo de actividad de riesgo que realiza (cacería, senderismo).
Impacto del cambio climático y del ecosistema en la Epidemiología de la Babesiosis
▪ Cambios en el clima, incremento de la temperatura y humedad favorecen la
supervivencia y actividad de las garrapatas y sus huéspedes reservorios.
▪ Cambios en la temperatura también alteran el comportamiento alimenticio del
vector, ya que ninfas de garrapatas pueden infectar mamíferos pequeños al mismo
tiempo que larvas de garrapatas están adquiriendo la infección.
Presentación clínica de la babesiosis adquirida por picadura de
garrapatas y por vía transfusional
Babesiosis vectorial Babesiosis por transfusión
✓ Incubación 1-4 semanas ✓ Incubación de 1-9 semanas o hasta de 6
✓ 1/5 parte de los adultos y más de 1/3 de meses
los niños son asintomáticos. ✓ Enfermedad moderada a severa debido a
✓ Enfermedad leve a moderada en niños y comorbilidades o condición de
adultos inmunocompetentes inmunosupresión del paciente
✓ Enfermedad moderada a severa en ✓ Se han descrito algunos casos asintomáticos
mayores de 50 años y pacientes de TTB
inmunodeprimidos
• La fiebre es el síntoma más común de la babesiosis, seguida por escalofríos, mialgia, dolor
de cabeza y sudoraciones.
• Los síntomas y las complicaciones de la babesiosis son similares independientemente de
la forma de transmisión.
• La mortalidad es más del doble cuando la transmisión es por vía transfusional, esto
debido a la comorbilidad del paciente.
• El diagnóstico se basa en la historia médica, examen físico y pruebas de laboratorio
Tamizaje de donantes de sangre usando la metodología NAT
(Nucleic Acid Test)
▪ Ensayos de NAT están aprobados por FDA y disponibles para el tamizaje de donantes
de sangre. Estos son capaces de detectar las 4 principales especies de Babesia
implicadas en infecciones humanas (B. microti, B. divergens, B. duncani y B.
venatorum) y pueden usarse en plataformas totalmente automatizadas.
• A pesar que pueden usarse las técnicas de NAT para el tamizaje de donantes y la
investigación de TTB, estos ensayos no cuentan con aprobación para su uso
diagnóstico.
Ensayos de detección de anticuerpos
Ensayos inmunoadsorbentes ligados a enzima (ELISA) e Inmunofluorescencia indirecta
incluyendo AFIA (Array fluorescent inmunoassay) han permitido detectar anticuerpos
específicos contra B. microti siendo útiles para determinar seroprevalencia de B. microti en
donantes de sangre. Pueden detectar entre el 88% – 96% de los pacientes infectados.
Las pruebas serológicas no distinguen entre infección reciente o pasada, es posible que no
detecten infecciones tempranas cuando la respuesta de anticuerpos aun no está presente.
Ensayos basados en detección de Antígenos
Están en desarrollo varios formatos de inmunoensayos para la detección de antígenos
para el diagnóstico de babesiosis humana (Elisa, Ensayos con microesferas, Inmunoblot).
Estos aun no están disponibles en el mercado.
Un ensayo de captura de antígeno que utiliza la proteína 1 alfa helicoidal de superficie
celular de B. microti (BmGPI12 también conocida como BmSA1) usando anticuerpos
monoclonales o policlonales a demostrado detectar infección activa de B. microti en el
97.1% de sueros o plasmas con resultado NAT positivo.
Ensayos de Reducción de Patógenos basados en varias tecnologías:
✓ Inactivación fotoquímica
✓ Uso de solventes – detergentes
✓ Nanofiltración
Estas técnicas utilizan distintos compuestos (Psoraleno, Riboflavina) que se
intercalan en el ADN del agente infeccioso, luego por la acción de luz ultravioleta
inactiva su replicación.
Estas plataformas son útiles para la eliminación del parásito en Concentrados de
plaquetas pero no para concentrados de eritrocitos ni sangre completa
PROFILAXIS
La mejor forma de prevenir la Babesiosis es evitando áreas donde se encuentran las garrapatas.
En caso de vivir o visitar zonas habitadas por garrapatas, se sugiere tomar las siguientes
precauciones:
▪ Caminar por senderos despejados, evitando las áreas con maleza, hierbas o matorrales.
▪ Usar pantalones largos, camisas de manga larga y calcetines cuando se esté al aire libre.
▪ Aplicar repelentes sobre la piel y la ropa, siguiendo las instrucciones presentes en la etiqueta
del producto.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
▪ Ducharse, rápidamente luego de haber estado al aire libre.
▪ Revisar todo el cuerpo en busca de garrapatas después de estar al aire libre. En
caso de hallar algún ejemplar adherido, quitarlo rápidamente.
▪ Las personas con riesgo de Babesiosis grave (p. Ej., esplenectomizados e
inmunodeprimidos) deben evitar las áreas endémicas de Babesia spp. de mayo a
septiembre, cuando las garrapatas presentan mayor actividad.
▪ Por el momento no se dispone de vacunas para la prevención de esta enfermedad.
Prof. Juan Carlos Pinto E.
TRATAMIENTO
Las guías de tratamiento incluyen una combinación de terapias:
✓ Enfermedad leve a moderada: Atovaquoana y Azitromicina
✓ Enfermedad Severa: Clindamicina y Quinina
✓ 7-10 días en pacientes inmunocompetentes
✓ En pacientes inmunosuprimidos: 6 semanas de tratamientos o hasta 2
semanas después del último frotis positivo
✓ Doxiciclina y Proguanil en caso de falla al tratamiento
PREGUNTAS ???
Prof. Juan Carlos Pinto E.
