El Efecto Crabtree. Por: D. Pavone.
Artículo de divulgación
Septiembre de 2020.
El efecto Crabtree: Una ruta metabólica
poco eficiente que tiene usos
industriales.
Por Domenico Pavone
El efecto Crabtree en levaduras es un fenómeno en el cual en presencia de
oxígeno, puede darse la fermentación alcohólica cuando la concentración de
glucosa sobrepasa cierto umbral. Es un fenómeno usado en varios procesos
industriales. Las razones por las cuales ocurre este proceso no están del todo
claras, pero en este artículo discutiremos algunas de ellas.
¿Qué es el efecto Crabtree? fermentación aeróbica en general. Pero en
Esta historia comienza hacia 1927 cuando se el sentido estricto, el efecto Crabtree se
descubrió que en tejidos cancerosos existía refiere al fenómeno que ocurre en
una doble capacidad de metabolizar levaduras, mientras que el efecto Warburg
carbohidratos de forma tanto oxidativa al que ocurre en células de mamíferos.
como fermentativa. Así, en los tejidos Es importante destacar que la respiración
malignos ambas rutas coexisten. Este (fosforilación oxidativa) rinde unas 18
fenómeno observado en células de moléculas de ATP por cada molécula de
mamíferos, recibe hoy el nombre de efecto glucosa, mientras que la fermentación
Warburg, en honor a Otto Warburg, quien apenas produce 2 ATP. En este momento es
realizó estas observaciones. El efecto donde cabe la pregunta: ¿Por qué las células
Warburg es considerado un sello distintivo cambian un sistema de obtención de
en el desarrollo del cáncer y recibe mucha energía tan eficiente como lo es la
atención de parte de la comunidad respiración por uno ineficiente como la
científica. fermentación cuando se agrega glucosa?
Luego, se estableció que células que crecen El efecto Crabtree puede ser interpretado
rápidamente pueden suplir todo el ATP que como una estrategia de escape de la muerte
necesitan a través de la ruta fermentativa. por una disminución del ATP. Este
Esto ocurre aunque dispongan de fenómeno ocurre porque la glucólisis
abundante oxígeno siempre y cuando se les produce más piruvato del que el ciclo del
suministre cierta cantidad de glucosa. Este ácido cítrico y la cadena respiratoria pueden
fenómeno también fue descubierto en utilizar (Figura 1). Así, el exceso de piruvato
algunas levaduras, recibiendo el nombre de es convertido en etanol. El efecto Crabtree
efecto Crabtree, en honor a Herbert ocurre por varios factores que incluyen la
Crabtree. forma como se transportan los azúcares y la
Algunos autores aluden al efecto regulación de enzimas relacionadas con la
Crabtree/Warburg para indicar respiración y la fermentación alcohólica.
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Figura 1. Ruta glucolítica en levaduras. Fuente: Thierie & Penninckx, 2009.
El efecto Crabtree en Saccharomyces No todas las levaduras desarrollan el efecto
cerevisae Crabtreee (de hecho es poco común), siendo
El efecto Crabtree en la estas denominadas como Crabtree negativas.
levadura Saccharomyces cerevisae no es Entre las levaduras Crabtree positivas
causado por alguna incapacidad intrínseca de podemos mencionar algunas especies
ajustar la respiración a los altos flujos de Saccharomyces, Torulopsis,
glucolíticos. Bajo ciertas condiciones, en Schizosaccharomyces y Brettanomyces. Entre
presencia de ácidos orgánicos débiles, se las Crabtree negativas están algunas especies
pueden alcanzar tasas de respiración muy de los
altas para esta levadura. S. cerevisiae puede géneros Candida, Hansenula, Kluyveromyces
crecer en condiciones anaeróbicas estrictas. y Pichia.
Sin embargo, otro tipo de levaduras En levaduras como S. cerevisae se ha
requieren un suministro limitado de determinado un efecto Crabtree a corto
oxígeno para que la fermentación alcohólica plazo y otro a largo plazo. El primero se
pueda darse. Pero la ausencia completa de refiere al inicio inmediato de la fermentación
oxígeno resulta en un cese de crecimiento e alcohólica luego de la adición de un exceso
inevitablemente, de la fermentación de azúcar, probablemente debido a un
alcohólica. Debido a que es muy difícil desbordamiento del metabolismo de la
mantener la concentración correcta de glucosa, lo cual sobrepasa la velocidad
oxígeno en fermentadores de gran tamaño, máxima de oxidación del piruvato causado
estas levaduras que requieren al menos algo por una capacidad respiratoria limitada
de oxígeno para su crecimiento, no son debido a problemas físicos o bioquímicos. De
adecuadas para este tipo de procesos. esta forma, el número de mitocondrias o su
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capacidad de procesamiento, puede utilizar melaza de caña de azúcar como
convertirse en un cuello de botella para la fuente de carbono y energía, puede utilizarse
respiración, especialmente si la un cultivo continuo de tal forma de tener
concentración de azúcar es alta. En el efecto limitada la concentración de azúcar y por
Crabtree a corto plazo, se ha reportado una consiguiente bajas velocidades de
competencia por el ADP y el Pi entre la crecimiento. De esta forma se evita
mitocondria y la glucolisis y una la formación de alcohol.
permeabilidad reducida de la membrana
externa de la mitocondria. Por su parte, el Los efectos Pasteur, Kluyver y Custer
efecto Crabtree de largo plazo, está más El efecto Crabtree no es el único fenómeno
relacionado a la represión de genes involucrado en todo esto. El metabolismo de
involucrados en el metabolismo oxidativo. la glucosa y el oxígeno también pueden estar
relacionados por el efecto Pasteur, el cual ha
¿A qué concentración de glucosa ocurre el sido definido como la inhibición del
efecto Crabtree? metabolismo fermentativo por el oxígeno.
En la literatura no existe un valor específico Pero en S. cerevisiae este fenómeno solo se
de concentración de glucosa en el medio que observa a bajos flujos glucoliticos.
induzca el efecto Crabtree. Los datos Otro fenómeno es el efecto Kluyver, que en
reportados al respecto varían con los autores ausencia de oxígeno perjudica el uso de
y las cepas utilizadas. En S. cerevisiae, se disacáridos específicos aunque uno o ambos
reportan que valores de entre 0,1 y 9 g/L de monosacáridos pueden ser usados
glucosa puede inducir el efecto Crabtree anaeróbicamente en la fermentación.
independientemente de si hay o no oxígeno Finalmente, el efecto Custer es la inhibición
en el medio. de la fermentación de la glucosa así como de
En la producción de biomasa de levaduras otros azúcares en ausencia de oxígeno,
como S. cerevisiae, se debe evitar el efecto fenómeno encontrado en algunas especies
Crabtree para poder obtener los mayores de levaduras de los
rendimientos en biomasa. Para ello, la géneros Brettanomyces y Candida , debido
producción de levadura se debe realizar bajo probablemente a un desbalance redox.
condiciones de sustrato limitantes. Si se va a
Como ven el metabolismo de los azúcares no es tan simple, existe una gran cantidad
fenómenos y variantes dependiendo de la especie que pueden afectar positiva o
negativamente el bioproceso, por ello es importante conocerlos y manejarlos
adecuadamente.
Si deseas saber un poco más de este interesante tema te recomiendo algunas lecturas:
Dashko et al., Why, when, and how did yeast evolve alcoholic fermentation? FEMS Yeast Res 14
(2014) 826–832.
Merico et al., Fermentative lifestyle in yeasts belonging to the Saccharomyces complex. FEBS
Journal 274 (2007) 976–989.
Domenico Pavone es biólogo y especialista en protección vegetal. 15 años como
profesor universitario y autor de artículos científicos en microbiología,
biotecnología, biocontrol de plagas y enfermedades agrícolas.
Tecnovita es Biotecnología e Innovación para el Desarrollo Sostenible.
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