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C A P Í T U L O

Espiroquetas y otros
microorganismos espirilares
Las espiroquetas componen un gran grupo heterogéneo de En líquidos de suspensión apropiados y en presencia de
bacterias móviles espirilares. Una familia (Spirochaetaceae) sustancias reductoras, T. pallidum puede conservar su movi-
de la orden Spirochaetales consiste en dos géneros cuyos miem- lidad de tres a seis días a 25 °C. En sangre completa o plasma
bros son patógenos para el hombre, Borrelia y Treponema. La almacenado a 4 °C, los microorganismos siguen siendo via-
otra familia (Leptospiraceae) incluye un género de importan- bles durante 24 h, como mínimo, y ello adquiere importancia
cia médica: Leptospira. potencial en el caso de las transfusiones de sangre.
Las espiroquetas poseen muchas características estructura-
les en común, como lo ejemplifica Treponema pallidum (figura C. Reacciones a los agentes físicos y químicos
24-1). Son bacilos gramnegativos, largos, finos, helicoidales, La sequedad y el incremento de la temperatura a 42 °C mata
espirilares o a manera de “sacacorcho”. Los bacilos T pallidum con rapidez a las espiroquetas. Los treponemas son inmovi-
poseen una vaina externa o una cubierta de glucosaminogluca- lizados y destruidos rápidamente por arsenicales trivalentes,
nos. En el interior de la vaina está la membrana externa que con- mercurio y bismuto (contenidos en fármacos antisifilíticos de
tiene peptidoglucano y que conserva la integridad estructural interés histórico solamente). La penicilina es treponemicida en
del microorganismo. Los endoflagelos (filamentos axiales) son concentraciones muy pequeñas, pero la destrucción es lenta,
organelos similares a flagelos en el espacio periplásmico, rodea- tal vez por la inactividad metabólica y la lenta proliferación de
dos por la membrana externa. Los endoflagelos comienzan en T. pallidum (el tiempo de división calculado es de 30 h). En la
cada extremo del microorganismo y describen una curva a su sífi lis no se ha demostrado resistencia a la penicilina.
alrededor que se extiende hasta un punto medio, y lo cubren.
En el interior de los endoflagelos está la membrana interna D. Genoma
(citoplásmica) que confiere estabilidad osmótica y cubre el cilin- El genoma de T. pallidum es un cromosoma circular que tiene
dro protoplásmico. Dentro de la célula, cerca de la membrana en promedio 1 138 000 pares de bases, lo que es bajo para una
interna se encuentran una serie de tubos citoplásmicos (fibrillas bacteria. Muchas bacterias patógenas tienen elementos que
corporales). Los treponemas se reproducen por fisión transversa. pueden ser transponibles, pero T. pallidum no los tiene, lo cual
sugiere que se conserva firmemente el genoma y pudiera expli-
car su susceptibilidad continua a la penicilina. Son pocos los
TREPONEMA PALLIDUM Y SÍFILIS genes que intervienen en la producción de energía y síntesis
Morfología e identificación de nutrientes, lo cual indica que T. pallidum los obtiene del
hospedador.
A. Microorganismos típicos
T. pallidum es una espiral fina que mide 0.2 µm de ancho y 5
a 15 µm de largo, aproximadamente. Las espiras están espa- Estructura antigénica
ciadas regularmente a una distancia de 1 µm, entre sí. Los El hecho de que T. pallidum no se pueda cultivar in vitro ha fre-
microorganismos son muy móviles y rotan de manera cons- nado considerablemente la definición y caracterización de sus
tante alrededor de sus endoflagelos, incluso después de fijarse antígenos. La membrana externa rodea el espacio periplásmico
a las células a través de sus extremos ahusados. El eje longi- y el complejo de peptidoglucanos-membrana citoplásmica.
tudinal del espirilo por lo común es recto, pero a veces está Están presentes proteínas de membrana que contienen lípidos
flexionado de modo que forma un círculo completo en algún con uniones covalentes en sus terminaciones amino. Los lípi-
momento, y vuelve después a su posición normal recta. dos al parecer fijan las proteínas a la membrana citoplásmica o
Las espiras son tan finas que no se les identifica con faci- a la externa, y de este modo vuelven inaccesibles las proteínas a
lidad, salvo que se utilice tinción inmunofluorescente o de los anticuerpos. Los endoflagelos están en el espacio periplás-
campo oscuro. No captan de manera adecuada la anilina y mico. T. pallidum posee hialuronidasa que degrada el ácido
otros colorantes, pero se les observa en tejidos si se les tiñe con hialurónico en la sustancia fundamental del tejido, y posible-
el método de impregnación argéntica. mente refuerza la capacidad invasora del microorganismo. Los
endoflagelos están compuestos de tres proteínas centrales que
B. Cultivo muestran homología con otras proteínas de la familia de las
Como dato curioso, nunca se ha logrado el cultivo de T. palli- flagelinas bacterianas, además una proteína de la cubierta sin
dum patógeno en medios artificiales, huevos fecundados o cul- relación alguna. La cardiolipina es un componente importante
tivos de tejido. de los antígenos del treponema.
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324 SECCIÓN III Bacteriología

de la infección, surge una pápula en el sitio de la misma y por

lisis hística se transforma en úlcera con una base limpia y dura
(“chancro duro”). La inflamación se caracteriza porque en ella
predominan linfocitos y plasmacitos; dicha “lesión primaria”
siempre cicatriza de manera espontánea, pero dos a 10 semanas
después aparecen las lesiones “secundarias” que consisten en
EF maculopápulas rojas en cualquier zona del cuerpo, incluidas
las manos y los pies, y condilomas que son pápulas húmedas
pálidas en la región anogenital, las axilas y la boca. El paciente
también puede manifestar meningitis sifilítica, coriorretinitis,
hepatitis, nefritis (similar a la producida por complejos inmu-
nitarios) o periostitis. Las lesiones secundarias desaparecen de
manera espontánea. En los dos tipos de lesiones abundan las
EF espiroquetas y son muy infecciosas. Las lesiones contagiosas
pueden reaparecer en término de tres a cinco años después de
OM
ocurrida la infección, pero tras ese lapso el paciente deja de ser
EF infeccioso. La infección sifi lítica puede asumir un estado sub-
clínico y el paciente pasar en forma asintomática por las dos
fases o por ambas, o los signos terminan por aparecer en lesio-
nes terciarias.
En casi 30% de los casos, la infección primaria sifilítica
IM
evoluciona de manera espontánea hasta curar del todo, sin
FIGURA 241 Micrografía electrónica de Treponema pallidum, tratamiento. En otro 30%, la infección sin tratamiento perma-
subespecie pallidum en preparación completa. Se identifican nece latente (se le puede detectar por los resultados positivos
fácilmente los endoflagelos. Recuadro inferior: micrografía de pruebas serológicas). En el resto de los casos, la enfermedad
electrónica de Treponema pallidum, en corte fino. Se destaca la evoluciona a la “fase terciaria” que se caracteriza por lesiones
posición de los endoflagelos (EF) en el espacio periplásmico entre la
granulomatosas (gomas) en la piel, los huesos y el hígado; por
membrana interna (IM) y la externa (OM). (Por cortesía de EM Walker.)
cambios degenerativos en el sistema nervioso central (sífilis
meningovascular, paresias, tabes) o por lesiones cardiovascu-
Los seres humanos con sífi lis generan anticuerpos capa- lares (aortitis, aneurisma aórtico, insuficiencia de válvula aór-
ces de teñir T. pallidum por inmunofluorescencia indirecta, de tica). En las lesiones terciarias, rara vez se detectan treponemas
inmovilizar y destruir a T. pallidum móviles y vivos, y de fijar y una respuesta hística demasiado intensa tendría que atri-
complemento en presencia de una suspensión de los microor- buirse a la hipersensibilidad hacia los microorganismos. Sin
ganismos o de espiroquetas similares. Las espiroquetas tam- embargo, en la sífi lis tardía muchas veces se detectan trepone-
bién causan el desarrollo de una sustancia distinta, similar a mas en los ojos, o el sistema nervioso central.
anticuerpos, reagina (IgE) que confiere positividad a las prue-
bas de fijación de complemento (CF, complement fixation) y B. Sífilis congénita
floculación, con suspensiones acuosas de cardiolipina extraída La embarazada sifi lítica transmite T. pallidum al feto por la pla-
de tejidos normales de mamíferos. La reagina y el anticuerpo centa, desde la décima a la decimoquinta semanas de la ges-
antitreponémico se han utilizado para el diagnóstico seroló- tación. Algunos de los fetos infectados mueren y son aborta-
gico de la sífi lis. dos de manera espontánea en tanto que otros están muertos
al nacer (mortinatos). Otros más nacen vivos, pero muestran
Patogenia, anatomía patológica signos de sífilis congénita en la niñez, como queratitis intersti-
y manifestaciones clínicas cial, dientes de Hutchinson, nariz en silla de montar, periostitis
y diversas anomalías del sistema nervioso central. El trata-
A. Sífilis adquirida miento adecuado de la mujer durante el embarazo impide la
La infección natural con T. pallidum se limita al hospedador sífi lis congénita. Los títulos de reagina en la sangre del pro-
humano; suele transmitirse por contacto sexual, y la lesión in- ducto aumentan con la infección activa, pero disminuyen con
fectante se localiza en la piel y las mucosas de los genitales. Sin el paso del tiempo si el anticuerpo fue transmitido de manera
embargo, en 10 a 20% de los casos la lesión primaria se localiza pasiva, de su madre. En la infección congénita, el recién nacido
en el interior del recto, en el área perianal o en la boca; puede sintetiza un anticuerpo de tipo IgM contra treponemas.
surgir en cualquier zona corporal. Es probable que T. pallidum
penetre mucosas intactas o lo hace por una solución de conti-
nuidad en la epidermis. Con base en pruebas experimentales
Pruebas diagnósticas de laboratorio
en conejos, tan sólo cuatro a ocho espiroquetas pueden causar A. Muestras
infección. Las muestras incluyen líquido hístico obtenido al “exprimir”
Las espiroquetas se multiplican en el sitio de penetración las lesiones primarias superficiales para la identificación de
y algunas proliferan y llegan a ganglios linfáticos vecinos y espiroquetas con microscopia en campo oscuro o inmunofluo-
de ahí a la circulación sanguínea. Dos a 10 semanas después rescencia; tales muestras también pueden estudiarse por medio

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CAPÍTULO 24 Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 325

de amplificación de ácido nucleico. Es posible obtener sangre (TRUST, toluidine red unheated serum test), se cuenta con
para practicar estudios serológicos; el líquido cefalorraquídeo partículas de color que quedan atrapadas dentro de la trama
(CSF, cerebrospinal fluid) es útil para practicar el estudio VDRL del complejo de antígeno-anticuerpo y así se pueden interpre-
(Venereal Disease Research Laboratory) (véase adelante). tar las pruebas sin la amplificación microscópica. Los resulta-
dos se obtienen en cuestión de minutos, particularmente si se
B. Examen en campo oscuro agita la suspensión.
Se coloca una gota de líquido o exudado hísticos en una lami- Los métodos no treponémicos generan resultados cuan-
nilla y sobre ella un cubreobjetos para hacer una capa fina. titativos si se utilizan diluciones al doble de manera seriada.
Dentro de los siguientes 20 min después de haber tomado la Es posible estimar la cantidad de reagina presente en el suero
muestra, se explora el preparado con un objetivo de inmersión en forma de título, o de la máxima dilución que genera un
en aceite con iluminación de campo oscuro, para identificar las resultado positivo. Los resultados cuantitativos son útiles para
espiroquetas móviles típicas. Es mejor no realizar microscopia corroborar el diagnóstico y valorar el efecto del tratamiento. La
de campo oscuro en material de lesiones dentro de la cavidad positividad de los métodos no treponémicos surge después de
bucal, porque no es posible diferenciar los microorganismos dos a tres semanas en el caso de sífilis no tratada, y muestran
patógenos, de las espiroquetas comensales. un título alto en la sífi lis secundaria. La positividad de estos
Los treponemas desaparecen de las lesiones en término de métodos en forma típica cambia a negatividad a menudo en un
horas después de haber comenzado la antibioticoterapia. lapso de seis a 18 meses, y por lo común a los tres años después
del tratamiento eficaz de la sífilis. La prueba no treponémica
positiva después de tratar la sífi lis sugiere que el tratamiento no
C. Inmunofluorescencia
fue eficaz, o hubo reinfección.
El líquido o el exudado hístico se extiende en una laminilla, El método VDRL se ha estandarizado para aplicarlo en
se seca al aire y se envía al laboratorio; en él se fija y tiñe con CSF; el resultado cambia a positivo en la neurosífi lis. Los anti-
un anticuerpo antitreponémico marcado con fluoresceína, y se cuerpos de reagina por lo común no llegan al CSF desde la circu-
examina con un microscopio de inmunofluorescencia en busca lación sanguínea, sino que probablemente se forman en el sis-
de las típicas espiroquetas fluorescentes. tema nervioso central en respuesta a la infección sifi lítica. El
diagnóstico serológico de neurosífilis es complejo.
D. Pruebas serológicas para sífilis
Los métodos en cuestión utilizan antígenos no treponémicos 2. Métodos con anticuerpos treponémicos. Los méto-
o treponémicos. dos de esta categoría miden anticuerpos contra antígenos de
T. pallidum; se utilizan para saber si un resultado positivo obte-
1. Pruebas no treponémicas. Estas pruebas se utilizan nido de un método no treponémico realmente lo es, o es falso.
generalmente para detección de sífi lis. Se les practica amplia- El resultado positivo de un método treponémico en una mues-
mente y pueden ser objeto de automatización para facilitar su tra de suero que también genera positividad con un método no
realización en gran número, y son poco costosas. Además de treponémico es un signo importante de que existe infección
funcionar como método de detección, también se les utiliza por T. pallidum. Los métodos tradicionales treponémicos son
para vigilar la eficacia del tratamiento. La desventaja de este menos útiles en la detección porque una vez que son positivos
tipo de pruebas es que no son muy sensibles en la fase prima- después de la infección sifi lítica primaria siguen siendo positi-
ria de la sífi lis y se tornan positivas sólo después de que han vos durante toda la vida, independientemente del tratamiento
transcurrido unas semanas de haber ocurrido la lesión inicial; antisifi lítico. En los métodos treponémicos no se practican
puede haber resultados positivos falsos por otras enfermedades diluciones seriadas de suero y los resultados se notifican como
y también aparecer un fenómeno de prozona, en particular en reactivos o no reactivos (o a veces no concluyentes). Los méto-
la sífi lis secundaria (el exceso de anticuerpos produce un resul- dos de anticuerpos treponémicos tienden a ser más caros que
tado negativo en diluciones séricas pequeñas, pero positivo en los no treponémicos, aspecto importante en la detección en
diluciones mayores). Los antígenos en estos métodos contie- grandes grupos de personas (como donantes de sangre).
nen cantidades medidas de cardiolipina, colesterol y lecitina Quizá el método treponémico más utilizado en Estados
purificada, en cantidades suficientes para que surja un grado Unidos sea el de aglutinación de partículas de T. pallidum
estandarizado de reactividad. Desde el punto de vista histó- (TP-PA, T. pallidum-particle agglutination), en el cual se
rico, se extraía la cardiolipina del corazón o el hígado de reses, agregan partículas de gelatina sensibilizadas con antígenos
y se le agregaban lecitina y colesterol para reforzar la reacción de T. pallidum subespecie pallidum a una dilución estándar de
con anticuerpos sifi líticos “reagina”; éstos son una muestra de suero. Cuando los anticuerpos contra T. pallidum (IgG, IgM o
anticuerpos de tipo IgM e IgG que reaccionan con el complejo ambos) reaccionan con las partículas sensibilizadas, se forma
de cardiolipina-colesterol-lecitina. Tales métodos se basan en un conjunto de partículas aglutinadas en el cuenco del equipo
el hecho de que las partículas del antígeno lípido permanecen de microdilución. Las partículas de gelatina que no están sen-
dispersas en suero normal, pero floculan cuando se combinan sibilizadas se prueban con suero diluido para descartar agluti-
con IgE. Para la práctica de las pruebas de VDRL y de reagina nación inespecífica.
sérica sin calentamiento (USR, unheated serum reagin), se Las pruebas de hemaglutinación de T. pallidum (TPHA,
necesita el estudio microscópico para detectar floculación. En T. pallidum hemagglutination) y de microhemaglutinación
el método de reagina plasmática rápida (RPR, rapid plasma de T. pallidum (MHA-TP, microhemagglutination T. palli-
reagin) y del suero no calentado tratado con rojo de toluidina dum) se basan en los mismos principios que TP-PA, pero

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326 SECCIÓN III Bacteriología

utilizan eritrocitos de carnero en vez de partículas de gelatina si son tratadas de manera adecuada las dos enfermedades en
y fácilmente presentan aglutinación inespecífica. su fase inicial y se erradica la infección, el individuo se torna
El método de absorción de anticuerpos treponémicos totalmente susceptible. Las diversas respuestas inmunitarias
fluorescentes (FTA-ABS, fluorescent treponemal antibody no permiten erradicar la infección ni detener su evolución.
absorbed) es el estudio con anticuerpos treponémicos utili-
zado desde hace años. Debido a la dificultad para realizarlo, Tratamiento
este método se practica sólo en circunstancias particulares; uti-
liza inmunofluorescencia indirecta para detectar anticuerpos La penicilina en concentraciones de 0.003 U/ml posee una acti-
reactivos, que incluye microorganismos T. pallidum muertos, vidad treponemicida neta y constituye el fármaco de elección.
suero del enfermo al que se absorben espiroquetas de Reiter La sífi lis que ha durado menos de un año se trata con una sola
saprofitas tratadas por ultrasonido, además de anticuerpos inyección intramuscular de 2.4 millones de unidades de penici-
contra la globulina humana γ marcada con un compuesto fluo- lina G benzatínica. En el caso de sífi lis de mayor duración (anti-
rescente. La presencia del anticuerpo treponémico fluorescente gua) o latente, se instaura el mismo tratamiento por la misma
(FTA, fluorescent treponema antibody) de tipo IgM en la san- vía tres veces por semana, a intervalos semanales. En casos de
gre de los recién nacidos es prueba fehaciente de infección en neurosífilis es aceptable el mismo tratamiento, pero a veces se
el interior del útero (sífi lis congénita). La negatividad de FTA- recomienda utilizar dosis mayores de penicilina intravenosa.
ABS en el CSF tiende a descartar la presencia de neurosífi lis, A veces se le sustituye por otros antibióticos como tetraciclinas
pero a veces surge la positividad de FTA-ABS en CFS por trans- o eritromicina. Se piensa que el tratamiento de la gonorrea cura
ferencia de anticuerpos del suero; no es útil en el diagnóstico la sífi lis en fase de incubación. Es necesaria la vigilancia a largo
de dicha entidad. plazo. En la neurosífilis, a veces viven treponemas después de
Se practican métodos múltiples relativamente similares dicho tratamiento. En sujetos con sida infectados por VIH y
que usan anticuerpos treponémicos, en formatos de enzi- T. pallidum surgen graves recidivas neurológicas de la sífi lis
moinmunoanálisis (EIA, enzyme immunoasay) o quimiolu- tratada. En término de horas de haber comenzado el trata-
miniscencia (CIA, chemiluminescence) para T. pallidum; estos miento puede surgir la reacción típica de Jarisch-Herxheimer,
métodos utilizan antígenos obtenidos por tratamiento ultraso- causada por la liberación de productos tóxicos de espiroquetas
noro de T. pallidum o antígenos recombinantes. Se agrega una desvitalizadas o muertas.
porción alícuota de suero con dilución estándar, a un cuenco
sensibilizado de un equipo de microdilución. Después del la- Epidemiología, prevención y control
vado, se añade un conjugado marcado con enzimas y nuevo Con excepción de la sífi lis congénita y la rara exposición ocu-
lavado, y enseguida se agrega un sustrato precursor. El cambio pacional del personal médico, la sífi lis se contagia por trans-
de color o CIA denota que el suero es reactivo. Algunos de estos misión sexual. Es frecuente la reinfección en sujetos tratados.
métodos se practican en la forma automatizada de alto rendi- La persona infectada puede ser contagiosa tres a cinco años
miento, pero muchos laboratorios en la actualidad han inver- durante la sífi lis primaria. La forma “tardía” que ha durado más
tido el algoritmo tradicional de detección sistemática. En vez de cinco años por lo común no es contagiosa. En consecuen-
de practicar inicialmente un método de cribado no treponé- cia, las medidas de control dependen de: 1) tratamiento inme-
mico y corroborar la situación con otro método treponémico, diato y adecuado de todos los casos identificados; 2) vigilancia
el alto rendimiento permite utilizar sólo un método treponé- de las fuentes de infección y los contactos para ser sometidos
mico más sensible. La ventaja es que aumenta la posibilidad a tratamiento; 3) sexo seguro (uso de preservativos). En oca-
de detectar a pacientes con enfermedad incipiente o trastorno siones se contagian en forma simultánea varias enfermedades
latente no tratado (véase adelante). de transmisión sexual; por tal razón es importante pensar en
Han surgido algunas preocupaciones en cuanto a la varia- la posibilidad de sífilis cuando se haya identificado cualquier
bilidad en la realización entre estas metodologías, que origi- enfermedad de esa índole.
nan una cifra mayor de resultados positivos falsos en el caso
de estudiar poblaciones con baja prevalencia. Debido a esto, en
Estados Unidos los Centers for Disease Control and Prevention Verificación de conceptos
(CDC) han recomendado un algoritmo para confirmar la posi- • No es posible cultivar T. pallidum en medios artificia-
tividad de EIA o CIA, y para ello practican RPR cuantitativo les; por tal razón es necesario detectarla directamente en
u otro método no treponémico. Si el resultado de RPR es posi- tejidos o exudados, por medio de microscopia de campo
tivo, es posible una infección actual o anterior de sífilis. Si el oscuro, inmunofluorescencia o métodos moleculares.
resultado de RPR es negativo, se recomendará la práctica de • Las infecciones por T. pallidum se circunscriben a huma-
más estudios como el caso de un método treponémico tradi- nos y se contagian por contacto sexual directo y con
cional como TP-PA; si los resultados de este último son posi- menor frecuencia por vía transplacentaria (enfermedad
tivos, posiblemente existe sífi lis; si el resultado es negativo, no congénita) o por exposición ocupacional.
existe tal posibilidad. • La lesión primaria en el sitio de inoculación es el llamado
“chancro duro” indoloro, un tipo de úlcera genital.
• Sin tratamiento, la infección primaria puede originar tras-
Inmunidad tornos secundarios, por la diseminación sistémica de las
La persona con sífi lis o frambesia activas o latentes, al parecer espiroquetas; la enfermedad latente se caracteriza por la
es resistente a la sobreinfección por T. pallidum. Sin embargo, ausencia de síntomas, pero positividad de los resultados de

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CAPÍTULO 24 Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 327

un estudio serológico. La fase terciaria comprende enfer- Morfología e identificación

medad grave en el sistema nervioso central o manifesta-
ciones cardiacas.
A. Microorganismos típicos
• Además de la detección directa en muestras clínicas, a Las borrelias forman espirales irregulares de 10 a 30 µm de
menudo el diagnóstico se corrobora por estudios serológi- largo y 0.3 µm de ancho. La distancia entre una y otra espira
cos. El algoritmo tradicional de investigación comprende varía de 2 a 4 µm. Los microorganismos son muy flexibles y se
la búsqueda sistemática en primer lugar con un método no desplazan por flotación y por giros. Las borrelias captan fácil-
treponémico y después la confirmación con un método tre- mente colorantes bacteriológicos y también tinción sanguínea
ponémico como TP-PA. tal como Giemsa y Wright (figura 24-2).
• El hecho de contar con métodos como EIA o CIA de alto
rendimiento ha permitido invertir la secuencia de prue- B. Cultivo
bas; muchos laboratorios comienzan la detección sistemá- Es posible cultivar el microorganismo en medios líquidos que
tica con algunos de los estudios treponémicos, a los que contengan sangre, suero o tejidos, pero pierde rápidamente
sigue la confirmación por un método no treponémico. La su carácter patógeno en animales si es transferido repetida-
preocupación porque aparezcan resultados positivos fal- mente in vitro. La proliferación es rápida en embriones de
sos ha hecho que en Estados Unidos los CDC recomien- pollo cuando se inocula la sangre de pacientes a la membrana
den seguir un algoritmo que confirme la negatividad de corioalantoidea.
un estudio no treponémico, y para ello utilizan uno de los
métodos treponémicos tradicionales. C. Características de crecimiento
• La penicilina es el fármaco de elección para tratar todas las Son pocos los datos sobre las necesidades metabólicas o la acti-
etapas de la sífi lis. vidad de las borrelias; a 4 °C sobreviven varios meses en sangre
infectada o en cultivo. En algunas garrapatas (pero no en los
piojos), las espiroquetas pasan de una generación a otra.
BORRELIA D. Variaciones
ESPECIES DE BORRELIA Y BORRELIOSIS La única variación importante de Borrelia es en su estructura
antigénica.
La borreliosis en su forma epidémica es causada por Borrelia
recurrentis, transmitida por el piojo del cuerpo humano; no se
observa en Estados Unidos. La borreliosis endémica es causada
Estructura antigénica
por las borrelias transmitidas por garrapatas del género Orni- Después de la infección por borrelias surgen títulos altos de
thodoros. El nombre de especie del género Borrelia suele ser anticuerpos. La estructura antigénica de los microorganismos
igual al de la garrapata. Por ejemplo, Borrelia hermsii, que es cambia en el curso de una infección aislada. Los anticuerpos
causa de la borreliosis en la zona occidental de Estados Unidos producidos inicialmente actúan como un factor selectivo que
se transmite por Ornithodoros hermsii. permite la supervivencia únicamente de variantes distintas
o peculiares desde el punto de vista antigénico. La evolución
recidivante de la enfermedad al parecer proviene de la mul-
tiplicación de las variantes antigénicas, situación en la cual el
hospedador debe sintetizar nuevos anticuerpos. La recupe-
ración definitiva (después de tres a 10 recidivas) depende de
la presencia simultánea de anticuerpos contra algunas de las
variantes antigénicas.

Anatomía patológica
En los enfermos que fallecen se identifican gran número de espi-
roquetas en el bazo y el hígado, focos necróticos en otros órga-
nos parenquimatosos y lesiones hemorrágicas en los riñones y
el tubo digestivo. En ocasiones se ha demostrado la presencia
de espiroquetas en el líquido cefalorraquídeo y en el cerebro de
personas que han tenido meningitis. En animales de experi-
mentación (cobayos, ratas) el cerebro puede actuar como reser-
vorio de borrelias después de que desaparecieron de la sangre.

Patogenia y manifestaciones clínicas

El periodo de incubación es de tres a 10 días. El comienzo de la
enfermedad es repentino, con escalofríos e hipertermia súbita.
FIGURA 242 Borrelia (flecha) en un frotis de sangre periférica de En ese lapso hay abundantes espiroquetas en la sangre. La fie-
un paciente de borreliosis. Amplificación original × 1000. bre persiste por tres a cinco días para disminuir, y la persona

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328 SECCIÓN III Bacteriología

queda debilitada, pero no enferma. El periodo afebril dura cua- estacional de la enfermedad dependen en gran medida de las
tro a 10 días y después hay un segundo ataque de escalofríos, características ecológicas de las garrapatas en áreas diferentes.
fiebre, cefalea intensa y malestar general. Se suceden tres a 10 En Estados Unidos, los artrópodos infectados se detectan en
de las recidivas mencionadas, cada vez de menor intensidad. todo el Oeste, en especial en zonas montañosas, pero los casos
En las etapas febriles (en particular cuando aumenta la tempe- clínicos son raros. En la garrapata, la Borrelia puede transmi-
ratura), los microorganismos en la sangre están presentes, en tirse por un mecanismo transovárico, de una generación a la
tanto que no lo están en los periodos afebriles. siguiente.
En la fase febril aparecen anticuerpos contra las espiro- Las espiroquetas aparecen en todos los tejidos de la garra-
quetas y el ataque probablemente termina gracias a sus efectos pata y pueden ser transmitidas por la picadura o al triturar el
aglutinantes y líticos. Tales anticuerpos pueden seleccionar artrópodo. La enfermedad transmitida por garrapatas no es
desde el punto de vista antigénico variantes particulares que se epidémica. Sin embargo, si la persona infectada tiene piojos,
multiplican y originan la recidiva. Es posible aislar variedades éstos se infectan al chupar sangre; cuatro a cinco días después
antigénicas particulares de borrelias de un solo enfermo en sus pueden constituir una fuente de infección para otras perso-
recidivas seriadas, incluso después de inoculación experimen- nas. La infección de los piojos no se transmite a la generación
tal con un solo microorganismo. siguiente y la enfermedad es resultado de triturar y frotar el
artrópodo en la herida causada al picar. En las poblaciones
infectadas por piojos pueden surgir epidemias graves y la trans-
Pruebas diagnósticas de laboratorio misión se facilita por factores como el hacinamiento, la des-
A. Muestras nutrición y el clima frío.
Las muestras de sangre se obtienen durante la fase de incre- En zonas endémicas, la infección de seres humanos a veces
mento de la fiebre, para extensiones e inoculación en animales. es consecuencia del contacto con la sangre y los tejidos de roe-
dores infectados. La tasa de mortalidad de la enfermedad endé-
B. Frotis mica es baja, pero en las epidemias puede llegar a 30 por ciento.
La prevención se basa en evitar la exposición a las garra-
En los frotis de sangre finos o gruesos, teñidos con colorantes
patas y los piojos y en la eliminación de los piojos (limpieza y
de Wright o Giemsa, se identifican entre los eritrocitos grandes
uso de insecticidas).
espiroquetas con espiras amplias.

C. Inoculación en animales BORRELIA BURGDORFERI

La inoculación de ratones blancos o ratas de poca edad se hace Y ENFERMEDAD DE LYME
por vía intraperitoneal, con sangre. Dos a cuatro días después
se estudian extensiones teñidas de la sangre de la cola, en busca La enfermedad de Lyme recibió su nombre de Lyme, un poblado
de espiroquetas. de Connecticut en que se identificaron grupos de casos en
niños. Desde 1992, se ha vinculado la presencia de tres especies
D. Serología de Borrelia con la aparición de la enfermedad de Lyme: Borrelia
Las espiroquetas obtenidas en cultivos pueden servir de antí- burgdorferi sensu stricto, Borrelia afzelli y Borrelia garinii. Las
genos para pruebas en líquido cefalorraquídeo, pero es difícil tres especies causan enfermedades en Europa, pero sólo B. burg-
la preparación de antígenos satisfactorios. Los sujetos que pre- dorferi origina enfermedades en Estados Unidos. La espiro-
sentan la borreliosis epidémica (transmitida por piojos) pue- queta B. burgdorferi se transmite a los humanos por la pica-
den mostrar positividad de VDRL. dura de la garrapata pequeña del género Ixodes. La enfermedad
muestra manifestaciones inmediatas, que incluyen una lesión
cutánea característica, el eritema migratorio, junto con sínto-
Inmunidad mas similares al resfriado, y manifestaciones tardías, a menudo
La inmunidad después de la infección suele durar poco tiempo. artralgias y artritis.

Tratamiento Morfología e identificación

La enorme variabilidad de las remisiones espontáneas de la A. Microorganismos típicos
borreliosis dificulta la valoración de la eficacia quimioterapéu- B. burgdorferi es un microorganismo espiroideo de 20 a 30 µm
tica. Según se piensa, son eficaces tetraciclinas, eritromicina y de largo y 0.2 a 0.3 µm de ancho. La distancia entre una y otra
penicilina. El tratamiento para un solo día puede bastar para espiras varía de 2 a 4 µm. Los microorganismos tienen un
tratar un ataque individual. número variable (7 a 11) de endoflagelos, muy móviles. B. burg-
dorferi capta fácilmente los colorantes ácidos o anilinas y es
visible con la impregnación argéntica.
Epidemiología, prevención y control
La borreliosis es endémica en muchas zonas del mundo. Su B. Características del cultivo y crecimiento
reservorio principal lo constituye la población de roedores, que B. burgdorferi prolifera fácilmente en medios líquidos com-
sirve de fuente de infección de las garrapatas del género Orni- plejos como el de Barbour-Stoenner-Kelly (BSK II, Bar-
thodoros. La distribución de los focos endémicos y la incidencia bour-Stoenner-Kelly medium). A este medio se pueden agregar

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CAPÍTULO 24 Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 329

rifampicina, fosfomicina (fosfonomicina) y anfotericina B, para Pruebas diagnósticas de laboratorio

disminuir el índice de contaminación del cultivo por otras bac-
En algunos enfermos sintomáticos, el diagnóstico de la fase
terias y hongos. B. burgdorferi se aísla con mucha facilidad de
inicial de la enfermedad de Lyme se puede corroborar sobre
las lesiones cutáneas de eritema migratorio, y es difícil detec-
bases clínicas al detectar la lesión cutánea peculiar; si ésta no
tarlo en otros sitios; también se le puede obtener en cultivo
se observa o se encuentra en una etapa ulterior de la enferme-
a partir de garrapatas. Debido a que el cultivo es un método
dad, en que debe ser diferenciada de muchas otras, deben prac-
complejo y especializado con un índice bajo de confirmación
ticarse pruebas diagnósticas de laboratorio. Sin embargo, no
diagnóstica se le utiliza poco.
existe método alguno que sea sensible y específico.

Estructura y variación antigénica A. Muestras

B. burgdorferi tiene un aspecto similar al de otras espiroque- Se obtiene sangre para estudios serológicos y también se puede
tas. Se ha logrado conocer la secuencia de todo el genoma de obtener líquido cefalorraquídeo o sinovial, pero no se reco-
dicho microorganismo y ello ha permitido anticipar sus innu- mienda cultivarlos. Las muestras mencionadas y otras pueden
merables estructuras antigénicas. Posee un cromosoma lineal utilizarse para detectar DNA de B. burgdorferi por PCR.
poco común de unas 950 kb y múltiples plásmidos circulares y
B. Frotis
lineales. También hay un gran número de secuencias de lipo-
proteínas que incluyen las proteínas OspA-F en la superficie Se ha identificado a B. burgdorferi en cortes de muestras de biop-
externa. Según expertos, la expresión diferencial de dichas sia, pero el examen de frotis teñidos constituye un método que
proteínas permite a B. burgdorferi vivir en hospedadores muy no es sensible para el diagnóstico de la enfermedad de Lyme. En
diferentes como garrapatas y mamíferos. OspA y OspB, junto ocasiones se identifica B. burgdorferi por medio de anticuerpos
con la lipoproteína 6.6 son expresados de manera predomi- y métodos inmunohistoquímicos.
nante en la garrapata. Hay aumento en el número de proteí-
nas de la superficie externa durante la fase de alimentación, en C. Cultivo
que los microorganismos migran del intestino medio a la glán- Por lo común no se practica el cultivo, porque se necesita el
dula salival de la garrapata; ello pudiera explicar el hecho de transcurso de seis a ocho semanas para completarlo y no posee
que la garrapata debe alimentarse 24 a 48 h antes de transmitir sensibilidad.
B. burgdorferi.
D. Métodos de amplificación de ácido nucleico
La PCR se aplica para la detección del DNA del B. burgdorferi
Patogenia y manifestaciones clínicas en muchos líquidos corporales. En una técnica rápida, sensi-
La transmisión de B. burgdorferi a seres humanos ocurre por la ble y específica, pero no permite diferenciar entre el DNA del
inyección del microorganismo a través de la saliva de la garra- microorganismo vivo en la etapa activa de la enfermedad, y
pata o por regurgitación del contenido del intestino medio de el DNA del microorganismo muerto, en la enfermedad tra-
ésta. El microorganismo se adhiere a los proteoglucanos en las tada o inactiva. Posee una sensibilidad cercana a 85% cuando
células del hospedador, situación mediada por un receptor de se aplica a muestras del líquido sinovial, sensibilidad que es
glucosaminoglucano que poseen las borrelias. Una vez que la mucho menor si se utilizan muestras de CSF en individuos con
garrapata deposita el microorganismo, éste migra del sitio y neuroborreliosis.
produce la característica lesión cutánea. La diseminación se
hace por los linfáticos o la sangre a otros sitios de la piel y el E. Serología
sistema musculoesquelético y otros órganos más. Los métodos de este tipo han sido el elemento fundamental
La enfermedad de Lyme, a semejanza de otras espiroque- para el diagnóstico de la enfermedad de Lyme, pero en 3 a
tosis, aparece en fases y tiene manifestaciones iniciales y tar- 5% de personas sanas, y en las que tienen otras enfermedades
días. Tres días a cuatro semanas después de la picadura de la (p. ej., artritis reumatoide y muchas enfermedades infeccio-
garrapata, la lesión cutánea peculiar define la etapa 1; la lesión, sas) pueden ser seropositivos en EIA inicial o en métodos de
llamada eritema migratorio, comienza como un área plana y anticuerpos fluorescentes indirectos (IFA, indirect fluorescent
enrojecida cerca de la picadura y poco a poco se expande, aun- antibody assay). Si la prevalencia de la enfermedad de Lyme
que su centro se decolora. Con la lesión cutánea coexiste un es baja, como ocurre en muchas zonas geográficas, existe una
cuadro similar al de un resfriado, con fiebre, escalofríos, mial- posibilidad mucho mayor de que surja una reacción positiva en
gias y cefalea. La segunda etapa aparece semanas o meses des- una persona que no tiene la enfermedad, en comparación con la
pués e incluye artralgia y artritis; manifestaciones neurológicas persona que la tiene (valor predictivo positivo menor de 10%).
como meningitis, parálisis del nervio facial y radiculopatía Por tal razón, es importante realizar el estudio serológico en
dolorosa, y trastornos del corazón con defectos de la conduc- busca de enfermedad de Lyme sólo si las manifestaciones clíni-
ción y miopericarditis. La tercera etapa comienza meses o años cas son fuertemente sugerentes. El diagnóstico no debe basarse
después, con ataque crónico de la piel, del sistema nervioso en la positividad de pruebas EIA e IFA, en ausencia de datos
o de las articulaciones. Se han aislado espiroquetas de todos clínicos sugerentes. Se recomienda una estrategia bipartita en
los sitios mencionados y es posible que algunas de las mani- el serodiagnóstico, es decir, practicar EIA o IFA seguido de
festaciones tardías sean causadas por el depósito de inmuno- un método de inmunotransferencia para medir la reactividad
complejos. con antígenos específicos de B. burgdorferi.

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330 SECCIÓN III Bacteriología

Los métodos iniciales más utilizados para detectar enfer- pacificus en la costa occidental de Estados Unidos. En Europa,
medad de Lyme son EIA e IFA. Comercialmente se dispone de el vector es Ixodes ricinus y otras garrapatas vectoras al parecer
múltiples variantes de tales técnicas, que utilizan preparados son importantes en diversas zonas del mundo. Las garrapatas
de antígenos diferentes, técnicas y puntos finales distintos. Por Ixodes son muy pequeñas y a veces el enfermo no se percata
lo común, los resultados de las pruebas iniciales son señalados del momento en que se alimentan a través de la piel. Las lar-
en las categorías positiva, negativa o indeterminada. vas miden en promedio 1 mm; las ninfas tienen el tamaño de
El método de inmunotransferencia por lo común se realiza una semilla de amapola o un fragmento de pimienta triturada
para confirmar los resultados obtenidos con la técnica EIA. Los (~ 2 mm), y la hembra adulta, 3 a 4 mm. Todas las etapas son
antígenos de B. burgdorferi obtenidos por técnicas de ingeniería más pequeñas de la mitad o más de fases similares observadas
genética (recombinantes) o los antígenos de células completas con la garrapata Dermacentor variabilis del perro. Según la fase
preparadas por lisis, son separados por medio de electrofore- del desarrollo y la especie de Ixodes, las garrapatas deben extraer
sis, transferidos a una membrana de nitrocelulosa y colocados su alimento durante 2 a 4 días para obtener la sangre que nece-
para reaccionar con el suero del enfermo. La interpretación de la sitan. La transmisión de B. burgdorferi ocurre en fase tardía del
inmunotransferencia se basa en el número y tamaño molecular proceso de alimentación. Los ratones y los venados constituyen
de las reacciones de anticuerpos con las proteínas de B. burgdor- los principales reservorios de B. burgdorferi, pero otros roedores
feri. Es posible analizar las técnicas de inmunotransferencia en y aves también pueden tener la infección. En la zona oriental
busca de IgG o IgM. Las características de las bandas de antíge- de Estados Unidos, 10 a 50% de las garrapatas están infectadas,
nos-anticuerpos (inmunocomplejo) en las técnicas de inmuno- en tanto que en los estados occidentales, la cifra de infección en
transferencia deben interpretarse por medio del cotejo con los tales artrópodos es mucho menor, en promedio de 2 por ciento.
resultados sabidos de pacientes en diversas fases de la borreliosis Gran parte de las exposiciones se producen de mayo a
de Lyme, y es importante tener mucho cuidado para evitar la julio, en que la etapa de ninfa de las garrapatas muestra su
interpretación excesiva de manchas con reactividad mínima. mayor actividad; sin embargo, también las garrapatas en la fase
larvaria (agosto y septiembre) y en la fase adulta (primavera y
Inmunidad otoño) se alimentan de humanos y transmiten el microorga-
nismo patógeno.
La respuesta inmunitaria a B. burgdorferi evoluciona en forma La prevención se basa en evitar la exposición a las garra-
lenta. Los sueros obtenidos en la primera etapa muestran patas; se recomienda utilizar ropa con mangas largas y pan-
positividad en 20 a 50% de los pacientes; los obtenidos en la talones largos, metidos dentro de los calcetines. La revisión
segunda fase son positivos en 70 a 90%, con la identificación de cuidadosa de la piel en busca de las garrapatas (después de estar
IgG e IgM reactivos; en la infección de duración conocida pre- a campo abierto) puede localizarlas para extirparlas antes de
domina IgG. En la tercera etapa cerca de 100% de los enfermos que transmitan B. burgdorferi.
tienen IgG reactiva con B. burgdorferi. La respuesta de anti- La erradicación de las garrapatas en el ambiente por medio
cuerpos se prolonga por meses o años y parece estar dirigida en de la aplicación de insecticidas ha tenido resultados modestos
forma secuencial contra algunas proteínas de B. burgdorferi. El para disminuir el número de ellas en etapa de ninfa, en una
tratamiento antimicrobiano oportuno disminuye la respuesta estación del año.
de anticuerpos. Los valores de anticuerpos disminuyen len-
tamente después del tratamiento, pero muchos pacientes con
manifestaciones ulteriores de la enfermedad de Lyme mues- Verificación de conceptos
tran seropositividad durante años. • Una variedad de la especie Borrelia causa enfermedad por
lo común después de la picadura de un artrópodo o de otro
Tratamiento vector.
Es importante tratar la infección temprana, local o diseminada • B. recurrentis, transmitida por el piojo del cuerpo humano,
con doxiciclina o amoxiciclina o cefuroxima axetilo durante 14 ocasiona borreliosis epidémica; la forma endémica es
a 21 días. El tratamiento alivia los síntomas iniciales y facilita transmitida comúnmente por garrapatas del género Orni-
la resolución de las lesiones cutáneas. La doxiciclina puede ser thodoros. B. hermsii es la causa de borreliosis en la zona
más eficaz que la amoxiciclina para evitar las manifestaciones occidental de Estados Unidos.
tardías. La artritis demostrada puede mejorar con la adminis- • La borreliosis se caracteriza por el incremento súbito de
tración prolongada de doxiciclina o amoxiciclina por vía oral o la temperatura, que persiste de tres a cinco días. Después
penicilina G o ceftriaxona por vía endovenosa. En casos resis- de un breve lapso afebril, aparece un segundo ataque, fre-
tentes, la ceftriaxona ha sido eficaz. Prácticamente la mitad cuentemente causado por variantes antigénicas.
de los enfermos tratados con doxiciclina o amoxiciclina en los • El diagnóstico de borreliosis se corrobora mejor por la
comienzos de la enfermedad de Lyme termina por mostrar com- práctica de frotis de sangre finos y gruesos y tinción con
plicaciones tardías menores (cefalea, artralgias y otras más). colorantes de Wright o Giemsa.
• El tratamiento obliga a usar penicilina, tetraciclina o
eritromicina.
Epidemiología, prevención y control • B. burgdorferi causa la enfermedad de Lyme y suele ser
B. burgdorferi se transmite por una garrapata pequeña del transmitida por la garrapata Ixodes en su etapa de ninfa.
género Ixodes. El vector es Ixodes scapularis (llamada también • La enfermedad de Lyme se manifiesta en fases. El signo
Ixodes dammini) en las zonas noreste y del medio este, e Ixodes característico de la fase I es el eritema migratorio en el

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CAPÍTULO 24 Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 331

sitio de la picadura de la garrapata. Las etapas II y III se Ello denota que existe notable traslape en su estructura
caracterizan por artritis y manifestaciones cardiacas y antigénica, y se necesitan métodos cuantitativos y estudios de
neurológicas. absorción de anticuerpos para llegar al diagnóstico serológico
• El diagnóstico inicialmente depende de la práctica de EIA específico. La cubierta externa contiene grandes cantidades de
o IFA seguidas de un método de inmunotransferencia, lipopolisacáridos de estructura antigénica, que varían de una
para detectar la reactividad a antígenos específicos si los cepa a otra; dicha variación constituye la base de la clasifica-
resultados de las primeras pruebas son positivos. ción serológica de las especies de Leptospira; también es el ele-
• El tratamiento depende de la etapa de la enfermedad y han mento que rige la especificidad en la respuesta inmunitaria del
sido eficaces todos los antibióticos como penicilina, doxi- humano a las leptospiras.
ciclina, cefuroxima y la ceftriaxona parenteral.
Patogenia y manifestaciones clínicas
LEPTOSPIRA Y LEPTOSPIROSIS La infección en los seres humanos a menudo se produce por
leptospiras, encontradas por lo común en cúmulos de agua, que
La leptospirosis es una zoonosis de distribución mundial. Es penetran en el cuerpo a través de heridas de la piel (cortaduras
causada por espiroquetas del género Leptospira. y abrasiones) y de las mucosas (de la boca, la nariz y las conjun-
Existe una especie patógena, Leptospira interrogans, pero tivas). Se considera que la ingestión asume menor importancia.
existen más de 200 variedades serológicas de L. interrogans. Después de un periodo de incubación de una a dos semanas,
Estas variedades serológicas se organizan en más de dos doce- surge en forma variable fiebre, durante la cual aparecen las
nas de serogrupos. Los serogrupos se basan en la antigenicidad espiroquetas en la circulación sanguínea. En esta situación se
compartida y principalmente son para su uso en el laboratorio. establecen en órganos parenquimatosos (en particular hígado
y riñones) y producen en ellos hemorragia y necrosis hística,
Morfología e identificación lo cual ocasiona su disfunción (ictericia, hemorragia y reten-
ción de nitrógeno). La enfermedad suele ser bifásica. Después
A. Microorganismos típicos
de la mejoría inicial surge la segunda fase en la cual aumenta el
Las leptospiras son espiroquetas finas, flexibles, con espiras título de anticuerpos de tipo IgM. Se manifiesta por sí misma
muy cerradas, de 5 a 15 µm de largo, y espirales finísimas de en forma de “meningitis aséptica” con cefalea intensa, rigidez
0.1 a 0.2 µm de ancho; uno de los extremos suele ser angulado de cuello y pleocitosis en el CSF. Pueden reaparecer la nefri-
y forma una especie de gancho. Muestran movilidad activa que tis y la hepatitis, y haber lesiones de piel, músculos y ojos. El
se advierte mejor en la microscopia de campo oscuro. En las grado y la distribución del ataque de órganos varía en las dife-
micrografías electrónicas se identifica un fino fi lamento axial y rentes enfermedades que producen las leptospiras distintas, en
una membrana delicada. La espiroqueta es tan delicada que en diversas zonas del mundo. Muchas infecciones son poco inten-
la imagen de campo oscuro aparecerá sólo como una cadena de sas o subclínicas. La hepatitis es frecuente en individuos con
pequeñísimos cocos. No capta fácilmente los colorantes, aun- leptospirosis.
que puede ser impregnada con plata. La afección de los riñones en muchas especies animales es
crónica y en consecuencia ocurre la expulsión de gran número
B. Cultivo
de leptospiras en la orina; probablemente ello sea el origen de
Las leptospiras proliferan mejor en una situación aerobia a 28 la contaminación ambiental que origina infección de los seres
a 30 °C en un medio semisólido (p. ej., Ellighausen-McCullou- humanos. La orina de humanos también puede contener espi-
gh-Johnson-Harris, EMJH) en tubos de ensayo de 10 ml con roquetas, en la segunda y la tercera semanas de la enfermedad.
agar al 0.1% y 5-fluorouracilo (véase también Pruebas diagnós- Durante la infección aparecen anticuerpos aglutinantes,
ticas de laboratorio). Después de una a dos semanas, las lep- fijadores de complemento y líticos. El suero de pacientes con-
tospiras producen una zona difusa de proliferación cerca de la valecientes protege a animales de experimentación contra una
porción superior del tubo y más tarde un anillo de crecimiento infección que en otras circunstancias sería letal. La inmunidad
al nivel del tubo que corresponde al nivel de la presión óptima que resulta de la infección en seres humanos y en animales al
de oxígeno para los microorganismos. parecer muestra especificidad de serovariedades.
C. Características de crecimiento
Las leptospiras obtienen energía de la oxidación de ácidos Pruebas diagnósticas de laboratorio
grasos de cadena larga y no aprovechan los aminoácidos o los A. Muestras
carbohidratos como fuentes principales de energía. Las sales
Las muestras comprenden sangre obtenida por técnicas asép-
de amonio constituyen la fuente principal de nitrógeno. Los
ticas en tubos con heparina, CSF o tejidos para el estudio
microorganismos sobreviven semanas en el agua, en particular
microscópico y cultivo. La orina se obtiene con gran cuidado
si tienen pH alcalino.
para no contaminarla. El suero se recolecta para hacer pruebas
de aglutinación.
Estructura antigénica
Las principales cepas (“serovariedades”) de L. interrogans son B. Examen microscópico
todas aquellas que tienen relación serológica y que muestran En ocasiones, en el examen con campo oscuro o frotis gruesos
reactividad cruzada en pruebas serológicas. teñidos con la técnica de Giemsa se identifican leptospiras en

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332 SECCIÓN III Bacteriología

sangre recién obtenida, de infecciones incipientes. Los resul- del contacto con agua y otros materiales contaminados con
tados del estudio hecho con campo oscuro, de orina centri- las excreta de animales hospedadores. La infección de seres
fugada, también pueden arrojar resultados positivos. Cabe humanos procede principalmente de ratas, ratones, roedores
recurrir también a los anticuerpos conjugados con fluoresceína salvajes, perros, cerdos y ganado bovino, pues excretan lep-
o a otras técnicas inmunohistoquímicas. tospiras en la orina durante la fase de enfermedad activa y en
la de portador asintomático. Los microorganismos quedan
C. Cultivo viables en agua estancada, durante semanas, y la persona que
Es posible cultivar el microorganismo en un medio semisólido, beba, nade, se bañe o consuma alimentos contaminados puede
sangre completa u orina recién obtenidas. Existen sustancias infectarse. Los individuos que están más a menudo en contacto
inhibitorias en la sangre y por ello se coloca solamente una o con el agua contaminada por ratas (mineros, trabajadores de
dos gotas en cada uno de los cinco tubos que contienen 5 o 10 alcantarillas, agricultores y pescadores) están expuestos a un
ml del medio de laboratorio. Es posible utilizar incluso 0.5 ml mayor peligro de infección. Los niños se contagian por perros,
de CSF. Se coloca una gota de la orina sin diluir y otra gota de la con mayor frecuencia que los adultos. El control consiste en
orina diluida en forma seriada 10 veces, hasta un total de cua- evitar la exposición al agua que puede estar contaminada, y
tro tubos. Es importante triturar y utilizar como inóculo tejido disminuir la contaminación, por eliminación de roedores.
que tenga en promedio 5 mm de diámetro. La proliferación es La profi laxia eficaz se logra con la ingestión de 200 mg de
lenta y hay que conservar los cultivos durante ocho semanas, doxiciclina una vez por semana durante fases de exposición
como mínimo. intensa. A los perros se les puede aplicar vacunas contra el
moquillo-hepatitis-leptospirosis.
D. Serología
El diagnóstico de leptospirosis en muchos casos se confirma PREGUNTAS DE REVISIÓN
por métodos serológicos. Los anticuerpos aglutinantes apare-
1. Una mujer de 28 años con embarazo de 10 semanas, acude a la clí-
cen en primer lugar cinco a siete días después de la infección y
nica de obstetricia para sus cuidados prenatales. Tiene el antece-
poco a poco llegan a un punto máximo a las cinco a ocho sema- dente de que siete años antes fue tratada de sífi lis. Los resultados
nas. Es posible detectar títulos altos (por arriba de 1:10 000). de sus pruebas serológicas de sífi lis son: prueba no treponémica,
La norma de los laboratorios especializados para detectar anti- RPR no reactiva; prueba treponémica (TP-PA), reactiva. De los
cuerpos de leptospiras utiliza la aglutinación microscópica de planteamientos siguientes: ¿cuál es el más acertado?
microorganismos vivos, procedimiento que puede ser peli- (A) El tratamiento previo de la sífi lis fue eficaz
groso. El método es muy sensible, pero difícil de estandarizar; (B) El producto está expuesto a un gran riesgo de presentar sífi-
el punto final sería la aglutinación al 50%, difícil de determi- lis congénita
nar. La aglutinación de las suspensiones de microorganismos (C) La madre necesita repetir el tratamiento contra la sífi lis
vivos es muy específica para la serovariedad de las leptospiras (D) La madre necesita ser sometida a punción lumbar y que en
infectantes. Las pruebas de aglutinación por lo común sólo se el líquido cefalorraquídeo se practique la prueba de VDRL
realizan en laboratorios especializados. Pueden confirmar el para identificar neurosífi lis.
diagnóstico los sueros en pares que señalan un cambio signifi- 2. Un niño explorador de 12 años de edad acudió a un campamento
cativo de su valor, o un solo suero con un alto valor de agluti- de verano por dos semanas a fi nales de agosto en un sitio ubicado
justo en las afueras de la ciudad Mystique, Connecticut. Al regre-
ninas, y además un cuadro clinicopatológico compatible. Ante
sar a su hogar, la madre detectó lesiones cutáneas en forma de
la dificultad de practicar las pruebas de aglutinación definiti-
diana en la espalda y en la pantorrilla izquierda de su hijo. Poco
vas, se han creado otras más que se usan preferentemente para después el niño desarrolló un cuadro seudogripal que se resol-
detección. vió después de cuatro días de reposo en cama. Tres semanas más
tarde el niño refirió a su madre que tenía mialgias y artralgias
ante cualquier movimiento. El niño fue llevado al pediatra quien
Inmunidad solicitó estudio diagnóstico en busca de enfermedades infeccio-
Después de la infección persiste la inmunidad específica de las sas. ¿Cuál es la causa más probable de la enfermedad del niño?
variedades serológicas, pero a veces hay reinfección con otras (A) Infección respiratoria transmitida por otro niño enfermo
serovariedades. (B) Ingestión de agua contaminada con orina
(C) La picadura del mosquito que transmite un parásito
(D) Ingestión de alimentos expuestos a contaminación fecal
Tratamiento (E) la picadura de una garrapata infectada con espiroquetas
El tratamiento de la leptospirosis benigna debe incluir doxici- 3. Las pruebas serológicas no treponémicas:
clina, ampicilina o amoxiciclina por vía oral. El de la enferme- (A) Son útiles para identificar de manera definitiva la infección
dad moderada o grave debe incluir penicilina o ampicilina por por Treponema pallidum.
(B) Miden los anticuerpos contra Treponema pallidum.
vía endovenosa.
(C) Puede utilizarse para vigilar el tratamiento con antibióticos
de sífi lis primaria o secundaria.
(D) Miden los anticuerpos contra lípidos liberados de las células
Epidemiología, prevención y control lesionadas.
Las leptospirosis son esencialmente infecciones de anima- (E) Son útiles para diagnosticar infección gonocócica disemi-
les; el hombre las contrae sólo de manera accidental después nada.

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CAPÍTULO 24 Espiroquetas y otros microorganismos espirilares 333

4. Una mujer de 42 años regresó de acampar en las montañas de alguna garrapata se adhiriera a su cuerpo ni se identificó alguna
Sierra Nevada; ahí durmió dos noches en una cabaña de troncos erupción roja en expansión. Se observa positividad en EIA
abandonada. Después de la segunda noche, descubrió una garra- correspondiente a la borreliosis de Lyme. ¿Qué medidas deben
pata en su hombro. Seis días más tarde presentó fiebre de 38 °C adoptarse en este momento?
que duró cuatro días. Diez días más tarde tuvo otro episodio (A) Obtener una muestra de biopsia de la membrana sinovial de
de fiebre. El estudio de sangre en frotis teñido con colorante de articulación de la rodilla y buscar en ella Borrelia burgdorferi.
Wright indicó la presencia de espiroquetas, similares a Borrelia. (B) Administración de antibióticos para tratar la enfermedad de
¿Cuál de los planteamientos siguientes en cuanto a la borreliosis Lyme.
y Borrelia hermsii es correcto? (C) Realización de PCR en el plasma del paciente, para detectar
(A) Cada recidiva depende de una variante antigénicamente Borrelia burgdorferi.
distinta. (D) Es necesario enviar una muestra de suero a un laboratorio
(B) Es importante practicar frotis de sangre cuando la mujer esté que practique inmunotransferencia, para detectar anticuer-
afebril. pos que reaccionen a antígenos de Borrelia burgdorferi.
(C) Las borrelias no tienen transmisión transovárica de una (E) Cultivo de líquido sinovial en agar con chocolate y con
generación a la siguiente en las garrapatas. sangre.
(D) Los principales reservorios de Borrelia son el ciervo o los 9. De los microorganismos siguientes: ¿cuál infecta predominante-
venados. mente el hígado y los riñones?
(E) Borrelia es resistente a la penicilina y la tetraciclina. (A) Leptospira interrogans
5. Un varón de 23 años acudió al médico con maculopápulas en gran (B) Staphylococcus aureus
parte del tronco pero no en la boca, ni en las palmas, o las manos. (C) Escherichia coli
En el diagnóstico diferencial se consideró la posibilidad de sífi- (D) Enterococcus faecalis
lis secundaria, razón por la cual se practicó una prueba RPR, (E) Treponema pallidum
que fue positiva en dilución de 1:2. Sin embargo, la prueba TP-PA 10. Las afirmaciones siguientes respecto a la borreliosis son correc-
fue negativa. De las enfermedades siguientes: ¿cuál debe des- tas, excepto
cartarse?
(A) La enfermedad epidémica conlleva una cifra mayor de mor-
(A) Sífi lis secundaria
talidad que la endémica.
(B) Sarampión atípico
(B) La enfermedad endémica en Estados Unidos es causada por
(C) Infección por virus Coxsackie
B. recurrentis.
(D) Infección aguda por VIH 1
(C) Los episodios febriles recurrentes son causados por la varia-
(E) Reacción alérgica a fármacos
ción antigénica de una espiroqueta a otra.
6. De los siguientes animales: ¿cuál es la fuente de Leptospira (D) La penicilina es el fármaco más indicado
interrogans? (E) El aplastamiento de la garrapata puede hacer que se disper-
(A) Lagartos sen y transmitan las espiroquetas
(B) Patos
(C) Ranas
(D) Pez gato Respuestas
(E) Cerdos 1. A 5. A 9. A
7. Un residente médico de 27 años fue hospitalizado por fiebre de 2. E 6. E 10. B
39 °C y cefalea, ambas de inicio repentino. Dos semanas antes 3. D 7. D
estuvo de vacaciones en zonas rurales de Oregon, donde nadó 4. A 8. D
frecuentemente en un canal de riego, que bordeaba tierras en que
pastaban vacas. Las pruebas hemáticas practicadas poco después
de la hospitalización señalaron anormalidades de la función renal
e incremento del nivel de bilirrubina y de las cifras de otras prue-
bas de función hepática. Se obtuvieron resultados negativos de BIBLIOGRAFÍA
los cultivos corrientes de sangre, orina y líquido cefalorraquídeo. Centers for Disease Control and Prevention: Discordant results
Se planteó la sospecha de leptospirosis. De los estudios siguientes, from reverse sequence syphilis screening—Five laboratories,
¿cuáles confirmarían el diagnóstico con mayor probabilidad? United States, 2006-2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep
(A) Estudio de los sueros de fase aguda y de convalecencia, por 2011;60:133-137.
medio de la prueba RPR Hook EW III: Endemic treponematoses. %En: Mandell GL, Bennett
(B) Cultivo de orina en fibroblastos diploides de humanos JE, Dolin R, et al. (editors). Mandell, Douglas, and Bennett’s Prin-
(C) Estudio del suero en campo oscuro en busca de leptospiras ciples and Practice of Infectious Diseases, 7a. ed. Elsevier, 2010.
(D) Estudio de sueros de fase aguda y de convalecencia en busca Levett PN: Leptospira. %En: Versalovic J, Carroll KC, Funke G, et al.
de anticuerpos contra leptospiras (editors). Manual of Clinical Microbiology, 10a. ed. ASM Press,
(E) Cultivo de líquido cefalorraquídeo en agar con sangre y 2011.
chocolate Levett PN, Hakke DA: Leptospira species (Leptospirosis). %En: Mandell
(F) Tinción de Gram de líquido cefalorraquídeo y sangre GL, Bennett JE, Dolin R, et al. (editors). Mandell, Douglas, and
8. Un varón de 47 años acude al médico por artritis de evolución Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases, 7a. ed.
lenta de las rodillas. Disfruta practicar caminatas en las zonas Elsevier, 2010.
costeras del norte de California, donde la prevalencia de Borrelia Radolf JD, Pillay A, Cox DL: Treponema and Brachyspira, human
burgdorferi en las garrapatas Ixodes es de 1 a 3% (considerada una host-associated spirochetes. %En: Versalovic J, Carroll KC, Funke
cifra pequeña). El paciente se muestra preocupado por la posibi- G, et al. (editors). Manual of Clinical Microbiology, 10a. ed. ASM
lidad de tener la enfermedad de Lyme. Nunca se percató de que Press, 2011.

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334 SECCIÓN III Bacteriología

Rhee KY, Johnson WD Jr: Borrelia species (relapsing fever). %En: Steere AC: Borrelia burgdorferi (Lyme disease, Lyme borreliosis). En:
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, et al. (editors). Mandell, Doug- Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, et al. (editors). Mandell, Doug-
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7a. ed. Elsevier, 2010. 7a. ed. Elsevier, 2010.
Schriefer ME: Borrelia. %En: Versalovic J, Carroll KC, Funke G, et al. Tramont EC: Treponema pallidum (syphilis). %En: Mandell GL, Bennett
(editors). Manual of Clinical Microbiology, 10a. ed. ASM Press, JE, Dolin R, et al. (editors). Mandell, Douglas, and Bennett’s Prin-
2011. ciples and Practice of Infectious Diseases, 7a. ed. Elsevier, 2010.
Seña AC, White BL, Sparling PF: Novel Treponema pallidum sero- Vijayachari P, Sugunan AP, Shriram AN, et al.: Leptospirosis:
logic tests: A paradigm shift in syphilis screening for the 21st An emerging global public health problem. J Biosci
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