sindrome de cushing
Marina Navarro
Rotación III- 2023
Definición
El síndrome de Cushing consiste en
cambios físicos y mentales que
resultan de una cantidad excesiva y
prolongada de cortisol en la sangre
(hipercortisolismo).
conceptos generales
El cortisol es una hormona esteroide producida por las
glándulas suprarrenales, situadas encima de los 5 a 25 mcg/dL o 140 a 690 nmol/L.
riñones.
reaccionar ante el estrés;
mantener la presión sanguínea y la función
cardiovascular;
mantener el sistema inmunitario bajo control;
convertir en energía la grasa, los carbohidratos y las
proteínas.
El cortisol circula en su mayoría unido a una proteína transportadora
(CBG) y sólo un 5% circula libre (0,2- 0,5 µg/dL), pero se une a la albúmina
si su concentración es muy alta.
Producción del cortisol
el precursor de todas
las hormonas
esteroideas es el
colesterol
las células
suprarrenales poseen
receptores de
membrana para la
LDL que se internaliza
producción de cortisol
eje endocrino-hipófisis
Etiología Hay dos tipos de síndrome de Cushing: exógeno y endógeno
El síndrome de Cushing exógeno El síndrome de Cushing endógeno,
es el más común y se presenta en en el que las glándulas suprarrenales
personas que están tomando producen demasiado cortisol, es poco
medicamentos semejantes al cortisol común. En general, surge lentamente
y puede ser difícil de diagnosticar.
tumores que secretan hormonas en
las glándulas suprarrenales o en la
pituitaria. también pueden haber
tumores a nivel pulmonar
fisiopatología
signos y síntomas
Facies clásicas del síndrome de Cushing
Facies clásicas del síndrome de Cushing
1 Mayor incidencia de tvp tromboprofilaxis
2 Mayor sangrado con traumas menores
3 Riesgo cardiovascular HTA, Diabetes Tamizaje y manejo oportuno
4 Enfermedad mineral ósea RANK-L
5 Déficit de hormona de crecimiento Enfermedad de Cushing
Complicaciones
Diagnostico se debe estar atento ante hallazgos inusuales para la edad
1 osteoporosis o HTA a edades tempranas Realizar una
buena historia
2 hallazgos sugestivos al examen físico
clínica
3 incidentaloma adrenal ó hipofisiario
4 Antes de hacer pruebas diagnosticas se debe descartar que haya
administración exógena de corticoides
Pruebas diagnosticas
1 Cortisol salival mide el nivel de cortisol en la saliva durante la noche, entre las 11 y 12 p. m
2 Cortisol libre en Los niveles de cortisol también se pueden medir en orina que ha sido
orina de 24H recolectada durante un periodo de 24 horas.
3 Test de supresión antes de acostarse, el paciente toma dexametasona, un esteroide
con 1mg de fabricado en laboratorio, y se mide su nivel de cortisol a la mañana
Dexametasona PM siguiente. Normalmente, la dexametasona hace que el nivel de cortisol baje
mucho, pero ese no es el caso entre las personas con síndrome de
Cushing.
Pruebas diagnosticas tienen que existir por lo menos 2 valores
alterados para hacer el diagnostico
1 Cortisol saliva
3 Test de supresión con 1mg 2 Cortisol libre en
de Dexametasona PM orina de 24H
Confirmación diagnostica
La repetición del CLU de 24 h es una prueba de confirmación del síndrome de
Cushing.
En esta fase se incluyen la determinación de cortisol nocturno plasmático o salival
y la supresión de cortisol plasmático tras 2 mg diarios de dexametasona durante 2
días.
Cómo determino la etiología? La determinación de ACTH en plasma es
esencial para saber si el síndrome de Cushing
es ACTH-dependiente o independiente.
1 <5 pg/ml es ACTH independiente
2 >20 pg/ml es ACTH dependiente
se repite a las 4-6 semanas confirmando que
ACTH 5-20 pg/ml es indeterminado
3 persista el hipercortisolismo
La dehidroepiandrosterona (DHEA) se considera en
estos casos (se suprime en causas adrenales)
tes de estimulación con CRH o tes de
supresión con dexametazona a altas dosis
etiología
Confirmación diagnostica
Se pide tac de abdomen
ACTH independiente con protocolo de
suprarrenales, este
debe Medir las UH y %
de Washout
Confirmación diagnostica En este escenario se busca determinar si la
secreción de ACTH es hipofisiaria o ectópica
ACTH dependiente
1 Embarazadas cortisol en orina de 24h
2 incidentaloma adrenal Test de supresión con dexametasona
3 Cushing ciclico costisol en saliva PM seriado
4 Falla renal Test de supresión con dexametasona
poblaciones especiales
tratamiento
tratamiento El manejo inicial es cirugía transesfenoidal, se realiza
hipofisectomia parcial, subtotal ó total
se trata de preservar
la neurohipofisis
si la cirugía se va a demorar o esta contraindicada se inicia
terapia medica.
Usualmente se dan inhibidores de la enzima adrenal: se considera Cabergolina y pasireotide si el
Ketoconazol, Matapyrona y Etomidato hipercortisolismo es leve
Manejo medico se considera en los siguientes escenarios
Antagonista del receptor
Disminución de producción
Glucocorticoide
Vías que inhiben los diferentes fármacos
Inhibidores de la esteroidogénesis
200-1600mg/d
500mg-6g/d
4-14mg/d
consideraciones importantes en el tratamiento
1 En pacientes que tiene tumores agresivos con metástasis se Temozolamida
considera manejo con quimioterapia
2 La radioterapia es una opción de manejo cuando la cirugía con efectividad del 80%
no es efectiva
3 la ultima linea de manejo es la adrenalectomia total bilateral
cuando se han agotado todos los recursos
Muchas
Gracias
