1.

Defina que son las anomalías congénitas y realice un

organizador gráfico con las diferentes causas de las mismas.

Las malformaciones congénitas son trastornos del desarrollo que se

manifiestan en el momento del nacimiento. Las malformaciones
congénitas constituyen la principal causa de mortalidad infantil y
pueden ser estructurales, funcionales, metabólicas, comportamentales o
hereditarias. Son conceptos sinónimos que se utilizan para describir
trastornos estructurales, conductuales, funcionales y metabólicos
presentes al nacer. Los términos que se usan para describir el estudio de
estos trastornos son teratología (del griego, teratos, monstruo) y
dismorfología.

Las causas de los defectos congénitos caen dentro de tres categorías:

las que se deben a factores ambientales (15%), las causadas por
factores genéticos (30%) y las que derivan de una interacción del
ambiente con la susceptibilidad genética de la persona. La mayor parte
de los defectos congénitos pertenece a esta última categoría (55%).

Factores genéticos, como las alteraciones cromosómicas.

Alteraciones en el número de cromosomas En Estados Unidos presenta

una alteración cromosómica aproximadamente 1 de cada 120 recién
nacidos vivos. Las aberraciones en el número de los cromosomas se
deben generalmente a la falta de disyunción, un error en la división
celular en el que un par de cromosomas o dos cromátidas de un
cromosoma no se separan durante la mitosis o la meiosis. El resultado
es que el par de cromosomas o de cromátidas pasa a una célula hija,
mientras que la otra célula hija no recibe ninguno de estos
componentes.

Alteraciones en la estructura de los cromosomas La mayor parte de las

alteraciones en la estructura de los cromosomas se debe a una rotura
cromosómica seguida de la reconstitución con una combinación anómala
(fig. 20-11). La rotura cromosómica puede estar causada por diversos
factores ambientales como la radiación ionizante, las infecciones víricas,
los fármacos o sustancias, y los productos químicos. El tipo de alteración
cromosómica estructural depende de lo que ocurre con los fragmentos
rotos. Las dos únicas aberraciones en la estructura cromosómica que
tienen posibilidades de ser transmitidas desde un progenitor a un
embrión son los reordenamientos estructurales, como la inversión y la
traslocación. Traslocación Esta alteración consiste en la transferencia del
fragmento de un cromosoma hacia un cromosoma no homólogo,
Deleción Cuando un cromosoma se fragmenta, se puede perder una
parte de éste.

Malformaciones congénitas causadas por mutaciones genéticas El 7-8%

de las malformaciones congénitas se debe a alteraciones en los genes
(v. fig. 20-1). Una mutación, que generalmente implica la pérdida o la
modificación de la función de un gen, es cualquier cambio permanente y
transmisible en la secuencia del ADN genómico. se transmiten siguiendo
las leyes mendelianas

Desarrollo de las vías de señalización La embriogénesis normal está

regulada por varias cascadas de señalización complejas (v. cap. 21). Las
mutaciones o alteraciones en cualquiera de estas vías de señalización
pueden dar lugar a defectos congénitos. Muchas vías de señalización
son autónomas respecto a las células y solamente alteran la
diferenciación de una célula concreta, Otros factores de transcripción
actúan modificando el patrón de expresión genética de células
adyacentes.

Factores ambientales, como los medicamentos y los virus.

A pesar de que el embrión humano está bien protegido en el útero

materno, hay abundantes agentes ambientales denominados
teratógenos que dan lugar a alteraciones en el desarrollo del embrión
tras la exposición de la madre a dichos agentes (tabla 20-6). Un
teratógeno es cualquier agente que causa una malformación congénita
o que incrementa la incidencia de un defecto en la población. Los
factores ambientales, como las infecciones y los medicamentos, pueden
simular trastornos genéticos.

Herencia multifactorial (factores genéticos y ambientales que

actúan de manera conjunta)
La herencia multifactorial puede estar representada por un modelo en el que la
«susceptibilidad» frente a un trastorno es una variable continua determinada
por una combinación de factores genéticos y ambientales, con un umbral del
desarrollo que separa a los individuos que sufren el defecto de los individuos
que no lo sufren
2.

Anomalías aisladas

Malformación. Defecto morfológico en un órgano, una parte de un

órgano o una región corporal de tamaño mayor que se debe a una
alteración intrínseca en el proceso de desarrollo. La mayor parte de las
malformaciones son consideradas un defecto de un campo
morfogenético o del desarrollo que responde en forma de una unidad
coordinada frente a la interacción embrionaria y que da lugar a
malformaciones complejas o múltiples.

Ejemplo
 Labio leporino y paladar hendido: Defecto en la fusión de los tejidos
faciales.
 Defectos del tubo neural: Como la espina bífida, donde el tubo neural no
se cierra correctamente.
 Cardiopatías congénitas: Como la tetralogía de Fallot, donde hay
múltiples defectos cardíacos.

Disrupción. Defecto morfológico de un órgano, una parte de un órgano

o una región corporal más extensa que se debe a un factor o una
interferencia extrínseca en un proceso del desarrollo originalmente
normal. Las alteraciones morfológicas asociadas a la exposición a
teratógenos (agentes como medicamentos y virus) deben considerarse
disrupciones. Una disrupción no se hereda.

Ejemplo
 Bandas amnióticas: Fibrosas que pueden estrangular partes del feto,
causando amputaciones o deformidades.
 Infartos placentarios: Que pueden llevar a la interrupción del suministro
de sangre a una parte del feto.
 Infecciones intrauterinas: Como la rubéola, que puede causar múltiples
anomalías.

Deformación. Forma, configuración o posición anómalas de una parte

del cuerpo que se deben a fuerzas mecánicas.

Ejemplo
 Pie equinovaro: Donde el pie se tuerce hacia adentro debido a la presión
en el útero.
 Plagiocefalia: Aplanamiento de una parte del cráneo debido a la presión
prolongada.
 Escoliosis congénita: Curvatura anormal de la columna vertebral debido a
la posición fetal.

Displasia. Organización anómala de las células de los tejidos y de su

resultado morfológico. La displasia es el proceso y la consecuencia de la
dishistogénesis (formación anómala de los tejidos).

Ejemplo
 Displasia esquelética: Como la acondroplasia, que afecta el crecimiento
óseo.
 Displasia renal: Donde los riñones no se desarrollan correctamente.
 Displasia ectodérmica: Que afecta el desarrollo de la piel, cabello, uñas y
glándulas.

Anomalías múltiples

Secuencia Una secuencia es un patrón de anomalías múltiples que se

originan a partir de un único defecto inicial. Este defecto desencadena
una cascada de eventos que resultan en otras anomalías.

Ejemplo
 1. Secuencia de Pierre Robin: Micrognatia (mandíbula pequeña) →
Glosoptosis (desplazamiento de la lengua) → Paladar hendido y problemas
respiratorios.
2. Secuencia de Potter: Agenesia renal (ausencia de riñones) →
Oligohidramnios (bajo volumen de líquido amniótico) → Compresiones
fetales que causan anomalías faciales y pulmonares.
3. Secuencia de Arnold-Chiari: Malformación del cerebelo → Herniación de
las amígdalas cerebelosas → Hidrocefalia y problemas neurológicos.

Síndrome es un grupo de anomalías que ocurren juntas y tienen una

causa común específica. Este término indica que se estableció un
diagnóstico y que se conoce el riesgo de recurrencia.

Ejemplo
1. Síndrome de Down: Trisomía 21 → Rasgos faciales distintivos, retraso en el
desarrollo, defectos cardíacos.
2. Síndrome de Turner: Monosomía X (45,X) → Baja estatura, infertilidad,
anomalías cardíacas.
3. Síndrome de Marfan: Mutación en el gen FBN1 → Talla alta, hiperlaxitud
articular, problemas cardiovasculares (dilatación de la aorta).

Asociación es la presentación no aleatoria de dos o más anomalías que

se presentan juntas con más frecuencia que por el simple azar, pero
cuya causa no se ha identificado.

Ejemplo
1. Asociación VACTERL: Vertebrales, Atresia anal, Defectos cardíacos, Fístula
traqueoesofágica, Anomalías renales, Defectos en las extremidades.
2. Asociación CHARGE: Coloboma, Defectos cardíacos, Atresia de coanas,
Retraso del crecimiento/desarrollo, Hipoplasia genital, Anomalías del oído.
3. Asociación MURCS: Aplasia/hipoplasia Mülleriana, Aplasia renal, Anomalías
cervicales somíticas.

3.Auxiliados de esquemas y organizadores gráficos discuta y

explique el mecanismo de daño para la Producción de las
siguientes anomalías congénitas .

3.1. Craneorrasquiquisis

3.2. Espina bífida con y sin mielomeningocele

3.3. Dextrocardia

3.4. Displasia Ectodermica

3.5. Secuencia de poter

3.6. Asociación de Potter

4.Defina que son los agentes teratógenos y como causan ellos

una anomalía congénita.

Un teratógeno es cualquier agente que causa una malformación

congénita o que incrementa la incidencia de un defecto en la población.
Hay abundantes agentes ambientales denominados teratógenos que
dan lugar a alteraciones en el desarrollo del embrión tras la exposición
de la madre a dichos agentes. Los teratógenos no parecen ser eficaces
respecto a la inducción de defectos mientras no se haya iniciado la
diferenciación celular; sin embargo, sus primeros efectos pueden causar
la muerte del embrión. Ejemplos:

● Las dosis elevadas de radiación ionizante causan malformaciones en

el SNC (encéfalo y médula espinal) y en los ojos.

● La infección por el virus de la rubeola causa defectos oculares

(glaucoma y cataratas), sordera y malformaciones cardíacas.

● Medicamentos como la talidomida inducen malformaciones en los

miembros y otros defectos

Fundamentos de la teratogénesis

● Los períodos críticos del desarrollo. La fase en la que se encuentra el

desarrollo de un embrión cuando aparece un agente teratogénico, como
un medicamento o un virus, determina su susceptibilidad al teratógeno.
El desarrollo del embrión se altera con mayor facilidad cuando se están
formando los tejidos y los órganos. El período más crítico del desarrollo
es el correspondiente a la época en la que la división celular, la
diferenciación celular y la morfogénesis están en sus niveles máximos.
El período crítico del desarrollo del encéfalo tiene lugar entre las
semanas 3 y 16, pero el desarrollo del encéfalo también se puede alterar
después de dicho período debido a que es un órgano que todavía
experimenta diferenciación y crecimiento rápido en el momento del
nacimiento, El desarrollo de los dientes continúa durante mucho
tiempo después del nacimiento, El sistema esquelético también
muestra un período crítico de desarrollo prolongado que se extiende
hasta la niñez, Las alteraciones ambientales que tienen lugar
durante las primeras 3 semanas desde la fecundación pueden interferir
con la división del cigoto y la implantación del blastocisto, causando
fallecimiento temprano y aborto prematuro del embrión; sin embargo,
no se ha demostrado que las alteraciones que ocurren durante las
primeras 2 semanas causen defectos congénitos.

● La dosis del medicamento o del producto químico.

Para que un medicamento pueda ser considerado un teratógeno humano

se debe demostrar una relación de tipo dosis-respuesta, es decir, una
relación en la que cuanto mayor es la exposición durante el embarazo
más grave es el efecto fenotípico

● El genotipo (la constitución genética) del embrión

Hay numerosos ejemplos en animales de experimentación, así como

también varios casos de sospecha en el ser humano, que demuestran
que existen diferencias genéticas en la respuesta frente a un teratógeno.
Por tanto, parece que el genotipo del embrión determina si un
teratógeno concreto va a alterar su desarrollo

5.Realice un organizador gráfico de los agentes teratógenos,

tomando en cuenta la siguiente clasificación: (Agentes físicos,
Agentes químicos, Enfermedades maternas y Agentes
infecciosos)
Agentes infecciosos como teratógenos

A lo largo de toda la vida prenatal, el embrión y el feto están

amenazados por diversos microorganismos. En la mayor parte de los
casos el embrión y el feto pueden resistir el ataque de microorganismos,
pero en algunas circunstancias se produce un aborto o la muerte
intrauterina. Los microorganismos atraviesan la membrana placentaria y
alcanzan el torrente sanguíneo del embrión o el feto.
Virus de la inmunodeficiencia humana. Este retrovirus causa el síndrome
de inmunodeficiencia adquirida (o sida). Los datos relativos a los efectos
fetales de la infección intrauterina por el virus de la inmunodeficiencia
humana son contradictorios. Algunos de los defectos congénitos
observados han sido retraso del crecimiento, microcefalia y alteraciones
craneofaciales específicas.

Factores maternos como teratógeno

DIABETES Los trastornos del metabolismo de los carbohidratos durante

el embarazo en mujeres diabéticas determinan una incidencia alta de
óbito fetal, muertes neonatales, neonatos macrosómicos y
malformaciones congénitas

FENILCETONURIA Las mujeres con fenilcetonuria (PKU), en quienes

existe deficiencia o disminución de la enzima hidroxilasa de fenilalanina
que determina un incremento de las concentraciones séricas de ese
aminoácido, se encuentran en riesgo de tener neonatos con
discapacidad intelectual, microcefalia y defectos cardiacos.

Deficiencias nutricionales Si bien se ha comprobado que muchas

deficiencias nutricionales, en particular las vitamínicas, son
teratogénicas en animales de laboratorio, la evidencia de la causa y los
efectos específicos en el humano es más difícil de documentar.

Obesidad La obesidad previa al embarazo se relaciona con la duplicación

del riesgo de tener un neonato con algún defecto del cierre del tubo
neural. también intensifica el riesgo de tener un recién nacido con un
defecto cardiaco, onfalocele y anomalías congénitas múltiples.
Agentes químicos

Se sospecha que los anticonceptivos orales que contienen

progestágenos y estrógenos, y que son consumidos durante las fases
iniciales de un embarazo que todavía no ha sido reconocido, pueden
inducir efectos teratogénicos. Los hijos de 13 de un total de 19 mujeres
que habían tomado anticonceptivos orales con progestágenos durante el
período crítico del desarrollo presentaron el síndrome VACTERL.
Los medicamentos como teratógenos Los medicamentos varían
considerablemente en cuanto a su teratogenicidad. Algunos teratógenos
(p. ej., talidomida) causan una alteración grave en el desarrollo cuando
se administran durante el período de organogénesis, es decir, entre la
cuarta y la octava semana. Otros teratógenos causan restricciones
mentales y del crecimiento, así como otros defectos, cuando se utilizan
de manera excesiva a lo largo del desarrollo. Antibióticos,
Antiepilépticos, Anticoagulantes, Corticoides, Analgésicos La aspirina
(ácido acetilsalicílico) y el paracetamol (En ensayos clínicos se ha
propuesto la posibilidad de que las dosis elevadas puedan ser peligrosas
para el embrión o el feto.), Fármacos tiroideos, Tranquilizantes,
Medicamentos psicotrópicos
Consumo de cigarrillos El tabaquismo materno durante el embarazo es
una causa demostrada de crecimiento intrauterino retardado

Bifenilos policlorados Estos productos químicos teratogénicos causan CIR

y alteraciones en la coloración cutánea.

Droga el consumo de esta sustancia durante los primeros 2 meses del

embarazo influye negativamente en la longitud corporal y el peso del
recién nacido en el momento del nacimiento. Por otra parte, también se
ha observado la alteración de los patrones del sueño y encefalográficos,
Los efectos del consumo prenatal de cocaína son aborto espontáneo,
prematuridad, CIR, microcefalia, infarto cerebral, anomalías
urogenitales, alteraciones del comportamiento y problemas
neurológicos, La metadona pueden presentar cuadros de disfunción del
SNC, bajo peso al nacer y perímetro craneal reducido, comparados con
los lactantes normales. Metanfetamina da lugar a cuadros de
disminución del tamaño corporal respecto a la edad gestacional
asociada a cambios nerviosos y del comportamiento.

Agentes físicos

La radiación ionizante provoca la muerte de las células en proliferación

rápida, de tal modo que es un teratógeno potente capaz de producir casi
cualquier tipo de defecto congénito, lo que depende de la dosis y la
etapa de desarrollo en que se encuentra el producto al momento de la
exposición.

Factores mecánicos como teratógenos

El líquido amniótico absorbe las fuerzas mecánicas protegiendo de esta

manera al embrión frente a la mayoría de los traumatismos externos. La
cantidad significativamente reducida del líquido amniótico
(oligohidramnios) puede dar lugar a deformidades de origen mecánico
en los miembros. Estas deformaciones pueden producirse por cualquier
factor que limite el movimiento del feto, dando lugar a la compresión
prolongada en una postura anómala
6.Auxiliados de un organizador gráfico Mencione y describa
cuales son los principales métodos Diagnósticos de las
anomalías congénitas.

El perinatólogo tiene varias estrategias para valorar el crecimiento y el

desarrollo del feto in utero, entre ellos ultrasonido, análisis del suero
materno, amniocentesis y muestreo de las vellosidades coriónicas
(MVC). Combinadas, estas técnicas están diseñadas para detectar
malformaciones, anomalías genéticas, crecimiento fetal general y
complicaciones del embarazo, como anomalías placentarias o uterinas

Ultrasonografía

Es una técnica relativamente no invasiva que recurre a ondas de sonido

de alta frecuencia que se reflejan desde los tejidos para generar
imágenes. La exploración puede realizarse vía abdominal o vaginal, y en
la segunda se obtienen imágenes de mayor resolución. Parámetros
importantes que revela el ultrasonido incluyen características de la edad
y el crecimiento del feto; presencia o ausencia de anomalías congénitas;
condición del ambiente uterino, incluida la cantidad de líquido
amniótico; implantación placentaria y flujo sanguíneo umbilical, y
presencia de gestaciones múltiples. Las malformaciones congénitas que
pueden identificarse mediante ultrasonido son los defectos del tubo
neural, anencefalia y espina bífida; defectos de la pared abdominal,
como onfalocele y gastrosquisis; de igual modo, los defectos cardiacos y
faciales, entre ellos el labio y el paladar hendidos. El ultrasonido también
puede utilizarse para identificar el síndrome de Down y otras anomalías
relacionadas con los cromosomas, por medio de un parámetro
denominado grosor del pliegue de la nuca o translucencia nucal.

Amniocentesis

Durante la amniocentesis se inserta una aguja a través del abdomen

hasta la cavidad amniótica, y se extraen alrededor de 20 a 30 mL de
líquido. El líquido obtenido se analiza para identificar factores
bioquímicos, como alfa-fetoproteína (AFP) y acetilcolinesterasa. Además,
pueden recuperarse células fetales, que se desprenden hacia el líquido
amniótico, y utilizarse para cariotipificación en metafase y otros análisis
genéticos. pueden identificarse alteraciones cromosómicas importantes,
como translocaciones, roturas, trisomías o monosomías. Con tinciones
especiales (Giemsa) y técnicas de alta resolución pueden identificarse
patrones de bandeo cromosómico.

Muestreo de vellosidades coriónicas

El MVC implica la inserción de una aguja a través del abdomen o la

vagina hasta alcanzar la masa placentaria y aspirar alrededor de 5 a 30
mg de tejido velloso. Así, las células del núcleo mesenquimatoso se
aíslan mediante tripsinización de la capa externa de trofoblasto y se
cultivan.El MVC se utiliza para identificar trastornos cromosómicos como
el síndrome de Down, la fibrosis quística, la enfermedad de células
falciformes y la enfermedad de Tay-Sachs.

Cordocentesis o muestreo percutáneo de sangre umbilical

Es la técnica que se prefiere para obtener sangre fetal se realiza

mediante la inserción de una aguja hasta el cordón umbilical, bajo guía
con ultrasonido. Las muestras de sangre aportan células para un análisis
citogenético rápido y se utilizan para diagnosticar enfermedades
hematológicas. La técnica tiene una incidencia un poco más alta de
pérdida fetal que la amniocentesis.

Pruebas para detección en el suero materno

La búsqueda de marcadores bioquímicos relacionados con la condición

fetal condujo al desarrollo de pruebas de detección en el suero materno.
Una de las primeras pruebas de este tipo fue la cuantificación de las
concentraciones séricas de AFP. La AFP se sintetiza por lo común en el
hígado fetal, alcanza una concentración máxima alrededor de las 14
semanas, y se “fuga” hacia la circulación materna (AFP en suero
materno) a través de la placenta Cuando existen defectos del tubo
neural y varias anomalías más, entre ellas onfalocele, gastrosquisis,
distrofia vesical, síndrome de bridas amnióticas, teratoma sacrococcígeo
y atresia intestinal, las concentraciones de AFP se elevan en el líquido
amniótico y en el suero materno. En otros casos, las concentraciones de
AFP disminuyen, como en el síndrome de Down, la trisomía 18, las
anomalías de los cromosomas sexuales y la triploidía.

Estudios para detección prenatal no invasivos

En la actualidad es posible aislar células fetales y ADN a partir de la

sangre materna, pueden analizarse mediante hibridización in situ con
florescencia (FISH) y técnicas de reacción en cadena de la polimerasa.
Aislamiento de un número suficiente de células a partir de la sangre
materna ha sido complejo. En fecha más reciente los investigadores se
concentraron en la obtención de fragmentos libres circulantes de ADN
(cell-free DNA, ADNlc [libre de células]), que se originan de las células
del trofoblasto placentario que sufren apoptosis. permite obtener
secuencias genómicas fetales completas.