Fisio- Neurotransmisores

Clase I:

Acetilcolina:

Es secretada por las neuronas situadas en muchas regiones del sistema nervioso, pero
específicamente en:

• Los terminales de las células piramidales grandes de la corteza motora.

• Dos diversos tipos diferentes de neuronas pertenecientes a los ganglios
basales.
• Las motoneuronas que inervan los músculos esqueléticos.
• Las neuronas preganglionares del sistema nervioso autónomo.
• Las neuronas posganglionares del sistema nervioso parasimpático.
• Parte de las neuronas posganglionares del sistema simpático.

La acetilcolina posee un efecto excitador sin embargo se sabe que ejerce acciones
inhibidoras en algunas terminaciones nerviosas parasimpáticas periféricas como la
inhibición del corazón a cargo de los nervios vagos.

• Clase: Neurotransmisor colinérgico.

• Ubicación: SNC (corteza cerebral, hipocampo), SNP (sistema nervioso somático
y parasimpático, unión neuromuscular).
• Excitador e inhibidor:
• Excitador: En la unión neuromuscular (estimula contracción muscular) y en el
SNC (favorece memoria y aprendizaje).
• Inhibidor: En el corazón (disminuye la frecuencia cardíaca a través del nervio
vago).
• Mecanismo: Actúa sobre receptores nicotínicos (excitadores) y muscarínicos
(pueden ser excitadores o inhibidores según el órgano).

Adrenalina (Epinefrina)

Clase: Catecolamina (neurotransmisor adrenérgico).

• Clase: Catecolamina (neurotransmisor adrenérgico).

• Ubicación: SNC (tronco encefálico, hipotálamo), SNP (médula suprarrenal y
sistema nervioso simpático).
• Excitador e inhibidor:
-Excitador: En el sistema cardiovascular (aumenta la frecuencia cardíaca y la
presión arterial).
-Inhibidor: En el sistema digestivo (reduce motilidad y secreción).
 • Mecanismo: Se une a receptores adrenérgicos α y β, generando efectos en
distintos órganos según el tipo de receptor activado.

Melatonina

• Clase: Neurohormona derivada del triptófano.

• Ubicación: SNC (glándula pineal, hipotálamo), retina, médula espinal.
• Solo inhibidora: Reduce la excitabilidad neuronal, promoviendo el sueño y
regulando los ritmos circadianos.
• Mecanismo: Se une a receptores MT1 y MT2 en el SNC, modulando la actividad
del núcleo supraquiasmático e inhibiendo la liberación de neurotransmisores
excitadores como la dopamina y el glutamato.

Noradrenalina

Clase:

● Catecolamina; neurotransmisor del sistema nervioso autónomo y hormona liberada

por la médula suprarrenal.

Ubicación:
● En el SNC, se encuentra en el locus coeruleus del tronco encefálico.
● En el SNP, está en las fibras postganglionares del sistema nervioso simpático.

Excitador/inhibidor:
Excitador:
● Activa receptores α1 y β en el sistema simpático, aumentando la frecuencia
cardíaca, presión arterial y alerta mental.
● En el córtex cerebral, mejora la atención y el procesamiento de estímulos.

Inhibidor:

● Actúa sobre receptores α2, reduciendo la liberación de más noradrenalina

(retroalimentación negativa).
● En el hipotálamo, regula funciones autonómicas como el sueño y la ingesta de
alimentos.
Mecanismo de acción:

Se une a receptores acoplados a proteínas G:

● α1: Activa la fosfolipasa C, aumentando el Ca intracelular.
● β1 y β2: Activan la adenilato ciclasa, aumentando el AMPc y potenciando la
excitabilidad celular.
● α2: Inhibe la adenilato ciclasa, disminuyendo el AMPc y reduciendo la actividad
neuronal.
 Glutamato

Clase:
● Neurotransmisor aminoácido, principal excitador del SNC.
Ubicación:
● Se encuentra en neuronas excitadoras del SNC, especialmente en la corteza
cerebral, hipocampo y cerebelo.
Excitador/inhibidor:
Excitador:
● Activa receptores ionotrópicos (AMPA, NMDA, kainato) y metabotrópicos (mGluR).
● Facilita la plasticidad sináptica, clave en la memoria y el aprendizaje.

(No inhibidor, pero causa daño en exceso):

● El exceso de glutamato induce excitotoxicidad, causando entrada masiva de Ca y
daño neuronal.
● Implicado en enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson y ELA.
Mecanismo de acción:
● Receptores AMPA y kainato: Permiten la entrada de Na, causando despolarización
rápida.
● Receptores NMDA: Permiten el paso de Ca, pero requieren una despolarización
previa para liberar el bloqueo de Mg.
● Receptores metabotrópicos (mGluR): Modulan la excitabilidad neuronal a través de
segundos mensajeros.

Monóxido de Carbono
Clase:
● Gasotransmisor; molécula gaseosa con función de señalización celular.
Ubicación:
● Se produce en el cerebro, el sistema nervioso periférico y el sistema cardiovascular
por la degradación del heme mediante la heme-oxigenasa (HO).
Excitador/inhibidor:
Excitador:
● En el SNC, regula la plasticidad sináptica e influye en la liberación de glutamato y
dopamina.
● Participa en la neuroprotección en condiciones de estrés oxidativo.

Inhibidor:
● En el sistema cardiovascular, relaja el músculo liso vascular, reduciendo la presión
arterial.
● Actúa al aumentar los niveles de GMPc, similar al óxido nítrico (NO).

Mecanismo de acción:
● Difunde libremente a través de las membranas celulares.
● Activa la guanilato ciclasa soluble, aumentando la producción de GMPc, lo que
activa proteínas quinasas que relajan el músculo liso.
● En el cerebro, regula la expresión de genes relacionados con la plasticidad sináptica

Oxido nitrico
Síntesis y secreción: El NO se sintetiza a partir del aminoácido L-arginina mediante la acción de la
enzima óxido nítrico sintasa (NOS), que convierte la L-arginina en NO y L-citrulina, existen 3
isoformas, en la que nos enfocaremos es la NOS neuronal (nNOS o NOS1) es la presente principalmente
en el tejido nervioso, incluyendo el cerebro y el sistema nervioso periférico.

Localización y sitios de secreción: en el sistema nervioso central y periférico, la nNOS produce NO

en neuronas, actuando como neurotransmisor y modulador sináptico.

Funciones y control: actúa como neurotransmisor no convencional, modulando la liberación de otros

neurotransmisores y participando en procesos de plasticidad sináptica, como la potenciación a largo
plazo.

Receptores y mecanismos de acción: activa la enzima guanilato ciclasa soluble en las células diana,
aumentando los niveles de guanosín monofosfato cíclico (GMPc). Este incremento de GMPc conduce
a una serie de respuestas celulares, como la relajación del músculo liso.

Clasificación: No se almacena en vesículas sinápticas ni se libera por exocitosis; en cambio, se sintetiza

y difunde rápidamente a las células vecinas.

Efectos excitadores del NO:

• Interacción con el glutamato: El NO potencia la liberación de glutamato

• Modulación de la plasticidad sináptica: El NO participa en procesos de plasticidad sináptica,
como la potenciación a largo plazo (LTP), que es fundamental para el aprendizaje y la
memoria, facilitando la transmisión sináptica en áreas como el hipocampo.
Efectos inhibidores del NO:

•Modulación de la liberación de GABA

•Neuroprotección durante eventos excitotóxicos: En situaciones de excitotoxicidad, como
durante una isquemia cerebral, el NO puede actuar como agente neuroprotector al inhibir la
liberación excesiva de neurotransmisores excitadores, reduciendo el daño neuronal
SEROTONINA

La síntesis de serotonina se lleva a cabo en dos pasos principales:

1. Hidroxilación del triptófano: La enzima triptófano hidroxilasa convierte el triptófano en 5-

hidroxitriptófano (5-HTP).
2. Descarboxilación del 5-HTP: La 5-HTP descarboxilasa transforma el 5-HTP en serotonina.
Se sintetiza en:

• Sistema nervioso central (SNC): Principalmente en las neuronas del núcleo del rafe (tallo
encefálico).
• Sistema nervioso periférico: En las células enterocromafines del tracto gastrointestinal,
donde se produce aproximadamente el 90% de la serotonina corporal total.
Localización y sitios de secreción:

Además de su presencia en el SNC y el tracto gastrointestinal, la serotonina se encuentra en:

• Plaquetas sanguíneas: Las plaquetas captan serotonina de la circulación y la liberan durante

procesos de coagulación.
Funciones y control:

• Regulación del estado de ánimo

 • Ciclo sueño-vigilia
• Apetito y digestion
• Función cardiovascular: Contribuye a la regulación del tono vascular y la hemostasia.
Receptores y mecanismos de acción:

• Receptores 5-HT1: Generalmente inhibitorios, acoplados a proteínas Gi, reducen la actividad

de la adenilato ciclasa y disminuyen los niveles de AMPc.
• Receptores 5-HT2: Excitatorios, acoplados a proteínas Gq, activan la fosfolipasa C y aumentan
la liberación de calcio intracelular.
• Receptores 5-HT3: Ionotrópicos, forman canales iónicos que permiten el paso de cationes,
mediando respuestas rápidas excitatorias.
• Receptores 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7: Acoplados a proteínas Gs, estimulan la adenilato ciclasa y
aumentan los niveles de AMPc, generalmente con efectos excitatorios.

Clasificación:

• La serotonina se clasifica como un neurotransmisor monoaminérgico de acción rápida y

molécula pequeña. Pertenece al grupo de las indolaminas, derivadas del triptófano.

Efecto inhibidor: La activación de receptores 5-HT1A en neuronas serotoninérgicas del núcleo del rafe
produce una retroalimentación negativa que disminuye la liberación de serotonina, modulando la
excitabilidad neuronal.

Efecto excitador: La unión de serotonina a receptores 5-HT2A en áreas corticales facilita la liberación
de neurotransmisores excitatorios, potenciando la actividad neuronal.

GLICINA

Síntesis y secreción: En el SNC, se sintetiza a partir de la serina mediante la acción de la enzima serina
hidroximetiltransferasa. Una vez sintetizada, se almacena en vesículas sinápticas y se libera en la
hendidura sináptica en respuesta a un potencial de acción

Localización y sitios de secreción:

• Médula espinal: Donde actúa como el principal neurotransmisor inhibidor.

• Tronco encefálico: Participando en la modulación de funciones vitales.
• Retina: Contribuyendo al procesamiento de señales visuales.
Funciones y control

• Neurotransmisión inhibitoria: Al unirse a sus receptores específicos, provoca la entrada de

iones cloruro en las neuronas postsinápticas, resultando en una hiperpolarización

• Modulación de la neurotransmisión excitatoria: Actúa como coagonista en los receptores

NMDA del glutamato, facilitando la neurotransmisión excitatoria
Receptores y mecanismos de acción:
 • Receptores de glicina (GlyR): Son receptores ionotrópicos que, al unirse a la glicina, permiten
la entrada de iones cloruro
• Receptores NMDA: actúa junto con el glutamato, promoviendo la excitación neuronal
Clasificación: neurotransmisor de aminoácido de molécula pequeña.

• Inhibidor: En la médula espinal, tronco encefálico y retina, la glicina actúa como

neurotransmisor inhibidor al unirse a los GlyR, reduciendo la excitabilidad neuronal.
• Excitador: Como coagonista del receptor NMDA en vías glutamatérgicas excitadoras, la glicina
facilita la neurotransmisión excitatoria en diversas regiones del cerebro.

Dopamina
Clase: Clase 2 Aminas
Localización y sitio de secreción:

• Sustancia negra (Substantia nigra): Localizada en el mesencéfalo, en la parte

posterior del cerebro.
• Área tegmental ventral (VTA): También en el mesencéfalo, esta área está
involucrada en el sistema de recompensa, motivación y emociones. La dopamina
producida aquí actúa en regiones como el núcleo accumbens.
Tiene función excitatoria e inhibitoria:
Excitatoria
A través de los receptores D1 que están acoplados a proteínas G modulan la excitabilidad
neuronal al activar a la adenilato ciclasa convierte el ATP en AMP cíclico (AMPc). El
AMPc, como segundo mensajero intracelular, activa la proteína quinasa A , esta fosforila
varias proteínas dentro de la célula, lo que desencadena cambios funcionales en las neuronas,
así excitandola:
➢ Corteza prefrontal: Los receptores D1 en la corteza prefrontal, cuando se activan,
ayudan a la mejora de la atención, enfoque y funciones cognitivas.
➢ Sistema motor: En el estriado (incluyendo el caudado y el putamen), la activación de
los receptores D1 facilita el movimiento y la coordinación. Esta función está
especialmente relacionada con la Sustancia negra y su influencia en el estriado
Inhibitorio: En cambio aquí se activa los receptores D2 ejerce el mismo proceso pero estos
receptores inhiben la actividad de la adenilato cíclasa.

➢ En el estriado y otras partes de los ganglios basales, la dopamina puede tener un

efecto inhibitorio al activar los receptores D2. Esto es fundamental para el control
fino de los movimientos, contribuye a regular y evitar movimientos excesivos, siendo
crucial para evitar problemas de sobreexcitación motora.
➢ Área tegmental ventral (VTA) y núcleo accumbens: En el sistema límbico y en la
vía de recompensa, la dopamina liberada en estas áreas puede activar los receptores
 D2 y ejercer un efecto inhibitorio sobre ciertas respuestas emocionales, controlando
el estrés y la ansiedad.
ATP
Clase: IV
Localización y sitio de secreción:
El ATP se sintetiza principalmente en las mitocondrias de las células del sistema
nervioso, especialmente en las neuronas y células gliales. Dentro de las mitocondrias, el
ATP se genera a través de la fosforilación oxidativa en la cadena de transporte de
electrones.

Acción Excitadora del ATP

1. Médula espinal (vía del dolor y reflejos motores)
En las neuronas sensoriales de la médula espinal, el ATP activa los receptores P2X,
facilitando la transmisión del dolor y aumentando la excitabilidad neuronal.
También participa en la modulación de los reflejos motores, contribuyendo a respuestas
rápidas en situaciones de estímulo.
2. Sistema nervioso autónomo (simpático)
En el sistema nervioso simpático, el ATP se libera junto con la noradrenalina y activa
receptores P2X en los ganglios simpáticos, potenciando la respuesta de "lucha o huida"
(aumento de la frecuencia cardíaca y presión arterial).

3. Hipocampo y corteza cerebral (plasticidad sináptica y memoria)

En el hipocampo, el ATP puede actuar excitando neuronas involucradas en la memoria y
el aprendizaje, facilitando la plasticidad sináptica.
Acción Inhibidora del ATP
1. Corteza cerebral (neuroprotección y sueño)
En la corteza prefrontal, la adenosina (derivada del ATP) activa receptores A1, lo que
reduce la excitabilidad neuronal y promueve el sueño. Este mecanismo es clave en la
regulación del ciclo sueño-vigilia
2. Tálamo (modulación sensorial)
La adenosina puede inhibir la actividad neuronal en el tálamo, disminuyendo la
transmisión sensorial y favoreciendo los estados de relajación y somnolencia.
3. Hipotálamo (control del estrés y función autónoma)
En el hipotálamo, la adenosina reduce la actividad de ciertas neuronas, ayudando a
regular la respuesta al estrés y la homeostasis del sistema nervioso autónomo.
 4. Cerebelo (coordinación motora)
En el cerebelo, la adenosina modula la actividad de las neuronas de Purkinje, lo que
puede contribuir a la precisión y control del movimiento al inhibir el exceso de actividad
excitadora.

GABA:
Clase: III aminoácidos
Localización y sitio de secreción:
Se secreta en los terminales nerviosos de la médula espinal, el cerebelo, los ganglios
basales y muchas áreas de la corteza. Es el principal neurotransmisor inhibidor en el
sistema nervioso central adulto.

Acción Inhibidora del GABA

El GABA actúa inhibiendo la actividad neuronal a través de dos tipos de receptores:

• GABA_A (ionotrópico, canal de Cl⁻): Hiperpolariza la membrana neuronal al permitir

la entrada de Cl⁻, reduciendo la excitabilidad.
• GABA_B (metabotrópico, acoplado a proteínas G): Modula la neurotransmisión
inhibiendo la liberación de otros neurotransmisores y reduciendo la excitabilidad
neuronal.
Regiones donde el GABA inhibe
1. Corteza cerebral (regulación de la excitabilidad y sueño)
Inhibe la actividad de las neuronas excitadoras, regulando funciones como la percepción y el
pensamiento. Es clave en la inducción del sueño, actuando en el hipotálamo y el tálamo.
2. Hipocampo (control de la memoria y prevención de convulsiones)
Regula la excitabilidad neuronal, previniendo la actividad excesiva que podría llevar a crisis
epilépticas.
3. Médula espinal (modulación del dolor y reflejos motores)
Inhibe la transmisión de señales de dolor y regula la actividad motora, evitando movimientos
espásticos.
4. Tálamo (filtrado sensorial y sueño profundo)
Disminuye la actividad tálamo-cortical, ayudando en la transición al sueño no REM.
Acción Excitadora del GABA
 • En el cerebro en desarrollo: Durante la etapa fetal y neonatal, la concentración
intracelular de Cl⁻ es alta, por lo que la activación de receptores GABA_A genera
salida de Cl⁻ y despolarización en lugar de hiperpolarización.
• Hipotálamo (control del apetito y hormonas)
Algunas neuronas hipotalámicas responden al GABA con excitación, modulando la
secreción hormonal y la regulación del apetito.

• Corteza prefrontal en etapas de desarrollo (plasticidad sináptica y neurogénesis)

Durante la infancia, el GABA contribuye a la formación de nuevas conexiones
neuronales al actuar excitador

1. Histamina

• Grupo : Amina biogénica.

• Ubicación : SNC (hipotálamo, núcleo tuberomamilar) y SNP (mastocitos,
células enterocromafinas).
• Excitador : SNC (receptores H1 y H2 → aumenta AMPc o IP3/DAG → promueve
vigilia y alerta).
• Inhibidor : SNC (receptor H3 → retroalimentación negativa → disminuye la
liberación de otros neurotransmisores).

2. Aspartato

• Grupo : Aminoácido.
• Ubicación : SNC (corteza cerebral, médula espinal).
• Excitador : SNC (receptores NMDA → entrada de Na+ y Ca2+ → despolarización).
• Inhibidor : GABA y glicina , que generan hiperpolarización y contrarrestan su
efecto excitador. También está regulado por receptores inhibidores mGluR y el
bloqueo de NMDA por Mg²⁺ en reposo .

3. Ácido araquidónico

• Grupo : Ácido graso poliinsaturado.

• Ubicación : Membranas celulares (precursor de eicosanoides).
• Excitador/Inhibidor : Actúa indirectamente como modulador en SNC y SNP a
través de metabolitos ( prostaglandinas y leucotrienos ) que pueden aumentar
o disminuir la excitabilidad neuronal según el contexto.