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CAPÍTULO 1-Introducción a la Inmunología

La función fisiológica del sistema inmunológico es proteger a los individuos contra las infecciones.
La inmunidad innata es la primera línea de defensa, mediada por células y moléculas que están
siempre presentes y listas para eliminar los microorganismos infecciosos.
La inmunidad adquirida es mediada por linfocitos estimulados por antígenos microbianos,
requiere expansión y diferenciación clonal de los linfocitos antes de que sea efectiva, y responde
de forma más eficaz contra cada exposición sucesiva a un microorganismo.
Los linfocitos son las células del sistema inmunológico adquirido y las únicas células con
receptores distribuidos clonalmente bastante específicos para diferentes antígenos.
LA INMUNIDAD ADQUIRIDA se forma a través de la inmunidad HUMORAL, en la cual los anticuerpos
neutralizan y erradican los microorganismos extracelulares y toxinas, y la inmunidad
CELULAR, en la cual los linfocitos T erradican los patógenos intracelulares.
La respuesta inmunológica adquirida consiste en fases secuenciales: reconocimiento de
antígenos pelos linfócitos, ativação dos linfócitos para que proliferem e se diferenciem em
células efectivas y de memoria, eliminación de los microorganismos, declive de la respuesta
inmunológica y memoria duradera.
Existen diferentes poblaciones de linfocitos que desempeñan funciones distintas y que
pueden ser diferenciadas por la expresión superficial de determinadas moléculas en
membrana.
Los linfocitos B son las únicas células que producen anticuerpos. Los linfocitos B expresan
anticuerpos de membrana, que reconocen los antígenos, y la progenie de células B
activadas, llamadas plasmocitos, secretan anticuerpos, que neutralizan y eliminan los
antígenos.
Los linfocitos T reconocen fragmentos peptídicos de los antígenos proteicos presentados
por otras células. Los linfocitos T auxiliares producen citoquinas que activan las células
fagocitarias para que destruyan los microorganismos ingeridos, recluten linfocitos y activen los
linfocitos B para que produzcan anticuerpos. Linfocitos T citotóxicos (CTL) matan las células
infectadas, hospedando los microbios en el citoplasma.
Las células presentadoras de antígeno (APC) capturan los antígenos de los microorganismos
que entran por los epitelios, concentrándolos en los órganos linfoides y presentándolos a
células T para reconocimiento.
Los linfocitos y las APC se organizan en los órganos linfoides periféricos, donde las respuestas
inmunológicas son iniciadas y desarrolladas.
Los linfocitos vírgenes circulan a través de los órganos linfoides periféricos en busca de
antígenos extraños. Los linfocitos T efectoras migran a lugares periféricos de infección,
donde actúan con el fin de eliminar microorganismos infecciosos. Los plasmocitos
permanecen en los órganos linfoides y en la médula ósea, de donde secretan anticuerpos que
entran en la circulación, encuentran los microorganismos y los eliminan.
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1. ¿Cuáles son los dos tipos de inmunidad adquirida y qué tipos de microorganismos estos?
¿Las respuestas inmunológicas combaten?

Los dos tipos de inmunidad adaptativa son la inmunidad mediada por células y la inmunidad
humoral. La inmunidad mediada por células, mediada por células T, es esencial para la protección
contra patógenos intracelulares. La inmunidad humoral o mediada por anticuerpos proporciona protección
primariamente contra patógenos extracelulares.

2. ¿Cuáles son las principales clases de linfocitos y cómo se diferencian sus funciones?

Los linfocitos B expresan inmunoglobulina en la superficie, que funciona como receptor de antígeno.
e media la inmunidad humoral. Tras la activación, los linfocitos se diferencian en plasmocitos
secretoras de anticuerpos. Los linfocitos T expresan el receptor de antígeno de células T y la
maioria expressa CD4 ou CD8 e medeia as respostas imunes mediadas por células. Após a
activación por antígenos péptidos expresados por las moléculas de MHC en la superficie celular, los
las células T secretan citoquinas, ligandos activadores unidos a la membrana y proteínas citotóxicas.
Estas moléculas inducen inflamación, aumentan las funciones de fagocitos, promueven respuestas
de anticuerpos de células B e inducen la muerte de células infectadas.

3. Cuáles son las diferencias importantes entre los linfocitos T y B vírgenes, efectoras y de
memoria?

Los linfocitos vírgenes (naïve) son células B o T maduras que aún no han encontrado un antígeno.
extraño. Tras la activación, los linfocitos vírgenes se diferencian en células que adquieren la
habilidad de proteger contra o eliminar patógenos. Estos linfocitos son conocidos como
células efectoras. La mayor parte de las células efectoras muere, pero un pequeño grupo de linfocitos
ativados adquieren la habilidad de vivir por períodos largos, y son conocidos como células de
memoria. Los linfocitos de memoria no solo se autorenuevan y sobreviven indefinidamente,
pero también responden más rápida y vigorosamente cuando son desafiados por un antígeno.

4. En qué región de los ganglios linfáticos se localizan los linfocitos T y B y cómo se mantiene
su separación anatómica?

Los linfocitos B residen en los folículos o zonas de células B en los órganos linfoides secundarios. Los
Las células T residen en la zona de células T en el córtex parafolicular de los linfonodos. Las células B y T son
mantenidas en estos lugares por citoquinas específicas secretadas por las células estromales en el folículo y
córtex parafolicular, respectivamente.
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5. ¿Cómo difieren los linfocitos T vírgenes y efectoras en sus patrones de migración?

Los linfocitos vírgenes permanecen en los órganos linfoides secundarios y recirculan entre estos.
Órganos. Los linfocitos efectoras se generan en los ganglios linfáticos, pero permanecen en el lugar tisular.

donde puede estar localizado el antígeno activador.

CAPÍTULO 2 - Inmunidad Innata

Todos los microorganismos multicelulares contienen mecanismos intrínsecos de defensa contra
las infecciones, que constituyen la inmunidad innata.
Los mecanismos de la inmunidad innata responden a los microorganismos y no a sustancias.
no microbianas, son específicos para estructuras presentes en las diversas clases de
patógenos, son intermediados por receptores codificados en la línea germinal y no
son acentuados por exposiciones repetidas.
Los receptores tipo Toll (TLR), expresados en las membranas plasmáticas y en los endosomas
de diversos tipos celulares, son la mayor clase de sistema de receptores de la inmunidad innata
que reconocen diferentes productos microbianos, incluidos los constituyentes de la pared celular
bacteriana y ácidos nucleicos virales. Algunos receptores de la familia del NLR reconocen
microrganismos, productos de células dañadas y otras sustancias, y esos receptores
sinalizan a través de un complejo de multiproteína citosólica, el inflamasoma, para inducir la
secreción de la interleucina-1 de citoquina proinflamatoria.
Los principales componentes de la inmunidad innata son el epitelio, los fagocitos, las células
dendríticas, las células Natural Killer, las citoquinas y las proteínas plasmáticas, incluyendo las
proteínas del sistema complemento.
El epitelio proporciona barreras físicas contra los microorganismos, produce antibióticos y contiene
linfocitos que pueden prevenir infecciones.
Los principales fagocitos: neutrófilos y monocitos/macrófagos, son células sanguíneas que
son reclutadas a los lugares de infección, donde son activadas por la participación de diferentes
receptores. Los macrófagos activados destruyen microorganismos y células muertas e inician el
reparación tisular; estas funciones pueden ser llevadas a cabo por diferentes poblaciones de
macrófagos.
Las células asesinas naturales (NK) destruyen las células del hospedador infectadas con patógenos
intracelulares y producen interferón-gama, una citoquina que activa los macrófagos para que
destruyan los microorganismos fagocitados.
El sistema de complemento es una familia de proteínas que se activan secuencialmente por
algunos tipos de microorganismos y por los anticuerpos (en el brazo humoral de la inmunidad
adquirida). Las proteínas del complemento cubren (opsonizan) los microorganismos para que
sean fagocitados, estimulan la inflamación y destruyen los patógenos.
Las citoquinas de la inmunidad innata estimulan la inflamación (TNF, IL-1, quimiocinas), activan las
células NK (IL-12) y los macrófagos (IFNgama) y previenen las infecciones virales (IFN tipo 1)
La inflamación consiste en el reclutamiento de fagocitos a los lugares de infección y daño tisular,
un proceso mediado por la conexión a la molécula de adhesión endotelial que son inducidas
pelas citocinas TNF e IL-1 e pela resposta a quimioatraentes solúveis, incluindo as
quimiocinas, fragmentos del complemento y péptidos bacterianos. A esto se sigue la
ingestión y destrucción de microorganismos y células dañadas.
La defensa antiviral es mediada por interferones tipo 1, que inhiben la replicación viral, y por
células NK, que matan células infectadas.
Además de la defensa inicial contra las infecciones, las respuestas inmunológicas innatas proporcionan
señales que actúan junto con antígenos para la activación de los linfocitos B y T. Este
la exigencia de una segunda señal garantiza que la inmunidad adquirida sea desencadenada por
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microrganismos (los inductores de las reacciones inmunológicas innatas) y no por sustancias no

bacterianas.

1. ¿Cómo difiere la especificidad de la inmunidad innata de la especificidad de la inmunidad?

adquirida?

La inmunidad innata está dirigida contra microorganismos y los productos de células dañadas y
es mediada por receptores de superficie celular y proteínas secretadas de diversidad limitada,
que reconocen patrones microbianos y productos de células dañadas. La inmunidad
adaptativa utiliza un grupo extremadamente grande y diverso de receptores de antígenos para
reconocer una gran variedad de antígenos microbianos y no microbianos.

2. Dé ejemplos de sustancias microbianas reconocidas por el sistema inmunológico innato,

¿y cuáles son los receptores para estas sustancias?

Algunos ejemplos de sustancias microbianas reconocidas por el sistema inmune Innato incluyen
lipopolisacárido reconhecido por receptores-4 do tipo toll (TLR-4), flagelina reconhecida por
TLR-5, ADN de doble hebra reconocido por TLR-9, y mananas reconocidas por receptores de
manosa, así como por proteínas ligantes de manosa.

3. ¿Qué es el inflamasona y cómo se estimula?

El inflamasoma es un complejo multiprotéico encontrado en el citoplasma de fagocitos y de

algunas células epiteliales. Rompe proteolíticamente un precursor de la citoquina interleucina-1
(IL-1), generando una forma proinflamatoria activa de IL-1 que es liberada por la célula. El
inflamossoma contiene una molécula de la familia NOD llamada NLRP3 y la enzima
caspasa-1 proteolítica. Un NLRP3 reconoce varias moléculas que señalizan para la infección de
célula o lesión, llevando a la activación de la caspasa-1, que luego cliva el precursor de la IL-1.
Los estímulos que activan el inflammasoma incluyen varios productos bacterianos, ADN viral, cristales.
intracelulares tales como urato de sodio, reducción en la concentración de potasio y especies
reativas de oxígeno.

4. ¿Cuáles son los mecanismos por los cuales el epitelio de la piel previene la entrada de los

microrganismos?

La piel proporciona una barrera epitelial relativamente impermeable. Estas células epiteliales
secretan antibióticos péptidos antimicrobianos y la piel también contiene linfocitos
intraepiteliales protectores.

5. ¿Cómo los fagocitos ingieren y destruyen los microorganismos?

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Para reconocer los microorganismos, los fagocitos usan una variedad de receptores que
reconocen carbohidratos microbianos y receptores Fc que reconocen microorganismos
recubiertos (opsonizados) por anticuerpos. Los microorganismos son internalizados en
fagossomas, que se funden con los lisosomas, donde los microorganismos son destruidos por las
especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno y enzimas lisosomales.

6. ¿Cuál es el papel de las moléculas del MHC en el reconocimiento de las células infectadas por las

células NK y cuál es el significado fisiológico de este reconocimiento?

Las células NK expresan receptores inhibitorios que reconocen moléculas del MHC de clase I
en las células huésped y pueden entonces reducir la activación de las células NK. En las células

viralmente infectadas, las moléculas del MHC de clase I son reguladas negativamente y,
por lo tanto, fallan en ocupar los receptores inhibitorios, y así las células NK pueden ser activadas
para matar estas células infectadas.

7. ¿Cuál es el papel de las citoquinas TNF, IL-12 e interferones tipo I en la defensa contra infecciones?

O TNF estimula a inflamação em parte auxiliando os neutrófilos e monócitos recrutados para os

locaciones de infección. La IL-12 producida por los macrófagos y células dendríticas contribuye a la
activación de las células NK y T. Los interferones tipo I inhiben la replicación viral (el estado antiviral).

8. ¿Cómo las respuestas inmunológicas innatas acentúan la inmunidad adquirida?

La respuesta inmune innata induce la expresión de coestimuladores en las células dendríticas que
pueden proporcionar señales secundarias para la activación de las células T. Las células inmunitarias innatas

producimos citoquinas que modulan la respuesta inmune adaptativa. La activación del complemento
como parte de la respuesta inmune innata puede llevar a la generación de fragmentos del complemento que

aumentan la activación del linfocito B.

CAPÍTULO 3-Captura y Presentación de Antígenos

a los Linfocitos
El desencadenamiento de las respuestas inmunológicas contra antígenos proteicos de los
Los microrganismos dependen de un sistema especializado de captura y presentación de estos.
antígenos para que sean reconocidos por las raras células T vírgenes específicas para
cualquier antígeno. Los microorganismos y los antígenos microbianos que entran en el cuerpo
a través del epitelio son capturados por las células dendríticas ubicadas en el epitelio y
transportados a los ganglios linfáticos regionales, o por las células dendríticas residentes en
linfonodos y en el bazo. Los antígenos proteicos de los microorganismos son presentados
pelas células apresentadoras de antígenos (APC) às células T virgens que circulam
pelos órganos linfoides.
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Las moléculas codificadas por el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) realizan la

función de presentar los péptidos derivados de antígenos proteicos.
Los genes del MHC de clases I y II que contienen surcos de unión peptídica, donde los residuos
polimórficos se concentran, y regiones constantes que unen los correceptores CD8 y
CD4, respectivamente.
Las proteínas del compartimento extracelular que son ingeridas por las APC son degradadas
proteolíticamente dentro de vesículas, y los péptidos generados se unen a la hendidura de las
moléculas del MHC clase II recién sintetizadas. El CD4 se une a la parte constante del MHC
clase I porque el CD4+ T auxiliar solo puede ser activado por los péptidos asociados al MHC
clase I derivados principalmente de las proteínas extracelulares.
Las proteínas producidas en el citoplasma de células infectadas o que entran en el citoplasma
Los fagosomas son degradados por proteasomas, transportados al retículo
endoplasmático porTAP, ligando-se à fenda das moléculas doMHC classe Irecém-
sintetizadas. Estas moléculas son reconocidas por el CD8+, y por eso los linfocitos T
los citotóxicos solo pueden ser activados por los péptidos asociados al MHC clase I
derivado de las proteínas citosólicas.
El papel de las moléculas del MHC en la presentación de antígenos asegura que las células T
solo reconocen antígenos proteicos asociados a una célula y que el tipo correcto de célula T
(helper or cytolytic cell) responds to the microorganism it can better combat.
Los microorganismos activan las APC para que expresen proteínas de membrana (llamadas
de coestimuladores) y secretan citoquinas que proporcionan señales que actúan junto con
los antígenos para estimular las células T específicas. La necesidad de esta segunda señal
garante que las células T respondan a antígenos microbianos y no a sustancias no.
microbianas inofensivas.
Los linfocitos reconocen antígenos proteicos y no proteicos, incluso en su
configuración original. Las FDC presentan antígenos a las células B de los centros germinales
y seleccionan células B de alta afinidad durante la respuesta inmunológica humoral.

1. Cuando los antígenos entran a través de la piel, ¿en qué órganos se concentran? ¿Qué
tipo(s) de célula(s) desempeña(n) un papel importante en este proceso de captura de
antígenos?

Los antígenos que entran a través de la piel son capturados por las células dendríticas que residen
en la epidermis y la dermis y son transportados a los ganglios linfáticos que drenan la piel, donde los

los antígenos se concentran y se presentan a los linfocitos.

2. ¿Qué son las moléculas del MHC? ¿Cómo se llaman las moléculas del MHC humanas?
¿Cómo se descubrieron las moléculas del MHC y cuál es su función?

Las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) son proteínas de la superficie
células que presentan los antígenos péptidicos a las células T. las proteínas del MHC humanas
se llaman moléculas HLA. Fueron descubiertas inicialmente como productos de
genes polimórficos que median la rejección a trasplantes. Su función fisiológica es la
presentación de antígeno.

3. ¿Cuáles son las diferencias entre los antígenos que son presentados por las moléculas de
MHC clase I y clase II?
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Las proteínas que se producen o entran en el citosol son presentadas por las moléculas del
MHC de clase I. Las proteínas internalizadas en las vesículas por endocitosis se presentan
por las moléculas del MHC de clase II.

4. Describe la secuencia de eventos por la cual las moléculas del MHC clase I y clase II
capturan los antígenos para ser presentados.

MHC de clase II y las cadenas α y β se producen en el retículo endoplasmático, donde se unen

um com o outro e com uma cadeia invariável que oclui a fenda de ligação do antígeno. O
el complejo MHC de clase II-cadena invariada es transportado a otro compartimento
endosómico/lisosomal donde la cadena invariable es degradada, liberando en la hendidura un péptido
chamado CLIP. Proteínas internalizadas pela via endocítica são degradadas por endossomas e
lisosomas en péptidos. Péptidos específicos desplazan CLIP y se unen fuertemente a la hendidura
de la molécula del MHC de clase II, que luego se transporta a la superficie celular.

5. ¿Qué subgrupo de linfocitos T reconoce los antígenos presentados por las moléculas del
¿MHC clase I y clase II? ¿Cuáles son las moléculas de las células T que contribuyen a su?
especificidad para los péptidos antigénicos asociados a las moléculas del MHC clase I y
clase II?

Las células T CD4+ reconocen antígenos presentados por las moléculas de clase II y los
Los linfocitos T citotóxicos CD8+ reconocen complejos de MHC de clase I-péptido. El
El correceptor de CD4 de las células T auxiliares puede unirse a las moléculas del MHC de clase II y el
El correceptor de CD8 de las células T citotóxicas se une a las moléculas del MHC de clase I.

CAPÍTULO 4-Reconocimiento Antigénico en el Sistema

Inmunológico Adaptativo
En el sistema inmunológico adaptativo, las moléculas responsables del reconocimiento
Los especificos de antígenos son los anticuerpos y los receptores de antígenos de las células T.
Los anticuerpos (también llamados inmunoglobulinas) pueden ser producidos como
receptores de membrana dos linfócitos B e como proteínas secretadas pelas células B
estimuladas por antígenos que se hayan diferenciado en células plasmáticas secretoras
de anticuerpos. Los anticuerpos secretados son moléculas efectoras de la inmunidad humoral,
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capaces de neutralizar microorganismos y toxinas microbianas y eliminarlos mediante la activación de

varios mecanismos efectores.
Los receptores de las células T (TCR) son receptores de membrana y no son
secretados.
La estructura central de los anticuerpos consiste en dos cadenas pesadas idénticas y dos
cadenas ligeras idénticas, formando un complejo unido por puentes de disulfuro. Cada cadena
consiste en una región variable (V), que es la porción que reconoce el antígeno, y una
región constante (C), que promueve estabilidad estructural y, en cadenas pesadas, realiza
las funciones efectoras de los anticuerpos. La región V de una cadena pesada y de una cadena ligera
en conjunto forma el sitio de unión al antígeno, y, así, la estructura del núcleo tiene dos
locais idênticos de ligação ao antígeno.
Los receptores de la célula T consisten en una cadena α y una cadena β. Cada cadena
contiene una región V y una región C, y ambas las cadenas participan en el
reconocimiento de antígenos, que para la mayoría de las células T, son péptidos
presentados por moléculas de MHC.
Las regiones V de las moléculas de inmunoglobulina (IG) y TCR contienen segmentos
hipervariables, también llamadas regiones determinantes de la complementariedad (CDR),
¿Qué son las regiones de contacto con los antígenos?
Los genes que codifican los receptores de antígenos consisten en múltiples segmentos
génicos que son separados en la línea germinativa y son agrupados durante la maduración
dos linfócitos. En las células B, los segmentos génicos de las IG pasan por la recombinación y
se convierten en células maduras en la médula ósea, y en las células T los segmentos génicos del
Los TCR se recombinan durante su maduración en el timo.
Receptores de especificidades diferentes son generados en parte por las diferentes
combinaciones de los segmentos génicos V, D y J. El proceso de recombinación introduce
variabilidad en las secuencias de nucleótidos en los sitios de recombinación por adición y
remoción de nucleótidos de las uniones. El resultado de esta variabilidad introducida es el
desarrollo de un repertorio diverso de linfocitos, en el cual clones de diferentes
especificidades de antígeno expresan receptores que difieren en la secuencia y en el
reconocimiento, y la mayoría de las diferencias se concentran en las regiones de
recombinación génica.
Durante la maduración, los linfocitos son seleccionados para sobrevivir en varios puntos de
control; solo se preservan las células con receptores antigénicos funcionales completos
y ampliadas. Además, los linfocitos T son seleccionados positivamente para reconocer
antígenos peptídicos presentados por moléculas del MHC propias y para asegurar que el
reconocimiento del tipo de molécula del MHC adecuado coincide con el correceptor
preservado.
Linfocitos inmaduros que reconocen fuertemente antígenos propios son seleccionados
negativamente, previniendo su completa maduración y eliminando, así, las células que
podemos reaccionar de manera peligrosa contra tejidos propios.

1. ¿Cuáles son los dominios (regiones) funcionalmente distintos de las moléculas de TCR? ¿Cuáles?
las características en la secuencia de aminoácidos de estas regiones son importantes para su
funciones?

Las cadenas de anticuerpo y de célula T (TCR) contienen dominios variables que están involucrados en
reconocimiento de antígeno y dominios constantes que, en el caso de los anticuerpos, median
funciones efectoras. Los dominios variables contienen residuos que contribuyen al reconocimiento de
antígeno.
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2. ¿Cuáles son las diferencias entre los tipos de antígenos reconocidos por los anticuerpos y
TCR?

Los anticuerpos pueden reconocer todo tipo de moléculas, incluidas las moléculas pequeñas,
proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos. En las proteínas, los anticuerpos pueden
reconocer epítopos conformacionales o lineales. Los TCRs solo pueden reconocer
péptidos lineares ligados a las hendiduras de las moléculas de MHC.

3. ¿Qué mecanismos contribuyen a la diversidad de las moléculas de anticuerpos y TCR?

¿Cuáles de estos mecanismos contribuyen a la mayor diversidad?

La unión de los segmentos de anticuerpo y genes TCR en el desarrollo de los linfocitos, conocida
La recombinación VDJ es responsable de la diversidad de anticuerpos y TCRs. Variaciones en
secuencias de nucleótidos introducidas por el uso de diferentes combinaciones de segmentos V, D
e J (diversidad combinatoria) y durante la unión VDJ (diversidad de superficie) contribuyen a la
diversidad, pero las alteraciones de unión tienen una mayor contribución.

4. ¿Cuáles son algunos de los puntos de control durante la maduración de los linfocitos que
aseguran la supervivencia de las células funcionales?

El primer punto de inspección en la maduración de las células B y T involucra la selección de células pre-B

e pré-T que reorganizaram produtivamente o gene de cadeia pesada μ, no caso da linhagem de

células B, e o gene de cadeia TCR β, no caso das células T em desenvolvimento. A seleção
la positiva es un proceso en el cual las células T que pueden reconocer débilmente las propias
las moléculas de MHC sobreviven y expresan el tipo de correceptor que corresponde al tipo de
molécula de MHC reconocida.

5. ¿Qué es el fenómeno de la selección negativa y cuál es su importancia?

La selección negativa resulta en la eliminación o edición de linfocitos fuertemente autorreactivos. Este

el proceso mide la autotolerancia en el timo para células T y en la médula ósea para células B.
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CAPÍTULO 5 - Inmunidad Mediadas por Células T

Los linfocitos T son las células de la inmunidad mediada por células, el brazo del sistema
inmunológico adquirido que combate los microorganismos intracelulares, los cuales pueden ser
englobados por fagocitos y vivir dentro de esas células o pueden infectar células no
fagocitarias. Los linfocitos T también median la defensa contra algunos microorganismos
Los extracelulares ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos.
Las respuestas de los linfocitos T se componen de etapas secuenciales: reconocimiento de
microrganismos associados a células pelas células efetoras e células de memória.
Las células T utilizan sus receptores para antígenos para reconocer los antígenos
péptidos presentados por las moléculas del MHC presentes en la superficie de las células
presentadoras de antígenos (APC), que son responsables de la especificidad de la respuesta
resultante, y los residuos polimórficos de las moléculas del MHC, que son responsables por la
restricción de las respuestas de las células T al MHC.
El reconocimiento de un antígeno por el TCR desencadena señales que son liberadas para el
interior de las células por moléculas asociadas al TCR (las cadenas CD3 y ζ) y por los
correceptores, CD4 y CD8, que reconocen las moléculas del MHC clases II y I,
respectivamente.
La unión de las células T a las APC se intensifica por las moléculas de adhesión,
notablemente pelasintegrinas, cuya afinidad por sus ligantes se ve aumentada por el
reconocimiento del antígeno por el TCR
Como APC expuestas a microorganismos o a las citoquinas producidas como parte de las reacciones
inmunológicas innatas a los microorganismos expresan coestimuladores que se unen a los
Los receptores presentes en la superficie de las células T liberan señales secundarias
necesarios para la activación de estas células T.
Los señales bioquímicos desencadenados en las células T por el reconocimiento y por la
la coestimulación de un antígeno resulta en la activación de varios factores de transcripción que
estimulamos la expresión de genes que codifican citoquinas, de receptores para citoquinas y de
otras moléculas involucradas en las respuestas de las células T.
En respuesta al reconocimiento de un antígeno y a la coestimulación, las células T
secretan citoquinas, que inducen la proliferación de las células estimuladas por el antígeno y
media las funciones causadoras de las células T.
Las células T auxiliares CD4+ podemos diferenciarse en subgrupos de células efectoras que
producen grupos limitados de citoquinas y realizan funciones diferentes. Las células Th1, que
producimos IFN-ɣ, activan fagocitos para que estos eliminen los microorganismos englobados
y estimulan la producción de anticuerpos opsonizantes y anticuerpos unidos al complemento.
Células Th2, que producen IL-4 e IL-5, estimulan la producción de IgE y activan
eosinófilos, los cuales actúan principalmente en la defensa contra helmintos. Células Th17
que producen IL-17, están involucradas en varias enfermedades inflamatorias y pueden participar
en la defensa contra infecciones bacterianas extracelulares y fúngicas.
Las células T CD8+ conocen péptidos de antígenos proteicos intracelulares
(citosólicos) y pueden necesitar la ayuda de las células T CD4+ para diferenciarse en
CTL efectores. La función de los CTL es destruir las células que producen antígenos microbianos
citoplasmáticos.
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1. ¿Cuáles son los componentes del complejo TCR? ¿Cuáles de estos componentes son?
responsables por el reconocimiento de un antígeno, y cuáles son responsables por
transducción de señales?

El complejo del receptor de célula T (TCR) está compuesto por cadenas de TCR α y β, responsables
el reconocimiento del antígeno, y el complejo CD3 y homómeros ζ, necesarios para la
transducción de la señal.

2. Cita algunas de las moléculas que, al añadirse al TCR, son utilizadas por las células
T para iniciar sus respuestas a los antígenos, y ¿cuáles son las funciones de estas moléculas?

Otras moléculas diferentes del TCR que son utilizadas por las células T para responder a
antígenos incluyen los co-receptores CD4 y CD8, que se unen a las moléculas del MHC de clase I
e II, respectivamente; receptores coestimuladores tales como CD28, que se unen a los
coestimuladores expresados en las APCs activadas, y moléculas de adhesión. tales como la integrina
LFA-1, que media la adhesión célula-célula y el control de la migración de las células T.

3. ¿Qué es la coestimulación? ¿Cuál es el significado fisiológico de la coestimulación? Cita algunos.

dos pares ligante-receptor envolvidos na coestimulação.

La coestimulación se refiere a las señales liberadas a un linfocito que son reconocidas para la
activación del linfocito, pero son independientes de la señalización del receptor del antígeno. Señales
Los coestimuladores se conocen comúnmente como una "segunda señal" y proporcionan a los linfocitos
información de que el antígeno que están reconociendo puede ser de origen microbiano. B7-
1 e B7-2 são os principais coestimuladores nas células apresentadoras de antígenos que se ligam
al CD28 en las células T.

4. Resuma las conexiones existentes entre el reconocimiento de un antígeno, los principales

vías bioquímicas de señalización de las células T y la producción de factores de transcripción.

El reconocimiento del antígeno resulta en la aproximación de la tirosina quinasa Lck a los correceptores
de las células T, cerca de CD3 y la cadena ζ de ITAMs. La fosforilación de los ITAMs resulta
en el reclutamiento y activación de la tirosina quinasa ZAP-70, que entonces inicia diferentes vías de
sinalización a través de la activación de diferentes enzimas. La activación de la fosfolipasa Cγ resulta en
sinalización de calcio y en la posterior activación del factor de transcripción NFAT. La activación de la
PKCθ resulta en la activación del factor de transcripción NF-κB. La activación de las MAP quinas lleva a
producción del factor de transcripción AP-1.
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5. ¿Cuál es el principal factor de crecimiento para las células T? ¿Por qué las células T?
antígenoespecíficas se expanden más que otras células T (las espectadoras) cuando
expuestas a un antígeno?

El principal factor de crecimiento para células T es la interleucina-2 (IL-2). Células T específicas

para antígenos reciben señales de los receptores de antígenos, coestimulación y estimulación
mediada por citocina. Las células T que reconocen los antígenos expresan niveles elevados de
receptores para factores de crecimiento y son, así, preferentemente estimulados durante las
respuestas inmunes a los antígenos.

6. Cuáles son los principales subgrupos de células T auxiliares CD4 + y cómo se

¿diferencian?

Los subtipos de célula T auxiliar CD4+ incluyen las células TH1 que producen interferón-γ, que
entonces estimula las actividades microbicidas de los fagocitos. Las células TH2 secretan IL-4, IL-5 y IL-
13 e medeiam respostas alérgicas e anti-helmínticas. Las células TH17 producen IL-17 y
contribuyen al reclutamiento de neutrófilos para los lugares de infección.

¿Qué señales son necesarias para inducir las respuestas de las células T CD8 +?

Las células T CD8+ son activadas por antígenos péptidicos-MHC de clase I, señales
coestimuladores y citoquinas (es decir, IL-12) y se diferencian en células T citotóxicas.

CAPÍTULO 6-Mecanismos Efetores de la Inmunidad

Mediada por Células T
La inmunidad mediada por células es el brazo de la inmunidad adaptativa que erradica infecciones.
por microrganismos associados a células y utiliza dos tipos de células T. Las células T
auxiliares CD4+ reclutan y activan fagocitos para destruir microorganismos ingeridos y
algunos microorganismos extracelulares, y los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8+ destruyen
células portadoras de microorganismos en su citosol, eliminando reservorios de infección
Las células T efectoras se generan en órganos linfoides periféricos, principalmente en los ganglios linfáticos.
drenando locales de entrada de microorganismos, mediante la activación de linfocitos T vírgenes. Las
Las células T efectores son capaces de migrar a cualquier lugar de infección.
La migración de las células T efectoras está controlada por moléculas de adhesión y por quimiocinas.
Varias moléculas de adhesión son inducidas en las células T tras la activación y se unen a sus
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Ligantes, que son ellos mismos inducidos sobre las células endoteliales por microorganismos y
por citoquinas producidas durante las respuestas inmunes innatas a los microorganismos. A
la migración de las células T es independiente del antígeno, pero las células que reconocen
antígenos microbianos en los tejidos se mantienen en estos lugares.
Las células efectoras del subgrupo Th1 de las células T auxiliares CD4+ reconocen los
antígenos de los microorganismos que fueron ingeridos por macrófagos. Estas células T
expresan el ligante CD40 y secretan IFN-ɣ, que funcionan de forma cooperativa activando
macrófagos.
Los macrófagos activados producen sustancias, incluyendo especies de oxígeno reactivas,
óxido nítrico y enzimas lisosómicas, que destruyen microorganismos ingeridos. Los
los macrófagos también producen citoquinas que inducen inflamación y algunos macrófagos
producimos citoquinas que promueven fibrosis y reparación de tejidos.
Las células Th17 estimulan el reclutamiento de neutrófilos y monocitos y la inflamación
aguda, que son esenciales para la defensa contra ciertas bacterias extracelulares y hongos.
Las células T auxiliares CD4+ efectoras del subgrupo Th2 estimulan la inflamación eosinofílica y
inhiben las funciones microbicidas de los macrófagos activados. Los eosinófilos son importantes
para la defensa del huésped contra parásitos helmínticos. El equilibrio entre la activación de
células Th1 e Th2 determina la evolución final de muchas infecciones, con las células Th1
promoviendo y las células Th2 suprimir la defensa contra microorganismos intracelulares.
Las células T CD8+ se diferencian en CTL que destruyen células infectadas, principalmente
por inducir la fragmentación del ADN y la apoptosis. Las células T CD4+ e CD8+ con
frecuencia funcionan en cooperación para erradicar infecciones intracelulares.
Muchos microorganismos patógenos han desarrollado mecanismos para resistir la inmunidad
mediada por células. Estos mecanismos incluyen la inhibición de la fusión de fagolisosomas,
escapar de las vesículas de los fagocitos, inhibición del ensamblaje de complejos péptido-MHC
clase I y producción de citoquinas inhibitorias o de receptores para citoquinas señuelo (decoy)

1. ¿Cuáles son los tipos de reacciones inmunes mediadas por linfocitos T que eliminan?
microorganismos que están secuestrados en las vesículas de los fagocitos y microorganismos que
¿Viven en el citoplasma de células del huésped infectadas?

Los microorganismos intracelulares que residen en los fagosomas son eliminados por las células T
auxiliares, especialmente aquellas del subtipo TH1 que activan fagocitos para destruir
microrganismos ingeridos. Los microrganismos que residen en el citoplasma pueden ser eliminados
por la muerte mediada por células T CD8+ infectadas, eliminando así el reservorio de
infección.

2. Por qué las células T efectoras diferenciadas (que han sido activadas por antígenos) migran
preferencialmente para tejidos que son lugares de infección y no para ganglios linfáticos?

Las células T efectoras diferenciadas pierden la expresión de L-selectina y CCR7 (ambos los cuales
están presentes en las células T vírgenes) y pueden no permanecer en los ganglios linfáticos. Las células

efetoras se ligan a las moléculas de adhesión en el endotelio expuesto a las citoquinas inflamatorias y
responden a las quimiocinas producidas en los lugares de la inflamación, migrando preferentemente a
estos lugares.
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3. ¿Cuáles son los mecanismos por los cuales las células T activan los macrófagos y cuáles son las
respuestas de los macrófagos que llevan a la destrucción de los microorganismos ingeridos?

Las células T auxiliares activadas secretan citoquinas como interferón-γ, que activan
macrófagos. Estas células T auxiliares também expressam o ligante CD40, que pode ativar
macrófagos a través de la condensación de CD40. Los macrófagos activados activan entonces la actividad

da NADPH oxidasa para generar especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico sintasa, para producir
óxido nítrico. Estos radicales libres pueden destruir los microorganismos ingeridos. Los macrófagos
activados también producen cantidades crecientes de enzimas lisosomales, que ayudan en la
destrucción de los microorganismos y otras moléculas que promueven la inflamación y atraen más.
leucocitos para la reacción.

4. ¿Cuáles son los papeles de las células T H 1, T H 17 y T H 2 en la defensa contra los

microorganismos intracelulares y parásitos helmínticos?

Las células TH1 eliminan patógenos intracelulares a través de la activación de macrófagos. Las células
TH2 pueden inducir el cambio de clase a IgE y activar eosinófilos para que secreten proteínas que
matam helmintos. As citocinas TH2 aumentam a motilidade do intestino, o que pode auxiliar a
limpiar los parásitos intestinales.

5. ¿Cómo los CTL CD8 + destruyen células infectadas por virus?

Las células T CD8+ activadas secretan perforina y granzimas, que entran en las células infectadas.
reconocidas por los linfocitos T e inducen apoptosis de esas células infectadas.

6. ¿Cuáles son algunos de los mecanismos por los cuales los microorganismos intracelulares
resisten a los mecanismos efectores de la inmunidad mediada por células?

Algunos microorganismos intracelulares escapan de la inmunidad a través de la prevención de la fusión

fagolisosómico. Otros microorganismos intracelulares expresan moléculas que pueden inactivar

las respuestas del complemento del huésped. Algunos microorganismos están encapsulados y pueden
resistir a la fagocitosis y al complemento.

CAPÍTULO 7-Respuestas Inmunes Humorales

La inmunidad humoral es mediada por anticuerpos que se unen a microorganismos
extracelulares y sus toxinas, que son neutralizadas o son objetivo para la eliminación por
fagocitos y por el sistema complemento.
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Las respuestas inmunes humorales a antígenos no proteicos se inician con la identificación

dos antígenos a través de receptores específicos de las células B vírgenes. La unión de
el antígeno realiza un enlace cruzado con los receptores de Ig de las células B específicas, y
los signos bioquímicos son enviados al interior de las células B por las proteínas de señalización
asociadas a la Ig. Estas señales inducen la expansión clonal de la célula B y la secreción de IgM.
La respuesta inmunológica humoral a un antígeno proteico, llamada respuesta dependiente
de T, es iniciada por la unión de proteínas a receptores Ig específicos en las células B vírgenes,
nuestros folículos linfoides. Esto resulta en la generación de señales que preparan las células B para la
interacción con las células T auxiliares. Además, las células B internalizan y procesan el
antígeno e exibem péptidos do MGC classe 2 para as células T auxiliares ativadas,
también específicos para el antígeno. Las células T auxiliares expresan CD40L y secretan
citocinas, que funcionan juntas para estimular altos niveles de proliferación y diferenciación
de células B. Algunas células T auxiliares, llamadas de células T auxiliares foliculares
(TFH), migran al centro germinativo y son especialmente efectivos en la estimulación de la
troca isotípica y en la maduración de la afinidad.
El cambio de isotipo de cadena pesada (o cambio de clase) es el proceso por el cual el isotipo,
pero no la especificidad, de los anticuerpos producidos en respuesta a antígeno cambia mientras
la respuesta humoral prosigue. El cambio de isotipos depende de la combinación de CD40L y las
citosinas, ambas expresadas por células T auxiliares. Citoquinas diferentes inducen el intercambio de
diferentes isotipos de anticuerpos, permitiendo al sistema inmunológico responder de manera
más efectivo contra diferentes tipos de microorganismos.
La maduración de la afinidad es el proceso por el cual la afinidad de los anticuerpos por
Los antígenos proteicos aumentan debido a una exposición prolongada o repetida a los
antígenos. El proceso se inicia con señales de las células TFHresultando en la migración de las
células B para los folículos y formación de centros germinales. En esta situación las células
Los BG proliferan rápidamente y sus genes Ig V sufren mutaciones somáticas extensivas. El
antígeno que formó complejo con el anticuerpo secretado es exhibido por las células
dendríticas foliculares en los centros germinales. Las células B que identifican el antígeno
con alta afinidad son seleccionadas para sobrevivir, dando origen a la maduración de
respuesta de los anticuerpos.
La respuesta humoral inicial dependiente de T ocurre en los focos extrafoliculares y genera niveles
bajos de anticuerpos, con poca sustitución isotípica, cuyos isotipos son producidos por
plasmócitos de vida corta. La respuesta humoral tardía se desarrolla en centros
germinativos y lleva a un extenso intercambio isotópico y maduración de la afinidad, generación de
plasmócitos de vida longa que secretan anticuerpos por muchos años y desarrollo de
células B de memoria de vida corta, que responden rápidamente al reencontrarse con el
antígenos para la proliferación y secreción de anticuerpos de alta afinidad.
Los polisacáridos, lípidos y otros antígenos no proteicos se llaman antígenos.
independientes de T, porque son capaces de inducir respuestas de anticuerpos sin ayuda
las células T. La mayoría de los antígenos independientes de T contiene diversos epítopos
idénticos capaces de realizar uniones cruzadas con diversos receptores de Ig en una
célula B, proporcionando señales adecuadas para las células B incluso en ausencia de la activación
las células T auxiliares. Las respuestas de anticuerpos a los antígenos independientes de T
presentan menos cambio de clase de cadena pesada y menor maduración de la afinidad del
que las respuestas a los antígenos proteicos dependientes de T.
Los anticuerpos secretados forman inmunocomplejos con antígenos residuales y suspenden la
activación de las células B por la participación de un receptor inhibidor Fc en las células B.

¿Cuáles son las señales que inducen las respuestas de las células B a antígenos proteicos y
antígenos polisacáridos?

Los signos que inducen respuestas de células B a las proteínas de antígenos incluyen la unión de
proteína de inmunoglobulina de la membrana (Ig) en la célula B y señales subsiguientes liberadas por las
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células T auxiliares, que incluyen citoquinas secretadas que se unen a los receptores de citoquinas en
célula B, y ligante CD40 en las células T auxiliares activadas, que se une al CD40 en las células B. Los
señales que inducen respuestas en la célula B al polisacárido del antígeno son generadas por la unión
do polisacarídeo, que é polivalente, a duas ou mais moléculas de Ig de membrana na célula B,
haciendo así una conexión cruzada entre dos o más receptores de células B y activando vías de
transducción de señales. Los fragmentos de complemento ligados a los antígenos ocupan el receptor
CR2 actúa como un complemento en las células B, que produce señales que aumentan la activación de la célula B. Esto

es especialmente importante para polisacáridos y otros antígenos no proteicos.

2. Describe algunas de las diferencias entre las respuestas primarias y secundarias de

anticuerpos a un antígeno proteico.

Las respuestas secundarias de anticuerpo se desarrollan más rápidamente y son de mayor

magnitud de lo que las respuestas inmunes primarias. Las respuestas secundarias a los antígenos
los proteicos también difieren de las respuestas primarias por el hecho de que los anticuerpos producidos son

anticuerpos de alta afinidad IgG, IgA o IgE, mientras que los anticuerpos IgM de baja afinidad son
principalmente producidos en la respuesta primaria.

3. Cómo las células T auxiliares específicas para un antígeno interactúan con los linfocitos
B específicos para el mismo antígeno? ¿Dónde ocurren principalmente estas interacciones en
un linfonodo?

Las células B expresan moléculas de Ig de membrana que ligan proteínas intactas y facilitan su
endocitosis. Las proteínas internalizadas se procesan en péptidos y los péptidos son
ligados a las moléculas del MHC de clase II y presentadas en la superficie de la célula B. Las células T
los auxiliares pueden reconocer el complejo péptido-MHC presentado por una célula B, llevando a
activación de la célula T. Así, una célula B y una célula T reconocen diferentes partes del
misma proteína en secuencia. El reconocimiento de la célula B ocurre primero y es independiente
de la célula T, y el reconocimiento de la célula T ocurre en secuencia y requiere la presentación de la

célula B de un fragmento de péptido del antígeno. Tras el reconocimiento y activación de

antígeno, los dos tipos celulares migran uno hacia el otro en respuesta a las quimiocinas. Los
interacciones iniciales B-T ocurren en la interfaz de las zonas de las células B y T en los linfocitos o bazo,

do lado de fora dos folículos.

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4. Cuáles son los mecanismos por los cuales las células T auxiliares estimulan la proliferación y
la diferenciación de las células B? ¿Cuáles son las similitudes entre estos mecanismos y los
mecanismos de activación de macrófagos mediada por células T

Los señales liberados por las células T auxiliares inducen el cambio de isotipo de cadena pesada en
células B. Estos señales incluyen el ligando CD40, que se une al CD40 de las células B, y citoquinas
secretadas por las células T auxiliares, que se unen a los receptores de citoquinas en las células B. Los
Los signos de las citoquinas determinan qué locus del gen de cadena pesada se volverá accesible para
la recombinación de intercambio y la señal CD40 incluyen la expresión de la enzima AID, que es responsable
pelo início das mudanças de ADN necessárias para la intercambiación de recombinación.

5. ¿Cuáles son las señales que inducen el cambio de isótopo de cadena pesada y cuál es la
importancia de este fenómeno en la defensa del hospedador contra microorganismos diferentes?

El cambio de isótopo de cadena pesada es importante porque permite que la respuesta del anticuerpo sea
especializada en localizaciones particulares y tipos de microorganismos. Por ejemplo, la IgE es
importante para la erradicación de infecciones por gusanos; la IgA secretada en el intestino es importante
para el combate a patógenos intestinales, y ciertos subtipos de IgG son transportados a través de la
la placenta y son importantes para la protección de recién nacidos contra infecciones. El intercambio de

algunos subtipos de IgG también aumentan la vida media de los anticuerpos porque la IgG circulante es
protegida contra el catabolismo.

6. ¿Qué es la maduración de la afinidad? ¿Cómo se induce y cómo las células B de alta?

¿Qué afinidades son seleccionadas para sobrevivir?

La maduración de la afinidad es el aumento en la afinidad media de los anticuerpos contra un antígeno

proteico que ocurre cuando una respuesta inmune se desarrolla a lo largo del tiempo. Ella ocurre en
centro de reacción germinal, donde las señales de las células T auxiliares foliculares, incluidas las citoquinas y
ligante CD40, inducen puntos de maduración en las regiones variables de los genes de las cadenas de losocido

pesada e leve. Las células B en las que estas mutaciones resultan en una afinidad aumentada de los
los anticuerpos que producen tienen una ventaja selectiva para la unión del antígeno
presentados por las células dendríticas foliculares. Estas células B reciben señales a través de los
receptores de la célula B que previenen la muerte apoptótica, y así las células B de alta afinidad
son seleccionadas para sobrevivir y desarrollarse en plasmocitos.
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7. ¿Cuáles son las características de las respuestas de los anticuerpos a los polisacáridos y
lipídios? ¿Cuáles son los tipos de bacterias que estimulan, sobre todo, estos tipos de
respuestas de anticuerpos?

Los anticuerpos producidos en respuesta al polisacarideo independiente de T y antígenos lipídicos

son predominantemente anticuerpos IgM de relativa baja afinidad. Estos antígenos son
ineficientes en la generación de plasmocitos de vida larga y células B de memoria, debido a la ausencia
de señales de células T auxiliares, de modo que la respuesta de IgM a los antígenos TI declina
relativamente rápido.

CAPÍTULO 8-Mecanismos Efectores de la Inmunidad

Humoral
La inmunidad humoral es el tipo de inmunidad adaptativa que es mediada por anticuerpos. Los
los anticuerpos impiden infecciones al bloquear la capacidad de los microorganismos de invadir las
células del huésped, y eliminan microorganismos cuando activan diversos mecanismos
efectores.
En las moléculas de los anticuerpos, las regiones de unión de los antígenos (Fab) están
especialmente separadas de las regiones efectoras (Fc). La capacidad de los anticuerpos de
neutralizar microorganismos y toxinas es una función enteramente de las regiones de unión de
antígenos. Incluso las funciones efectoras dependientes de Fc se activan después de que los
anticuerpos se unen a los antígenos.
Los anticuerpos se producen en los tejidos linfoides y en la médula ósea, pero entran en
circulación y son capaces de alcanzar cualquier lugar de infección. El intercambio de cadenas pesadas
y la maduración de la afinidad aumentan las funciones de protección de los anticuerpos.
Los anticuerpos neutralizan la infectividad de los microorganismos y la patogenicidad de los
toxinas microbianas ligándose e interfiriendo en la capacidad de estos microorganismos y
toxinas de unirse a las células huésped.
Los anticuerpos recubren (opsonizan) los microorganismos y promueven su fagocitosis.
cuando se unen a los receptores Fc en los fagocitos. La unión de las regiones Fc de los anticuerpos
con los receptores Fc también estimula las actividades microbicidas de los fagocitos.
El sistema complemento es un conjunto de proteínas circulantes y de superficie celular que
desempeña un papel importante en la defensa del hospedador. El sistema complemento puede
ser activado en las superficies microbianas sin anticuerpos (lo que se llama vía
alternativa, un componente de la inmunidad innata) y después de la unión de anticuerpos a
antígenos (a vía clásica, componente de la inmunidad humoral adaptativa). Las proteínas del
complemento son clivados secuencialmente, y los componentes activos, sobre todo C4 y C3b,
se ligan de modo covalente a las superficies en las que se activa el complemento. Las etapas
fines de la activación del complemento llevan a la formación del complejo citolítico de ataque de
membrana. Productos diferentes de la activación del complemento promueven la fagocitosis de los
microorganismos, inducen lisis celular y estimulan la inflamación. Los mamíferos expresan
las proteínas reguladoras circulantes y de superficie celular que previenen la activación
inadecuada del complemento sobre las células del huésped.
El anticuerpo IgA se produce en la lámina propia de los órganos mucosos y es activamente
transportado por un receptor Fc especial a través del epitelio hacia el lumen, donde bloquea la
capacidad de invasión del epitelio por los microorganismos.
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Los recién nacidos adquieren anticuerpos IgG de su madre a través de la placenta y de la leche materna.
pelo epitelio intestinal, utilizando un receptor Fc neonatal para capturar y transportar los
anticuerpos maternos.
Los microorganismos han desarrollado estrategias para resistir y escapar de la inmunidad
humoral, como la variación de los antígenos y la adquisición de resistencia al complemento y a
fagocitosis.
La mayoría de las vacunas en uso actúan mediante la estimulación de la producción de anticuerpos
neutralizantes. Se están probando muchos enfoques para desarrollar vacunas capaces
de estimular respuestas inmunes mediadas por células protectoras.

¿Cuáles son las regiones de las moléculas de los anticuerpos involucradas en las funciones de?

anticuerpos?

Las regiones variables N-terminales de los anticuerpos están involucradas en la unión del antígeno. A
porción Fc de la región constante de la cadena pesada está involucrada en la unión y activación del

complemento y unión de los receptores Fc en varias células, lo que es importante para la

fagocitosis, citotoxicidad de células NK mediada por anticuerpos, transporte transplacentario y
mantenimiento de la vida media prolongada en la sangre.

2. Como la sustitución de isótopos de cadenas pesadas (clases) y la maduración de la afinidad

aumentan la posibilidad de los anticuerpos para combatir patógenos infecciosos?

El cambio de clase permite que los anticuerpos realicen diferentes funciones efectoras que son
particularmente adecuadas a ciertas infecciones, y eso permite la distribución de los anticuerpos a
ciertos lugares de infección. Por ejemplo, algunas subclases de IgG se unen bien a los receptores
Fc en nuestros fagocitos, permitiendo la internalización y muerte de los microorganismos intracelulares. Los

los anticuerpos IgA son secretados en la luz intestinal, donde pueden unirse a los microorganismos
patogénicos y prevenir la invasión a través de la barrera epitelial intestinal.

La maduración de la afinidad mejora la habilidad de los anticuerpos para unirse fuertemente a

patógenos y, así, neutralizan más eficientemente los microorganismos, y los convierten en objetivos
para la destrucción por el complemento o por fagocitos.

3. En qué situaciones la capacidad de los anticuerpos para neutralizar microorganismos protege al

hospedador contra infecciones?

La neutralización previene que microorganismos localizados en las secreciones mucosas, sangre o

el tejido extracelular se une a las superficies celulares, lo que es el primer paso en las células
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infectadas. Por ejemplo, los virus tienen que entrar en las células para replicarse y la entrada viral
necesita de conexión a receptores específicos en las superficies celulares, que varían dependiendo
do vírus e do tipo celular. A neutralização do anticorpo bloqueia o vírus de se ligar aos seus
receptores. La neutralización también inhibe la diseminación de los microorganismos de una célula.
infectada para otra célula.

4. ¿Cómo ayudan los anticuerpos en la eliminación de microorganismos por los fagocitos?

Los anticuerpos IgG se unen a las superficies microbianas, un proceso llamado opsonización, y,
al mismo tiempo, se unen a los receptores Fc en los macrófagos o neutrófilos. La unión de
el anticuerpo contra el receptor Fc estimula la internalización del microorganismo por fagocitosis y activa el

fagocito, y el microorganismo es muerto por varios mecanismos dentro de la célula.

5. ¿Cómo se activa el sistema complemento?

La vía clásica del complemento se activa cuando la proteína C1 del complemento se une a las
regiones Fc de las moléculas de IgG o IgM en los complejos anticuerpo-antígeno. En la vía de la lectina del

complemento, o primeiro passo é a ligação da proteína lectina ligante de manose (MBL) aos
residuos de manosa en las superficies microbianas. En la vía alternativa, la proteína C3 de
el complemento se hidroliza espontáneamente para formar C3b, que luego se une covalentemente
en las superficies de la célula microbiana. En las tres vías, el primer paso es seguido por
activación de una cascada de proteasas, generando un complejo enzimático llamado C3
convértase, que está covalentemente ligado a la superficie microbiana.

6. Como el sistema complemento es eficaz contra microorganismos, pero no contra las

células del hospedador y los tejidos?

Las células del huésped tienen proteínas regulatorias en sus superficies, incluido el factor de
aceleración del decaimiento (DAF), receptor 1 del complemento (CR1), y proteína ligante de C4
(C4bp) que previene la formación de la C3 convertasa. Estas proteínas reguladoras no son
expresas pelos microrganismos. As proteínas da via alternativa do complemento também
tienden a no conectarse a las células normales del hospedador.

7. ¿Cuáles son las funciones del sistema complemento y cuáles son los componentes del?
complemento que regulan estas funciones?
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Las principales funciones del sistema complemento son promover la inflamación, opsonizar los
microrganismos para la fagocitosis y lisar directamente los microrganismos. La inflamación es
promovida por los fragmentos de proteína C3 y C5a del complemento. La opsonización es mediada
pelo C3b. La lise es mediada por el complejo de ataque de membrana compuesto por C5b, C6, C7,
C8 y C9.

8. ¿Cómo los anticuerpos impiden infecciones por microorganismos inhalados y ingeridos?

IgA y algunas IgM se secretan en la luz intestinal o en las vías respiratorias, donde neutralizan
patógenos.

9. ¿Cómo son protegidos los neonatos contra infecciones antes de que su sistema inmune tenga?

¿alcanzado la madurez?

La IgG materna es transportada a la circulación fetal a través de la placenta, así el feto

nace con una gran variedad de anticuerpos contra microorganismos a los cuales la madre fue
expuesta en el pasado. IgA e IgG en la leche materna son ingeridas por el recién nacido y protegen.
contra patógenos intestinales.

CAPÍTULO 9 - Tolerancia Inmunológica y Autoinmunidad

La tolerancia inmunológica es la no responsividad específica a un antígeno inducida por la
exposición de los linfocitos a ese antígeno. Todos los individuos son tolerantes a los (no
responsivos a) sus antígenos (propios). La tolerancia contra antígenos puede ser inducida
la administración de este antígeno por vías particulares, y esta estrategia puede ser útil para
el tratamiento de enfermedades inmunológicas y para prevenir el rechazo de trasplantes.
La tolerancia central se induce en los linfocitos inmaduros que encuentran antígenos en los órganos
linfoides geradores. La tolerancia periférica resulta del reconocimiento de los antígenos por los
linfocitos maduros en los tejidos periféricos.
La tolerancia central de las células T es el resultado del reconocimiento de alta afinidad de los
antígenos no timo. Algunas de estas células T autorreactivas mueren (selección negativa), el
que elimina las células T potencialmente peligrosas, que expresan receptores de alta
afinidad por los antígenos propios. Otras células T de la línea CD4 evolucionan a
células T reguladoras que suprimen la reactividad propia en la periferia.
La tolerancia periférica en las células T es inducida por múltiples mecanismos. La anergia
(inactivación funcional) resulta del reconocimiento de los antígenos sin coestimuladores
(segundos señales). Los mecanismos de anergia incluyen el bloqueo en la señalización del TCR y
ocupación de receptores inhibidores, como CTLA-4 y PD-1. Algunas células T autorreactivas
las reguladoras suprimen células T potencialmente patogénicas. La deleción (muerte por
La apoptosis ocurre cuando las células T encuentran antígenos propios.
En los linfocitos B, la tolerancia central se induce cuando las células inmaduras reconocen los
antígenos propios en la médula ósea. Muchas de estas células cambian sus receptores (edición
de receptor) e outras mueren por apoptosis (selección negativa o deleción). La tolerancia
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la periférica es inducida cuando las células B maduras reconocen antígenos propios sin el
auxilio de las células T y esto resulta en anergia y muerte de las células B, o involucramiento de los
receptores inhibitorios.
Las enfermedades autoinmunitarias resultan de una falla en la tolerancia propia. Múltiples factores
contribuyen a la autoinmunidad, incluida la herencia de genes de susceptibilidad y
gatilhos ambientales como infecciones.
Muchos genes contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad. Existen fuertes
asociaciones entre los genes del HLA y las varias enfermedades autoinmunes mediadas por
células T.
Las infecciones predisponen a la autoinmunidad, al causar inflamación e inducir la expresión de
coestimuladores o debido a las reacciones cruzadas entre los antígenos microbianos y los
propios.

1. ¿Qué es la tolerancia inmunológica? ¿Por qué es importante?

El sistema inmune adaptativo normalmente no activa respuestas inmunitarias efectivas contra las propias
moléculas. Este estado de irresponsividade imune a ele próprio é chamado de tolerância e é
importante porque el sistema inmune adaptativo desarrollará células T y B que expresan
receptores de antígenos que reconocen los propios antígenos, y estos linfocitos tienen que ser
controlados o muertos para prevenir la enfermedad autoinmune. También, los mecanismos de inducción
de tolerancia puede ser utilizado para inhibir respuestas inmunes perjudiciales a los alérgenos,
autoantígenos y trasplantes.

2. ¿Cómo se induce la tolerancia central en los linfocitos T y en los linfocitos B?

La tolerancia central es la eliminación o inactivación de las células T y B autorreactivas durante su

desarrollo en el timo o médula ósea, respectivamente. La tolerancia central se induce en
células T inmaduras en el timo después de que expresen receptores de células T. Si una célula T en
el desarrollo reconoce con alta avidez ya sea las propias moléculas del MHC o péptidos
derivados de autoproteínas ligadas ao próprio MHC apresentado pelas células tímicas
presentadoras de antígenos, sinais serão gerados para levar à apoptose da célula T (chamada
de deleción clonal o selección negativa) y las células T CD4+ sobrevivientes podrán ser
desarrollar en células T regulatorias inofensivas y protectoras. Además, algunas proteínas
expresadas principalmente por las células en un tipo particular de tejido u órgano periférico
también pueden ser expresadas por las células epiteliales medulares tímicas (TMECs) bajo el control de
proteína AIRE. Las células T en desarrollo que reconocen péptidos de estos
Las autoproteínas en complejo con el propio MHC son destruidas. La tolerancia central se
se desarrolla en las células B inmaduras después de que expresan un complejo de receptor en
membrana funcional de la célula B. El reconocimiento de autoantígenos por las células B inmaduras
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llevará a la apoptosis o a la edición del receptor, por lo que una nueva ronda de recombinación VDJ en
los genes de cadena ligera generarán nuevas especificidades que no serán autorreactivas.

3. Donde se desarrollan las células T reguladoras y cómo protegen contra la

autoinmunidad?

La mayoría de las células T reguladoras son células T CD4+ que expresan la proteína CD25 de
receptor de IL-1 y el factor de transcripción FoxP3. Las Tregs se desarrollan en el timo a partir de
timócitos inmaduros como consecuencia del reconocimiento del autoantígeno (llamadas de Tregs)
"naturales"). Los Tregs también pueden diferenciarse a partir de células T vírgenes en los tejidos
linfoides periféricos, como resultado del reconocimiento de antígeno junto con señales de
citocinas tales como TGF-β (llamadas Treg “adaptativas” o “inducidas”). Las células T
regulatorias protegen contra la autoinmunidad suprimiendo la activación de las células T autorreactivas
pelas células apresentadoras de antígenos (APCs), ou por inibição direta das células T. Os
los mecanismos por los cuales las Tregs suprimen las APCs o células T involucran ambos, contacto
directo célula-célula y secreción de citocinas (es decir, TGF-β e IL-10).

4. ¿Cómo se induce la anergia funcional en las células T? ¿Cómo funciona este mecanismo de tolerancia?

puede fallar en originar los trastornos autoinmunes?

La anergia funcional, un mecanismo de tolerancia periférica, es una condición de larga duración en

¿Cuál célula T no responderá a la estimulación del antígeno? La anergia es inducida en células T.
vírgenes cuando reconocen el antígeno péptido-MHC sin coestimulación. Los mecanismos
de anergia incluyen el bloqueo de la señalización del receptor de la célula T o del enlace preferencial
en receptores inhibitorios. La anergia también puede ocurrir cuando las células dendríticas
"tolerogénicas", que no fueron expuestas al estímulo microbiano, procesan y presentan el
autopeptídeo-MHC a las células T. Tales DCs no presentarán niveles suficientes de B7-1, B7-2 o
otras moléculas para proporcionar la autoestimulación, y así, las células T autorreactivas se vuelven
anérgicas. La anergia puede fallar durante una infección, cuando una célula T reconoce
autopeptídeo-MHC en una DC que fue activada por las respuestas innatas al microorganismo.

5. ¿Cuáles son algunos de los genes que contribuyen a la autoinmunidad? ¿De qué manera los...
¿Los genes del MHC tienen un papel en el desarrollo de enfermedades autoinmunes?

Varias enfermedades autoinmunes raras son causadas por mutaciones en un solo gen que interfieren con
mecanismos de tolerância. Estas incluem mutações nos genes que codificam AIRE, FoxP3, FAS
e C4 del complemento. Múltiples genes probablemente contribuyen al desarrollo de
enfermedades autoinmunes comunes. Alelos de MHC particulares a menudo se asocian con
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autoinmunidad. Los genes del MHC pueden ser importantes en el desarrollo de la autoinmunidad
porque son centrales en el proceso de selección tímica necesario para la tolerancia central
durante el desarrollo de la célula T y para la presentación de autopeptidos a las células T
maduras. Ciertos alelos pueden tener mayor probabilidad de unirse a ciertos autopeptídeos que
otros alelos.

6. ¿Cuáles son los posibles mecanismos a través de los cuales las infecciones promueven el

desarrollo de la autoinmunidad?

Las infecciones pueden promover el desarrollo de autoinmunidad (a) mediante la inducción de expresión

de moléculas coestimulatórias pelas APCs que apresentam autoantígenos aos linfócitos; (b) por
causar inflamación y daño tisular, lo que expone los autoantígenos normalmente secuestrados
pelo sistema inmune, y (c) por mimetismo molecular, si el microorganismo expresa un antígeno
molecularmente similar al autoantígeno y, así, estimular una respuesta inmune (anticuerpos o
células T) que hace reacción cruzada con autoantígenos.

CAPÍTULO 10-Respuestas Inmunológicas contra Tumores

Transplantes
Una función fisiológica del sistema inmunológico es la erradicación de tumores y la prevención
de su crecimiento.
Los antígenos tumorales pueden ser productos de oncogenes o genes supresores de
tumores, proteínas celulares modificadas que contribuyen al fenotipo maligno,
moléculas estructuralmente normales expresadas de manera aberrante o excesiva y
productos de virus oncogénicos.
La rejección tumoral es mediada principalmente por CTL que reconocen péptidos derivados
de antígenos tumorales. La inducción de respuestas de CTL contra antígenos tumorales con
la frecuencia implica la incorporación de células tumorales o de sus antígenos por células
dendríticas y la presentación de antígenos para células T.
Los tumores pueden eludirse de las respuestas inmunológicas por la pérdida de la expresión de sus
antígenos, interrupción de la expresión de moléculas del MHC o moléculas involucradas en
procesamiento de antígenos, expresando ligandos para los receptores inhibidores de la célula
E induciendo las células T reguladoras o la secreción de citoquinas que suprimen las
respuestas inmunológicas.
La inmunoterapia para el cáncer busca mejorar la inmunidad antitumoral mediante el suministro
pasivo de efectores inmunológicos a pacientes o por catalización activa de los propios efectores
del anfitrión. Los enfoques para el impulso activo incluyen la vacunación con
antígenos tumorales o con células dendríticas pulsadas por antígenos tumorales, y el
tratamiento de pacientes con cáncer con anticuerpos que bloquean los receptores inhibidores
da célula T.
Los trasplantes de tejidos son rechazados por el sistema inmunológico, y los principales
los determinantes de rechazo son las moléculas del MHC.
Los antígenos de aloinjertos que son reconocidos por las células T son moléculas
alogénicas del MHC que se asemejan a moléculas del MHC propio cargadas de
peptídeos que las células T son seleccionadas para reconocer. Antígenos del injerto son
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presentados directamente a las células T receptoras, o los antígenos del injerto son tomados
e apresentados pelas APC hospedeiras.
Los injertos pueden ser rechazados por diferentes mecanismos. El rechazo hiperagudo es
mediada por anticuerpos preformados para los antígenos del grupo sanguíneo o moléculas
do HLA, que causan lesión endotelial y trombosis de los vasos sanguíneos en el injerto.
la rechazo agudo es mediado por células T, que lesionan células del injerto o endotelio, o por
anticuerpos que se unen al endotelio. El rechazo crónico es causado por células T que
producimos citoquinas estimuladoras del crecimiento de células musculares lisas vasculares y
fibroblastos tisulares.
El tratamiento para el rechazo del injerto se desarrolla para suprimir las respuestas de células
La inflamación. La base del tratamiento son los medicamentos inmunosupresores, incluyendo
corticosteroides y ciclosporina; en este momento, muchos otros agentes están en uso clínico.
Los trasplantes de células madre hematopoyéticas provocan fuertes reacciones de rechazo,
trayendo el riesgo de enfermedad injerto contra hospedador, y a menudo llevan a
inmunodeficiencia temporal en receptores.
El feto mamífero expresa los antígenos derivados del padre que son alogénicos a la madre
gestante, sin embargo, el feto no es rechazado como consecuencia de los diversos mecanismos
inmunosupresores locales intrínsecos a la placenta.

1. ¿Cuáles son los principales tipos de antígenos tumorales contra los cuales el sistema
¿reacciona el inmunológico?

Los tumores expresan muchas proteínas mutantes que pueden parecer extrañas al sistema
inmunes e inducir respuestas inmunes. Los tumores pueden sobreexpresar o expresar
inapropiadamente antígenos que normalmente se expresan solo en bajos niveles en
tejidos normales o solo durante el desarrollo y, de esta manera, no inducen
tolerancia. Algunos tumores causados por virus oncogénicos pueden expresar antígenos virales
que inducen respuestas inmunes.

2. ¿Qué evidencia la rechaço tumoral como un fenómeno inmunológico?

Algunos tumores ocurren con más frecuencia en huéspedes inmunocomprometidos que en

personas con sistemas inmunes normales. La presencia de células T abundantes en los tumores o en
su entorno es predictivo de mejor pronóstico. En animales experimentales, el rechazo inmunológico
a los tumores puede ser demostrada por el trasplante de células tumorales en animales que han sido
previamente inmunizados con las células tumorales o por la transferencia de células T originadas de
animales portadores de tumores.

3. Cómo las células T CD8 + vírgenes reconocen antígenos tumorales y cómo estas células
¿se activan para la diferenciación en CTL efectoras?

Las células T CD8+ vírgenes reconocen antígenos de tumores de la misma manera que ellas
reconocen antígenos microbianos por la unión del receptor de células T (TCR) a los antígenos
derivados de tumores presentados en las moléculas del MHC de clase I en las células dendríticas.
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Esto significa que la DC tiene que internalizar las células tumorales (o sus productos) y procesar las
proteínas tumorales internalizadas por la vía del MHC de clase I, lo que implica degradación
proteasómica de las proteínas en péptidos. Debido a que los proteasomas están en el citoplasma, la
DC tiene que estar disponible para liberar las proteínas tumorales ingeridas en el citosol. A
presentación de los péptidos derivados de las proteínas internalizadas en las moléculas del MHC de
la clase I se llama presentación cruzada. La DC exhibe no solo los antígenos peptídicos
derivados del tumor a las células T CD8+ vírgenes, pero también los coestimuladores. La combinación
de antígeno y coestimuladores activa la expansión clonal y la diferenciación de la célula T CD8+ virgen
en linfocito T citotóxico efector.

4. ¿Cuáles son algunos de los mecanismos por los cuales los tumores evaden la respuesta?
inmunológica?

Los mecanismos de evasión inmune del tumor incluyen la regulación negativa de las moléculas de MHC
para evitar el reconocimiento de la célula T de los antígenos tumorales; pérdida de antígenos tumorales
por mutación; secreción de citoquinas inmunosupresoras (p. ej., TGF-β); presentación de
antígenos tumorales de forma que lleve al compromiso de los receptores inhibitorios en las células T (p.
ex., CTLA-4, PD-1) y enmascaramiento de los antígenos de la superficie celular por moléculas de
glicocálice. Los tumores también pueden promover otras moléculas supresoras de las respuestas
inmunes, incluyendo las células T reguladoras.

5. ¿Cuáles son algunas de las estrategias para mejorar la respuesta inmunológica del huésped?
a los antígenos tumorales?

Las respuestas inmunes del huésped a los antígenos tumorales pueden ser aumentadas por
inmunización con células dendríticas pulsadas con antígeno, para el tratamiento del paciente portador
do tumor con fármacos tales como anti-CTLA-4 o anti-PD-1, que bloquean los receptores
inhibitors of T cell, by the transfer of tumor-specific T cells, or by treatment
sistemático del huésped con citoquinas que estimulan las respuestas inmunes, tales como IL-2 o
interferones tipo I.

6. Por qué las células T normales, que reconocen antígenos péptidos extraños unidos a
moléculas del MHC propio, reaccionan fuertemente contra moléculas alogénicas del MHC de un
injerto?
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Las moléculas de MHC alogénicas con cualquier péptido probablemente se asemejan a

propio MHC más un péptido extraño, y así las células normales pueden hacer una reacción
cruzada con moléculas alogénicas. Existen miles de copias de las moléculas del MHC en cada
célula de injerto, exhibiendo muchos péptidos donantes diferentes. Muchos de estos complejos
los péptidos-MHC pueden ser reconocidos por uno entre los miles de clones de células T del
receptor del injerto. Los individuos desarrollan tolerancia a sus propios antígenos, pero no son
tolerantes a los antígenos extraños a un injerto.

7. ¿Cuáles son los principales mecanismos de rechazo de aloinjertos? Los aloinjertos pueden
ser rechazados por anticuerpos contra MHC alogénicos u otros antígenos de
histocompatibilidad menor. Si los anticuerpos están preformados en el receptor como resultado
de un embarazo anterior, transfusiones o trasplante, pueden unirse a las células endoteliales
do injerto y causar rechazo hiperagudo. Si los anticuerpos se forman como resultado de la
exposición al aloinjerto después del trasplante, pueden contribuir al rechazo humoral agudo.
Los aloinjertos también pueden ser atacados por las células T alorreactivas que se activan después del
transplante. Los linfocitos T citotóxicos CD8+ reconocerán las moléculas del MHC de clase I en
células del injerto y matarán directamente a aquellas células. Las células T CD4+ reconocerán las
moléculas del MHC de clase II e iniciarán las respuestas inflamatorias que dañarán las células
del injerto. Estas respuestas de las células T contribuyen al rechazo celular agudo. En el rechazo
crónica, las células T alorreactivas pueden inducir inflamación que promueve enfermedad vascular del
injerto, lo que lleva a la falla del injerto debido a soporte sanguíneo inadecuado.

8. ¿Cuál es la posibilidad de que el injerto sea rechazado en el trasplante clínico?

Pacientes con necesidad de trasplante pueden ser evaluados para probar la presencia de
anticuerpos séricos que reaccionan con diferentes moléculas del MHC. Donantes con moléculas del
MHC reconocidos por los anticuerpos de pacientes no serán utilizados. Receptores pueden ser
clasificados para los alelos de HLA que poseen, y órganos pueden ser elegidos con los
los alelos más bien combinados. Esto es más importante para el trasplante de médula ósea. A
la rechaza se previene principalmente con el tratamiento del receptor con fármacos
inmunosupresores, tales como inhibidores de calcineurina (p. ej., ciclosporina, tacrolimus).
Inhibidores de mTOR (p. ej., rapamicina), anticuerpos anticélulas T, corticosteroides e
antimetabólicos (micofenolato mofetil).

9. ¿Cuáles son algunos de los problemas asociados con el trasplante de células de la médula?

ósea?
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Las células T trasplantadas con las células de la médula pueden responder a moléculas de
histocompatibilidad menor en el receptor, causando la enfermedad injerto contra huésped.
Los receptores también son frecuentemente inmunodeficientes cuando sus sistemas inmunes son
reconstituidos.

CAPÍTULO 11 – Hipersensibilidad
Las respuestas inmunes que causan lesión tisular se llaman reacciones de
hipersensibilidad, y las enfermedades causadas por estas reacciones se llaman enfermedades
de hipersensibilidad o enfermedades inflamatorias inmunomediadas.
Reacciones de hipersensibilidad pueden surgir de respuestas descontroladas o anormales a
antígenos extraños o respuestas autoinmunes contra antígenos propios.
Las reacciones de hipersensibilidad se clasifican de acuerdo con el mecanismo de lesión
tecidual.
La hipersensibilidad inmediata (tipo I, comúnmente llamada alergia) es causada por
producción de anticuerpo IgE contra antígenos ambientales o medicamentos (alérgenos),
sensibilización de los mastocitos por IgE y degranulación de estos mastocitos en la exposición
subsecuente al alérgeno.
Las manifestaciones clinicopatológicas de la hipersensibilidad inmediata resultan de las acciones de los
mediadores secretados por los mastocitos: las aminas dilatan los vasos y contraen los
músculos lisos, los metabolitos del ácido araquidónico también contraen los músculos, y las
las citoquinas inducen la inflamación, el marco de la reacción de fase tardía. El tratamiento de las
alergias visa inhibir la producción y antagonizar las acciones de los mediadores y combatir sus
efectos en los órganos terminales.
Los anticuerpos contra antígenos celulares y tisulares pueden causar lesión tisular y enfermedad
(hipersensibilidad tipo II). Los anticuerpos IgM e IgG promueven la fagocitosis de las células a
que se ligan, induciendo inflamación por el reclutamiento de leucocitos mediado por receptor
de Fc e complemento, y pueden interferir en las funciones de las células al unirse a moléculas
e receptores esenciales.
En las enfermedades del complejo inmune (hipersensibilidad tipo III), los anticuerpos pueden unirse
a los antígenos circulantes para formar los complejos inmunes, que son depositados en
vasos, levando à inflação na parede do vaso (vasculite), que provoca de maneira
secundaria a la lesión tisular en función del flujo sanguíneo comprometido.
Las enfermedades mediadas por células T (hipersensibilidad tipo IV) resultan de la inflamación causada
by cytokines produced by CD4 cells+ Th1 e Th17 o por el exterminio de células del
hospedador por CTL CD8+.

¿Cuáles son los principales tipos de reacciones de hipersensibilidad?

La hipersensibilidad inmediata (hipersensibilidad de tipo I) es causada por la liberación de

mediadores de los mastocitos activados por la unión cruzada entre el antígeno y la inmunoglobulina E
ligada a los receptores de IgE. Los anticuerpos específicos para antígenos de la célula o tejidos
pueden causar daño por la activación del complemento y de fagocitos (hipersensibilidad tipo II).
Los depósitos de complejos anticuerpo-antígeno (inmunocomplejos) en los vasos sanguíneos causan
inflamación y lesión tisular (hipersensibilidad tipo III). Las reacciones de los linfocitos T,
frecuentemente contra autoantígenos en los tejidos, pueden causar daño tisular
(hipersensibilidad de tipo IV).
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2. ¿Qué tipos de antígenos pueden inducir respuestas inmunes que causan reacciones de
hipersensibilidad?

Todos los tipos de antígenos pueden inducir respuestas que causan reacciones de hipersensibilidad.
Antígenos no infecciosos ambientales pueden inducir respuestas de anticuerpos IgE, llevando a
hipersensibilidad inmediata. Antígenos microbianos y autoantígenos pueden conducir a respuestas de
anticuerpos que forman inmunocomplejos, causando vasculitis. Los autoantígenos expresados en
Las superficies celulares pueden inducir respuestas de anticuerpos que llevan a daño a las células
mediado por el complemento o fagocito. Los antígenos microbianos también pueden inducir los
respuestas de la célula T auxiliar que conducen a reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado.

3. ¿Cuál es la secuencia de eventos en una reacción de hipersensibilidad inmediata típica? ¿El?

¿Qué es la reacción de fase tardía y cómo se causa?

La exposición a un antígeno ambiental induce la respuesta TH2, que a su vez induce las respuestas
de anticuerpo IgE al mismo antígeno. La IgE se une con alta afinidad a los receptores de IgE en
mastocitos en tejidos distribuidos por el cuerpo. En la exposición subsecuente al mismo antígeno, los
moléculas de IgE ligadas a los mastocitos se ligan al antígeno y hacen un puente cruzado,
generando señales de los receptores Fcε asociados que llevan a la liberación del gránulo mastocítico,
generación enzimática de leucotrienos y prostaglandinas y síntesis de citoquinas. Aminas biogénicas
Tales como histamina, liberada de los gránulos, y las prostaglandinas secretadas, causan cambios
vasculares agudas, llevando a un aumento en la permeabilidad vascular y edema, normalmente dentro
de minutos después de la exposición al antígeno. La reacción de fase tardía es una respuesta inflamatoria en
cuáles son los leucocitos sanguíneos que son reclutados al sitio de la desgranulación de los mastocitos,

causada por TNF y otras citoquinas secretadas por los mastocitos.

4. ¿Cuáles son algunos ejemplos de trastornos de hipersensibilidad inmediata, cuál es su

patogénesis y cómo se tratan?

La rinitis y sinusitis alérgicas son reacciones de hipersensibilidad inmediata a alérgenos inhalados, tales
como proteínas del polen, llevando a la secreción de histamina por los mastocitos de la mucosa de las vías

aéreas superiores, producción de IL-13 por las células TH2, e inflamación de larga duración debido a
varias citoquinas. Las alergias alimentarias son causadas por alérgenos ingeridos, llevando a
liberación de histamina por los mastocitos de la mucosa intestinal y causando peristalsis aumentada.
El asma bronquial alérgica es causada por alérgenos inhalados que inducen la liberación de
mediadores pelos mastócitos brônquicos, incluindo leucotrienos, que causam constrição
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brónquica y obstrucción de las vías aéreas. El asma crónica implica eosinófilos en la mucosa brónquica.
e secreción excesiva de moco en las vías respiratorias, así como hipertrofia y hiperactividad del
músculo liso bronquial. La anafilaxia es una reacción severa de hipersensibilidad inmediata
sistémica, caracterizada por choque y obstrucción de las vías aéreas resultando en desgranulación
de mastocitos en muchos lugares tejidos, normalmente después de la exposición a un antígeno que es
iniciado o ingerido. La rinitis alérgica se trata con antihistamínicos, el asma bronquial con
corticosteroides y relajantes de la musculatura lisa bronquial, y la anafilaxia es más efectivamente
tratada con epinefrina. Muchos pacientes alérgicos son tratados con administración repetida de
pequeñas dosis de alérgenos, llamada de desensibilización.

5. ¿Cómo los anticuerpos causan lesión tisular y enfermedad?

Los anticuerpos causan daño tisular y enfermedad por la activación de funciones efectoras citotóxicas y
inflamatorias, principalmente activación del complemento y activación del fagocito a través de receptores Fc.

Algunos anticuerpos pueden causar enfermedad al unirse a una proteína particular e interferir con la
función normal.

6. ¿Cuáles son algunos ejemplos de enfermedades causadas por anticuerpos específicos para
antígenos de superficie celular o de matriz tisular?

Ejemplos incluyen trombocitopenia o anemia causadas por anticuerpos específicos para

plaquetas o proteínas de membrana de las células rojas, y enfermedades ampollosas como
pénfigo vulgar, causadas por anticuerpos contra proteínas de adhesión celular en los queratinocitos de
En la miastenia gravis, la pérdida de la función muscular es el resultado de anticuerpos específicos para
el receptor de acetilcolina. En la fiebre reumática, la inflamación cardíaca es causada por un anticuerpo
específico para un antígeno bacteriano estreptocócico que hace reacción cruzada con el antígeno
miocárdico.

7. ¿De qué manera los complejos inmunes causan enfermedades y cuáles son las manifestaciones?

clínicas difieren de la mayoría de las enfermedades causadas por anticuerpos específicos para

¿Proteínas de la superficie celular o matriz tisular?

Los inmunocomplejos se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos y causan inflamación del vaso
(vasculitis), which leads to blood coagulation in the vascular lumen (thrombosis) and loss of supply
sanguíneo a los tejidos. El lugar de deposición de los inmunocomplejos no está relacionado con la
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especificidad de los anticuerpos. Por lo tanto, la enfermedad por imunocomplejos puede afectar

simultáneamente muchos lugares tisulares diferentes, como ocurre en el lupus eritematoso sistémico,
síndromes arteríticas asociadas con infecciones crónicas y enfermedad del suero después de la inyección

terapéutica de anticuerpo de otra especie. Enfermedades causadas por anticuerpos contra la superficie
células o proteínas de la matriz extracelular normalmente se caracterizan por lesión y pérdida de
funciones restringidas al órgano o tejido en particular que expresan la proteína.

8. ¿Cuáles son algunos ejemplos de enfermedades causadas por células T, cuál es su patogénesis y
¿Cuáles son sus principales manifestaciones clínicas y patológicas?

La diabetes tipo 1 es causada por células T CD4+ o CD8+ que son específicas para proteínas
células de las islas pancreáticas y que destruyen las células productoras de insulina, llevando a
perjuicio en el metabolismo de la glucosa y enfermedad cardiovascular. La esclerosis múltiple es causada por
células T CD4+ que son específicas para las proteínas de la membrana de mielina en el sistema nervioso
central (SNC), llevando a desmielinización y síntomas motores y sensoriales en el SNC. A
hipersensibilidad de contacto (p. ej., envenenamiento por hiedra, hipersensibilidad al níquel) es
causada por células T específicas para proteínas cutáneas que son modificadas por toxinas de
plantas, metales y otros agentes químicos, causando inflamación y ampollas.

CAPÍTULO 12-Imunodeficiencias Congénitas y

Adquiridas
Las inmunodeficiencias son causadas por defectos en varios componentes del sistema
inmunológico y resultan en una mayor susceptibilidad a infecciones y algunas neoplasias.
Las inmunodeficiencias congénitas (primarias) son causadas por anomalías genéticas.
Las inmunodeficiencias adquiridas (secundarias) son el resultado de infecciones, cánceres,
desnutrición o tratamientos para otras condiciones que afectan adversamente las células del
sistema inmunológico.
Algunas inmunodeficiencias congénitas resultan de mutaciones que bloquean la maduración
de linfocitos. La inmunodeficiencia combinada grave por ser causada por mutaciones en la cadena
ɣ cdo receptor de citocina que reduz la proliferación de linfocitos inmaduros dirigida por la IL-
&, mediante mutaciones en enzimas involucradas en el metabolismo de la purina y por otros
defectos en la maduración linfocitaria. Los defectos selectivos de maduración de las células B son
vistos en la agamaglobulinemia ligada al X causada por anormalidades en una enzima
involved in B cell maturation (BTK), and selective defects in T cell maturation
se ven en el síndrome de DiGeorge, en el cual el timo no se desarrolla normalmente.
Algunas inmunodeficiencias son causadas por defectos en la activación de los linfocitos, a pesar de la
normalidad del proceso de maduración. El síndrome de hiper-IgM ligado al X es causado
por mutaciones en el gen que codifica el ligando CD40, y las respuestas de las células B
dependientes de las células T auxiliares (p.ej. cambio de clase de la cadena pesada de Ig) y la
la activación de macrófagos dependiente de células T son fallas. El síndrome del linfocito desnudo
es causada por la expresión defectuosa en las proteínas de la clase II del MGC, lo que resulta en
amadurecimiento y activación defectuosos de las células T CD4+
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida es causado por el retrovirus VIH, que infecta a los
células T CD4+Macrófagos y células dendríticas mediante el uso de una proteína de la envoltura
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(gp120) to bind to CD4 and chemokine receptors. The viral RNA is transcribed
inversamente e o DNA resultante se integra ao genoma do hospedeiro e pode ser ativado
para producir virus infecciosos. Las células infectadas mueren durante este proceso de
la replicación viral y la muerte de las células del sistema inmunológico es el principal mecanismo por el cual
¿Cuál es el virus que causa inmunodeficiencia?
El curso clínico de la infección por VIH en general consiste en una viremia aguda, latencia
clínica con destrucción progresiva de células T CD4+ y disolución de tejidos linfoides y,
finalmente, SIDA, con inmunodeficiencia grave que resulta en infecciones oportunistas,
algunas neoplasias, pérdida de peso y, a veces, demencia. El tratamiento de la infección por
El VIH se desarrolla para interferir con el ciclo de vida del virus. El desarrollo de
la vacuna está en curso.

¿Cuáles son las manifestaciones clinopatológicas más comunes de las inmunodeficiencias?

Las infecciones son las manifestaciones más comunes de enfermedades de inmunodeficiencias. El tipo de

la infección variará con el tipo de deficiencia. En general, las deficiencias de célula B/anticuerpo
resultarán en un aumento de infecciones por microorganismos que viven y se replican fuera de las células,

tais como bactéria piogênica. Em contraste, as deficiências de células T resultarão em aumento

de infecciones por microorganismos que viven y se reproducen dentro de las células, tales como ciertos
virus y hongos. Los tumores malignos también han aumentado en pacientes con
inmunodeficiencia.

2. ¿Cuáles son algunas de las proteínas afectadas por mutaciones que pueden bloquear la
maduración de linfocitos T y B en inmunodeficiencias humanas?

Mutaciones en la cadena común γ (γc) de los receptores de citoquinas, adenosina desaminasa,

nucleotídeo fosforilase, RAG1 y RAG2 bloquean la maduración tanto de las células T como de las B,
llevando a la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Las mutaciones en la tirosina

La quinasa de Bruton bloquea la maduración de la célula B, causando agamaglobulinemia ligada al X.

Mutaciones en los factores de transcripción necesarios para inducir la expresión del MHC de clase II
causan perjuicio en el desarrollo de las células T CD4+ y falla en la activación de las pocas células
T CD4+ que se convierten en maduras, resultando en la síndrome de linfocitos 'nus'. En la síndrome de

La deleción de una parte del cromosoma 22 causa un defecto en el desarrollo.

tímico, llevando a la falta de desarrollo de la célula T. Los genes relevantes no son conocidos.

3. ¿Cuáles son algunas de las mutaciones que pueden bloquear la activación o la función efectora de?

células T CD4 + y células B maduras y cuáles son las consecuencias clinicopatológicas de estas
mutaciones?
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La deficiencia del MHC de clase II (ver la Pregunta 2) resulta en una débil inmunidad mediada
por célula e fracas respostas de células B dependentes de células T, levando à suscetibilidade a
una variedad de infecciones. Mutaciones en el ligando de CD40 (CD40L) resultan en el síndrome de
super-IgM ligado al X, caracterizado por una incapacidad de las células T auxiliares para activar
ambos, las células B y los macrófagos, resultando en respuestas de células B dependientes de
células T defectuosas y activación errónea de macrófagos. Los niños afectados tienen pocas IgG y
Son susceptibles a infecciones bacterianas extracelulares e infecciones con el hongo intracelular
Pneumocystis jiroveci

4. ¿Cómo infecta el VIH a las células y se replica dentro de ellas?

El VIH entra en las células T al unirse al CD4 y a los receptores de quimiocina CXCR4 en las células
El CCR5 en los macrófagos, llevando a una fusión de las membranas del virus y del huésped. Una
Una vez dentro de la célula, el virus es descubierto por la proteasa viral, su ARN genómico se copia en
DNA por la transcriptasa reversa viral, y el DNA se integra con el DNA de la célula del huésped por la
acción de la integrasa viral. El ADN viral integrado se transcribe en mRNA por las enzimas del
hospedador, las proteínas virales son traducidas (también por las enzimas del hospedador) y nuevas
Las partículas virales se forman y se liberan de la célula a través de gemaciones en la superficie.

5. ¿Cuáles son las principales manifestaciones clínicas de la infección por VIH avanzada y cuál la
patogénesis de estas manifestaciones?

Los principales problemas clínicos causados por las infecciones por VIH son las infecciones oportunistas,
ciertos tumores asociados a virus, demencia y desgaste. Las infecciones son causadas por
una profunda pérdida de la inmunidad mediada por células T y por células T dependientes de
anticuerpo, principalmente debido a la muerte de las células T CD4+ infectadas. El aumento en los tumores
refleja la reducida vigilancia inmune mediada por células T contra virus oncogénicos. La demencia
refleja la pérdida de funciones de la microglía, quizás por la infección por el VIH. El síndrome de

el definamiento es causado por un metabolismo alterado y una ingesta calórica reducida, posiblemente
como resultado de las citoquinas producidas durante infecciones repetidas y crónicas.
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CUESTIÓN1ES PARA
INTEGRADA E
¡PRUEBAS!!!!!!!!!!
1) La función principal del sistema inmunológico es:

a) Defensa contra el cáncer.

b) Reparación de tejidos lesionados.
c) Defensa contra infecciones microbianas.
d) Prevención de enfermedades inflamatorias.
e) Protección contra toxinas ambientales.

2) Un niño previamente sano, de 8 años de edad, está infectado con un virus del tracto respiratorio
superior por primera vez. Durante las primeras horas de infección, ¿cuál de los siguientes eventos debe
ocurrir?

a) El sistema inmunológico adaptativo responde rápidamente al virus y mantiene la infección viral bajo control
b) El sistema inmunológico innato responde rápidamente a la infección viral y la mantiene bajo control
c) La inmunidad pasiva, mediada por anticuerpos maternos, limita la diseminación de la infección
d) Los linfocitos B y T reconocen el virus y estimulan la respuesta inmune innata.
e) El virus causa transformación maligna en las células epiteliales de la mucosa respiratoria y las células
malignas son reconocidas por el sistema inmune adaptativo
3) A los 15 meses de edad, un niño recibió una vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR). A los
22 años de edad, ella está viviendo con una familia en México que no ha sido vacunada y ella está expuesta a
sarampión. A pesar de la exposición, no se infecta. ¿Cuál de las siguientes propiedades del sistema inmunológico?
¿El adaptativo está mejor ilustrado por este escenario?

a) Especificidad.
b) Diversidad.
c) Especialización
d) Memoria.
e) No reactividad a sí mismo.

1* Gabaritos en el Final. :D
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4) En la sangre de un individuo sano, el tipo más abundante de linfocitos es:

a) Células T CD4+
b) Células T CD8+
c) Células B.
d) Células Asesinas Naturales.
Células plasmáticas.

Un niño de 5 años de edad, con infecciones recurrentes, es diagnosticado con una deficiencia genética
¿Qué impide la maduración de las células B? ¿Cuáles de las siguientes anomalías se encuentran más comúnmente?
¿En estos pacientes?

timo de tamaño reducido.

b) Ausencia de folículos en los linfonodos y el bazo.
c) Amígdalas con tamaño aumentado.
d) Zonas parafoliculares disminuidas en los linfodos.
e) Médula ósea hipocelular.
7) La detección de anticuerpos específicos para un microorganismo particular se utiliza comúnmente como
evidencia de infección primaria por aquel microorganismo. Para obtener esos anticuerpos, se recoge la sangre
en tubos y dejado coagular. Los anticuerpos se encuentran en la fracción sanguínea que permanece fluida.
¿Cómo se llama esta fracción fluida después de la coagulación?

a) Plasma.
b) Soro.
c) Linfa.
d) Agua.
e) Orina.

¿La estructura de qué porción de un anticuerpo define su isotipo?

a) La región variable de las cadenas ligeras.

b) La región variable de las cadenas pesadas.
c) Las regiones constantes de las cadenas pesadas.
d) La cadena J.
e) La región determinante de complementariedad.
9) ¿Cuáles de las siguientes afirmaciones constituyen la mayor importancia de las diferencias isotípicas entre los?
anticuerpos?

a) Algunos isotipos son más comúnmente autorreactivos que otros.

b) Los isotipos reflejan variantes alélicas de genes de la cadena pesada y cada individuo en una
la población expresará solo un subtipo de isotipo.
c) Solo ciertos isotipos de anticuerpos son radiactivos
d) La función y distribución corporal de los anticuerpos están determinadas por el isotipo.
e) La especificidad antigénica del anticuerpo está determinada por el isotipo.
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10) El complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) fue descubierto originalmente por cuál de los siguientes
tipos de estudio?

a) Análisis de la secuencia del genoma humano.

b) Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para amplificación de genes expresados en linfocitos
c) Estudios genéticos de rechazo de trasplante y reacciones de transfusión
d) Purificación y secuenciación de proteínas de membrana de células dendríticas.
e) Estudios del patrón de herencia de responsividad inmune a ciertas proteínas.

11) Un paciente con injuria renal crónica se somete a un trasplante de uno de los riñones, donado por su hermano mayor.
Durante el primer mes después del trasplante, ocurrió evidencia clínica de rechazo inmunológico del
injerto. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el paciente es verdadera?

a) El rechazo del injerto se debió principalmente a la respuesta inmune del paciente a la forma alélica de la
molécula MHC encontrada en las células del paciente y de su hermano.
b) Futuras tentativas de transplante en este paciente deben presentar complicaciones por la presencia de
anticuerpos preformados, específicos para los alelos MHC de tu hermano.
c) Las células T CD4+ del paciente reconocieron moléculas MHC de clase I alogénicas expresadas por
células presentes en el riñón trasplantado.
d) El paciente y su hermano no pueden compartir ningún alelo MHC de clase II
e) El riñón injertado era singénico al del paciente.

12) Un niño de 2 años de edad sufre de infecciones bacterianas y virales recurrentes. Diagnóstico
el laboratorio inmunológico del paciente reveló baja o expresión ausente de moléculas MHC de clase II en
todas las células examinadas, incluidas las células dendríticas y las células B. ¿Cuál de las siguientes mutaciones es una?
¿Cual es la causa común de la expresión impedida de MHC de clase II en este paciente?

a) Mutación del gen CIITA.

b) Mutación del gen de interferón- ɣ
c) Mutación del gen de la cadena pesada de Ig€
d) Mutación del gen de la cadena b del HLA-A
e) Mutación del gen que codifica una de las cadenas del transportador asociado con el procesamiento de
antígeno (TAP)
13) Las células presentadoras de antígenos (APCs) presentan cuáles de las siguientes funciones en la respuesta inmune
adaptativa?

a) Exiben péptidos asociados al complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en su superficie

para vigilancia por linfocitos B.
b) Inician la respuesta de células T al reconocer y responder específicamente a antígenos proteicos
extraños.
c) Exponen péptidos asociados a MHC en su superficie para vigilancia por linfocitos T.
d) Exponen antígenos polisacáridos en su superficie para la vigilancia por linfocitos B.
e) Secretamos péptidos derivados de antígenos proteicos para la unión a receptores de antígenos en
células T.
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15) La mayoría de los linfocitos T tiene una especificidad dual para cuál de los siguientes pares de moléculas?

a) Una forma alélica de la molécula del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) y un péptido
ligado a la molécula de MHC.
b) Ambas las moléculas de MHC de clase I y II
c) Tanto los antígenos peptídicos como los antígenos glicosilados.
d) Tanto los péptidos solubles como los complejos péptidos-MC
e) Moléculas MHC y CD4 o CD8.
17) Después de 2 años de trabajo arduo, un estudiante de pregrado finalmente tiene éxito en la creación de un
ratón genéticamente deficiente que no expresa CD4. El estudiante es particularmente cuidadoso en
mantener esta línea de ratones en un bioterio libre de patógenos porque se espera que estos
los ratones presentan:

a) Ninguna capacidad de producir anticuerpos IgM.

b) Incapacidad de producir anticuerpos y de activar macrófagos.
c) Ninguna capacidad de activar células T vírgenes restringidas a MHC de clase I.
d) Ausencia completa de la respuesta de linfocitos T citotóxicos (CTL) a infecciones virales.
e) Falta en la producción de neutrófilos.

18) ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la selección negativa durante el desarrollo de linfocitos es más
¿verdadera?

a) El mecanismo de selección negativa se basa en la muerte de células cuyos receptores de antígeno no

son estimulados por antígenos propios.
b) El mecanismo de selección negativa se basa en la apoptosis activa, inducida por el reconocimiento entre
antígeno y receptor de antígenos propios.
c) La selección negativa asegura un repertorio de linfocitos T con MHC restringido al propio.
d) La selección negativa ocurre solo en la maduración de células T y no en la maduración de células B.
e) El principal mecanismo de selección negativa se basa en la inhibición de la expresión de receptores de
antígenos.

19) Un niño de 1 año de edad es homocigoto para una mutación en el gen que codifica RAG-1 y sufre de
infecciones múltiples con riesgo de vida. ¿Qué tipos celulares deben estar presentes en este paciente?

a) Células plasmáticas.
b) Timocitos duplo-positivos.
c) Células B secretoras de IgA.
d) Linfocitos T citotóxicos.
e) Células Asesinas Naturales.

¿Qué enzimas contribuyen a la diversidad de la unión del receptor de antígeno mediante la adición aleatoria?
de nucleótidos en las uniones entre los segmentos V, D y J, y también es un importante marcador de neoplasia
en células pró-B y pró-T?

a) Transferasa terminal deoxirribonucleotidil (TdT)

b) Deaminasa inducida por activación (AID)
c) Recombinasa activadora del gen-1 (RAG-1)
d) Proteína quinasa dependiente de ADN.
e) ADN polimerasa.
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21) ¿Cuál de los siguientes tipos de células debe ser más potente en la activación de células T vírgenes?

a) Células de Kupffer.
b) Células B.
c) Células dendríticas foliculares.
d) Neutrófilos.
e) Células de Langerhans.
22) ¿Cuáles de las moléculas de señalización, si sufrieran mutación, podrían afectar la maduración y la función?
primaria de células B, sin afectar la función de células T?

a) Btk
b) Itk
c) Tec
d) Quinasas PI-3
e) Zap-70

23) ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la respuesta inmune humoral es verdadera?

a) Las células B vírgenes son necesarias para el inicio de la respuesta primaria y la memoria de células B es
necesaria para el inicio de las respuestas secundarias.
b) Respuestas de anticuerpos a antígenos polisacarídicos bacterianos requieren células T CD4+
auxiliadoras.
c) El cambio de isotipos de la cadena pesada ocurre, típicamente, en respuesta a antígenos
polisacáridos bacterianos.
d) La afinidad de maduración no necesita de células T auxiliares.
e) Células secretoras de anticuerpos generadas durante una respuesta inmune humoral viven solo por
pocas horas
24) ¿Cuáles de las siguientes estructuras antigénicas pueden activar la producción de anticuerpos por células B sin el
auxilio de células T

a) Lisozima.
b) Benzeno.
c) Glucosa-6-fosfato.
d) Antígeno del grupo sanguíneo ABO
e) Antígenos del factor Rh

La tolerancia inmunológica se define como:

a) La eliminación de un antígeno o un microbio que expresa un antígeno para el sistema inmune, de

modo que el hospedador pueda tolerar la infección.
b) Solamente la activación de células B, y no de células T, bajo la exposición a un antígeno.
c) La no reacción del sistema inmune a un determinado antígeno, la cual fue inducida por una exposición previa
aquel antígeno.
d) La producción de células B y T de memoria tras la exposición primaria a un determinado antígeno, el
que permite al huésped tolerar una exposición secundaria al mismo antígeno.
e) Vacunación de individuos contra un patógeno particular para prevenir infecciones subsecuentes.
26) ¿La falla de autotolerancia es la causa de cuál de los siguientes tipos de enfermedades?
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a) Rechazo de injerto.
b) Autoinmunidad.
c) Atopía.
d) Anergia.
e) Acné
27) ¿Cuál de los siguientes factores generalmente favorece la tolerancia a un antígeno y no estimula la respuesta del?
sistema inmune?

a) Altas dosis del antígeno

b) Curta persistência del antígeno
c) Puerta de entrada cutánea
d) Presencia de adyuvante
e) Expresión de coestimulación en células presentadoras de antígenos

28) Interleucina (IL)-2 es una citoquina producida por linfocitos T que actúa como un factor de crecimiento para
linfocitos T. Una célula T debe unirse y responder a la misma molécula de IL-2 que secreta. ¿Cuál de los
¿Cuáles de los siguientes términos describen mejor este modelo de acción de una citoquina?

a) Endocrino.
b) Parácrino
c) Autócrino.
d) Autoinmune.
e) Holócrino.

29) Una mujer de 19 años de edad es consultada por un médico debido a infecciones intracelulares severas y
sistémicas por Mycobacterium avium. Ella tenía una historia de tres infecciones micobacterianas similares
entre las edades de 4 y 17 años y presentó infecciones sistémicas severas por Salmonella del tipo B cuando
ella tenía 4, 7 y 14 años de edad. Ninguna anormalidad en el número o marcadores de superficie de células
T, células B, células natural killer o macrófagos fue detectada. Células mononucleares de la sangre de la paciente
producimos poco interferón os com células de doadores
saludables. El paciente respondió bien al tratamiento con terapia antibiótica. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones
¿Es la mejor explicación para el historial médico de la paciente?

a) Defecto en la señalización del receptor de interleucina IL-12

b) Defecto en la señalización del receptor de IL-4
c) Defecto en la función de linfocitos T citotóxicos.
d) Defecto en la producción de anticuerpos por células B.
e) Defecto en la expresión del receptor de IL-7.

30) Un hombre mendigo de 67 años de edad es llevado al departamento de emergencias después de haber sido
encontrado en la puerta de un bar, durante una temperatura congelante. A su llegada, él estaba con
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muchos escalofríos, fiebre y una tos que producía un esputo manchado de sangre. Una radiografía de tórax
demostró consolidaciones lumbares consistentes con neumonía bacteriana. Cultivos sanguíneos fueron
positivas para Streptococcus pneumoniae. ¿Cuál de los siguientes patrones moleculares reconocidos por
receptores del tipo Toll, expresados en la superficie de los fagocitos del paciente, son importantes para la activación del
sistema inmune innato contra esta infección de bacterias gram-positivas?

a) Peptidoglicano.
b) ARN de doble hebra.
c) Lipopolisacárido (LPS)
d) Lipoarabinomanana.
e) Fosfatidilinositol dimasosídeo.
31) ¿Cuál de los siguientes es el receptor expresado en macrófagos que es específico para una estructura producida?
por bacterias, pero no por células de mamíferos?

a) CD36 (receptor de limpieza)

b) Receptor Fc.
c) Receptor del complemento.
d) Receptor de manosa.
e) ICAM-1
32) La activación del complemento en el sistema inmune innato puede iniciarse en ausencia de anticuerpos. ¿Cuál de los
los siguientes componentes moleculares del sistema complemento están involucrados en la iniciación de la activación del
complemento independiente de anticuerpo?

a) C1.
b) C9.
c) Lectina ligadora de manosa.
d) CR2.
e) Receptor de manosa.
33) ¿La diferenciación de células TH2 de precursores de células vírgenes es dependiente de cuál de los siguientes?

a) Ligantes de receptores tipo Toll (TLR).

b) T-bet.
c) Interleucina-12
d) GATA-3
e) Interferón-β
34) ¿Cuál de las siguientes moléculas NO es importante en la interacción entre un linfocito T citotóxico y una célula?
¿alvo?

a) B7-1
b) ICAM-1
c) LFA-1.
d) Receptor de célula T.
e) MHC de clase I.
35) ¿Cuál de las siguientes regiones anatómicas está normalmente protegida de patógenos solo por la respuesta?
inmunidad humoral y no por respuesta inmune mediada por células?
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a) Piel.
b) Lúmen intestinal.
c) Epitelio intestinal.
d) Sistema nervioso central.
e) Bazo.
36) El tratamiento de anticuerpos con la enzima papaína bajo condiciones de proteólisis limitada resulta en
clivaje en la región de bisagra, resultando en fragmentos monovalentes de enlace al antígeno que
pierden una región constante. ¿Qué función efectora de los anticuerpos son capaces de realizar los fragmentos Fab?
desarrollar?

a) Activación de la vía del complemento.

b) Citotoxicidad mediada por célula dependiente de anticuerpo.
c) Opsonización.
d) Ligadura cruzada de antígeno y precipitación.
e) Neutralización de microbios.
37) Una estrategia a través de la cual los microbios sobreviven a la respuesta inmune del hospedador implica
cambios en la estructura de las moléculas que producen, tanto que ya no son reconocidos por
sistema inmune del huésped. Esta estrategia, llamada variación antigénica, es más probable que permita la
evasión de qué tipo de reconocimiento inmune?

a) Reconocimiento de microbios dependiente de receptores tipo Toll por células del sistema inmune
inato.
b) Reconocimiento de microbios dependiente de receptores de manosa por células del sistema inmune
inato.
c) Reconocimiento por anticuerpos de moléculas de superficie de microbios.
d) Receptores inhibitorios de células natural killer que reconocen la molécula del complejo de
histocompatibilidad mayor de clase I (MHC) en células infectadas.
e) Reconocimiento por receptores de células T de antígenos lipídicos de la pared celular microbiana.

38) Se realizó una cirugía de urgencia para la extracción del bazo en una niña de 5 años debido a
ruptura del bazo durante un accidente de automóvil. Ella se recuperó de la cirugía sin complicaciones, pero
durante el transcurso del próximo año ella presentó tres infecciones graves, necesitando hospitalización y
tratamiento intravenoso con antibióticos. ¿Cuál de los siguientes organismos microbianos es la especie más
común de infecciones en niños?

a) Listeria monocytogenes.
b) Mycobacterium tuberculosis.
c) Vibrio cholerae.
d) Legionella monocytogenes.
e) Streptococcus pneumoniae.

39) Una mujer de 57 años de edad, con un largo historial de diabetes mellitus, está presentando
lesión renal persistente. Ella necesitó diálisis durante los últimos 3 años y su situación clínica continúa a
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deteriorar. Se realizó un trasplante de hígado por un donante, el cual es su hermano gemelo. ¿Cuál de las siguientes
¿Qué situaciones describiría sobre el trasplante?

a) Transplante alogénico.
b) Transplante autólogo.
c) Transplante singénico.
d) Transplante xenogénico.
e) Transplante congénito.

40) Una reacción leucocitaria mixta (MLR) es un ensayo de cultivo in vitro para probar la alorreactividad entre
leucocitos de dos individuos. En algunas variaciones de esta prueba, las células deben estar 'inactivadas' (es decir,
irradiadas o tratadas con fármacos para bloquear su proliferación). ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es mejor?
¿Describe una MLR primaria?

a) Leucocitos mononucleares inactivados de un individuo se cultivan con leucocitos mononucleares

inactivados de un segundo individuo.
b) Los leucocitos mononucleares activos de un individuo se cultivan con leucocitos mononucleares
ativados de um segundo indivíduo.
c) Leucocitos mononucleares activados de un individuo son cultivados con leucocitos mononucleares
inactivados de un segundo individuo.
d) Leucocitos mononucleares inactivados de un individuo son cultivados con células T inactivadas de un
segundo individuo.
e) Células B activadas de un individuo son cultivadas con células T inactivadas de un segundo individuo.

41) El primer experimento que demostró el efecto protector de la respuesta inmune adaptativa contra tumores
implicó el trasplante de tumores inducidos por carcinógenos químicos entre roedores. ¿Cuál de los siguientes?
¿Qué hechos se demostraron a seguir por esos experimentos?

a) Existe apenas un número limitado de antígenos que puede evocar una respuesta protectora
antitumoral.
b) Los sarcomas trasplantados pueden evocar una respuesta protectora de linfocitos T citotóxicos.
c) Los carcinomas expresan antígenos del tumor que son reconocidos por linfocitos T.
d) La respuesta inmune protectora contra los tumores está ampliamente mediada por anticuerpos.
e) Los tumores que surgen espontáneamente generalmente son erradicados por linfocitos T citotóxicos.

42) Una niña de 17 años de edad del sur de China presentó inflamación de garganta y fiebre por 1
semana. Después del examen físico, se notó una linfadenopatía generalizada. Una prueba rápida para la detección de
La infección estreptocócica fue negativa y un CBC mostró la presencia del 20% de linfocitos atípicos. Una prueba
Monospot for the presence of heterophile antibodies was positive. This disease is associated with the eventual
desarrollo de cuál de las siguientes malignidades?

a) Sarcoma de Kaposi.
b) Carcinoma cervical.
c) Linfoma folicular.
d) Linfoma de célula T humana.
e) Carcinoma nasofaríngeo.

43) Pacientes con cuál de los siguientes trastornos deben ser MENOS probables para el desarrollo de
linfoma de Burkitt asociado con el virus Epstein-Barr?
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a) SIDA.
b) Enfermedad de Bruton.
c) Síndrome de DiGeorge (ausencia congénita del timo)
d) Infección por malaria.
e) Terapia inmunosupresora para injerto renal.

¿Cuál de las siguientes es la causa más común de enfermedades mediadas por hipersensibilidad?

a) Fallo en la maduración de linfocitos.

b) Tratamiento con corticoesteroides.
c) Cáncer diseminado.
d) Fallo de autotolerancia.
e) Desnutrición.

45) ¿Qué tipo de enfermedad mediada por hipersensibilidad es causada por el depósito de complejos antígeno-
anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos?

a) Tipo I
b) Tipo II
c) Tipo III
d) Tipo IV
e) Tipo V

46) Individuos con el alelo HLA-B27 de clase I tienen 90 veces más probabilidades de desarrollar cuál de
¿Qué enfermedades inflamatorias se relacionan con individuos HLAB27 negativos?

a) Artritis reumatoide.
b) Espondilitis anquilosante.
c) Pénfigo vulgar.
d) Diabetes mellitus tipo 1 (dependiente de insulina).
Esclerosis múltiple.
47) ¿Cuál de las siguientes es el trastorno inmunológico más común que afecta al 20% de todos los individuos en los Estados Unidos?

¿Unidos?

a) Atopia.
b) Diabetes mellitus.
c) Leucemia.
d) Deficiencia de IgA.
e) Infección latente por tuberculosis.
48) El alérgeno asociado con los ácaros de casa es una cisteína proteasa. Para actuar como un alérgeno, una
molécula debe ser:

a) Una proteína o un conjugado hapteno y proteína.

b) Una enzima.
c) Un polisacárido.
d) Un antígeno independiente de célula T.
e) Un producto de origen vegetal.
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Se espera que una biopsia de ganglio linfático de un joven con agamaglobulinemia ligada al X demuestre
¿Cuál de las siguientes características histológicas?

a) Un marcado infiltrado linfocítico perivascular.

b) Abundante inflamación polimorfonuclear.
c) Folículos reducidos y centro germinal.
d) Prácticamente ausencia de regiones corticales parafoliculares.
e) Folículos aumentados.
50) ¿Cuál de las siguientes es la inmunodeficiencia primaria más común, con una prevalencia de 1 en 700?
¿individuos blancos?

a) Agamaglobulinemia ligada al X.
b) Deficiencia selectiva de IgA.
c) Inmunodeficiencia variable común.
d) Enfermedad granulomatosa crónica.
e) Síndrome de Chediak-Higashi.

GABARITO

1.C –O sistema inmune ha evolucionado de acuerdo con las presiones selectivas impuestas por infecciones.
microbianos. Embora ocorra uma resposta imune contra o câncer, o conceito de que a
"La "inmunovigilancia" contra el cáncer es la principal función del sistema inmune es controvertido. La reparación de
los tejidos dañados deben ser una consecuencia secundaria de la respuesta inmune y la inflamación. A pesar de que el
el sistema inmune tiene características regulatorias que son necesarias para prevenir la inflamación
excesiva, la prevención de enfermedades inflamatorias no es una función primaria. El sistema inmunológico puede
proteger contra toxinas microbianas, pero generalmente no ofrece protección contra toxinas de origen
no biológica.

2.B - La respuesta inmune innata a los microbios se desarrolla en cuestión de horas después de la infección, mucho antes de l
respuesta inmune adaptativa. Los linfocitos B y T son componentes de la respuesta inmune adaptativa y estos
las células no serían capaces de responder a la reciente infección por el virus antes de la respuesta inmune
Um menino de 8 anos de idade não apresenta mais anticorpos maternos vindos da
transferencia transplacentaria pasiva y no se alimenta más por lactancia, lo que es otra fuente
potencial de anticuerpos maternos. La transformación maligna tarda meses o años en
desarrollar.

3.D –La protección contra infecciones después de la vacunación se debe a la memoria inmunológica del sistema inmune.
adaptativo. La memoria se manifiesta a través de un desarrollo más rápido y una respuesta
más vigorosa a repetidas exposiciones al antígeno, en comparación con la primera exposición. A
especificidad y diversidad son propiedades relacionadas con una variedad de estructuras
antígenos reconocidos por el sistema inmune, y especialización es la habilidad del sistema inmune
adaptativo de usar mecanismos efectores distintos para diferentes infecciones.
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4.A –Setenta a 85% de los linfocitos sanguíneos son células T y, generalmente, existen el doble.
células T CD4+ que células T CD8+.

6.B –Los folículos del bazo y de los ganglios linfáticos están formados, básicamente, por linfocitos B maduros. Entonces, si
este paciente pierde células B maduras, él pierde los folículos. El timo es el sitio de maduración de
linfocitos B, el cual no debe verse afectado por el defecto en la maduración de células B. Las amígdalas, las cuales
normalmente contiene muchas células B, deben ser más pequeñas, y no aumentadas en este paciente. Las
las zonas parfoliculares de los linfocitos son sitios donde las células T son abundantes y deben tener un
tamaño normal en este paciente. La mayor parte de la médula ósea está compuesta de elementos
hematopoiéticos no linfoides, entonces un defecto en la maduración de células B no debe influir en su
celularidad. Además, presentadas infecciones múltiples, el paciente debe tener un aumento en
producción de neutrófilos, resultando en médula hipercelular.

7.B –Los coágulos están formados por elementos celulares de la sangre, incluyendo plaquetas y una serie de
proteínas relacionadas a la coagulación. La fase fluida acelular que queda después de la coagulación se llama
soro, a qual contiene la mayoría de las proteínas solubles de la sangre entera, excepto factores de
coagulación. El plasma es la fracción fluida acelular de la sangre no coagulado y contiene todas las proteínas
componentes solubles de la sangre integral, incluidos los anticuerpos. La linfa es el fluido extracelular
derivado de la sangre; este debe contener anticuerpos. La orina es el fluido filtrado de la sangre, exclusivamente.
producido y excretado por los riñones. Normalmente no contiene anticuerpos.

8.C –Los isotipos se definen por la estructura de las regiones constantes de las cadenas pesadas, las cuales son las
porciones de la molécula del anticuerpo que interactúan con receptores de Ig en las células y proteínas del
complemento. No existen características de las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras que son
típicamente de un isotipo partículas. La cadena J es una proteína que sirve para unir las subunidades
de IgA o IM. Las regiones determinantes de complementariedad son los pliegues hipervariables de las
regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras.

9.D –Las diferencias isotípicas reflejan diferencias estructurales en las regiones constantes de las cadenas pesadas,
cuáles son las regiones que interactúan con receptores de Ig en las células y con proteínas del
complemento. Por lo tanto, el transporte de anticuerpos entre los compartimentos del cuerpo, la
eliminación de anticuerpos por células fagocíticas y las funciones de los anticuerpos relacionadas con
La fagocitosis de antígenos cubiertos por anticuerpos o la activación del complemento varían de un isotipo
para el otro. La especificidad del anticuerpo para antígenos extraños o propios es una función de la
región variable y no del isotipo. Aunque existe alguna variante alélica de cada isotipo, todos los
individuos normales producen todos los isotipos de Ig. Los isotipos no deben confundirse con
isótopo elemental, algunos de los cuales son radiactivos.

10.C–La existencia del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) fue descubierta por primera vez en
estudios de ratones que involucran el trasplante de tumores y, luego, tejidos normales entre
linhagens de camundongos. O MHC humano foi descoberto por estudos da presença de anticorpos
en transfusiones y trasplantes de recipientes que reconocían antígenos en la superficie de leucocitos.
El desarrollo de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la secuenciación de
El genoma humano a gran escala ocurre décadas después del descubrimiento del MHC. El MHC no fue
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descubierto por genética reversa tras la purificación y secuenciación de proteínas. Aunque la

el descubrimiento de los genes del MHC controlando la respuesta inmune a antígenos no alogénicos ha sido
un avance fundamental en la comprensión del papel fisiológico de la molécula MHC, este avance
ocurrió muchos años después de que el MHC fuera definido como un lócus que controla respuestas
alogénicas.

11.B–La exposición a moléculas MHC de otros individuos debido a transfusiones sanguíneas anteriores,
El trasplante de órganos o el embarazo inducen la producción de aloanticuerpos específicos para MHC. Estos
los anticuerpos pueden mediar el rechazo de injertos expresando moléculas MHC para las cuales los
los anticuerpos son específicos. El paciente no reaccionará a las proteínas MHC codificadas por alelos
compartidos debido a la autotolerancia. Las células T CD4+ reconocen moléculas MHC de clase II,
más no moléculas MHC de clase I. El paciente y su hermano compartirán algunos alelos MHC de
clase II, que ambos heredaron de los mismos padres, pero son genéticamente idénticos; por lo tanto, el
el injerto no es sinérgico al paciente.

12.A–CIITA (Activador de transcripción de clase II) es una proteína necesaria para la activación
la transcripción de los genes MHC de clase II y las mutaciones de CIITA son causa de enfermedad mediada por
inmunodeficiencia grave en niños. El interferón-ɣ induce la expresión de MHC de clase I, pero no es
necesario para la expresión de MHC de clase II. La cadena pesada de Ig€, una parte de la molécula de
IgE, no presenta efecto directo sobre la expresión de MHC de clase II. HLAA es una molécula MHC
de clase I y TAP están involucrados en el transporte del péptido y molécula MHC de clase I, no MHC de
clase II.

13.C–Células presentadoras de antígenos (APCs) degradan proteínas derivadas tanto de

microambiente extracelular como el citoplasma. Forman complejos de fragmentos de
péptidos de esas proteínas con moléculas del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) y los
expone en sus superficies, donde las células T pueden reconocerlos. El procesamiento o la asociación
el MHC a antígenos protéicos o polisacáridos no es necesario para el reconocimiento por
células B. APCs no distinguen entre proteínas propias y no propias y expondrán péptidos
derivados de una muestra de todas las proteínas citoplasmáticas y extracelulares. APCs no
secretan antígenos peptídicos, y los receptores de antígenos no se unen a péptidos libres.

15.A–La mayoría de las células T es específica para residuos polimórficos de un complejo de

histocompatibilidad mayor (MHC) propio, lo que es importante para su restricción al MHC; y para
residuo de un antígeno péptido expuesto por la molécula de MHC, lo que es importante para la
especificidad antigénica. El receptor que reconoce el complejo MHC-péptido se llama de
receptor de célula T (TCR) Células T maduras expresan tanto CD4 como CD8, pero no ambos. Así,
cada célula T está restrita a la unión de moléculas MHC de clase I o II, pero no de ambas. Aunque un
pequeño subtipo de células T daba reconocer antígenos glicolipídicos ligados a moléculas del tipo
MHC llamadas CD1, estas células T no reconocen antígenos peptídicos. A diferencia de
receptores de células B (inmunoglobulinas), o TCR reconoce solo péptidos expuestos en
moléculas de MHC, y no péptidos solubles. Las células T expresan CD4 o CD8 y no reconocen
CD4 o CD8 en otras células.
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17.B–Los ratones genéticamente deficientes para la expresión de CD4 no contienen células T restringidas
a MHC maduras porque el correceptor CD4 tiene un papel esencial en la maduración de células T en
timo. La mayoría de las células T CD4 restringidas al MHC de clase II ayudan en la producción de citoquinas y
participan en la defensa contra microbios intracelulares. Estas células T auxiliares son críticas en
activación de células B para la producción de anticuerpos y para la activación de macrófagos para una
eficiente fagocitose y muerte de los microbios. Ratones genéticamente deficientes, que no
expresan CD4, no presentan células T colaboradoras. La producción de anticuerpos IgM no es
dependiente de la ayuda de células T CD4+. Debido al hecho de que CD8 todavía se expresa, células T vírgenes
las restricciónes a la clase I aún están presentes y son capaces de responder a infecciones intracelulares,
aunque esta habilidad debe ser disminuida por la pérdida de células T auxiliares. La producción de
los neutrófilos por la médula ósea deben ser relativamente normales.

18.B–La selección negativa es un mecanismo que promueve un repertorio de linfocitos autotolerantes

para ambos los linfocitos T y B. Esto ocurre en los órganos linfoides generadores (médula ósea y timo)
cuando los linfocitos en desarrollo expresan receptores de antígenos que se unen fuertemente
a antígenos propios. El principal mecanismo es la inducción activa de apoptosis; linfocitos inmaduros que
reciben un fuerte estímulo mediado por el receptor de antígeno son particularmente susceptibles a la
muerte por apoptosis. La selección positiva en el timo promueve un repertorio de células T restringido al MHC
propio.

19.E–Células Natural Killer (NK) no expresan receptores de antígenos distribuidos clonamente y

codificados por genes formados por la recombinación VDJ dependiente de RAG-1 y RAG-2 (es decir,
estas células no expresan Ig o TCRs). Así, se esperan células NK en un número normal o
hasta aumentado en pacientes con deficiencias en linfocitos B y T. Timocitos doble positivos sufren
maturación de precélulas T en respuesta a señales generadas por un pre TCR funcional, el cual presenta
una cadena β del TCR. RAG-1 y RAG-2 son necesarios para formar un gen funcional de cadena.
Células plasmáticas, células B secretoras de IgA y linfocitos T citolíticos son todos linfocitos efectores
diferenciados. El desarrollo y diferenciación de estos linfocitos requieren la expresión de
receptores de antígeno funcionales codificados por genes formados por la recombinación VDJ
dependiente de RAG-1 y RAG-2.

20.A–La transferasa deoxirribucleotidil terminal (TdT) es una enzima que añade nucleótidos no
modelos de una manera aleatoria a las uniones entre los segmentos V, D y J, principalmente en los genes
recombinados de las cadenas pesadas de Ig y TRs. La enzima se expresa principalmente durante el
desarrollo de células B y T, cuando los genes de las cadenas IgH y TCR sufren recombinación.
La deaminasa inducida por activación es una enzima involucrada en la mutación somática y el cambio de
isotipos de los genes de IG. Recombinasa activadora del gen-1 (RAG-1) y proteína quinasa dependiente
de DNA son componentes de recombinasa V(D)J que median la unión discreta de segmentos de
genes, pero estas enzimas no contribuyen, de hecho, a la diversidad juncional.

21.E–Las células presentadoras de antígenos (APCs) son responsables de presentar el complejo MHC-
péptido y moléculas coestimuladoras a las células T vírgenes; esto lleva a la activación de células T. El APC
más potentes son las células dendríticas, ya que expresan, constitutivamente, altos niveles de
moléculas coestimuladoras. Las células de Langerhans son células dendríticas que se encuentran en la epidermis.
Otras APCs incluyen macrófagos encontrados en el hígado. Neutrófilos o células dendríticas
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foliculares (FDCs) no están involucradas en la presentación de antígeno a las células T. Las FDCs no son
relacionadas con las células dendríticas y se encuentran en los centros germinales de los ganglios linfáticos.

22.A–Btk es una familia Tec de proteínas tirosina quinasa que es particularmente importante en
sinalización del complejo de receptor de células pre-B y, por lo tanto, en la maduración y activación de
células B. Mutações na Btk são responsáveis pela agamaglobulinemia ligada ao X. Itk e Tec são
otros miembros de la familia Tec que son importantes para las células T. La quinasa PI-3 es una quinasa
fosfolipídica involucrada en la señalización en muchos tipos de células, incluyendo células B y T, y Zap-70 es
una proteína tirosina quinasa particularmente importante en la señalización del TCR en células T.

23.A–La respuesta humoral requiere la activación de células B dependientes de antígeno, a través de la

ligación de antígenos a la Ig de membrana en células B vírgenes o células B de memoria, para respuestas
primarias y secundarias, respectivamente. En muchos casos, antígenos no proteicos no estimulan
la cambio de isotipo o la maduración de afinidad porque estos cambios necesitan la ayuda de
células T auxiliares, y solo antígenos proteicos pueden estimular células T. Tanto para
antígenos proteicos como para no proteicos, las células secretoras de anticuerpos, que son generadas,
deben vivir por meses, generalmente en la médula ósea.

24.D–El antígeno independiente de célula T consiste en polisacáridos, glicolípidos y ácidos nucleicos.

con epítopos múltiples repetidos, tanto que se induce un enlace máximo del receptor de célula B,
entonces transponiendo la necesidad de células T auxiliares. En relación con las opciones de respuesta, la
la mejor elección es el antígeno sanguíneo del grupo ABO, debido a su estructura glicolipídica
polivalente. La lisozima y el factor Rh son antígenos proteicos. El benceno y la glucosa-6-fosfato no lo son.
polivalentes.

25.C–La tolerancia inmunológica se designa como la no respuesta del sistema inmunológico a un antígeno particular.
y se desarrolla bajo previa exposición al antígeno. Aunque las exactas necesidades para la inducción de
la tolerancia no sea claramente definida, los factores que influyen en la tolerancia incluyen
concentración del antígeno, la forma de administración del antígeno y la presencia de moléculas
coestimuladoras en las células presentadoras de antígenos para antígenos péptidicos.

26.B–La autoinmunidad es una reacción inmunitaria contra autoantígenos (autólogos). Para esta reacción
acontecer, un mecanismo normal de tolerancia debe fallar. Rechazo de aloinjerto es una reacción
inmune contra antígeno alogénico, pero no autólogos. Atopia es el nombre para enfermedades alérgicas, las
son causadas por una respuesta inmune a antígenos extraños mediada por mastocitos e IgE.
El acné es una infección del folículo piloso en la piel y se incluyó como una opción porque comienza con
la letra A; esta no es una enfermedad autoinmune.

27.A–Altas dosis de un antígeno favorecen la deleción tímica (si el antígeno es un autoantígeno) o

deleción periférica por muerte celular inducida por activación. Antígenos que inducen una respuesta
imunes generalmente están presentes por corta duración, entran por la piel y están asociados con
adjuvantes que aumentan la presentación de antígenos y la expresión de moléculas
coestimuladoras.
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28.C–Cuando una célula responde a las citoquinas que produce, la citoquina está actuando de una
maneira autócrina. Parácrino descreve a ação de uma citocina em células próximas à célula que a
produjo. Endócrino se refiere a la acción de citoquinas (o hormonas) en células distantes de las células.
que produjo y necesita el transporte de la citoquina a través de la sangre. Autoinmune no se refiere a
acción de la citoquina, pero al reconocimiento de moléculas propias por el sistema inmune adaptativo.
Holócrino no es un término inmunológico, sino que se refiere a la secreción por una glándula compuesta de
partes celulares.

29.A–Esta paciente es susceptible a la infección por una bacteria que vive y se replica dentro de fagolisosomas.
en macrófagos, como especies de mycobacterium y Salmonella. La defensa contra estos organismos
necesita la activación de macrófagos por interferón (IFNɣ ), el cual depende de la producción de
interleucina (IL-12) durante la respuesta inmune innata a estos organismos. Por lo tanto, un defecto en
La expresión del receptor de IL-12 debe justificar el cuadro clínico. Varios individuos con defecto
genético en la expresión de cadenas de señalización del receptor de IL-12 (IL12Rb1) fueron identificados
tras presentar infecciones bacterianas intracelulares. IL-23, la cual presenta funciones superpuestas
com IL-12 también se une a un receptor que utiliza la misma cadena de señalización del IL-12Rb1, y, en
entanto, las consecuencias de la deficiencia de IL-12Rb1 deben ser en parte relacionadas con la pérdida de la
respuesta a la IL-23. Un defecto en la señalización del receptor de IL-4 debería disminuir la respuesta Th2,
incluyendo una reducción en la producción de IgE, la cual no impediría la defensa contra bacterias
intracelular. Defectos en la producción de anticuerpos tampoco habrían impactado en la erradicación de
microscopios intracelulares. Se esperaría que un defecto funcional en un linfocito T citotóxico resultara en
susceptibilidad a infecciones virales, así como a infecciones bacterianas, IL-7 es necesaria para el
desarrollo de linfocitos, y, por lo tanto, la pérdida de la expresión del receptor de IL-7 debería llevar a
un número reducido de ambos los linfocitos T y B.

30.A -Bacteria gram positiva contiene pared celular rica en peptidoglicano. Cuando se libera por
la bacteria como Streptococcus pneumoniae, peptidoglicanos sirven como ligantes para los receptores del
tipo Toll2 (TLR2), estimulando a resposta imune inata. As outras escolhas listadas também são
ligantes que estimulan TLRs, pero no están presentes en bacterias grampositivas. El ARN de
dupla fita es encontrado en virus en replicación, el lipopolisacárido (LPS) es un componente de
paredes celulares externas de bacterias gram-negativas, y tanto lipoarabinomanano como
fosfatidilinositol dimanosido están presentes en micobacteria.

31.D–O receptor de manosa de macrófagos liga-se a resíduos de manose e fucose em glicoproteínas y

glicolípidos bacterianos. Células de mamíferos típicamente no contienen estos residuos. CD36 se une
a muchos ligandos diferentes, incluidos ligandos microbianos y moléculas propias. Receptores Fc,
los receptores del complemento e ICAM-1 son receptores para fragmentos del complemento, Ig y LFA-1,
respectivamente.

32.C–A lectina ligadora de manosa (MBL) es un componente soluble del suero que es estructuralmente
similar al C1 de la vía clásica del complemento. MBL se une a residuos de manano en las superficies
microbianas y promueve la clivaje proteolítico y activación de componentes del sistema
complemento. C9 no está involucrado en la iniciación de la activación del complemento, pero forma parte de la vía
final del complejo de ataque a la membrana (MAC). CR2 es un receptor de superficie celular para
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fragmentos del complemento. Un receptor de manosa es un receptor de superficie celular presente

en fagocitos que se liga a residuos de maná y promueve la fagocitosis de microbios.

33.D–GATA-3 es un factor de transcripción que se expresa durante la diferenciación y es necesario para

diferenciación de células TH2. T-bet es una proteína que regula cambios genéticos necesarios para
la diferenciación de células TH1. En general, la respuesta inmune innata, gran parte de la cual es estimulada
por productos microbianos que se unen a receptores del tipo Toll (TLRs) en células presentadoras de
antígeno (APCs), promueve la diferenciación de células TH1. En parte, la influencia positiva de la respuesta
La inmunidad innata bajo la diferenciación de células TH1 es mediada por citoquinas secretadas por APCs
activadas, incluyendo interleucina-12 e interferones del tipo 1.

34.A–Aunque las células T vírgenes CD8+ necesitan una segunda señal, como la coestimulación por B7,
para diferenciarse en linfocitos T citotóxicos (CTL) efectores, una vez diferenciados, los CTL pueden
matar células-alvo que não expressan moléculas coestimuladoras. Los CTL solo necesitan de
una señal para matar células objetivo, que depende de receptores en la célula T y de la unión de estos a un
complejo MHC de clase I ligado al péptido presentes en la superficie de las células objetivo. Una fuerte
la adhesión entre los CTL y las células diana también es necesaria, y generalmente esto es mediado por
integrina LFA-1 en las células T y su unión al ICAM-1 en células objetivo.

35.B–O lúmen de tecidos delineados por mucosa, como o lúmen intestinal e bronquial, são protegidos
por IgA, las cuales son secretadas activamente en estos sitios. Las células T normalmente no migran a
Estos lúmens generalmente están involucrados en la respuesta inmune a organismos que traspasan.
superficie que delimita estas estructuras. La capa epitelial del tejido mucoso y la piel contienen
linfocitos que protegen contra patógenos invasores. Ambos los anticuerpos y células T están
involucrados en la respuesta a infecciones en la mayoría de los otros tejidos.

36.E–Fragmentos Fab pierden la región constante FC y, entonces, no son reconocidos por las células
inmunes efectoras o el complemento. Además, son monovalentes y, por lo tanto, son incapaces
de ligar cruzadamente ao antígeno. Entretanto, os fragmentos Fab são capazes de ligar e neutralizar
toxinas, e inhibir la actividad de los patógenos al comprometer la función de proteínas de superficie
celular. Estos efectos, llamados de “neutralización” del patógeno, son los únicos mecanismos de acción
do anticuerpo que dependen solamente de la unión al antígeno.

37.C–Las variaciones antigénicas permiten a los microbios evadir el reconocimiento por el sistema inmune
adaptativo, generalmente por anticuerpos, pero también por células. Variaciones antigénicas involucran
mutações o eventos de recombinación en genes microbianos que codifican proteínas de
superficies o enzimas involucradas en la síntesis de moléculas de azúcar presentes en la superficie celular.
El resultado promueve el cambio de antígenos de superficie de microbios. Esta es una estrategia
efectiva porque muchas estructuras microbianas antigénicas que el sistema inmune adaptativo
reconocen que no son esenciales para la supervivencia o virulencia del microbio. En contraste, muchos
estructuras reconocidas por los receptores del sistema inmune innato (ej.: ligandos de receptores del tipo
Los receptores Toll e scavenger son esenciales para la supervivencia del microbio, y, como tal, no
pueden sufrir variación antigénica. Aunque algunos virus deberían bloquear la expresión de complejo
de histocompatibilidade mayor de clase I (MHC) por susceptibles a la muerte mediada por células naturales
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asesino, y no es una variación antigénica del virus. Solo un pequeño subtipo de células T
reconoce antígenos lipídicos, generalmente en asociación con moléculas de CD1. No existe
evidencia para la variación antigénica de antígenos lipídicos reconocidos por estas células T.

38.E–Los pacientes que no tienen el bazo presentan un mayor riesgo de infecciones graves, generalmente
diseminadas, causadas por bacterias encapsuladas por polisacárido, incluyendo Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae y Neisseria meningitides. Estas infecciones son más comunes en
niños, quienes desarrollarán niveles de anticuerpos protectores contra el polisacárido bacteriano
entre las edades de 2 y 5 años. El bazo contribuye a la protección contra estos organismos a través de la
producción de anticuerpos IgM y anticuerpos IgG independiente de células T específicas al polisacárido
bacteriano, y por fagocitosis de este organismo. Listeria monocytogenes son bacterias intracelulares y
la inmunidad mediada por células es esencial para su erradicación. Vibrio cholerae es una abacteria
extracelular gram-negativa. La inmunidad contra el Vibrio cholerae está ampliamente mediada por
secreción de IgA de mucosa, la cual no es impedida tras la extirpación del bazo.

39.A–Aloenxertos son injertos entre miembros genéticamente diferentes de una misma especie. Los
los gemelos no son idénticos (un hermano, una hermana); son individuos genéticamente diferentes y,
por lo tanto, el trasplante es alogénico. Los trasplantes autólogos, también llamados autoinjertos, son
órganos o tejidos removidos de un individuo y trasplantados de vuelta a ese mismo
individuo. Injertos autólogos de piel se realizan en pacientes con quemaduras y trasplante
El autólogo de médula ósea se realiza en algunos protocolos de tratamiento del cáncer. Injertos
los singeneicos se hacen entre individuos genéticamente idénticos, miembros de una misma especie,
como gemelos idénticos o ratones isogénicos. El trasplante xenogénico ocurre entre
individuos de especies diferentes. Congénito es un término utilizado para describir dos linajes de
animales isogénicos que difieren genéticamente en solo un locus particular, como resultado de
una reproducción selectiva. El ratón congénito en el locus del gen de MHC ha sido un instrumento
para el estudio del rechazo de trasplante.

40.C–La reacción leucocitaria primaria mixta se realiza para evaluar el potencial de rechazo del injerto.
mediado por célula T y necesita de la co-cultivo de leucocitos mononucleares sanguíneos del
recipiente con leucocitos mononucleares inactivados del donante. La respuesta proliferativa de las células
el recipiente se mide entonces.

41.B–O carcinógeno químico usado em muitos experimentos de imunologia contra tumores em

roedores fue el metilcolantreno (MCA), el cual causa tumores derivados de células mesenquimatosas de
pele, llamado sarcoma. Cuando se trasplantan en ratones vírgenes, estos sarcomas
inducidos por MCA deben evocar una respuesta inmune protectora. Los estudios de transferencia
adotiva mostraron que linfocitos T, y no anticuerpos, mediaban los efectos protectores. De forma
interesante, las células T específicas para el sarcoma inducido por MCA generalmente no pueden
reconocer otro sarcoma inducido por MCA, indicando que existen numerosos antígenos
potenciales para células T que son expresados por esos tumores. Se sabe ahora que muchos de estos
Los antígenos son diferentes, ya que son proteínas celulares mutadas al azar, las cuales son
presentadas por la vía MHC de clase I en las superficies de células tumorales. Estos estudios de sarcoma
inducidos por carcinógenos químicos no resultan en ninguna información sobre los antígenos en
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carcinoma y no demuestran que existe una respuesta inmune protectora contra los tumores que se desarrollan
espontáneamente en personas.

42.E–Las manifestaciones clínicas descritas son clásicas de mononucleosis infecciosa secundaria a

infección por el virus Epstein-Barr (EBV). Estas incluyen inflamación de garganta, fiebre, fatiga y
linfoadenopatía generalizada. El diagnóstico diferencial para inflamación de garganta incluye infección
estreptocócica; entretanto, la prueba rápida para detectar infección estreptocócica fue negativa en esta
paciente. Además, el frotis de sangre periférica del paciente con mononucleosis generalmente
contiene un número abundante de linfocitos grandes, morfológicamente atípicos. La infección por EBV
es uno de los factores etiológicos asociados con la malignidad de tumores, incluido el carcinoma
nasofaríngeo en poblaciones chinas, linfoma de Burkitt en poblaciones ecuatorianas africanas, y
otros linfomas de células B en individuos inmunosuprimidos.

43.B–El virus de Epstein-Barr (EBV) es un virus de ADN de doble cadena de la familia de los herpesvirus que
infecta células del epitelio nasofaríngeo, así como células B. El virus establece una infección
latente en estas células y la inmunidad mediada por células T es necesaria para el control de la infección
por EBV y, en particular, para la muerte de células B infectadas por el EBV. Se ha demostrado que
la pérdida de la función normal de las células T permite la latencia de las células B infectadas y la progresión hacia
la transformación maligna. Entonces, pacientes con trastornos que causan inmunodeficiencias en células
T (ex.: SIDA, síndrome de DiGeorge, infecciones por malaria y pacientes trasplantados que reciben
terapias inmunosupresoras) presentan un mayor riesgo de desarrollar linfoma de Burkitt. A
La enfermedad de Bruton es una deficiencia aislada de células B debido a una mutación en Btk, una tirosina.
quinasa necesaria para la maduración de células B en la médula ósea. Por lo tanto, pacientes con enfermedad
de Bruton comúnmente no desarrollan linfoma de célula B.

44.D–Las enfermedades de hipersensibilidad son causadas por la respuesta inmune. Una condición común que
La leva al desarrollo de enfermedad mediada por hipersensibilidad es la falla de autotolerancia, con
subsecuente respuesta inmune directa contra autoantígenos (enfermedades autoinmunes). Enfermedad mediada
por hipersensibilidad también debe resultar de una respuesta no controlada o excesiva contra
antígenos extraños, incluidos microbios y sustancias ambientales. La falla de la maduración de
Los linfocitos, la terapia con corticosteroides y la desnutrición están asociados con inmunodeficiencias.

45.C–Las enfermedades mediadas por hipersensibilidad generalmente se clasifican por designación

numérica. Tipo III es una enfermedad de inmunocomplejos. Tipo I es una enfermedad de hipersensibilidad
inmediata (alérgica). El tipo II es una enfermedad causada por la unión de anticuerpos a antígenos en los tejidos.
Tipo IV es una enfermedad mediada por células T. No existe hipersensibilidad del tipo V.

46.B–Individuos que son positivos para el alelo HLA-B27 de clase I presentan de 90 a 100 veces más
chance de desenvolver espondilite anquilosante com relação a indivíduos sem B27. Esta constitui a
la asociación de enfermedad mediada por HLA más fuerte descrita hasta el momento. Espondilitis anquilosante
es una enfermedad autoinmune que afecta las articulaciones vertebrales. Artritis reumatoide, pénfigo vulgar,
la diabetes mellitus y la esclerosis múltiple se desarrollan más comúnmente en individuos con ciertos
alelos MHC de clase II, pero estos presentan menos riesgo relativo.
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47.A–Atopia, o alergia, es el trastorno inmunológico más común y afecta al 20% de los individuos en Estados
Unidos. Dentro de esta categoría, la rinitis alérgica es quizás la enfermedad alérgica más común y
consecuencia de una reacción de hipersensibilidad inmediata a alérgenos comunes, como polen y
ácaros de casas, que ocurre en el tracto respiratorio superior tras la inhalación del alérgeno. La deficiencia
La selectiva de IgA es la inmunodeficiencia primaria más común.

48.A–Un alérgeno se define como un antígeno que provoca una reacción de hipersensibilidad.
inmediata. Porque estas reacciones son dependientes de células T, los alérgenos deben ser proteínas, o
agentes químicos ligados a proteínas, que inducen respuesta mediada por anticuerpo IgE en
individuos atópicos. Por lo tanto, antígenos independientes de célula T, como polisacáridos, no son
alérgenos, a menos que formen un conjugado hapteno-portador (p. ej.: una pequeña molécula de
fármaco conjugado a residuos de aminoácido de una proteína propia). Aunque muchos alérgenos,
como las proteasas de cistina de ácaros de casa, sean enzimas, la importancia de la actividad enzimática
la desencadenar una reacción de hipersensibilidad inmediata no es conocida. Proteínas alergénicas
son producidas por animales, plantas y hongos.

49.C–La agammaglobulinemia ligada al X, o agammaglobulinemia de Bruton, es una inmunodeficiencia

caracterizada por el bloqueo en la maduración inicial de células B y ausencia de Ig en el suero. Como en
otras deficiencias de células B, la morfología de los tejidos linfoides está principalmente marcada por
ausencia o reducción de folículos y centros germinales (p. ej.: las zonas de células B). En contraste, las
Las deficiencias de células T generalmente no afectan el tamaño del folículo, pero estos pierden los centros.
las germinales y las regiones parafoliculares deben ser reducidas (es decir, las zonas de células T).

La deficiencia selectiva de Riga es la inmunodeficiencia primaria más común y se estima que afecta
aproximadamente 1 de cada 700 individuos blancos. La mayoría de los casos ocurre esporádicamente.
Mientras que muchos pacientes no muestran síntomas clínicos, otros presentan infección
respiratoria y diarrea ocasional. En casos raros, los pacientes presentan infecciones severas y
recorrentes que llevan a la lesión intestinal permanente y de las vías respiratorias, con otros trastornos
autoimunes asociadas.