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Versión para profesionales
Síndrome de Cushing
(Síndrome de Cushing)
Por Ashley B. Grossman, MD, University of Oxford; Fellow, Green-Templeton College
Revisado/Modificado feb 2024
El síndrome de Cushing abarca un conjunto de trastornos clínicos causados por
un aumento crónico de las concentraciones sanguíneas de cortisol o los
corticosteroides relacionados. La enfermedad de Cushing es el síndrome
provocado por una producción hipofisaria excesiva de hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) y es secundaria a la presencia de un adenoma
hipofisario. Los síntomas y signos típicos son rostro en forma de luna llena y
obesidad troncal, fácil aparición de hematomas y brazos y piernas delgados. El
diagnóstico se basa en el antecedente del consumo de corticosteroides y/o en el
hallazgo de un aumento del nivel sérico de cortisol relativamente autónomo. El
tratamiento depende de la causa.
Etiología | Signos y síntomas | Diagnóstico | Tratamiento | Conceptos clave
(Véase también Generalidades sobre la función suprarrenal).
Etiología del síndrome de Cushing
´La hiperfunción de la corteza suprarrenal puede ser dependiente de la hormona adrenocorticotropina
(ACTH) o independiente de ella.
La hiperfunción dependiente de la ACTH puede ser secundaria a
Hipersecreción hipofisaria de ACTH (enfermedad de Cushing)
Secreción de ACTH por un tumor no hipofisario, como un carcinoma microcítico de pulmón o
un tumor carcinoide (síndrome de ACTH ectópica)
Administración de ACTH exógena
La hiperfunción independiente de la ACTH suele ser secundaria a
Administración terapéutica de corticosteroides
Adenomas o carcinomas suprarrenales
Causas infrecuentes de hiperfunción independiente de ACTH incluyen a la displasia suprarrenal nodular
pigmentada primaria (en general, en adolescentes) y a la hiperplasia macronodular bilateral (en adultos
mayores).
El término síndrome de Cushing indica un cuadro clínico generado por un exceso de corticosteroide de
cualquier etiología, mientras que la enfermedad de Cushing se refiere a una hiperfunción de la corteza
suprarrenal estimulada por un exceso de ACTH hipofisaria. Los pacientes con enfermedad de Cushing casi
siempre tienen un pequeño adenoma de la glándula hipófisis.
Signos y síntomas del síndrome de Cushing
Las manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing incluyen
Cara de luna llena con una apariencia pletórica
Obesidad troncal con panículos adiposos supraclavicular y nucal prominentes (giba de búfalo)
Estrías
Por lo general, porciones distales de los miembros y los dedos muy delgadas
Manifestaciones del síndrome de Cushing
Síndrome de Cushing (cara de luna llena)
Esta foto muestra la cara de luna llena característica en un paciente con síndrome de Cushing.
© Springer Science+Business Media
Síndrome de Cushing (giba de búfalo y estrías)
Este paciente con síndrome de Cushing tiene una giba de búfalo característica y estrías.
© Springer Science+Business Media
Síndrome de Cushing (estrías)
Las marcas lineales (estrías) son visibles en el abdomen de este paciente con síndrome de Cushing.
SCIENCE PHOTO LIBRARY
Síndrome de Cushing
En este paciente con síndrome de Cushing se puede ver la redondez facial, la plétora de las mejillas, la grasa
supraclavicular y las estrías.
... obtenga más información
By permission of the publisher. From Biller B. In Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and
Pituitary Disease. Edited by SG Korenman (series editor) and ME Molitch. Philadelphia, Current Medicine,
2000.
El paciente suele experimentar consunción muscular y debilidad. La piel es delgada y atrófica, con
cicatrización inadecuada de las heridas y formación de hematomas con facilidad. Pueden aparecer estrías
en el abdomen. Con frecuencia, el paciente desarrolla hipertensión arterial, litiasis renal, osteoporosis,
intolerancia a la glucosa, disminución de la resistencia a la infección y trastornos mentales. En los niños,
resulta característica la detención del crecimiento lineal.
Las mujeres suelen presentar irregularidades menstruales. En las mujeres con tumores suprarrenales, el
aumento de la producción de andrógenos puede inducir el desarrollo de hirsutirmo, alopecia temporal y
otros signos de virilización.
Diagnóstico del síndrome de Cushing
Concentración urinaria de cortisol libre
Prueba de supresión con dexametasona
Niveles de cortisol sérico o salival a la medianoche
Concentraciones plasmáticas de ACTH que, si son detectables, requieren pruebas de
provocación
El diagnóstico suele sospecharse en pacientes con signos y síntomas característicos. La confirmación (y la
determinación de la causa) suele requerir estudios hormonales y de diagnóstico por la imagen.
Medición de cortisol libre urinario
En algunos centros, las pruebas comienzan con una medición del cortisol libre en orina de 24 horas, que
aumenta a > 120 mcg/24 horas (> 331 nmol/24 horas) en casi todos los pacientes con síndrome de
Cushing. No obstante, muchos pacientes con concentraciones urinarias de cortisol libre entre 100 y 150
mcg/24 horas (entre 276 y 414 nmol/24 horas) tienen obesidad, depresión u ovarios poliquísticos pero no
síndrome de Cushing. Los rangos normales pueden variar según el ensayo.
Cuando se sospecha síndrome de Cushing y se obtiene una concentración urinaria de cortisol libre muy
elevada (> 4 veces el límite superior normal), puede confirmarse el diagnóstico casi con certeza. Dos a 3
muestras normales generalmente excluyen el diagnóstico. Las concentraciones algo elevadas suelen
requerir otras pruebas, al igual que con los niveles normales cuando la sospecha clínica es alta.
También se debería solicitar una determinación basal de cortisol sérico por la mañana (p. ej., 9 de la
mañana).
Prueba de supresión con dexametasona
Un abordaje alternativo para la investigación emplea la prueba de supresión con dexametasona, que
consiste en la administración de 1, 1,5 o 2 mg de dexametasona por vía oral entre las 11 y las 12 de la
noche y la medición de la cortisolemia entre las 8 y las 9 de la mañana siguiente. En la mayoría de los
pacientes, este fármaco suprime la concentración sérica de cortisol medida la mañana siguiente hasta < 1,8
mcg/dL (< 50 nmol/L), mientras que aquellos con síndrome de Cushing casi siempre presentan una
concentración más alta. Una prueba más específica pero con la misma sensibilidad consiste en administrar
0,5 mg de dexametasona por vía oral cada 6 horas durante 2 días (dosis baja). En general, un claro fracaso
para suprimir los niveles de cortisol en respuesta a dosis bajas de dexametasona establece el diagnóstico,
a menos que haya razones para sospechar una absorción o un metabolismo anormal de la dexametasona.
Mediciones de cortisol a la medianoche
Si los resultados de las mediciones de concentración urinaria de cortisol libre y la prueba de supresión de
dexametasona no son concluyentes, el paciente puede ser hospitalizado para medir la cortisolemia a la
medianoche, lo cual tiene más probabilidades de confirmar el diagnóstico. Alternativamente, y de manera
más conveniente, el paciente puede recoger muestras de cortisol salival y guardarlas en el refrigerador de
su casa. En condiciones normales, la cortisolemia oscila entre 5 y 25 mcg/dL (entre 138 y 690 nmol/L) en un
horario temprano durante la mañana (entre las 6 y las 8 am) y disminuye gradualmente hasta < 1,8 mcg/dL
(< 50 nmol/L) a la medianoche. A veces, los pacientes con síndrome de Cushing presentan una
concentración sérica normal de cortisol en la mañana pero con falta de descenso diurno en la producción
de cortisol, de manera que la cortisolemia a la medianoche se encuentra por encima del valor normal y la
producción total de cortisol en 24 horas puede estar aumentada. Los rangos normales del nivel de cortisol
salival a la medianoche varían según el ensayo.
La cortisolemia puede elevarse en forma falsa en pacientes con incremento congénito de la concentración
de globulina de unión a corticoides o en pacientes que reciben estrógeno, aunque las variaciones diurnas
son normales en estos pacientes.
Medición de ACTH plasmática
Deben medirse las concentraciones de ACTH para determinar la causa del síndrome de Cushing. Los
niveles indetectables sugieren una causa suprarrenal primaria. Las concentraciones elevadas sugieren una
causa hipofisaria o una fuente ectópica. Si la concentración de ACTH es detectable, las pruebas de
provocación ayudan a diferenciar la enfermedad de Cushing de un síndrome de ACTH ectópica, que es más
infrecuente.
En respuesta a las dosis elevadas de dexametasona (2 mg por vía oral cada 6 horas durante 48 horas), la
concentración sérica de cortisol a las 9 de la mañana desciende > 50% en la mayoría de los pacientes con
enfermedad de Cushing, pero no suele descender en aquellos con síndrome de ACTH ectópica. Por el
contrario, la ACTH (por las siglas en inglés de corticotropina u hormona adenocorticotrópica) y el cortisol
aumentan en respuesta a la desmopresina (10 mcg IV, los criterios varían) en la mayoría de los pacientes
con enfermedad de Cushing, pero muy rara vez en aquellos con síndrome de ACTH ectópica (véase tabla
Pruebas diagnósticas en el síndrome de Cushing). La hormona liberadora de corticotropina (CRH) causa un
aumento similar en la ACTH y el cortisol y se ha utilizado en pruebas de diagnóstico; sin embargo, su
disponibilidad es limitada.
Una alternativa para la localización más precisa pero más invasiva consiste en cateterizar ambas venas
petrosas (que reciben la sangre de la hipófisis) y medir la ACTH (por las siglas en inglés de corticotropina u
hormona adenocorticotrópica) de estas venas 5 minutos después de administrar un bolo de una dosis de
10 mcg de desmopresina IV. Un índice entre la ACTH central y la periférica > 3 excluye casi totalmente el
síndrome de ACTH ectópica, mientras que un índice < 3 sugiere la necesidad de buscar una fuente.
TABLA
Pruebas diagnósticas en el síndrome de Cushing
Prueba de
Cortisol supresión con Pru
Cortisol
Cortisolemia, salival o dosis baja de sup
Diagnóstico libre
9 am sérico, dexametasona dos
urinario
medianoche o durante la dex
noche
Normal N N N* S S
Enfermedad
de Cushing
No ↑ ↑ ↑ SS S
ACTH ectópica N o ↑ ↑ ↑ SS SS
Tumor
suprarrenal
No ↑ ↑ ↑ SS SS
*Puede estar aumentada en trastornos diferentes de la enfermedad de Cushing.
ACTH = hormona adrenocorticotrófica; Plano = sin aumento significativo de la concentración de AC
supresión; ↑↑= muy aumentado; ↑= aumentado; ↓= disminuido.
Estudios de diagnóstico por imágenes
Si las concentraciones de ACTH y las pruebas de provocación sugieren una causa hipofisaria, deben
indicarse estudios de diagnóstico por la imagen de la hipófisis; la RM con gadolinio es más precisa, pero
algunos microadenomas son visibles en la TC. Si la evaluación indica una causa no hipofisaria, los estudios
de diagnóstico por la imagen deben incluir TC de alta resolución del tórax, el páncreas y las glándulas
suprarrenales, gammagrafía o PET con octreotida radiomarcada o, de ser posible, Galio-68-Dotatate-PET y
en ocasiones, PET con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET). Puede ser necesario tomar muestras del seno
petroso para diferenciar las fuentes hipofisarias de las ectópicas.
En los niños con enfermedad de Cushing, los tumores hipofisarios son muy pequeños y no suelen
detectarse con RM. En esta situación, resulta útil obtener biopsias del seno petroso. La RM se prefiere a la
